孕期宫颈超声报告的质量现况分析

目的评估不同年资以及是否有专业背景的超声医师孕期宫颈超声检查的报告质量。 方法从超声医学影像工作站导出并选择2019年1月1日至12月31日北京协和医院经会阴与经阴道超声孕期检查宫颈的超声报告624份。检查医师分为第1年住院医师（G1组）、第2~3年住院医师（G2组）和专业医师（G3组）。参考加拿大妇产科医师协会母胎医学专业委员会指南,由2位工作经验＞10年的超声医师对上述图文报告进行评估,分为符合、不符合,通过χ²检验或Fisher精确检验进行组间比较。 结果满足入选标准与排除标准的624份宫颈超声检查报告中,经会阴超声检查507份（81.2%,507/624）,经阴道超声检查117份（18.8%,117/624）。G1组、G2组、G3组检查医师人数分别为：16名、33名、13名。经会阴超声检查,G1组、G2组、G3组的总报告数分别为90份、326份、91份,其符合率分别为74.4%（67/90）、85.9%（280/326）、86.8%（79/91）,G1与G2组、G1与G3组比较,差异有统计学意义（χ²=6.678,P=0.010;χ²=4.438,P=0.035）,G2与G3组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。经阴道超声检查,G1+G2组、G3组的总报告数分别为44份、73份,其符合率分别为75.0%（33/44）、91.8%（67/73）,2组比较差异有统计学意义（χ²=6.225,P=0.013）。相同年资医师经会阴与经阴道宫颈超声检查的符合率之间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论经阴道超声宫颈检查专业组医师符合率较高,经会阴超声检查符合率随着年资增高而增高。病例积累和标准化专业培训是提高孕期宫颈超声检查的有效途径。     

基于虚拟超声模型评价超声住院医师操作技能培训效果

目的探讨应用虚拟超声模型评价超声住院医师操作技能培训效果的价值。 方法选取在北京协和医院超声医学科参加住院医师规范化培训的2019级住院医师11人,应用虚拟超声模型考核腹部器官的7个正常超声切面和3个病例切面的显示,完成病灶最大切面的长径与短径共6个测量值的测量,并与高年资医师的测量值进行比较。经过2个月门诊实践练习后,再次应用虚拟超声模型进行考核。练习前后分别记为G0M组和G2M组（G,Group;M,Month）。应用Mann-Whitney U检验比较2组检查用时的差异,应用单样本t检验比较住院医师测量值与高年资医师测量值的差异,应用χ²检验（Fisher精确概率法）比较切面合格率和完成率的组间差异。 结果G0M组获取7个正常超声切面的合格率为59.46%（44/74）,检查用时为（8.18±2.96）min。G2M组71.43%的切面合格率均提高,合格率达到88.31%（68/77）,检查用时下降为（5.45±1.57）min,与G0M组相比差异均具有统计学意义（χ²=44.101,P＜0.001;t=-2.698,P=0.014）。G2M组对3个病例切面的完成率较G0M组提高,但组间差异无统计学意义（P均＞0.05）。G2M组对病例1和病例2的检查用时较G0M组减少［1.00（2.00,1.00）min vs 3.00（4.00,2.00）min;2.00（2.00,1.00）min vs 2.50（3.00,2.00）min］,2组间差异具有统计学意义（Z=-3.089、-2.061,P=0.002、0.039）。G2M组对病例3长径的测量准确性较G0M组下降,与高年资医师比较［（8.42±0.88）cm vs 9.45 cm］,差异具有统计学意义（t=-3.097,P=0.021）。 结论虚拟超声模型可用于评价超声住院医师初学阶段和练习期间的操作技能培训效果。     

黄色肉芽肿性胆囊炎的超声诊断质量分析及预防误诊措施

目的分析黄色肉芽肿性胆囊炎（XGC）的超声报告质量和误诊原因，探讨提高XGC超声诊断准确性的措施。 方法选取2015年1月至2020年3月北京协和医院病理诊断为XGC的患者，共51例，男性27例，女性24例，平均年龄（53.6±21.5）岁。分析其术前超声报告的描述分级、诊断分级及检查医师年资等资料。采用χ²检验比较不同年资检查医师超声描述分级和诊断分级的组间差异。 结果47例（92.2%）报告"描述完整"，4例（7.8%）"描述不完整"。40例（78.4%）超声诊断分级为"符合"，11例（21.6%）超声诊断结果"不符合"，其中9例（17.6%）误诊为胆囊恶性病变，2例（3.9%）误诊为胆囊腺肌症。51例超声检查医师包括初级职称28人，中级职称6人，高级职称17人。不同年资医师的超声描述分级和诊断分级比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。 结论术前超声诊断XGC比较困难，超声医师应熟悉声像图特征，必要时可通过会诊及超声造影、弹性成像等技术手段提高超声诊断质量。     

信息化在超声"危急值"报告精准管理中的应用

目的探讨信息化在超声"危急值"报告精准管理中的应用价值。 方法2018年1月至2019年12月杭州师范大学附属医院超声科应用信息化对超声"危急值"报告进行精准管理，采用χ²检验对2年的超声"危急值"报告成功率、报告漏报率、随访率与报告符合率进行比较，对实施的效果进行评估。 结果2年实施情况比较，2018年、2019年我科报告成功率分别为90.5%（484/535）、98.6%（477/484），漏报率9.5%（51/535）、1.4%（7/484）。随访率分别为89.2%（477/535）、97.1%（469/484）。报告符合率分别为96.1%（458/477）、98.3%（461/469）。对比分析报告成功率、漏报率、随访率、报告符合率均存在差异，差异均有统计学意义（χ²=30.955、30.955、24.449、4.746，P均<0.05）。实施后超声"危急值"报告制度落实较好。 结论信息化可以实现对超声"危急值"报告的精准管理，超声"危急值"报告信息化精准管理法有推广应用价值。     

外周神经鞘瘤的超声特点及误诊分析

目的探讨外周神经鞘瘤的超声表现，提高超声对外周神经鞘瘤的诊断准确率。 方法回顾性分析2012年6月至2018年9月在江苏大学附属人民医院接受超声检查并经手术病理证实的43例神经鞘瘤病例，二维超声检查记录肿块位置、数量、大小、形态、边界、内部回声，观察肿块与神经和周围组织的关系；彩色多普勒血流检测肿块内部及周边血流情况，采用χ²检验分析并找出有统计学有意义的声像图特征。 结果共43例神经鞘瘤，分布于颈部6例，手部7例，上肢10例，腋窝3例，下肢9例，足踝5例，躯干3例；神经鞘瘤大部分超声表现为椭圆或纺锤形、实性为主、边界清晰、血流信号较少，当出现"鼠尾征"、"靶环征"、周围神经出入征及血管伴行征这4项超声图像特点时，诊断正确率明显提高，差异均有统计学意义（χ²=18.942、22.462、15.940、5.824，P均<0.05）；本研究中超声明确诊断神经源性肿块20例，23例误诊，误诊率53.5%。 结论高频超声在诊断外周神经鞘瘤中有重要的价值。     

教学督导会诊在超声医学科住院医师规范化培训中的应用

目的总结住院医师规范化培训阶段的会诊需求概况，评价教学督导会诊在住院医师规范化培训阶段的作用。 方法回顾性收集2015年8月至2017年8月间于北京协和医院超声医学科参加北京市住院医师规范化培训的住院医师43名及其于2017年11月至2018年8月申请教学督导会诊的病例，随访申请教学督导会诊的病例，总结会诊原因和部位，参照病理或临床诊断，对会诊医师作出教学评价（技术操作、定位、定性）。采用χ²检验比较不同年资、不同学历住院医师申请会诊原因和部位的差异，并采用t检验比较应用教学督导会诊前、后3年以下住院医师客观结构化临床考试（OSCE）阶段考核平均成绩的差异。 结果43名住院医师共随访1727份会诊病例。第一、二、三年住院医师申请会诊次数占比分别为53.0%（915/1727）、42.9%（741/1727）、4.1%（71/1727）。住院医师申请会诊原因：定性70.9%（1224/1727）、技术操作22.7%（392/1727）、定位6.4%（111/1727）。第一、二、三年住院医师因技术操作原因申请会诊比例分别为26.9%（246/915）、18.6%（138/741）、11.3%（8/71）；因定位原因申请会诊比例分别为7.8%（71/915）、4.5%（33/741）、9.8%（7/71）；因定性原因申请会诊比例分别为65.3%（598/915）、76.9%（570/741）、78.9%（56/71），不同年资住院医师申请会诊的原因不同，差异具有统计学意义（χ²=33.293，P＜0.001）。申请会诊的检查部位前三位为妇科27.9%（482/1727）、浅表器官23.3%（402/1727）和腹部20.1%（347/1727），共占71.3%，不同年资住院医师申请会诊的部位不同，差异具有统计学意义（χ²=167.583，P＜0.001）。第一、二年住院医师申请会诊主要为腹盆腔脏器技术操作和定性，第三年住院医师申请会诊集中在浅表器官病变的定性。不同学历住院医师申请会诊部位分布不同，差异具有统计学意义（χ²=64.942，P＜0.001），申请会诊原因分布差异无统计学意义（χ²=8.131，P=0.087），平均申请会诊次数相近。97.7%（383/392）的技术操作问题通过教学督导会诊得到解决；教学督导会诊定位正确率73.0%（81/111）；定性正确率92.7%（1135/1224）。应用教学督导会诊后的住院医师OSCE成绩高于应用前［（85.7±6.6）分vs（75.7±7.5）分］，差异具有统计学意义（t=-2.426，P=0.036）。 结论随着住院医师年资增加，申请会诊次数减少。不同年资住院医师申请会诊的部位和原因不同。住院医师因技术操作原因申请会诊次数逐年下降，定性需求逐年增加。教学督导会诊能有效帮助住院医师解决技术操作难点、定位和定性，提升住院医师临床胜任力。     

超声评估甲状腺乳头状癌不同分区转移性淋巴结的价值

目的探讨超声在评估甲状腺乳头状癌不同分区颈部转移性淋巴结中的价值。 方法选取2016年3月至2018年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的213例甲状腺乳头状癌患者，共316枚颈部可疑淋巴结进行了术前超声诊断，以石蜡病理为"金标准"，将淋巴结分为良性和恶性，根据淋巴结的位置将淋巴结分为中央区和颈侧区，分析了超声对不同分区淋巴结的诊断效能和不同分区淋巴结的超声特征。采用四格表计算转移性淋巴结的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确性。采用χ²检验和Fisher精确检验等方法比较不同分区转移性淋巴结的超声特点。中央区与颈侧区转移性淋巴结的大小采用秩和检验比较。 结果213例患者均进行了中央区淋巴结清扫或中央区联合颈侧区淋巴结清扫。在纳入的161枚中央区淋巴结和155枚颈侧区淋巴结中，分别有102例（63.35%）和112例（72.26%）最终诊断为甲状腺乳头状癌转移性淋巴结。中央区和颈侧区转移性淋巴结的各超声征象：大小（Z=7.596）、形态趋圆（χ²=36.43）、钙化（χ²=10.59）、液化（χ²=8.89）、团状高回声（χ²=41.85）、淋巴门消失（χ²=11.13）及边缘或混合型血流信号（χ² =51.55），差异均有统计学意义（P均<0.05）。在纳入的可疑超声征象中，淋巴门消失和团状高回声能较好的提示颈侧区淋巴结转移（χ²=18.559，P<0.05），然而，这些可疑超声征象对中央区转移性淋巴结都不具备足够的诊断效能。 结论传统的可疑超声征象在中央区转移性淋巴结中诊断效能不足，超声评估中央区乳头状癌转移性淋巴结的准确性低于颈侧区。     

超声造影与弹性成像对细胞学不能明确的TI-RADS 4类甲状腺结节的诊断价值

目的探讨超声造影及弹性成像对细胞学不能明确诊断的TI-RADS 4类甲状腺结节的诊断价值。 方法选取2014年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属第二医院对140例患者共151个细胞学不能明确诊断的甲状腺影像报告与数据系统（TI-RADS 4）类结节，按结节最大径分成A组（≤1.0 cm）和B组（>1.0 cm），行超声造影（CEUS）及弹性成像评估，最后与手术结果对比，以手术病理结果为"金标准"，通过四格表分别计算超声弹性、CEUS及两者联合诊断的敏感度、特异度及准确性，CEUS、弹性成像以及联合诊断的敏感度、特异度及准确性比较，采用多组间χ²检验，有统计学意义的采用两两比较，A组与B组间三种诊断方法的敏感度、特异度及准确性比较采用两两比较的χ²检验。 结果A组中CEUS与弹性成像联合诊断的敏感度为98.0%、特异度为89.0%、准确性为93.7%。B组中CEUS、弹性成像联合诊断的敏感度为96.8%、特异度为88.0%、准确性为92.9%。A组中敏感度及准确性比较，差异均有统计学意义（χ²=17.344、16.315，P均<0.001）。两两比较，联合诊断的敏感度及准确性高于CEUS，差异均有统计学意义（χ²=17.344、16.173，P均<0.001），联合诊断的敏感度及准确性均高于弹性成像，差异均有统计学意义（χ²=7.111、5.141，P均<0.05）。B组中敏感度及准确性比较，差异均有统计学意义（χ²=15.123、15.485，P均<0.01）。两两比较，联合诊断的敏感度及准确性高于CEUS，差异均有统计学意义（χ²=5.167、3.903，P均<0.05），联合诊断的敏感度及准确性也高于弹性成像，差异均有统计学意义（χ²=14.862、14.882，P均<0.001）。CEUS的准确性高于弹性成像，差异有统计学意义（χ²=4.375，P=0.036）。弹性成像在A组的敏感度及准确性高于B组，差异均有统计学意义（χ²=6.943、8.127，P均<0.01）。 结论CEUS与弹性成像联合应用可以更准确评估细胞学未定性的甲状腺结节的性质，为该类结节的诊疗提供一定依据。且弹性成像在结节最大径≤1.0 cm中的诊断价值高于>1.0 cm。     

基于标准切面培训的教学法在住院医师产前超声病例诊断中的应用

目的探讨基于标准切面培训的教学法在住院医师产前超声病例诊断中的应用价值。 方法选取在北京协和医院超声医学科参加住院医师规范化培训的住院医师21人，采用问卷星制作产科超声病例考题并进行测评。问卷1和问卷2分别包含4个胼胝体发育不良（ACC）病例和4个先天性膈疝（CDH）病例的标志性结构识别题目和病例诊断题目。经过标准切面培训后，再次完成病例测评，统计答题正解率。应用χ²检验比较培训前后答题正确率的差异，应用独立样本t检验比较2种病例的答题正确率增长百分比的差异。 结果21名住院医师完成问卷1和问卷2的标志性结构识别题目14个，共答题294人次，正确率为61.2%（180/294），完成病例诊断题目8个，共答题168人次，正确率为38.7%（65/168）。培训后标志性结构识别、病例诊断题目的正确率分别上升为80.3%（236/294）、66.7%（112/168）和89.5%（94/105）、67.9%（57/84），与培训前相比差异具有统计学意义（χ²=122.585、27.262和69.048、12.429，P＜0.001、＜0.001、＜0.001、=0.006）。培训后，ACC病例的答题正确率提升36.5%±11.4%，CDH病例的答题正确率平均提升18.3%±13.3%，2种疾病答题正确率提升百分比相比，差异具有统计学意义（t=-3.332，P=0.003）。 结论基于标准切面培训的教学法可提升住院医师产前超声病例诊断质量，并且对于单一部位结构畸形病例诊断的培训效果更好。     

对比增强经颅多普勒超声评估右向左分流的可行性

目的研究对比增强经颅多普勒超声（c-TCD）评估右向左分流（RLS）的可行性。 方法回顾性连续纳入2015年8月至2018年11月于苏州大学附属第一医院神经内科住院的隐源性卒中（CS）患者206例，与同期120例住院的大动脉粥样硬化型卒中（LAA）患者的临床特征进行对比；CS患者均行c-TCD、右心声学造影（c-TTE）检查，静息状态下出现的RLS为固有型RLS，仅在Valsalva动作后出现的RLS为潜在型RLS；c-TCD评估为大量RLS且c-TTE阳性的患者行经食管超声心动图（TEE）检查。采用t检验及χ²检验比较CS患者与LAA患者的临床特征，曼-惠特尼秩和检验比较c-TCD和c-TTE对RLS的半定量分级。 结果临床特征：CS组与LAA组患者在年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、颈动脉斑块、吸烟史、血浆同型半胱氨酸升高方面，差异均有统计学意义（t=-26.949，χ²=110.380、62.371、17.352、212.099、25.987、35.415，P均<0.001）。c-TCD、c-TTE诊断RLS：阳性率分别为70.4%（145/206例）、46.6%（96/206例），差异有统计学意义（χ²=24.004，P<0.001），且c-TCD检出的145例RLS包含c-TTE的96例阳性结果。分析c-TCD、c-TTE的结果差异：c-TCD评估的RLS 66.2%（96/145例）经c-TTE检出，对c-TCD评估的固有型及潜在型RLS，c-TTE阳性率分别为78.5%（73/93例）及44.2%（23/52例），差异有统计学意义（χ²=17.501，P<0.001）；对c-TCD评估的小量、中量及大量RLS，c-TTE阳性率分别为23.7%（9/38例）、65.4%（17/26例）及86.4%（70/81例），两两相比，差异均有统计学意义（χ²=11.129、45.620、5.730，P均<0.05）；c-TCD对RLS的半定量分级高于c-TTE，差异有统计学意义（Z=-6.021，P<0.001）。TEE结果：92.9%（65/70例）的RLS确诊为卵圆孔未闭（PFO）。 结论c-TCD可以准确评估RLS，为隐源性卒中患者的"个体化"诊疗提供可靠依据。     

腹腔脏器病变术前经腹超声检查漏诊及误诊原因

  目的  评估腹腔脏器病变患者术前经腹超声检查报告并分析超声漏诊及误诊的原因。  方法  通过病理工作站导出2013年3月1日至8月31日因腹腔脏器(肝脏、胆囊、胆管、胰腺、脾脏、肾脏、肾上腺和阑尾)病变于北京协和医院进行手术治疗的住院患者病理资料, 评估相应超声报告, 记录漏、误诊报告信息, 分析漏、误诊原因。  结果  共评估超声报告1081份, 漏、误诊报告58份(5.37%, 58/1081), 其中肝脏病变6例(5.77%, 6/104), 均为误诊; 胆囊和胆管病变6例(1.30%, 6/462), 漏诊5例、误诊1例; 胰腺病变14例(19.72%, 14/71), 均为漏诊; 肾脏和肾上腺病变20例(6.47%, 20/309), 漏诊11例、误诊9例; 阑尾病变12例(16.00%, 12/75), 漏诊11例、误诊1例。漏诊结节样病变最大径平均值显著低于误诊病变(P=0.001)。  结论  不同腹腔脏器病变因性质、部位、体积以及超声本身的局限性等原因导致超声漏诊或误诊, 超声医师在临床工作中应做到全面、仔细、谨慎, 了解各腹腔脏器病变的自身特点以及超声显像的局限性, 不断积累经验, 尽可能避免不必要的错误。     

Predictors of Success in Emergency Medicine Ultrasound Education

OBJECTIVES: To compare emergency medicine resident performance on an ultrasound-oriented, American Board of Emergency Medicine-styled written examination with the following variables in resident education: number of ultrasound scans performed, presence of a formal, structured ultrasound rotation, presence of a mandatory ultrasound rotation, number of hours of didactic ultrasound education, and percentage of ultrasound education taught by emergency physicians. METHODS: This was a prospective cohort study involving 14 residency programs. A 60-question multiple-choice test was completed by individual residents and returned for scoring. RESULTS: 262 residents completed the study. Average score was 39.1/60 +/- 6.5 (65%). Scores improved as residency year increased (year 1: 36.6, year 2: 39.3, year 3: 42.6) (p < 0.005). Scores improved as number of scans performed increased from 34.3 (57%) for those residents who had performed 0-10 scans to 45.4 (76%) for those with >150 scans (p < 0.005). The presence of an ultrasound rotation at an emergency medicine residency program also produced a statistically significant increase in test score (OR 1.82; 95% CI = 1.29 to 2.55). Residents at programs spending the least time (6 to 15 hours) on didactic education throughout the residency predicted examination failure (OR 0.60; 95% CI = 0.39 to 0.93). Increasing the amount of resident ultrasound teaching by emergency physicians improved the score, but this did not reach significance (p = 0.357). CONCLUSIONS: Improved resident performance on an ultrasound written examination was associated with increasing resident year, number of scans performed, and the presence of an ultrasound rotation at the residency program. Increasing the number of didactic hours spent on ultrasound each year beyond 15 hours showed no improvement in resident performance.     

新生儿基础计划免疫在预防乙型肝炎中的免疫效果

目的了解不同年龄段儿童乙型肝炎（下称乙肝）疫苗免疫接种工作的免疫效果。方法采用酶联免疫法对乙肝两对半进行检测,对1431例6个月至12岁两组儿童（一组为6个月至5岁,接受新生儿乙肝疫苗基础计划免疫;一组为6～12岁）的乙肝相关检测指标进行统计学分析比较。结果两组儿童接种乙肝疫苗免疫后乙肝e抗体阳性率分别为49．23％和51．08％,两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）;6个月至5岁儿童组乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率2．07％,6～12岁儿童组HBsAg阳性率10．07％,HBsAg阳性率两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对新生儿乙肝疫苗接种,在控制儿童HBsAg携带率方面效果显著,是预防乙肝的有效方法。     

2017-2019年新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市5岁以下腹泻住院患儿诺如病毒分子流行病学特征

目的 了解2017-2019年新疆维吾尔自治区(新疆)乌鲁木齐市5岁以下腹泻住院患儿诺如病毒的分子流行病学特征.方法 收集2017-2019年乌鲁木齐市5岁以下腹泻住院患儿粪便标本和相应临床资料,应用实时荧光反转录聚合酶链式反应(real time RT-PCR)进行诺如病毒核酸检测,阳性样本通过RT-PCR扩增、测序...     

上海老年农村人口心房颤动流行病学调查

目的调查上海市松江区老年农村人口心房颤动（房颤）患病率情况。 方法横断面调查2015年上海市松江区7个乡镇的60岁以上农村居民36 734名,分为60岁~、70岁~、80岁~、≥90岁4个年龄组,依据病史及体检心电图筛查房颤患者。对36 734名60岁以上农村居民中男性和女性房颤患者整体患病率的比较,对同年龄组男性和女性房颤患病率的比较,对同性别各年龄组间房颤患病率的比较,以及对辽宁省≥65岁农村居民房颤患病率和松江区≥65岁农村居民的房颤患病率比较均采用精确四格表χ²检验。 结果上海市松江区7个乡镇60岁以上36 734名农村人口中整体房颤患病率为2.25%（828/36 734）,其中男性的房颤患病率为2.66%（422/15 877）,女性的房颤患病率为1.95%（406/20 857）,男性房颤患病率高于女性,差异具有统计学意义（χ²=20.704,P<0.001）。按年龄组分类的房颤患病率：在男性,60岁~年龄组为1.42%,70岁~年龄组为3.42%,80岁~年龄组为5.81%,≥90岁年龄组为6.49%（各年龄组间比较差异有统计学意义,χ²=135.586,P<0.001）;在女性,60岁~年龄组为0.86%,70岁~年龄组为2.24%,80岁~年龄组为5.02%,≥90岁年龄组为6.20%（各年龄组间比较差异有统计学意义,χ²=223.249,P<0.001）。各年龄组的男性与女性房颤患病率比较,60岁~和70岁~年龄组男性房颤患病率高于女性,差异具有统计学意义（1.42% vs 0.86%,χ²=14.050,P<0.05;3.42% vs 2.24%,χ²=18.406,P<0.05）。辽宁省≥65岁农村老年女性的房颤患病率高于上海松江地区≥65岁女性的房颤患病率,差异具有统计学意义（3.1% vs 2.04%,χ²=4.132,P=0.042）,两个地区≥65岁农村老年男性间的房颤患病率差异无统计学意义（3.3% vs 2.89%,χ²=0.392,P=0.531）。 结论上海市松江区60岁以上农村人口的房颤患病率随年龄增长而升高,且存在显著的性别差异。房颤患病率在我国老年农村人口中可能存在性别差异和地域差异。     

Delayed antinociceptive effect following morphine-6-glucuronide administration in the rat – pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling

This study was conducted with the aim of characterising the pharmacokinetics and pharmacodynamics of morphine-6-glucuronide (M6G), a morphine metabolite possessing agonist properties. M6G was administered to three groups of rats as either a bolus dose, a 2-h computer-controlled stepwise infusion or as two consecutive 30-min infusions given 3 h apart. Clearance and initial volume of distribution were estimated to be 27 ml/min/kg for clearance and 339 ml/kg for initial volume. Morphine could not be detected until 4 h after dosing. The antinociceptive response profile, measured using the electrical stimulation vocalisation method, showed a pronounced delay in relation to the plasma concentration profile. The peak concentrations of 12 000 ng/ml, 6270 ng/ml and 12 800 ng/ml in the bolus, the stepwise infusion and the two consecutive infusion groups gave corresponding maximal antinociceptive effects of 49%, 181% and 168%. A pharmacokinetic-pharmacodynamic model was applied to the data and the effect delay was estimated to be 1.4 h, which is considerably longer compared to morphine (0.5 h). Acute tolerance to the antinociceptive response was observed but could not be quantified due to the slowly ascending effect. Based on these results, the importance of study design for potency determination of drugs exhibiting different effect equilibration times was elucidated. Significant increases in the pCO₂ levels were observed following the stepwise infusion and the two consecutive infusions. When compared to morphine, there was a tendency of a less pronounced effect on respiration by M6G.