腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的临床观察

目的 观察腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的疗效和安全性,分析腹水内血管内皮生长因子（VEGF）水平对贝伐珠单抗治疗卵巢癌腹腔积液的临床意义。方法 将46例卵巢癌伴腹腔积液患者随机分为治疗组（n=25）和对照组（n=21）,均应用TC方案（紫杉醇135mg／m2静脉注射d1+卡铂 AUC=5 静脉注射d1）全身化疗,3周重复1次;同时腹腔内给予顺铂40mg／m2+43～45℃ 0.9%生理盐水1500～3000ml热灌注化疗,每2周重复1次,连续治疗6周。治疗组在上述治疗基础上每次热灌注化疗后腹腔内注入贝伐珠单抗300mg,治疗6周。评价患者疗效、生活质量改善及不良反应。酶联免疫吸附法（ELISA）检测46例患者治疗前、后腹水中VEGF水平。结果 治疗组治疗后腹水VEGF水平为（468.30±42.80）pg/ml,明显低于治疗前的（2785.89±305.22）pg/ml（P＜0.05）;治疗组治疗后腹水VEGF水平明显低于对照组治疗后的（820.20±61.49）pg/ml（P＜0.05）。治疗组的有效率（RR）为92.0％（23／25）,对照组为61.9％（13／21）,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组中VEGF阳性者的RR达1000％,VEGF阴性者为50.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组的生活质量（QOL）改善率为92.0％,对照组为57.1％,差异有统计学意义（P＜0.05）。46例患者对治疗的耐受良好,无严重不良反应。结论 腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的疗效优于单纯腹腔热灌注化疗,生活质量明显改善,安全性好,尤其对于腹水VEGF阳性卵巢癌患者更加适合。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌所致粘连性肠梗阻的疗效观察

目的:观察腹腔灌注贝伐珠单抗联合化疗治疗卵巢癌所致粘连性肠梗阻的临床疗效,分析腹腔内血管内皮生长因子(VEGF)水平对贝伐珠单抗治疗卵巢癌腹腔粘连的临床意义。方法:将62例卵巢癌伴恶性不完全性肠梗阻患者随机分为实验组(n=32)和对照组(n=30),均用奥曲肽(60 mg/d连续3天)全身治疗,3周重复1次;同时腹腔内给予灌注化疗,每3周重复1次,连续治疗2周期。对照组给予吉西他滨和卡铂腹腔灌注治疗,实验组在上述治疗基础上联合贝伐珠单抗（5 mg/kg）治疗。评价患者疗效、不良反应。酶联免疫吸附法(ELISA)检测62例患者治疗前、后腹腔中VEGF水平。结果:实验组的有效率为87.50%,对照组为43.33%,差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组和对照组患者耐受良好,不良反应无明显差异。治疗后对照组腹水VEGF水平为(139.89±10.89)pg/mL,明显低于治疗前的(310.59±13.63)pg/mL(P＜0.05);实验组治疗后腹水VEGF水平为(81.57±4.71)pg/mL,明显低于治疗前的(309.67±11.02)pg/mL(P＜0.05)。治疗后VEGF水平实验组较对照组下降更为显著(P＜0.05)。结论:贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期卵巢癌粘连性肠梗阻优于单纯腹腔灌注化疗,不良反应较少,安全性耐受性好。     

贝伐珠单抗治疗脑转移瘤难治性瘤周水肿的疗效分析

目的 观察贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤脑转移瘤难治性瘤周水肿的疗效及不良反应。方法 回顾性分析于本院接受贝伐珠单抗治疗的14例伴难治性瘤周水肿的恶性肿瘤脑转移瘤患者的临床资料,包括乳腺癌脑转移7例、肺癌5例、食管癌1例、右上颌窦腺样囊性癌1例。所有患者均为甘露醇、地塞米松等常规治疗无效的难治性脑水肿病例。评估患者在贝伐珠单抗治疗前后的临床症状、生活质量评分及MRI显示的水肿体积,并详细记录治疗相关不良反应。结果 全组患者接受贝伐珠单抗治疗的中位剂量为4.76 mg/kg。全组14例患者中,11例患者在贝伐珠单抗给药后头晕、头痛症状明显减轻,3例患者症状改善不明显。全组14例患者贝伐珠单抗治疗后瘤周水肿体积较治疗前明显减少［（38 804±14 859）mm3 vs.（80 100±28 338）mm3,P=0.02］,水肿指数较治疗前有降低的趋势（15.38±7.12 vs. 26.40±16.52,P＞0.05）,但差异无统计学意义。14例患者中有1例于第2次贝伐珠单抗治疗后出现上颌窦创面大量出血死亡,3例患者出现可控制的高血压,未出现蛋白尿、贫血、口腔炎等其他并发症。结论 贝伐珠单抗可控制恶性肿瘤脑转移的难治性瘤周水肿,为严重脑水肿患者争取放疗机会,但应谨慎掌握适应证,警惕严重不良反应。     

贝伐珠单抗联合顺铂治疗肺癌恶性胸水的临床疗效

目的：比较贝伐珠单抗联合顺铂与单药顺铂两组方案治疗肺癌恶性胸水的安全性和有效性。方法：选取2014 年11月至2017 年11 月葫芦岛市医院肿瘤内科27 例确诊为肺癌恶性胸水的患者,其中14 例采用贝伐珠单抗联合顺铂治疗方案、13 例采用顺铂方案,比较两组临床疗效及不良反应。结果：治疗前两组患者的一般情况比较,差异无统计学意义（P>0.05）;贝伐珠单抗联合顺铂组患者的近期疗效优于顺铂组（92.9% vs 61.5%,P<0.05）。治疗过程中不良反应主要为骨髓抑制和消化道不适反应等,两组患者不良反应发生率相近,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：与单药顺铂方案相比,应用贝伐珠单抗联合顺铂方案治疗肺癌恶性胸水患者具有更好的近期疗效,两种方案的不良反应相当。     

腹腔内注射顺铂联用全身化疗治疗恶性腹水的体会

腹腔内注射顺铂联用全身化疗治疗恶性腹水的体会浙江省仙居县中医院（仙居县３１７３００）李学勇林元耀腹部恶性肿瘤晚期或术后复发患者，常常合并恶性腹水，以往多采用全身化疗、利尿等方法，疗效不甚满意。有报道腹腔内注射顺铂加全身化疗治疗晚期卵巢癌并恶性腹水取...     

靶向药物治疗上皮性卵巢癌的研究进展

约2/3的晚期上皮性卵巢癌患者经标准治疗后最终会复发。标准治疗后使用靶向药物维持治疗可延长无铂间隔,降低出现继发性铂耐药的风险,增加后续治疗时铂类药物的选择,提高患者下次含铂化疗的应答率,可延长患者的无进展生存期和总生存率。继VEGF抑制剂贝伐珠单抗（bevacizumab）被推荐用于上皮性卵巢癌维持治疗后,多项维持治疗研究成果已公布,维持治疗的方案根据乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene,BRCA）状态和初治是否使用贝伐珠单抗进行了更新：BRCA 1/2 突变的患者 ,初始治疗中如果使用贝伐珠单抗 ,维持治疗可以用聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂奥拉帕尼联合贝伐珠单抗或者奥拉帕尼单药或者尼拉帕尼单药,而对于初始治疗时未使用贝伐珠单抗的患者,推荐使用奥拉帕尼或者尼拉帕尼维持;无BRCA突变的患者,在初始治疗中如果使用贝伐珠单抗,推荐用奥拉帕尼联合贝伐珠单抗或单药贝伐珠单抗,初始治疗中未使用过贝伐珠单抗的患者推荐使用尼拉帕尼维持。PD-1/PD-L1抑制剂的多项临床研究也正在开展。本文主要对微血管生成抑制剂、PARP抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂治疗上皮性卵巢癌的最新研究进展进行综述。     

贝伐单抗用于肝癌恶性腹水患者的作用及安全性

目的探讨贝伐单抗用于肝癌恶性腹水患者的作用及安全性。方法选取2013年2月至2017年4月间北京肿瘤医院收治的64例肝癌恶性腹水患者,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组32例。观察组患者在顺铂腹腔灌注和引流治疗基础上采用贝伐单抗腹腔灌注治疗,对照组患者采用顺铂腹腔灌注和引流治疗,比较两组患者临床疗效、KPS评分及不良反应情况。结果观察组患者总有效率为84.4%,高于对照组患者的56.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者KPS评分改善有效率为87.5%,高于对照组患者的62.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应均主要为粒细胞降低、恶心呕吐、贫血和发热等,两组患者不良反应发生率及程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐单抗治疗肝癌恶性腹水患者,疗效确切,安全性较好,值得临床推广应用。     

腹腔热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗卵巢癌腹腔积液的疗效及生活质量评价

目的探讨腹腔热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗卵巢癌腹腔积液的疗效及生活质量。方法选取临朐县人民医院2013年6月至2015年6月间收治的80例卵巢癌腹腔积液患者,采取随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。两组患者均给予紫杉醇联合卡铂行全身化疗,同时给予腹腔内顺铂热灌注化疗,以6周为1个疗程。观察组患者在此基础上于每次热灌注化疗腹腔内注入贝伐珠单抗,6周为1个疗程。对比两组患者的临床疗效,治疗前后腹水中血管内皮生长因子(VEGF)水平,两组患者的生活质量及不良反应。结果与对照组相比,观察组患者的有效率和疾病控制率明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后VEGF水平均有所降低;治疗后,观察组患者的VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,观察组患者躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社区功能评分均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者发热、白细胞减少、恶心呕吐、疼痛、疲乏和体重减轻发生率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论采用腹腔热灌注化疗联合贝伐珠单抗治疗卵巢癌腹腔积液疗效显著,可降低VEGF水平,改善生活质量,且不良反应较少,安全性较高。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌疗效分析

目的 观察贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的疗效和不良反应.方法 35例复发性卵巢癌患者应用贝伐珠单抗联合紫杉醇作为二线或多线治疗.结果 35例患者均可进行疗效评价,有效率为54.29%,疾病控制率为82.86%.不良反应主要有骨髓抑制、恶心呕吐、高血压、蛋白尿等,大多为轻度.结论 贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌安全有效,患者可耐受,是复发性卵巢癌可选择的治疗方案之一.     

贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效分析

目的观察贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法经病理证实的55例晚期非鳞非小细胞肺癌采用贝伐珠单抗联合化疗作为一线治疗。贝伐珠单抗按7.5 mg/kg剂量在化疗第1天给予,每21天重复,至不能耐受或疾病进展。联合的一线化疗方案包括：培美曲塞加铂类（顺铂、卡铂或奈达铂）（培美曲塞组,n=41）或紫杉类加卡铂（紫杉类组,n=14）。每治疗2周期进行CT或MRI检查评价疗效并记录不良反应。结果 55例患者中无完全缓解病例,部分缓解33例,疾病稳定20例,疾病进展2例。疾病总有效率60.0%（33/55）,疾病控制率96.4%（53/55）,中位PFS为7.2月（1.7-31.5月,95%CI：6.0～8.4）。紫杉类组的中位PFS有优于培美曲塞组的趋势（8.5月vs 6.5月）,但差异无统计学意义（P=0.058）。培美曲塞组中位治疗周期数少于紫杉类组（4周期vs 9周期,P=0.000）。以顺铂为基础化疗患者（n=21）的有效率高于以卡铂为基础化疗的患者（n=31）（81.0%vs 51.6%,χ2=4.65,P=0.031）。不良反应方面,有2例出现大咯血,1例出现3级高血压,1例出现亚急性多发性脑梗死而停药,其余不良反应均为1～2级,可耐受。贝伐珠单抗联合顺铂或卡铂组引起不良反应相似。结论贝伐珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者耐受性较好。     

Regional pharmacokinetic selectivity of intraperitoneal cisplatin in ovarian cancer

Five patients with intraabdominal ovarian cancer, 4 of whom with concomitant ascites, refractory to cisplatin-containing combination chemotherapy were treated with intraperitoneal cisplatin. Cisplatin, 90 mg/m2, was administered intraperitoneally in 2 liters of warm 0.9% NaCl with a 4-hour dwelling time on day 1 q 21 days. Platinum concentrations in plasma, ascites, ultrafiltrates of plasma and ascites, and urine were assayed by flameless atomic absorption spectrophotometry and determinations were verified by neutron activation analysis. Peak total and ultrafiltrable plasma platinum levels were 1.63 +/- 0.6 and 0.76 +/- 0.3 microgram/ml, respectively. Peritoneal clearance of total platinum (PA) was 21 ml/min whereas body clearance of total platinum was on the average 13.8 times PA, varying from 171 to 429 ml/min; the mean AUC (peritoneum) to AUC (plasma) ratio was 11 +/- 3. In 2 patients control of ascites was obtained, in 1 of these patients prior positive cytology became negative after her first intraperitoneal course. No nephrotoxicity was observed and gastrointestinal toxicity was mild. No catheter-related infections were observed. Intraperitoneal cisplatin therapy is well tolerated, pharmacokinetically rational and may be useful in managing ovarian cancer patients with malignant ascites or minimal residual disease at second-look laparotomy.     

复方苦参注射液及顺铂联合微波热疗治疗卵巢癌腹水的临床观察

目的：观察腹腔灌注复方苦参注射液及顺铂联合微波热疗治疗卵巢癌腹水患者的疗效及毒副反应。方法：将患者分为2组,研究组39例以915MHz 型大功率微波腹部区域热疗联合复方苦参注射液及顺铂腹腔灌注。对照组39例行复方苦参注射液及顺铂腹腔灌注,未行腹部热疗。结果：全部患者均顺利完成治疗,研究组39例中完全缓解（CR）26例,部分缓解（PR）7例,有效（CR ＋PR）率为84．62％。对照组39例中 CR 17例,PR 6例,有效率为58．98％。两组有效率比较,差异有显著性（P ＜0．05）。结论：915MHz 型大功率微波腹部区域热疗联合复方苦参注射液及顺铂腹腔灌注治疗卵巢癌腹水,疗效较单纯腹腔灌注复方苦参注射液及顺铂疗效好,未增加毒副反应,提高了治疗效果。     

自噬基因Beclin1在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，以手术、铂类和紫杉烷类药物为主的治疗方案已被确立为卵巢癌治疗的标准，但其死亡率仍位居妇科肿瘤之首。自噬是一种高度保守的细胞代谢过程，参与细胞的病理、生理等过程。近年来研究发现自噬与肿瘤有重要而复杂的关系。Beclin1是自噬体形成过程中重要的靶点，具有抑制肿瘤生长的作用，但目前Beclin1与卵巢癌的关系尚不清楚。本文将从Beclin1与卵巢癌发生发展、治疗及耐药的关系这三个方面进行综述，以期为卵巢癌早期诊断及肿瘤的治疗提供新的思路。     

甲磺酸阿帕替尼片用于标准治疗失败后卵巢癌治疗的有效性和安全性

目的:观察甲磺酸阿帕替尼用于标准治疗失败后卵巢癌的有效性和安全性，为多线耐药的卵巢癌患者提供一种治疗方式。方法:选取2015年6月至2018年3月二线及二线后化疗失败的晚期卵巢癌患者26例，口服甲磺酸阿帕替尼后观察疗效及毒副反应。结果:1例患者CR，17例患者PR,2例患者SD,6例患者PD，客观有效率69%，疾病控制率77%，中位PFS达4.3个月。患者总体耐受性良好，常见的不良反应为1-3级的胃肠道反应，包括腹痛、恶心及呕吐，其中以腹痛最为常见。结论:对于经标准治疗失败后的晚期卵巢癌患者，阿帕替尼具有良好的疗效和安全性。     

复发性卵巢上皮癌腹水的个体化治疗

目的：观察个体化治疗对铂类或紫杉类治疗后复发的卵巢癌腹水的近期及远期效果。方法：2004年2月-2006年8月收治铂类或紫杉类药物治疗后复发卵巢上皮癌并腹水患者37例,据不同耐药情况给予尽早腹腔灌注吡柔比星、铂类药物等;适当放腹水、给利尿剂及白蛋白;全身化疗用吉西他滨／依托泊甙（GE）或依托泊甙／环磷酰胺（CE）、多西紫杉醇／卡铂或顺铂（TC或TP）等方案。结果：腹水CR67．57％,PR16.21％,NC16．21％;实体肿瘤CR68．00％,PR16．00%,NC16．00％;患者治疗后生存8—48个月,中位时间19个月;1年生存率81．10％,2年生存率67．57％。血中CA-125浓度与肿瘤复发呈正相关。结论：个体化治疗铂类或紫杉类药物治疗后复发的卵巢癌腹水仍可获效;血CA-125值是提示卵巢癌复发转移特异性及敏感性较强的指标。     

Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达情况，分析Twist 阳性表达与上皮性卵巢癌患者铂类耐药、无病生存期的关系。方法:回顾性分析 2011年至2016年西京医院妇科121例手术患者，对其术后石蜡组织标本进行免疫组化染色，分析Twist在正常卵巢组织、肿瘤组织中的表达，在耐药、敏感组中的表达和相关性分析及其与预后的关系。结果:Twist阳性表达率在正常卵巢组织与肿瘤组织中分别为40.00%、60.40%， 其差异有统计学意义(P<0.05)。耐药及敏感组中的上皮性卵巢癌患者中Twist阳性表达率分别为80.00%、52.11%，差异有统计学意义（P<0.05)。上皮性卵巢癌患者中，Twist表达水平越高，患者生存率越低。单因素分析显示:肿瘤复发、FIGO分期、淋巴结转移、铂反应及Twist高表达为影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素；多因素分析显示:复发为上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。结论:Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织，在耐药组的表达明显高于敏感组，但与患者平均无病生存期及总生存期的长短是否也存在统计学差异有待进一步研究。     

The use of bevacizumab in refractory peritoneal dissemination of gastric cancer with malignant ascites-two case reports

Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in proliferation of cancer cells, angiogenesis and vascular permeability in peritoneal dissemination. In addition, the release of VEGF by tumor cells has been identified as a main factor promoting the intraperitoneal secretion of fluid. Accordingly, recent evidence suggests that targeting VEGF may have the potential to suspend the ascites production resulting from peritoneal metastasis. We previously reported the effects of bevacizumab (BEV) on the growth inhabitation of peritoneal nodules and the reduction of ascites in peritoneal metastatic models. Here we present two cases of women (62 and 42 years old) with refractory peritoneal dissemination of scirrhous gastric cancer and server symptomatic ascites. They required frequent paracenteses for ascites which was resistant to systemic and intraperitoneal chemotherapy of S-1 and taxane. We treated them with intravenous BEV (5-10 mg/kg) with dramatic improvement in their ascites. BEV may have a role in the management of malignant ascites in the patient with refractory gastric cancer which should be confirmed in a larger series of well selected patients.     

Intraperitoneal recombinant interferon-alpha 2b for recurrent malignant ascites due to ovarian cancer

Thirteen patients with malignant ascites due to recurrent ovarian cancer were treated with intraperitoneal interferon 2b (5 mu/m2 escalating to 15 mu/m2, administered twice weekly by indwelling intraperitoneal catheter). The study population included eight patients with ascites only and five patients with ascites plus tumor masses greater than 2 cm in diameter. Five of 13 responded to treatment. All the responses were seen in patients with ascites only. Although tumor mass was an important determinant of response there was also a correlation between clinical response and suppression of colony growth on soft agar after in vitro exposure of tumor cells to interferon-alpha (IFN alpha). The intraperitoneal use of IFN alpha should be explored further in tumors with a predominant intraperitoneal location and microimplantation growth pattern.