含贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价含贝伐珠单抗不同联合方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library 数据库截至2017年7月31日有关贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌的随机对照试验。按纳入排除标准筛选文献、资料提取和评价质量,采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 结果 共纳入8项研究,2 644例晚期结直肠癌患者。Meta分析显示,贝伐珠单抗维持治疗组（包括单药和联合化疗）前者无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于无治疗组（HR=0.65,95% CI：0.53~0.78,P<0.001;HR=0.83,95% CI：0.71~0.98,P=0.020）,但前者3~4级感觉神经障碍及高血压发生率高于后者（P=0.001,0.008）。贝伐珠单抗维持治疗组与持续治疗组对比,两者的PFS和OS相当（HR=1.05,95% CI：0.56~1.71,P=0.830;HR=1.11,95% CI：0.92~1.35,P=0.270）,而后者3~4级感觉神经障碍、疲乏和手足综合征明显高于前者（P＜0.001,0.020,0.040）。与单药贝伐珠单抗组比较,贝伐珠单抗抗抗联合厄洛替尼组能改善PFS和OS（HR=0.81,95% CI：0.67~0.96,P=0.020;HR=0.81,95% CI：0.67~0.99,P=0.040）,但贝伐珠单联合厄洛替尼组3~4级皮疹发生率明显高于单药贝伐珠单抗组（P<0.001）。结论 贝伐珠单抗单药、联合低毒化疗药物或厄洛替尼,均可改善晚期结直肠癌患者PFS和OS,患者可耐受,贝伐珠单抗维持治疗可作为晚期结直肠癌维持阶段的优选治疗方案。     

PD-L1在结直肠癌肿瘤细胞、肿瘤浸润免疫细胞中的表达与临床病理特征及预后的相关性

目的:探讨结直肠癌（colorectal cancer,CRC）原发灶肿瘤细胞（tumor cells,TC）、肿瘤浸润免疫细胞（tumor-infiltrating immune cells,TIIC）中程序性死亡-配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）的表达与临床病理特征及预后的相关性。方法:采用免疫组化法检测 2018-2021年我院72例行结直肠癌根治性切除术且病理证实的癌组织TC、TIIC中PD-L1的表达,分析其与临床病理特征及总生存期（overall survival,OS）的关系。结果:72例结直肠癌TC PD-L1阳性率为6.9%,与肿瘤分化程度相关。TIIC PD-L1阳性率为48.6%,与术前血CEA、CA199水平有关。Kaplan-Meier 及 Log-rank 结果显示,患者OS与分化程度、淋巴结转移、肝转移、TIIC PD-L1表达有关（P＜0.05）,TIIC PD-L1阳性患者比阴性患者OS长。Cox单因素和多因素回归分析显示:分化程度、淋巴结转移、肝转移、TIIC PD-L1 表达是影响CRC患者 OS 的独立预后因素。结论:PD-L1 在CRC TC及TIIC中均表达,TIIC PD-L1阳性患者比阴性患者OS长。TIIC PD-L1的表达更能反应肿瘤免疫微环境,为免疫治疗疗效预测、CRC预后预测提供参考。     

髓外病变和调节T细胞对多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞治疗疗效的影响

目的 探讨髓外病变（extramedullary diseases,EMD）和调节T细胞（regulatory T cells,Tregs）对靶向B细胞成熟抗原（B cell mature antigens,BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）治疗多发性骨髓瘤（relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM）疗效的影响。方法 选取2019年6月至2021年9月于安徽医科大学第二附属医院血液科、安徽医科大学第一附属医院血液科、中国科学技术大学附属第一医院血液科接受BCMA?CAR?T治疗的24例RRMM患者为研究对象,输注BCMA?CAR?T细胞后观察和监测治疗反应和毒性;比较有无EMD以及Tregs水平高低组患者的总体缓解率（overall remission rate,ORR）、持续缓解时间（duration of response,DOR）、无复发生存期（relapse?free survival,RFS）和总生存期（overall survival,OS）。结果 RRMM患者输注BCMA?CAR?T细胞2个月内,ORR为87.5%,其中无EMD患者的ORR优于EMD患者（P=0.038）,Tregs水平高低不影响患者的ORR（P=0.876）;EMD及Tregs水平异常增高均降低患者的中位DOR（P=0.004,0.001）。EMD患者的OS率和RFS率均低于无EMD患者（60.0％ vs 84.2％,P=0.013;40.0％ vs 57.9％,P=0.007）。Tregs水平异常增高患者的OS率与Tregs水平正常或较低患者比较差异无统计学意义（P=0.077）,但RFS率明显降低（40.0％ vs 77.8％,P=0.011）。单因素Cox回归分析结果显示,有EMD患者的OS和RFS均较无EMD患者短（HR=8.465,95%CI：1.150~62.315,P=0.036;HR=5.569,95%CI：1.332~23.285,P=0.019）,Tregs水平异常增高患者的RFS也较Tregs水平正常或较低患者短（HR=8.806,95%CI：1.088~71.282,P=0.017）。有无EMD组及Tregs水平高低组患者在BCMA-CAR-T细胞治疗中总体不良事件的发生率差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 有EMD的RRMM患者,BCMA?CAR T细胞治疗疗效及生存均较无EMD患者差,异常Tregs可能是其复发的根源之一。     

完全性淋巴结清扫对前哨淋巴结阳性黑色素瘤患者的预后价值Meta分析

目的 探讨完全性淋巴结清扫对前哨淋巴结活检阳性黑色素瘤患者的预后价值。方法 计算机检索数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网和万方,并联合参考文献追查,采用Meta分析分析患者生存状态。结果 纳入10篇符合标准的文献,Meta分析结果显示：完全性淋巴结清扫组与淋巴结观察组的肿瘤特异性生存（HR: 0.99, 95%CI: 0.86~1.14, P=0.89）、无复发生存（HR: 0.89, 95%CI: 0.72~1.08, P=0.24）和无远处转移生存（HR: 1.03, 95%CI: 0.89~1.20, P=0.71）差异无统计学意义。结论 完全性淋巴结清扫不能为前哨淋巴结活检阳性黑色素瘤患者带来生存获益。     

基于生物信息学分析RSK1在乳腺癌中的表达及其预后预测价值

目的 探讨核糖体S6蛋白激酶1（ribosomal S6 protein kinase type 1,RSK1）在乳腺癌中的表达及其预后预测价值。方法 基于Protein Atlas数据库比较乳腺癌组织及正常乳腺组织中RSK1表达差异。基于TCGA-BRCA及GEO提取RSK1 mRNA表达数据,基于TCGA-RPPA提取RSK1蛋白表达数据,分析RSK1 mRNA及蛋白表达水平及其与乳腺癌总体预后的关系。结果 数据集免疫组化分析结果显示,乳腺癌组织RSK1蛋白表达水平较正常组织低。TCGA-BRCA数据单因素和多因素Cox 回归分析均显示RSK1 mRNA高表达组患者总体预后较好,分层分析结果显示女性、年龄≤60岁、Ⅰ~Ⅱ期、浸润性乳腺癌、无区域淋巴结转移（N0）以及无远处转移（M0）的高表达RSK1 mRNA患者总体预后较好。GEO 9个基于基因芯片数据集的荟萃结果与其相一致（HR=0.69,95%CI：0.56~0.86,P=0.002）。TCGA-RPPA数据显示RSK1蛋白高表达组患者总体预后较好（HR=0.49,95%CI：0.27~0.89,P=0.011）,不同乳腺癌分期中,早期患者RSK1 mRNA（HR=0.61,95%CI：0.39~0.95,P=0.025）和蛋白（HR=0.43,95%CI：0.22~0.84,P=0.008）高表达组总体预后较好。结论 RSK1高表达与乳腺癌患者较好的总体预后相关,RSK1可能是预测乳腺癌患者总体预后的标志物。     

基于Oncomine数据库分析Pygopus2基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Pygopus2（PYGO2）基因在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集Oncomine数据库中关于PYGO2的信息,利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析PYGO2与乳腺癌患者预后的关系。结果 Oncomine数据库中共收集了45项研究（包括3 730个样本）涉及PYGO2在乳腺癌组织和正常组织中表达的比较。与正常组织相比,PYGO2在乳腺癌组织中高表达（P<0.05）。PYGO2高表达组乳腺癌患者的总体生存率（HR=0.69,95%CI：0.51~0.95,P=0.021）、无复发生存率（HR=0.60,95%CI：0.51~0.70,P<0.001）以及无远处转移生存率（HR=0.61,95%CI：0.43~0.87,P=0.005）均优于低表达组。结论 PYGO2在乳腺癌组织中高表达,且与乳腺癌患者不良预后有关,可能是评估乳腺癌患者预后的潜在生物标志物。     

腋窝临床淋巴结阳性超声特征与乳腺癌淋巴结转移负荷及预后的相关性研究

目的 分析腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝淋巴结超声特征,探索超声特征与腋窝淋巴结转移负荷及患者预后的相关性。方法 研究入组2009年1月至2020年12月于本中心接受腋窝淋巴结清扫术的临床淋巴结阳性乳腺癌患者,分析可预测腋窝淋巴结转移负荷的临床病理指标和超声指标。利用多因素Cox回归分析影响患者预后的超声指标。结果 共纳入1 055例乳腺癌患者,其中低淋巴结负荷（1~2枚淋巴结转移）398例（37.7%）,高淋巴结负荷（≥3枚淋巴结转移）657例（62.3%）。多因素分析显示,患者年龄≥55岁（OR=1.56,95%CI：1.20~2.02,P=0.001）,超声肿瘤大小<20.0 mm（OR=1.54,95%CI：1.14~2.09,P=0.005）、超声淋巴结长径<20.0 mm（OR=2.03,95%CI：1.48~2.79,P<0.001）、超声淋巴结短径<8.6 mm（OR=1.41,95%CI：1.06~1.89,P=0.019）和超声可疑淋巴枚数1~2枚（OR=2.74,95%CI：1.63~4.61,P<0.001）与低淋巴结负荷独立相关。孕激素受体和淋巴结长径是DFS（HR=2.06,95%CI：1.21~3.50,P=0.008;HR=1.66,95%CI：1.15~2.40,P=0.007）和OS（HR=4.53,95%CI：2.18~9.59,P<0.001;HR=3.49,95%CI：1.96~6.20,P<0.001）的独立预测因素。结论 超声特征有助于预测腋窝临床淋巴结阳性乳腺癌患者的淋巴结转移负荷及预后,指导后续个体化治疗。     

食管中段鳞癌组织中MALAT1的表达及其与预后的关系

目的 探讨MALAT1的表达是否可以作为食管中段鳞癌患者根治术后的预后指标。方法 应用qRT-PCR法检测77例接受食管癌根治术治疗的食管中段鳞癌患者肿瘤组织及对应癌旁组织中MALAT1的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。结果 与癌旁组织相比,食管癌组织中MALAT1表达水平明显增高（P<0.001）。MALAT1的表达与患者T分期呈正相关。Kaplan-Meier生存分析显示MALAT1高表达组患者的术后无疾病进展时间（DFS）和总生存时间（OS）显著缩短（P=0.04, P=0.038）。多因素回归分析显示MALAT1表达水平对DFS和OS的风险比（HR）为1.73（95%CI=0.92~3.23, P=0.09）和1.71（95%CI=0.93~3.12, P=0.08）。结论 MALAT1的表达水平可能是接受根治术治疗的食管中段鳞癌患者的一项预后预测指标。     

循环肿瘤细胞与转移性前列腺癌患者预后关系的Meta分析

目的 通过Meta分析系统评价循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）与转移性前列腺癌患者的预后关系。方法 检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（CNKI）及中国生物医学文献数据库（CBM）等,收集患者血液中CTCs数量与前列腺癌Gleason评分0~10级的前列腺癌患者预后相关的研究。以总生存期（OS）为观察终点,采用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 共有10篇英文文献纳入Meta分析,结果显示CTCs阳性组较CTCs阴性组在总生存期（OS）上预后差（HR=2.47, 95%CI: 2.02~3.02, P<0.00001）,根据检测时间与检测方法进行亚组分析,CTCs阳性组比CTCs阴性组患者预后差。同时分析结果还提示CTCs阳性与前列腺癌Gleason评分呈正相关（OR=2.23, 95%CI: 1.41~3.53,P<0.04）。与前列腺癌特异性抗原（PSA）水平、是否有骨外多发转移均无相关性。结论 外周血CTCs阳性是转移性前列腺癌患者预后的风险因素,且与检测时间、检查方法无关。     

含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案一线化疗对K-ras基因不同状态晚期大肠癌患者的疗效及预后影响比较

目的 探究含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案对Ⅳ期结直肠癌化疗疗效及预后影响的差别与K-ras基因状态的关系。方法 收集2010年1月至2012年1月的118例接受含奥沙利铂方案或FOLFIRI方案化疗的Ⅳ期结直肠癌患者临床资料,统计患者的治疗有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）。采用χ²检验比较各组临床因素差别和两种治疗方案的有效率及疾病控制率,采用Kaplan-Meier法比较无进展生存时间以及总生存期。结果 118例患者中,接受含奥沙利铂方案化疗的K-ras突变型患者PFS及OS较接受FOLFIRI方案化疗患者延长（P=0.048;P=0.037）,ORR及DCR较接受FOLFIRI方案化疗患者无明显差别（P=0.961;P=0.931）。接受含奥沙利铂方案化疗的K-ras野生型患者ORR、DCR、PFS及OS较接受FOLFIRI方案化疗患者无明显差别（P=0.900;P=0.802;P=0.738;P=0.904）。结论 采用含奥沙利铂方案一线化疗较FOLFIRI方案对K-ras突变型Ⅳ期结直肠癌患者更有优势,而对于K-ras野生型Ⅳ期结直肠癌患者,含奥沙利铂方案与FOLFIRI方案疗效及预后情况相当。     

m6A去甲基化酶ALKBH5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨m6A去甲基化酶烷基化修复蛋白B同源物5(alkylation repair protein B homolog 5,ALKHB5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2009年1月至2013年8月在桂林医学院附属医院接受肝癌切除术的80例...     

细胞骨架相关蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其临床意义。方法 收集237例ccRCC患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测CKAP4蛋白的表达水平,采用χ²检验比较不同CKAP4蛋白表达水平患者的临床病理特征,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析不同CKAP4表达水平患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的差异,Cox比例风险回归分析影响ccRCC患者术后OS和PFS的因素。结果 ccRCC组织中CKAP4蛋白的高表达率显著高于癌旁组织(54.0%vs 23.6%,χ²=46.050,P<0.001)。Fuhrman分级高、肿瘤浸润深、有淋巴结转移、远处转移以及TNM分期高的ccRCC患者癌组织中CKAP4蛋白高表达(均P<0.05)。CKAP4蛋白高表达...     

CalliSpheres载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗全身化疗失败的不可切除结直肠癌肝转移的疗效及预后因素分析

目的 观察CalliSpheres载药微球经肝动脉化疗栓塞术(drug?eluting bead transarterial chemoembolization,DEB?TACE)治疗全身化疗失败的不可切除结直肠癌肝转移的疗效与安全性.方法 回顾性分析2018年6月—2020年6月山东省临沂市肿瘤医院收治的42例至少接...     

Cyclin D1、MMR、FIB与结肠癌预后的相关性分析

目的 分析细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、错配修复蛋白（mis-match repair,MMR）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）与结肠癌预后的关系。方法 回顾性分析210例结肠癌根治术患者的临床病理资料。采用免疫组化法检测Cyclin D1、MMR的表达,凝固法检测静脉血中FIB的浓度,并分析三者与结肠癌患者术后生存的关系。结果 Cyclin D1低表达的结肠癌患者1年、3年、5年生存率均高于高表达患者（Log-rank χ²=9.878,P=0.002）;错配修复基因缺失（mis-match repair genes deletion,dMMR）的患者1年、3年、5年生存率亦较错配修复基因完整（mis-match repair genes complete,pMMR）患者高（Log-rank χ²=5.138,P=0.023）;术前FIB正常的患者1年、3年、5年生存率高于FIB异常患者（Log-rank χ²=9.490,P=0.002）。Cyclin D1高表达、FIB异常为结肠癌预后的独立危险因素（HR=1.931, 95%CI：1.131~3.296;HR=2.029,95%CI：1.170~3.519）。结论 Cyclin D1高表达、pMMR及术前FIB异常的结肠癌患者预后不良。     

MLH1表达对胃癌患者预后及术前新辅助化疗反应的预测价值

目的 探讨mutL同源基因1(mutL homologous gene 1,MLH1)在胃癌患者中的表达及其对预后及术前新辅助化疗反应的预测价值.方法 收集2010年1月至2016年12月期间在本院行胃癌根治术的323例胃癌患者为研究对象.采用免疫组化法检测MLH1的表达.根据存活癌细胞的比例评估术前化疗的组织学反应....     

102例直肠癌侧方淋巴结转移患者临床病理特点及生存预后分析

Objective To investigate the therapeutic effect and prognostic significance of lateral lymph node dissection (LPLND) in patients with lateral lymph node (LPLN) metastasis. Methods The clinicopathological data of rectal cancer patients who underwent total mesorectal excision (TME) combined with LPLND and pathologically confirmed as LPLN metastasis after operation were retrospectively analyzed. The clinicopathological characteristics and metastasis rules of patients with LPLN metastasis were discussed, and the survival prognosis after LPLND was analyzed. Results A total of 102 rectal cancer patients with pathologically confirmed LPLN metastasis were included. The common sites of LPLN metastasis were internal iliac vessels lymph nodes (n=68, 66.7%), followed by obturator lymph nodes (n=44, 43.1%), and common iliac vessels or external iliac vessels lymph nodes (n=12, 11.8%). There were 10 patients (9.8%) with bilateral LPLN metastases, and the mean number of LPLN metastases was 2.2±2.4, among which 16 patients (15.7%) had LPLN metastases number≥2. The 3-year OS (66.8% vs. 7.7%, P<0.001) and DFS (39.1% vs. 10.5%, P=0.012) of patients with LPLN metastases to the external iliac or common iliac lymph node were significantly lower than those with metastases to the internal iliac or obturator lymph node. The multivariate analysis showed that LPLN metastasis to external iliac or common iliac lymph node was an independent risk factor both for OS (HR=3.53; 95%CI: 1.50-8.31; P=0.004) and DFS (HR=2.40; 95%CI: 1.05-5.47; P=0.037). Conclusion LPLN mainly metastasizes to the internal iliac or obturator lymph node areas. The survival of patients with metastasis to the external iliac or common iliac lymph node cannot be improved by LPLND, and thus systemic comprehensive treatment is often the optimal treatment option. © 2023, CHINA RESEARCH ON PREVENTION AND TREATMENT. All rights reserved.