葡萄膜黑色素瘤的免疫治疗进展

葡萄膜黑色素瘤(UM)一旦发生远处转移,患者中位生存期少于12个月.目前临床缺乏转移性UM的标准治疗方式.近年,免疫治疗在肿瘤领域中异彩纷呈,免疫检查点、癌症疫苗、T细胞过继治疗被应用于UM治疗.但大多临床效果有限,生存获益不高,近期新型免疫治疗药物IMCgp100早期研究结果令人鼓舞.     

葡萄膜黑色素瘤血管生成拟态的研究进展

具有高侵袭性和转移性的葡萄膜黑色素瘤细胞可以模拟内皮细胞形成类似血管腔样的通道，称为“血管生成拟态”。本文介绍了这种近期提出的肿瘤血液供应方式的概念、研究历史、分子生物学机制及其意义。     

葡萄膜黑色素瘤致病基因突变及其细胞遗传学进展

葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤。近年的研究证明,一些分子途径与葡萄膜黑色素瘤的进展有关。其中GNAQ基因、GNA11基因、干细胞因子受体(c-Kit)、肝细胞生长因子(c-Met)以及微小RNA(miR-34a)都通过调节特定的分子途径影响肿瘤的进展,靶向分子治疗成为新的研究热点。分子遗传学研究表明,大...     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜恶性黑色素瘤治疗新进展

葡萄膜恶性黑色素瘤(uveal melanoma,UM)是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤。虽然目前治疗手段多种多样,眼球摘除术仍是本病的传统治疗,但手术摘除眼球并不能完全控制肿瘤的远处转移。对于伴全身转移的患者,据30a来的统计,生存率仍很低。近年来许多研究致力于靶向治疗、免疫治疗、放射治疗,并取得了可喜的效果,本文对相关研究进行综述。     

葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白的研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼内恶性肿瘤,尚缺少有效的治疗方法.葡萄膜黑色素瘤细胞相关差异表达蛋白包括黑色素小体特异性蛋白MART-1、gp100、TYR系列,以及其他与正常组织差异表达蛋白如S100、NSE、NDP kinase、MITF等.这些差异表达的蛋白在葡萄膜黑色素瘤发生发展中具有不同的功能,并逐渐被应用于肿瘤的鉴别诊断和治疗中.     

葡萄膜黑色素瘤转移相关基因的表达及意义

目的：探讨肿瘤转移相关基因在葡萄膜黑色瘤中的表达及与浸润能力和病理分型的关系。方法：采用免疫组化方法定理检测96例葡萄膜黑色素瘤体标本中EGFR和nm23蛋白的表达,结果：肿瘤的浸润能力与EGFR的表达呈正相关,与nm23的表达则呈负相关,类上皮细胞型,混合细胞型,梭形细胞型EGFR的表达率依次降低,nm23的表达率依次增高,结论：EGFR和nm23是评价葡萄膜黑色素瘤转移潜能的有效指标。     

葡萄膜黑色素瘤动物模型的建立

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在过去的数十年里,研究葡萄膜黑色素瘤所面对的主要挑战是建立合适的动物模型.最常见的葡萄膜黑色素瘤动物模型可分为动物的自发性肿瘤、诱发肿瘤和移植性肿瘤.开始应用人葡萄膜黑色素瘤细胞系和肿瘤组织碎片建立模型是原发的和转移的实验性动物模型的一大进步.葡萄膜黑色素瘤动物模型常被用于原发和转移葡萄膜黑色素瘤的预后因素及治疗手段等方面的研究.尽管动物模型与人类的疾病有一定差异,但它们确实为研究人葡萄膜黑色素瘤的发生、发展、转移预后及治疗手段等方面提供了有力的工具.本文对近年来葡萄膜黑色素瘤动物模型研究做一综述.     

葡萄膜黑色素瘤染色体异常及其相关基因研究进展

葡萄膜黑色素瘤存在多种染色体异常及基因表达异常。3号染色体缺失和8号染色体获得与葡萄膜黑色素瘤的转移和预后密切相关，可作为其分型和预后评判的指标；6号染色体的异常与葡萄膜黑色素瘤不同表型的侵袭能力有关。Cyclin D1、MTS1、MDM2、Bcl-2等基因表达异常与葡萄膜黑色素瘤的发生有关，DDEF1、NBS1基因的表达与葡萄膜黑色素瘤的侵袭能力和转移密切相关。     

阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制研究

目的 探索阿柏西普对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其机制.方法 将B16F10细胞(葡萄膜黑色素瘤细胞)分为实验组和对照组,对照组不使用药物处理,实验组分别用0.2 g·L-1、2.0 g·L-1、4.0 g·L-1阿柏西普进行干预.通过实时细胞电子分析系统(RT-CES)、CCK-8法探讨不同剂量的阿柏西普对葡萄膜黑色素...     

Human uveal melanoma cells inhibit the immunostimulatory function of dendritic cells

Dendritic cells are critical for the induction of anti-tumor immunity. Recent studies suggest that some tumors may avoid immune destruction by inhibiting dendritic cell function. In this study, we investigated the effects of uveal melanoma on human dendritic cell phenotype and functions including surface antigen expression, cytokine production, and T cell activation. Dendritic cells were generated in the presence of GM-CSF and IL-4 from peripheral blood mononuclear cells of healthy donors. On day 5 of culture, dendritic cells were co-cultured with human uveal melanoma cells for 24 h, and then purified using magnetic beads. The maturation of dendritic cells was induced by TNF-α and the phenotype of dendritic cells was analyzed by flow cytometry. The expression of dendritic cell markers and antigen presenting cell markers decreased when dendritic cells were co-cultured with uveal melanoma cells. Moreover, co-culture with uveal melanoma cells led to apoptosis of dendritic cells as shown by 1.5-fold increase in surface phosphatidylserine. Also, dendritic cells co-cultured with uveal melanoma showed diminished ability to produce IL-12 and IL-10. Finally, dendritic cells co-cultured with uveal melanoma inhibited the proliferation of allogeneic T cells in mixed lymphocyte reaction. These findings suggest a mechanism by which uveal melanoma escape immune destruction and have significant implications for tumor-pulsed dendritic cell vaccines for the treatment of uveal melanoma.     

石蒜碱对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用及其可能机制

目的 探讨石蒜碱对葡萄膜黑色素瘤细胞的作用,并分析其可能机制。方法 取B16F10葡萄膜黑色素瘤细胞株,按石蒜碱浓度为0μmol·L^-1(对照组)、1.560μmol·L^-1、3.125μmol·L^-1、6.250μmol·L^-1、12.500μmol·L^-1、25.000μmol·L^-1进行分组培养,24 h后,CCK-8法检测各组B16F10细胞的存活率;RT-PCR分析各组B16F10细胞VEGF-A mRNA的表达,ELISA检测各组B16F10细胞VEGF-A蛋白表达;流式细胞仪检测各组B16F10细胞的细胞周期及凋亡情况。结果 与对照组相比,1.560μmol·L^-1、3.125μmol·L^-1、6.250μmol·L^-1、12.500μmol·L^-1、25.000μmol·L^-1石蒜碱作用于B16F10细胞24 h后,能够呈浓度依赖性...     

葡萄膜黑色素瘤术后自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗效果观察

目的探讨葡萄膜黑色素瘤术后自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)治疗的效果。方法对我院2005年1月至2009年1月收治的38例葡萄膜黑色素瘤术后患者进行分析,18例患者未进行抗肿瘤治疗,设为对照组;20例患者进行自体CIK治疗,设为CIK治疗组。观察2组1a、3a内复发率及3a内生存率,并观察CIK治疗组治疗前及治疗3个月后患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+、CD56+细胞情况。结果对照组患者1a内复发3例(16.67%),3a内复发9例(50.00%),3a内生存14例(77.78%);CIK治疗组1a内复发2例(10.00%),3a内复发6例(30.00%),3a内生存18例(90.00%)。2组间1a内复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05);3a内复发率与生存率比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。CIK治疗3个月后,患者外周血中T细胞(CD3+、CD4+、CD8+)和NK细胞(CD16+、CD56+)均显著上升,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论葡萄膜黑色素瘤术后自体CIK治疗可获得较好的疗效。     

葡萄膜黑色素瘤的治疗现状

葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma，UM）是起源于葡萄膜黑色素细胞的眼内恶性肿瘤。由于其生存率很大程度上取决于原发肿瘤的大小，因此早发现、早治疗非常重要。目前，UM尚无有效的辅助治疗方法。但分子生物学方面的新发现，如GNAQ和GNA11突变和涉及下游信号传导通路MAPK、PI3K/Akt和Hippo为代表的多种治疗，则有助于对UM发病机制的理解。还有研究开辟了新的生物标志物范围，以提高对UM转移的检测。此外，许多研究和临床试验也正在进行中。     

Treatment of metastatic uveal melanoma: Review and recommendations

This article reviews the published clinical responses of metastatic uveal melanoma and metastatic cutaneous melanoma with visceral involvement to current therapeutic protocols. Despite isolated patient responses to systemic treatment, no effective treatment currently exists for metastatic uveal melanoma. However, several new approaches involving interferons and interleukin and combination chemotherapy have shown some activity against metastatic cutaneous melanoma. The effectiveness against metastatic uveal melanomas has not been determined. A new approach to intrahepatic administration of chemotherapy also warrants further evaluation because of the high incidence of hepatic involvement with metastatic uveal melanoma. When an effective systemic treatment is found, early administration as an adjuvant to primary treatment may provide the best strategy for control of systemic spread.     

Inflammation in uveal melanoma

Leukocytic infiltration is a common feature of human cancers, including those that develop in immunoprivileged sites, such as the eye. The infiltration of myeloid and T cells into tumours is part of the host response against cancer. In uveal melanoma, high densities of immune cells seem to be involved in tumour progression, as they are associated with the loss of one chromosome 3. The nature of this tumour microenvironment might offer therapeutic opportunities.     

葡萄膜黑色素瘤的药物治疗研究现状

葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma,UM）是成人眼内最常见的恶性肿瘤,虽然近30 a来涌现出许多局部治疗方法,但患者的生存率一直无明显改善,主要原因是缺乏UM的治疗药物,尤其是抑制转移的药物。国外学者针对UM的药物治疗已经开展了大量的临床试验,我国目前仍然采用传统的眼球摘除术治疗UM,缺乏相应的临床药物研究。本文对国内外开展的UM临床药物试验展开综述,以期为眼科医师或肿瘤科医师提供治疗UM的新思路。     

miRNA-19对葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其机制研究

目的 探讨miR-19在葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞中的表达及其对UM细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其作用机制.方法 qRT-PCR检测正常视网膜上皮细胞系ARPE-19和UM细胞系 SP6.5、M23中 miR-19的表达.将 M23细胞分为 miR-19 inhibitor 组(转染 miR-19-inhibit...