双硫仑的抗肿瘤作用及在泌尿系肿瘤中的研究进展

双硫仑（disulfiram,DSF）为一种安全有效的戒酒药物。大量临床前研究表明,DSF具有明显的抗肿瘤作用,其抗肿瘤的分子机制包括乙醛脱氢酶（ALDH）抑制作用、抑制丝氨酸生物合成、诱导凋亡、抑制泛素-蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白4(NPL4)和提高化疗药物的敏感性等。本文详细论述了双硫仑抗肿瘤活性成分、分子机理以及在泌尿系肿瘤中的研究进展及其应用前景。     

松萝酸抗肿瘤作用的研究进展

松萝酸是一种地衣类植物的次级代谢产物。研究表明松萝酸能抑制促癌剂诱发癌变,并通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移及肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用。随着其作用机制的进一步阐明,松萝酸抗肿瘤应用开发具有广阔前景。     

白藜芦醇及其抗肿瘤作用机制

白藜芦醇（Res）是一种天然植物补体,具有抗肿瘤活性。研究表明,它可以通过抗氧化、抑制细胞色素P450酶、抑制环氧化酶（COX）、促进肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞分化等来发挥抗癌作用。Res不仅直接作用于肿瘤细胞,而且可提高机体细胞与体液免疫应答的水平,调节细胞因子的分泌,从而发挥抗肿瘤作用。体内研究表明,Res无明显毒副作用,是一种有效的化疗和预防药物。因此,作为一种理想的天然化疗药物,将有希望用于肿瘤临床治疗。     

白藜芦醇及其抗肿瘤作用机制

白藜芦醇(Res)是一种天然植物补体,具有抗肿瘤活性。研究表明,它可以通过抗氧化、抑制细胞色素P450酶、抑制环氧化酶(COX)、促进肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞分化等来发挥抗癌作用。Res不仅直接作用于肿瘤细胞,而且可提高机体细胞与体液免疫应答的水平,调节细胞因子的分泌,从而发挥抗肿瘤作用。体内研究表明,Res无明显毒副作用,是一种有效的化疗和预防药物。因此,作为一种理想的天然化疗药物,将有希望用于肿瘤临床治疗。     

左旋棉酚抗肿瘤机制的研究进展

左旋棉酚是从锦葵科植物-棉花的根、茎和种子中提取的一种天然黄色双萘醛类化合物。目前研究表明其具有显著的抗肿瘤生物活性。本文主要从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及增加化疗药物敏感性等方面对左旋棉酚抗肿瘤机制研究进展作一综述。     

当归化学成分及抗肿瘤作用机制的研究进展

近年来,随着天然药物化学分离和提纯技术水平的不断提高,以及药理学研究的深入,当归抗肿瘤活性成分作用机制的研究取得了较大进展。对当归有效成分进行研究后,发现其具有抗肿瘤、调节免疫、造血、抗血小板聚集、平喘和镇痛等多种作用。当归抗肿瘤作用机制主要包括抑制肿瘤血管生成、影响肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞生长和增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、降低黏附性和侵袭力、抑制肿瘤细胞转移、逆转肿瘤耐药和放化疗增敏等。本文通过对国内外相关文献进行系统梳理和归纳,为明确当归抗肿瘤作用机制和新型抗肿瘤药物的研发提供参考。     

阿魏菇抗肿瘤作用的研究进展

阿魏菇是一种有药用价值的名贵珍稀食用菌, 具有抗肿瘤的生物活性.本文从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及核酸和蛋白质合成等方面对阿魏菇的抗肿瘤机制研究进展作一综述.     

左旋棉酚抗肿瘤机制的研究进展

左旋棉酚是从锦葵科植物-棉花的根、茎和种子中提取的一种天然黄色双萘醛类化合物.目前研究表明其具有显著的抗肿瘤生物活性.本文主要从诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及增加化疗药物敏感性等方面对左旋棉酚抗肿瘤机制研究进展作一综述.     

盐霉素抗肿瘤作用及其衍生物研究进展

肿瘤细胞中离子稳态的改变是影响肿瘤起始与进展的重要原因，为此人们将离子载体作为抗肿瘤药物进行研发。盐霉素是一种聚醚类离子载体抗生素，能够与钾离子、钠离子以非共价形式结合，协助离子跨膜转运，因而被用于防治鸡球虫病和促进反刍动物生长。新近研究发现，盐霉素具有杀伤多种肿瘤细胞尤其是特异杀伤肿瘤干细胞的作用，其可通过干预离子稳态、抑制肿瘤细胞相关信号通路和直接抑制其结合靶蛋白等发挥抗肿瘤作用，是潜在的新型抗肿瘤药物。然而，水溶性低、健康组织毒性、血液循环时间短等特点，限制了盐霉素的临床应用。新型衍生物或其靶向传递系统的开发，可有效提高盐霉素抗肿瘤作用及其安全性。现将盐霉素抗肿瘤应用、机制及其新药研究进展进行综述。     

几种天然抗肿瘤药物的研究前景

随着中草药开发与分子生物学等技术的结合,发现越来越多的天然植物提取物具有抗肿瘤的功效,如诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成以及与肿瘤发生发展相关的酶等,为研发新药提供了新的领域.天然抗肿瘤药物必将在肿瘤治疗新药的研发中发挥重要的作用.本文简要综述大豆异黄酮、白藜芦醇、薏苡仁酯等几种新的具有开发前景的天然抗肿瘤药物.     

组蛋白伴侣FACT复合物抑制剂CBL0137—卵巢癌治疗新方向

卵巢癌作为三大妇科恶性肿瘤之一，即使研究了很多治疗方法，其生存率也并不理想。虽然大部分患者可以在标准治疗中得到缓解，但最终都会出现复发和耐药。对于复发性卵巢癌患者来说，关键目标在于寻找更加前沿的治疗策略，以提高治愈率。CBL0137作为组蛋白伴侣分子FACT复合物的小分子抑制剂，可以直接调控FACT促染色质转录活性，下调NF-κB，激活p53，从而抑制了肿瘤的生长，并且在胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌和神经胶质细胞瘤中证实了其抗肿瘤作用。本篇综述，总结了目前卵巢癌药物治疗方法，阐述了CBL0137在多种癌症中表现出的抗肿瘤活性以及过程中涉及的多个靶点的抗肿瘤机制，总结了在卵巢癌中相应靶点的表达情况及最新研究进展。最后对CBL0137在卵巢癌治疗中的潜力进行了总结和展望。     

bufalin调控信号转导通路抗肿瘤机制的研究进展

中药是祖国医学的瑰宝,在我国,中成药或多或少的应用在癌症患者治疗的不同阶段,但是有部分医生或患者对中药的作用持保留态度,限制了中药的推广和应用。华蟾素具有抗肿瘤、抗病毒、强心、增强免疫力、止痛、麻醉、诱导血管收缩等作用,在恶性肿瘤治疗中应用广泛。其中bufalin是其发挥功能的重要单体,而部分医生对其抗肿瘤机制并不熟悉,本文拟对bufalin的抗肿瘤机制作出综述,为其临床应用提供理论依据。     

多发性骨髓瘤的新免疫治疗:程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)检查点阻断

多发性骨髓瘤是一种B淋巴细胞克隆性恶性肿瘤，近十年来，骨髓瘤的治疗模式发生了重大的演变，对疾病发病机制的认识不断深入，研发了不仅靶向肿瘤细胞而且靶向其微环境的治疗剂，使得多发性骨髓瘤的疗效和患者生存显著改善，但复发或难治性骨髓瘤患者的预后仍然很差，需要开发新的治疗方法。PD-1/PD-L1阻断可恢复多发性骨髓瘤效应细胞介导的抗肿瘤免疫应答。靶向作用于PD-1/PD-L1轴的免疫检测点抑制剂已经成为能控制抗肿瘤免疫应答有希望的药物。本文对近年PD-1/PD-L1检查点阻断在多发性骨髓瘤治疗中的进展做一综述。     

以血栓形成为首发表现的恶性肿瘤患者分析

目的:通过以血栓形成为首发表现的恶性肿瘤患者分析，探讨血栓与恶性肿瘤之间的关系。方法:从以下几个方面发现以血栓形成为首发表现的恶性肿瘤患者的临床特征:患者的临床表现、栓塞部位、原发肿瘤的部位及分期、统计发现血栓至确诊恶性肿瘤的时间、肿瘤治疗效果、随访生存情况，为以血栓形成为首发表现的恶性肿瘤患者血栓与肿瘤之间的关系提供依据。结果:以血栓形成为首发表现的恶性肿瘤患者中，IV期患者占60%，40%患者失去抗肿瘤治疗机会，抗肿瘤治疗的近期有效率为41.7%，死亡率为55%。结论:有血栓形成的患者应警惕恶性肿瘤的发生，注意筛查，以利肿瘤的早期发现、早期治疗。     

Chemerin在代谢综合征相关肿瘤治疗中的作用及机制

代谢综合征是一组以胰岛素抵抗为核心，多种代谢异常簇集发生在同一个体的临床状态，与许多恶性肿瘤的发生有关。脂肪组织可分泌大量脂肪因子，参与代谢综合征及其相关肿瘤的发生发展。Chemerin是近年新确认的脂肪因子，具有促进脂肪分化和炎症反应、影响胰岛素抵抗及调节脂代谢等作用，参与代谢综合征极其相关疾病的进程。此外，作为一种趋化因子，Chemerin可介导肿瘤微环境中多种免疫细胞募集，发挥抗肿瘤作用。本文将针对Chemerin在代谢综合征相关肿瘤治疗中的作用及机制进行综述。     

免疫检查点LAG-3在肿瘤中的研究进展

免疫检查点抑制剂治疗是目前研究最为充分的免疫疗法之一，其基本原理即应用免疫检查点抑制剂阻断抑制信号的传递，刺激细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化，诱导T淋巴细胞的抗肿瘤效应。淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）作为免疫检查点家族的一员，是一种对 T 细胞功能有着多种生物学效应的抑制性分子，在多种类型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中高表达，参与肿瘤的免疫逃逸机制。因此，LAG-3可作为肿瘤预后的指标以及肿瘤治疗的靶点。本文对LAG-3在肿瘤中表达及功能的研究进展作一综述，并探讨LAG-3在肿瘤临床治疗上的应用前景。     

耐阿霉素食管癌细胞株EC9706/ADM的EMT-MET现象及机制

目的:建立耐阿霉素食管癌细胞株EC9706/ADM，探讨耐药细胞的EMT-MET现象及机制。方法:采用中等浓度间歇法建立耐阿霉素食管癌细胞株EC9706/ADM，用MTT法测定细胞的耐药指数及多药耐药性，Transwell小室实验检测耐药细胞的体外侵袭能力，实时荧光定量PCR和Western blot 检测细胞在不同黏附时间EMT相关分子标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Fibronectin和基质金属蛋白酶MMP2、MMP7、MMP9等的表达。结果:成功建立耐阿霉素食管癌细胞株EC9706/ADM，细胞的耐药指数为32.2，对顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺产生交叉耐药性。与EC9706亲本细胞相比，EC9706/ADM细胞体外侵袭能力明显增强。黏附实验中，在黏附早期，耐药细胞 E-cadherin表达降低而N-cadherin表达显著增高，黏附后期，E-cadherin表达升高而N-cadherin表达显著降低，基质金属酶在细胞黏附过程中表达均升高。结论:食管癌耐阿霉素细胞EC9706/ADM侵袭能力增强，可能与基质金属酶表达量增高和细胞发生EMT-MET转换相关。     

A novel dithiocarbamate analogue with potentially decreased ALDH inhibition has copper-dependent proteasome-inhibitory and apoptosis-inducing activity in human breast cancer cells

Dithiocarbamates are a class of sulfur-based metal-chelating compounds with various applications in medicine. We reported previously that certain members of dithiocarbamates, such as diethyldithiocarbamate, disulfiram (DSF) and pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), were able to bind with tumor cellular copper to inhibit tumor growth through the inhibition of proteasome activity and induction of cancer cell apoptosis. Since the DSF is an irreversible inhibitor of aldehyde dehydrogenase (ALDH), its ALDH-inhibitory activity might potentially affect its usefulness as an anti-cancer drug. For the purpose of selecting potent anti-cancer compounds that are not ALDH inhibitors and mapping out preliminary structure-activity relationship trends for these novel compounds, we synthesized a series of PDTC analogues and chose three novel compounds to study their ALDH-inhibitory activity, proteasome-inhibitory activity as well as the cancer cell apoptosis-inducing activity. The results showed that compared to DSF, compound 9 has less ALDH inhibition activity, and the in vitro results also proved the positive effects of 9-Cu in proteasome inhibition and apoptosis induction in breast cancer cells, suggesting that 9 as a lead compound could be developed into a novel proteasome inhibitor anti-cancer drug.