符合米兰标准、UCSF标准和上海复旦标准的单发肝癌肝移植受者的预后比较：一项基于SEER数据库的回顾性研究

摘 要：［目的］ 比较符合“米兰标准”、“UCSF标准”和“上海复旦标准”的单发肝癌肝移植受者的预后情况,以期验证单发肝癌肝移植受者拓展标准的科学性和有效性。［方法］基于美国SEER数据库2002~2014年间1766例单发肝细胞癌肝移植受者的临床数据,利用Kaplan-Meier法分别比较超出“米兰标准”但符合“UCSF标准”（直径5.1~6.5cm,UCSF组）及超出“UCSF标准”但符合“上海复旦标准”患者（直径6.6~9.0cm,上海组）与符合“米兰标准”患者（直径≤5.0cm,米兰组）肝移植术后的总体生存率（OS）和肝癌相关生存率（LCSS）。COX比例风险模型用于分析影响单发肝癌肝移植受者预后的危险因素。［结果］ 米兰组1686例患者术后1、3、5年OS和LCSS分别为93.1%、82.1%、75.3%和96.9%、90.1%、86.4%。UCSF组55例患者术后1、3、5年OS和LCSS分别为92.5%、76.3%、71.7%和96.3%、87.7%、82.5% 。上海组25例患者术后1、3、5年OS和LCSS分别为91.8%、69.8%、64.8%和95.7%、85.9%、79.8%。Kaplan-Meier生存分析显示UCSF组及上海组与米兰组之间OS和LCSS均无统计学差异（P均>0.05）。此外,单因素及多因素COX回归模型显示年龄、肿瘤分化程度、微血管浸润是影响单发肝癌肝移植受者预后的独立危险因素（P均<0.05）。［结论］ “上海复旦标准”单发肝癌肝移植筛选标准（单发、直径≤9.0cm）可在不降低术后生存率的情况下,有效拓展单发肝癌肝移植受者范围;同时,该标准在西方人群中也具有一定的适用性。     

微血管侵犯对肝癌肝移植受者预后的影响：一项倾向性评分匹配研究

目的：基于倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法,探讨微血管侵犯(microvascular infiltration,MVI)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肝移植受者预后的影响。方法：回顾性收集四川省人民医院2015年1月至2020年12月期间行肝移植术的112例HCC患者的临床病理资料,并根据术后病理诊断分为MVI阳性组(42例)和MVI阴性组(70例),对两组患者进行1∶1PSM,比较两组患者PSM前后临床病理特征的差异,采用Cox回归模型分析经PSM后MVI对HCC肝移植受者总生存期(overall survival,OS)和无复发生存期(relapse-free survival,RFS)的影响。结果：本研究共成功匹配40对HCC肝移植受者进行回顾性分析。PSM前,肝功能Child Pugh分级、术前甲胎蛋白、肿瘤大小(肿瘤最大直径)、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准在两组间的差异具有统计学意义(均P<0.05);PSM后,各基线及临床资料在组间分布趋于一致,差异均无统计学意义(均P>0...     

肝癌肝移植的预后因素分析

背景与目的：肝移植（liver transplantation,LT）是目前治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）最好的措施,但影响HCC肝移植预后的主要因素和手术指征始终存在争议。明确影响预后的主要因素有助于确定合理的手术指征,进而提高HCC肝移植的生存率。本研究旨在探讨影响HCC肝移植预后的主要因素。方法：回顾性分析1999年2月至2004年12月在四川大学华西医院施行肝移植的98例HCC患者的临床资料和随访结果。用Kaplan—Meier法计算全组的累积生存率,log-rank检验做单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果：全组随访1—78个月,中位随访时间37．6个月;随访期间死亡31例（31．6％）,51例复发（52．0％）。全组病例1年、3年和5年累积生存率分别为84．9％、49．3％和33．2％。单因素分析显示,肿瘤大小、门静脉癌栓（portal vein tumor thrombus．PVTT）、AFP水平、pTNM分期和组织学分级与预后有关：Cox回归多因素分析显示,肿瘤大小和PVTT是影响预后的独立因素。结论：肿瘤大小和PVTT是影响HCC肝移植预后的最主要因素。     

肝癌肝移植预后的多因素相关分析

目的:评估肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征和受体选择标准对肝移植预后的影响.方法:回顾性分析204例肝细胞癌行肝移植受者的临床资料,寿命表法计算生存率,Kaplan-Meier法绘制术后累计生存率曲线,Log-rank X2检验行生存曲线之间的比较,COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析.结果:全组随访时间6～62个月,中位时间40.9个月,随访期间死亡90例(33.1%),肿瘤复发88例(32.4%),复发中位时间8.5个月(2～26个月).1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为82.2±2.5%、65.0±3.3%、52.3±4.0%、46.9±4.6%和42.0±6.2%.单因素分析提示影响HCC预后的临床及病理因素包括甲胎蛋白、肿瘤大小、侵犯包膜、Eggels分类、微血管侵犯、门静脉左右分支侵犯、Edmonson分级、TNM分期和MELD,多因素分析发现甲胎蛋白(RR:1.542,P=0.002)、Eggels分类(RR:1.617,P=0.003)、微血管浸润(RR:2.643,P＜0.001)和Edmonson分级(RR:2.18l,P=0.009)是独立影响HCC预后的重要因素;符合Milan标准和UCSF标准累积生存率明显高于超出标准者(P均＜0.001).结论:甲胎蛋白、Eggels分类、微血管浸润和Edmonson分级是独立影响HCC预后的因素;经严格筛选的适宜受体预后良好.     

微血管侵犯对肝癌肝移植患者预后的影响

目的探讨微血管侵犯(MVI)对肝细胞癌肝移植患者总生存时间(OS)和无复发生存时间(RFS)的影响。方法收集2004年5月至2017年10月接受肝移植术的肝癌患者的临床病理资料。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析MVI对OS和RFS的影响。结果共纳入141例肝癌肝移植患者,其中54例(38.3%)MVI阳性,87例(61.7%)MVI阴性。与MVI阴性患者比较,MVI阳性患者具有更高的甲胎蛋白(AFP)和血小板水平,更高的中性粒细胞-淋巴细胞计数比值,更大的肿瘤直径,更高比例的卫星灶、低分化肿瘤和超米兰标准病例(P<0.05)。随访截止于2020年1月15日,55例(39.0%)肿瘤复发,56例(39.7%)死亡。MVI阳性患者1、3、5、10年无复发生存率分别为48.1%、36.5%、36.5%和19.0%,低于MVI阴性患者的85.1%、76.8%、71.9%和60.0%(P<0.001)。MVI阳性患者1、3、5、10年生存率分别为77.8%、42.3%、42.3%和23.3%,低于MVI阴性患者的94.3%、83.6%、77.2%和68.4%(P<0.001)。Cox多因素分析显示,MVI、AFP水平、肿瘤直径和肿瘤数目是影响肝癌肝移植患者RFS和OS的独立因素。结论MVI对肝癌肝移植患者的预后具有显著影响,MVI侵犯的患者预后不良。     

基于TCGA数据库构建肝癌铜死亡的预后模型

目的 构建肝细胞癌（HCC）患者铜死亡相关基因（CRGs）的预后模型。方法 基于TCGA数据库HCC患者的mRNA数据集，分析CRGs在HCC患者中的表达，对CRGs及相关基因进行GO和KEGG富集分析。Kaplan-Meier生存分析曲线评估CRGs的生存预后价值，分析其与免疫细胞浸润的相关性。单因素Cox回归分析筛选出与HCC患者生存预后显著相关的CRGs,Lasso回归和多因素Cox回归分析构建预后模型。根据风险值对患者进行分组并进行生存分析，ROC曲线评估预后模型，单因素和多因素Cox回归分析风险评分及临床因素与预后的关系。结果 分析得到HCC中差异表达CRGs共11个，CRGs及其相关基因主要富集的GO条目为氧化还原酶活性，作用于供体的醛基或氧基，主要富集的KEGG信号通路为碳代谢。CRGs的表达水平与浆细胞样滤泡树突细胞、T辅助细胞等免疫细胞的浸润显著相关（P<0.05）。筛选并构建3个CRGs的预后模型，包括CDKN2A、DLAT和LIPT1。高风险组和低风险组的生存时间存在显著差异（P<0.001）。风险评分是预后不良的独立危险因素（P<0.001）。...     

非功能型胰腺神经内分泌肿瘤手术预后分析——一项基于SEER数据库的回顾性研究

摘 要：［目的］ 基于SEER数据库分析经手术治疗的非功能型胰腺神经内分泌肿瘤预后相关因素,以对临床决策提供参考。［方法］ 通过美国SEER*Stat软件搜集1990~2011年病理明确诊断为非功能型胰腺神经内分泌肿瘤并接受原发灶切除手术的病例共418例。单因素和多因素Cox回归分析患者预后的影响因素。［结果］ 经Cox单因素分析,肿瘤大小、病理类型、分期、分化程度、是否合并淋巴结转移、手术范围及围手术期放疗的P值小于0.05,年龄及性别的P值分别为0.080及0.086,其余如诊断年份、种族、肿瘤位置P值均大于0.05。将经单因素分析所得P值小于0.1的因素均纳入Cox多因素回归分析,其中年龄、肿瘤大小及诊断年份均以连续变量带入多因素分析。结果显示年龄（HR=1.041,P=0.008）、肿瘤大小（HR=1.008,P=0.003）、性别（与女性相比,男性HR=1.656,P=0.029）、病理分化程度（总体P=0.001,与Ⅰ级组相比,Ⅱ级组HR=1.799,P=0.042,Ⅲ级组HR=4.624,P＜0.001)、分期（总体P＜0.001,与局限期相比,区域转移组HR=2.337,P=0.017;远处转移组HR=4.357,P=0.010）、手术切除范围（总体P=0.01,与局限切除组相比,全胰腺切除组HR=1.053,P=0.903,Whipple组HR=1.924,P=0.012）均为非功能型胰腺神经内分泌肿瘤手术预后的独立影响因素。［结论］ 高龄、肿瘤较大、男性、低分化、分期较晚、手术切除范围较大为非功能型胰腺神经内分泌肿瘤手术预后的独立危险因素。     

基于SEER数据库回顾性分析老年结直肠癌伴淋巴结转移患者的预后

目的 探讨影响老年结直肠癌伴淋巴结转移患者预后的相关因素.方法 利用SEER*Stat软件筛选监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库符合要求的老年结直肠癌伴淋巴结转移患者临床资料,提取包括年龄、性别、检出淋巴结数(examined ...     

Postoperative adjuvant transcatheter arterial chemoembolization for resectable multiple hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective analysis

Objective: To clarify the value of postoperative adjuvant transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for resectable multiple hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria. Background: Patients with multiple HCC have been shown to have a worse survival after a partial hepatectomy (PH) because of the high incidence of intrahepatic tumor recurrence. Postoperative adjuvant TACE is an optional strategy for HCC patients with a high recurrence risk. Its effects and range of applications are debatable. Methods: This retrospective study enrolled 135 HCC patients with resectable multiple hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria, and those patients underwent a hepatectomy with/without postoperative adjuvant TACE from Jan. 2004 to Dec. 2008. The patients were divided to the PH cohort or the PH+TACE cohort. The prognosis measures were the disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) from the date of treatment. Univariate and multivariate analyses were used to assess the prognostic factors associated with DFS and OS, using the Cox proportional hazards model. Results: The 1-, 2-, and 5-year DFS and OS for the PH+TACE group differed significantly from the PH group (p = 0.004, p = 0.002, respectively). Multivariate analysis revealed that the significant independent risk factors associated with the DFS and OS were postoperative TACE treatment (p = 0.002, p = 0.001, respectively) and the number of tumors (p = 0.006, p = 0.037, respectively). Conclusions: Our results show that postoperative adjuvant treatment resulted in delayed intrahepatic recurrence and better survival for patients with resectable multiple hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria. Postoperative adjuvant TACE should be regarded as a common strategy for patients with resectable multiple HCC beyond the Milan criteria.     

结直肠癌肝和/或肺转移患者的预后影响因素分析:一项基于SEER数据库的回顾性研究

目的:分析初诊结直肠癌肝和/或肺转移患者的临床特点,探讨临床病理特征和预后之间的关系。方法:收集SEER数据库中2010年至2015年病理诊断为结直肠癌并伴有肝和/或肺转移的患者共21 845例,分为肝转移组、肺转移组以及肝和肺转移组。比较不同分组的临床病理特征,绘制生存曲线。采用单因素和多因素Cox回归模型分析预后影响因素。结果:肝转移组、肺转移组以及肝和肺转移组的基线特征均有统计学差异（P＜0.05）,且中位生存期分别为18、21、11个月。多因素Cox显示:患者的年龄≥65岁、种族（黑种人vs白种人）、婚姻状况（单身/丧偶vs已婚）、肿瘤原发部位（横结肠/右半结肠vs左半结肠）、肿瘤分化等级（Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ vs Ⅰ）、T分期（T4 vs T1）、N分期（N2/Nx vs N0）、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结性质阳性、原发部位未手术、未接受放疗以及化疗、转移位置（肝和肺vs肝）是患者生存的独立危险因素（HR＞1,P＜0.05）。结论:转移位置是影响结直肠癌患者预后的重要危险因素,肺转移患者预后较好。根据肿瘤的临床病理特征来预测疾病进展趋势,有助于判断患者预后。     

FOXM1 expression predicts the prognosis in hepatocellular carcinoma patients after orthotopic liver transplantation combined with the Milan criteria

Molecular biomarker has been proposed to improve patient selection and post-transplant prognostication, but rare achievement has been made. In the present study, Forkhead box M1 (FOXM1) expression and its prognostic role have been investigated in hepatocellular carcinoma (HCC) treated by orthotopic liver transplantation (OLT). We found that the notably higher level of FOXM1 in tumors was associated with malignant pathological features of HCC and unfavorable outcome after OLT. The status of FOXM1 expression combined with the Milan criteria could make the prognostication more accurate and may be of particular interest for expanding the criteria in selecting transplant candidates.     

肝癌肝移植复发的干预

肝细胞肝癌传统的根治方法是手术切除,应用范围窄,肝移植术为肝癌患者提供了一个理想的根治性治疗方法,但肿瘤的复发和转移往往造成手术失败,因此对于手术而言,把握合理的手术指征是治疗成功的关键,新的化疗药物的发展,以及分子靶向药物的出现和在临床的广泛应用,进一步提升了围手术期全身化疗的作用,结合免疫抑制剂的合理调整,为肝癌根治治疗提供了希望。     

Treatment of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation

Aim: Liver transplantation (LT) is a curative treatment for localized hepatocellular carcinoma (HCC), but the recurrence rate after LT is about 10–20%, with a dismal prognosis. Little data exist as to the natural history, treatment outcome and optimal treatment of recurrent HCC after LT. We reviewed various treatment modalities given to patients with recurrent HCC after LT. Methods: Among 132 patients who underwent LT for localized HCC, we retrospectively reviewed medical records of 39 of the 132 patients who developed recurrent HCC after LT. We analyzed the clinical outcome of various treatment modalities and treatment‐related adverse events. Results: A total of 39 (29%) of the original 132 patients had recurrent HCC, most recurrences (82%) having occurred within 1 year after LT and involved extrahepatic lesions. Only seven patients had recurrent disease limited to the liver. The median overall survival from the initial treatment of all relapsed patients was 6.9 months. There were various initial treatment modalities, namely palliative systemic chemotherapy, trans‐catheter arterial chemo‐embolization/infusion (TACE/I), radiation therapy (RT), surgical resection and no treatment. The median overall survival was 9.5 months for first‐line chemotherapy, including those who had prior local therapy, 6.3 months TACE/I and 6.9 months for RT. Conclusion: Various clinical approaches have been used to treat patients with recurrent HCC after LT in a clinical setting. More effective strategies and clinical guidelines for recurrent HCC following LT must be established.     

Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Are the Milan criteria still valid?

Liver transplantation (LT) offers excellent results for candidates with hepatocellular carcinoma (HCC) selected according to the Milan criteria. A selection strategy exclusively based on the Milan criteria, however, maintains a dangerous risk of prognostic inaccuracy due to the intrinsic diagnostic limitations of imaging procedures and to the surrogate nature of size and number of tumors with respect to more direct markers of biological aggressiveness like tumor grade, and vascular invasion. Moreover, the use of Milan criteria as dropout criteria seems to overestimate the risk of tumor biological progression before LT.     

基于SEER数据库回顾性分析食管神经内分泌癌的放疗价值

目的:基于SEER(surveillance,epidemiology,and end results)数据库分析放疗对食管神经内分泌癌（esophagus neuroendocrine carcinoma,ENEC）患者预后的影响,为这一罕见病理类型的食管癌患者提供临床决策参考。方法:通过SEER*Stat软件收集2004年至2015年间经病理确诊为原发性ENEC的202例患者资料。应用卡方检验分析放疗与患者各临床病理资料的关系,单因素COX风险回归模型得出影响ENEC患者肿瘤特异性生存（cancer special survival,CSS）和总生存（overall survival,OS）的因素,采用Kaplan-Meier法计算生存率并进行亚组分析。结果:卡方检验提示AJCC分期（P=0.001）、T分期（P=0.000）、远处转移（P=0.001）、手术（P=0.001）、化疗（P=0.000）与放疗均相关。单因素COX分析显示肿瘤部位、AJCC分期、T分期、远处转移、手术、化疗是影响ENEC患者CSS和OS的预后因素（P均<0.05）。放疗组患者的CSS（P=0.000）与OS（P=0.000）均优于未放疗组。Kaplan-Meier生存分析显示放疗组与未放疗组患者1、3、5年CSS分别为49.5% vs 27.8%、23.8%vs 7.9%、21.4% vs 3.0%。放疗组CSS优于未放疗组,差异有统计学意义（P=0.000）。进一步亚组分析显示放疗对肿瘤位于食管下1/3部（P=0.000）、未发生远处转移（P=0.009）、未接受手术（P=0.003）、接受化疗（P=0.000）的ENEC患者具有更好的生存获益。结论:放疗可改善ENEC患者的预后,尤其在下1/3部食管癌、未发生远处转移、未接受手术、接受化疗的患者中。     

Paget's病伴浸润性导管癌的临床病理特征及预后因素分析:基于SEER的回顾性研究

目的:分析佩吉特氏病伴浸润性导管癌（Paget's disease with invasive ductal carcinoma,PD-IDC）患者的临床病理特征、治疗和预后情况。方法:通过美国 SEER*Stat 软件搜集2010至2014年病理明确诊断为PD-IDC及浸润性乳腺癌（invasive ductal carcinoma,IDC）并接受手术治疗的患者分别550例和207 221例。用SPSS 21.0进行统计学分析和绘制生存曲线。结果:与IDC相比,PD-IDC患者男性乳腺癌比例更大,可能有更大的体积、更多的淋巴结受累、更高级别以及更晚期的肿瘤（P均<0.05）;且更可能是激素受体（HR）阴性［ER阴性（37.3% vs 18.5%）、PR阴性（52.0% vs 28.5%）］和Her-2阳性（53.3% vs 15.4%）;在治疗方案中更有可能接受乳房切除术（85.8% vs 43.9%）和腋窝淋巴结清扫术（45.1% vs 29.5%）（P均<0.05）;但预后更差,死亡率更高,且乳腺癌相关死亡率（BCSM）更高。此外,Cox回归分析显示肿瘤分级和Her-2状态与PD-IDC患者的总生存时间（OS）显著相关（P<0.05）,而患者性别和肿瘤分级与PD-IDC患者的BCSM相关（P<0.05）,且Her-2阳性者相较于阴性者（OS:HR=0.019,P=0.009;BCSM:HR=0.000,P=0.623）与PD-IDC患者的OS显著相关,淋巴结手术方式也与PD-IDC患者的OS有一定的相关性。结论:与IDC相比,PD-IDC患者更可能是HR阴性和Her-2阳性且预后较差。同时,淋巴结的处理在PD-IDC的治疗中有一定的必要性。