儿童EB病毒相关性噬血细胞综合征与传单临床特点比较

目的通过分析比较儿童EB病毒相关性噬血细胞综合征(EBV-HPS)与传染性单核细胞增多症(IM)患者的临床表现及实验室特点,提高对EBV-HPS的认识,减少误诊,降低死亡率。方法回顾性分析45例EBV-HPS患者及同期收治的93例IM患者。EB-HPS组中,男24例,女21例,男女比例为1.14∶1,年龄1~9岁,中位年龄4.2岁;IM组中,男53例,女40例,男女比例为1.32∶1,年龄1~12岁,中位年龄5.8岁。2组病例均以男性多见,前者好发年龄为幼儿期及学龄前期,后者好发年龄为学龄前期及学龄期。对2组临床表现、实验室检查及预后进行比较。结果 EB-HPS组在高热持续时间,肝脾肿大程度均明显高于IM组,差异有统计学意义(P<0.05);实验室检查示血细胞减少及血清铁蛋白升高,差异有统计学意义(P<0.05);肝功能损伤:EBV-DNA载量,纤维蛋白原减低,甘油三酯升高均明显高于IM组,差异有统计学意义(P<0.05)。EB-HPS组56.0%的患者可在骨髓检查中见噬血细胞现象,IM组中仅有9.0%的患者可在骨髓检查中见噬血细胞现象。EBV-HPS组死亡率为23.2%,而IM组为0.0%。结论儿童EBV-HPS好发年龄为幼儿期及学龄前期,IM好发于学龄前期及学龄期,对EBV感染后存在持续发热,肝脾淋巴结肿大患儿早期进行血常规、血清铁蛋白、肝功能、EBV-DNA载量、纤维蛋白原、甘油三酯及骨髓细胞检查能够及时对HPS进行诊断,减少误诊率及死亡率。时对HPS进行诊断,减少误诊率及死亡率。     

成年人慢性活动性EB病毒感染相关T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征一例并文献复习

目的:探讨慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）患者的病理变化机制。方法:回顾性分析苏州弘慈血液病医院确诊的1例CAEBV相关T细胞淋巴瘤合并噬血细胞综合征患者的临床表现、实验室检查及诊治经过,并进行相关文献复习。结果:结合不同时期实验室、淋巴结活组织检查及骨髓等检测结果,患者初期表现为淋巴组织增殖性疾病,逐步转变成淋巴瘤,具有不同时期EB病毒相关淋巴细胞克隆表现的诊断结果。患者在不同时期接受相应方案治疗,但最终因合并噬血细胞综合征且病情进展迅速死亡。结论:CAEBV可能导致淋巴细胞由多克隆状态向单克隆逐步演变。     

EB病毒编码的小RNA检测在噬血细胞综合征骨髓活检中的意义

 目的　探讨噬血细胞综合征骨髓活检样本病理改变特点及与EB病毒（EBV）感染的关系,以及EBV编码的小RNA（EBER）检测技术在噬血细胞综合征骨髓样本检测中的价值。方法　应用HE、免疫组织化学EnVision二步法、EBER原位杂交技术,观察51例噬血细胞综合征患者骨髓活检样本形态学改变及噬血现象,并检测EBV潜在膜蛋白1（LMP-1）、EBER及其他相关标志。结果　51例噬血细胞综合征患者中,49.0 %（25／51）可见骨髓腔内造血细胞丰富,27.5 %（14／51）各系造血细胞增生情况与本年龄段相符,23.5 %（12／51）造血细胞减少和分布稀疏,较相同年龄患者应有的骨髓造血细胞减少明显。43.1 %（22／51）可以见到噬血现象。91.4 %（32／35）见增生细胞表达CD68／KP-1,89.5 %（17／19）增生细胞表达CD68／PG-M1,提示单核细胞增生明显。所有病例进行EBER检测,51.0 %（26／51）阳性,41例同时进行LMP-1和EBER检测,其中46.3 %（19／41）EBER阳性,而LMP-1全部阴性（Fisher精确概率法,P＝0.000）。结论　噬血细胞综合征患者骨髓活检组织可以见到造血细胞增生减低及噬血现象。病理形态学的噬血现象有时较难判定,借助于免疫组织化学检测组织细胞的增生很有意义。同时,采用EBER检测EBV对诊断的意义大于检测LMP-1。     

EB病毒感染相关性噬血细胞综合征的骨髓细胞学特点分析

目的:探讨分析EB病毒感染相关性噬血细胞综合征的骨髓细胞学特点。方法:选择我院收治的EB病毒感染相关性噬血细胞综合征患者47例作为观察组,50例健康人群作为对照组,分析噬血细胞综合征患者临床表现、EB病毒检测情况以及骨髓细胞学特征,并比较两组受试者实验室相关指标差异。结果:47例EB病毒感染相关性噬血细胞综合征患者中,均出现发热、脾肿大以及血清铁蛋白增高。47例患者平均EBV-DNA定量为（8.23±2.33）×105 copies/ml,患者EBV-DNA检测结果均为阳性。两组受试者血常规指标WBC、PLT、Hb以及凝血功能指标APTT、PT、TT、FIB比较均具有显著差异（P<0.05）。47例EB病毒感染相关性噬血细胞综合征患者中,其中33例出现骨髓增生活跃,14例出现骨髓增生减低,47例患者骨髓图片中均可见噬血细胞。结论:EB病毒感染相关性噬血细胞综合征患者临床诊断应结合临床表现、EB病毒抗体检测、临床生化指标分析以及骨髓细胞学检查等综合手段进行分析,其中骨髓细胞学形态变化是临床诊断的要点。     

成年人淋巴瘤相关噬血细胞综合征临床预后多中心研究

目的:基于多中心数据探讨成年人淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LAHS）预后的影响因素。方法:回顾性分析2015年1月至2020年8月淮海淋巴瘤协作组中9家医疗中心确诊的86例LAHS患者的临床资料。基于MaxStat算法获取连续变量的最佳截断值；单因素、多因素分析采用Cox比例风险回归模型；采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并行log-rank检验。结果:86例成年LAHS患者中男性50例（58.1%），女性36例（41.9%）；患者中位年龄57岁（19~76岁），中位总生存（OS）时间1.67个月（95% CI 0.09~3.24个月），最常见的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（58例，67.44%）。基于MaxStat算法，患者年龄、清蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶、纤维蛋白原和血小板计数的最佳截断值分别为64岁、30.1 g/L、67 μmol/L、1 045 U/L、4.58 g/L和72×10 9/L。多因素分析表明，年龄、乳酸脱氢酶、清蛋白和纤维蛋白原水平是OS的独立影响因素（均 P<0.05）。 结论:LAHS病情凶险，进展快。年龄≥64岁、乳酸脱氢酶≥1 045 U/L、纤维蛋白原≥4.58 g/L、清蛋白<30.1 g/L的患者的生存情况较差。     

18F-FDG PET-CT在诊断淋巴瘤相关噬血细胞综合征中的应用

 〖摘要〗目的 探讨18F—FDG PET—CT对淋巴瘤相关噬血细胞综合征的诊断价值。方法 回顾性分析30例噬血细胞综合征患者,均行18F—FDG PET—CT检测,与之将最终经病理证实为淋巴瘤相关性噬血细胞综合征进行统计分析,计算18F—FDG PET—CT诊断淋巴瘤相关噬血细胞综合征的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值,并分析PET-CT对于淋巴瘤相关噬血细胞综合征的现象特点。结果30例HPS患者中18F—FDG PET—CT诊断淋巴瘤相关噬血细胞综合征的灵敏度为85.71%、特异度93.75%、阳性预测值为92.31%、阴性预测值为88.24%。PET-CT对于T、B细胞淋巴瘤相关性噬血细胞综合征的检出率差异无显著性。淋巴瘤相关噬血细胞综合症浅表淋巴结常以锁骨上淋巴结累及为主。而在深部组织器官中,脾为最常累及部位,其次肝、腹腔腹膜后淋巴结及骨髓也常被累及。结论 18F—FDG PET—CT诊断淋巴瘤相关噬血细胞综合征具有较高的敏感度和特异度,可为淋巴瘤相关性噬血细胞综合征的诊断、指导治疗提供更多有价值的信息。     

异基因造血干细胞移植治疗难治性EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症一例

患者男性,13岁,因间断发热、两系减低8个月余,加重7d入我院.患者于2012年9月26日夜间无明显诱因出现发热,体温38.5℃,伴畏寒、寒战、乏力,就诊于当地医院,查血象示两系减低（白细胞计数2.4×10^9/L,中性粒细胞0.77×10^9/L,血小板计数40×10^9/L）,腹部超声发现肝脾大,且双下肢出现散在出血点.在当地医院完善检查：肝功能异常（丙氨酸氨基转移酶148.6 U/L,天冬氨酸氨基转移酶184.9 U/L）,铁蛋白升高至1 023.8 ng/ml,三酰甘油升高为2.34 mmol/L,纤维蛋白原降低至1.26 g/L,骨髓细胞学示全片可见噬血细胞,EB病毒（EBV）-DNA 1.98×104拷贝/ml,肝炎病毒、肥达试验、CMV-DNA、VB19病毒DNA、自身抗体均阴性,脑脊液生化、常规均正常,未见肿瘤细胞,完善穿孔素基因第2、3外显子筛查未见异常.     

鼻NK／T细胞淋巴瘤相关噬血细胞综合征

 【摘要】　目的　探讨鼻NK／T细胞淋巴瘤并发噬血细胞综合征（HPS）的临床特征、治疗方法及预后。方法　对3例鼻NK／T细胞淋巴瘤并发HPS患者的临床资料进行回顾性分析。结果　3例鼻NK／T细胞淋巴瘤患者符合HPS诊断标准,初诊时具有多项淋巴瘤相关不良预后因素,1例以HPS为首发症状,2例发生HPS时处于疾病进展期,骨髓检查均发现淋巴瘤细胞浸润。并发HPS后患者病情进展迅速,最明显症状是发热、血象进行性下降、纤维蛋白原降低、血清铁蛋白升高及骨髓中出现噬血现象。给予以HLH-2004为基础的方案联合化疗后,HPS均有不同程度改善,但由于原发病无法控制,HPS很快复发,患者并发肝功能异常、凝血异常或弥散性血管内凝血,最终死亡。结论　鼻NK／T细胞淋巴瘤并发HPS时预后差,常发生在淋巴瘤进展期或终末阶段。以HLH-2004为基础的方案联合化疗有望逆转病情,延缓疾病进展,为原发病治疗创造机会。     

淋巴瘤相关噬血细胞综合征27例的临床特征及生存分析

目的:分析淋巴瘤相关噬血细胞综合征(lymphoma-associated hemophagocytic syndrome,LAHS)患者的临床特征及生存情况。方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院2007年5月—2014年8月收治的27例LAHS患者的临床资料。结果:27例LAHS患者中,男性18例,女性9例;淋巴瘤诊断时的中位年龄为32岁(14~77岁);进展期(Ⅲ/Ⅳ)占63.0%(17/27);美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体能状况(performance status,PS)评分≥2分者8例(29.6%);国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)≥3分者12例(46.2%)。最常见的病理类型为结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL),占74.1%(20例)。3例患者的噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)发生于淋巴瘤起病时,24例为化疗失败后发生疾病进展时伴发HPS。HPS的临床表现包括持续性发热(100.0%)、脾脏肿大(88.9%)、肝脏肿大(37.0%)、淋巴结肿大(63.0%)、二系以上血细胞减少(100.0%)、铁蛋白水平升高(92.6%)、纤维蛋白原水平降低(55.6%)、三酰甘油水平升高(55.6%)及骨髓噬血现象(70.4%)。全组患者中存活3例,死亡24例(88.9%)。自淋巴瘤诊断之日起的中位随访时间为11.0个月(0.3~66.0个月),自诊断淋巴瘤之日起的中位生存时间为11个月,自诊断HPS之日起的中位生存时间仅为28 d。1例LAHS患者接受异基因造血干细胞移植后已生存53个月,处于缓解状态。结论:LAHS临床表现多样,对治疗反应不佳,总体生存时间较短,因此有必要探索更为有效的治疗策略(如异基因造血干细胞移植)。     

可溶性白细胞介素2受体/血清铁蛋白对诊断淋巴瘤相关性噬血细胞综合征的意义

 【摘要】 目的 探讨可溶性白细胞介素2受体（sCD25）／血清铁蛋白在诊断淋巴瘤相关性噬血细胞综合征（LAHS）中的意义,为进一步提高LAHS诊断率,及时诊断和治疗LAHS提供临床依据。方法 收集2008年10月至2011年6月首都医科大学附属北京友谊医院经诊的确诊噬血细胞综合征患者70例,包括31例LAHS和39例非LAHS。收集所有患者血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其sCD25水平,并于当日检测血清铁蛋白水平,然后计算sCD25和血清铁蛋白的比值,并比较LAHS和非LAHS之间血清sCD25、血清铁蛋白以及sCD25／血清铁蛋白有无差异。结果 LAHS和非LAHS患者sCD25质量浓度分别为（15760.52±7851.74）、（12727.41±11285.28）pg/ml（t＝-1.78,P＝0.075,血清铁蛋白中位质量浓度分别为1750.00、2947.00 ng/ml（Z＝-1.490,P＝0.136）,sCD25／血清铁蛋白中位比值分别为8.57×10-3、2.84×10-3,差异具有统计学意义（Z＝-2.106,P＝0.035）。结论 sCD25／血清铁蛋白在LAHS中明显升高,对诊断LAHS具有重要的提示意义,有可能成为诊断LAHS的重要指标。     

Epstein-Barr virus induced virus-associated hemophagocytic syndrome and monoclonal TCR-beta rearrangement: a case report

Virus-associated hemophagocytic syndrome (VAHS) is a rare histiocytic proliferative disorder secondary to viral infection affecting children and young adults and in which there is both a poor prognosis and no specific treatment. We report a case of VAHS in a 22-year-old woman secondary to infection with Epstein Barr virus in which multiorgan failure developed with a fatal outcome 3 weeks after presentation. Clonal analysis showed EBV incorporation into the T cell genome accompanied by monoclonal rearrangement of the TCR beta gene. Treatment with cyclosporin A resulted in hematological improvement but the patient died of disseminated fungal infection. We propose that bone marrow ablation and allografting should be available for these rare cases and suggest that a protocol should be developed with designated transplant centres to aid early referral. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

噬血细胞综合征临床特征及预后因素分析

目的:分析噬血细胞综合征的临床特征及影响预后因素,旨在进一步提高对该综合征的认识。方法:回顾性分析46例噬血细胞综合征患者的临床表现、实验室检查及转归等资料。结果:存活21例,死亡25例,死亡组肝、脾肿大比存活组明显（P＜0.05）,血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)水平明显低于存活组（P＜0.05）,铁蛋白(SF)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平明显高于存活组（P＜0.05）;年龄、发热、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:噬血细胞综合征临床表现多样,肝脾肿大、PLT降低、FIB降低、SF升高、ALT、LDH升高的患者预后不佳,故早期诊断及时治疗至关重要。     

Expression of endogenous granzyme B in a subset of human primary breast carcinomas

Granzyme B (GrB) is the prototypic member of a serine protease family primarily used by cytotoxic lymphocytes to kill target cells. We report here that, by immunohistochemical staining of paraffin-embedded tumour sections, GrB protein was unexpectedly detected in malignant cells of a subset of breast cancers and their adjacent reactive endothelial and mesenchymal cells in which endogenous retinoblastoma protein (pRB) is overexpressed. The identity of the endogenous GrB was further confirmed experimentally in RB-deficient breast carcinoma cell culture upon overexpression of ectopic pRB. Our finding extends the recent paradigm-shifting trend for a more diverse biological role of granzyme B, and might provide a rational basis for exploring its potential prognostic value in a variety of human cancers.     

噬血细胞综合征临床特点及预后影响因素分析(附27例)

目的:探讨噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)的临床、实验室检查结果及预后影响因素,以提高对噬血细胞综合征的认识,了解影响预后的相关因素.方法:分析2012年01月至2020年01月我院收治的27例HPS患者的病因、临床表现、实验室检查结果及转归.结果:27例患者中,淋巴瘤相关HPS...     

CD44和CD133在慢性乙肝和肝细胞癌患者组织中的表达及其临床意义

目的:研究CD44和CD133在HBV诱导的慢性肝病和肝细胞癌（HCC）患者肝组织中的表达,并评价其与炎症活动度、纤维化分期（慢性肝炎合并肝硬化或无肝硬化）及肝细胞癌分级的相关性。方法:选取2015年1月至2017年12月期间,我院收治的慢性乙肝未发生肝硬化的患者24例,慢性乙肝伴有肝硬化的患者24例和肝细胞癌患者24例,分为组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ,另收集病理肝脏组织正常,血清HBV抗体和HBsAg均为阴性的患者10例,根据METAVIR评分系统对非肿瘤性肝活检中的坏死性炎症活动度和纤维化分期进行评分,采用免疫组化SABC法检测CD44和CD133在各组中的表达水平。结果:各组中的CD44和CD133表达量均随疾病进展而显著增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。与A1F1评分相比,患者CD44和CD133的表达在炎症活动评分和纤维化达到A3F4评分时,有显著升高（P＜0.05）;且随肝细胞癌分级的升高,CD44和CD133的表达显著增加（P＜0.05）。结论:在慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌中均有CD44和CD133的表达。CD44和CD133的表达与炎性活动、纤维化分期和肿瘤分级增加有显著相关性。因此肿瘤干细胞标记物CD44和CD133可以用于开发新的肝细胞癌靶向药物和预防性治疗药物。     

INPP4B和PTEN在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的:检测磷脂酰肌醇4-磷酸酶Ⅱ型（inositol polyphosphate 4-phosphatase type Ⅱ,INPP4B)和磷酸酯酶与张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)在人脑胶质瘤中的表达情况及二者的相关性,希望对胶质瘤的诊断分级、预后判断及治疗等方面提供理论依据。方法:采用免疫组织化学法（IHC）和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法分别测定25例正常脑组织和60例不同级别胶质瘤中INPP4B和PTEN蛋白及mRNA的表达情况。结果:在IHC、qRT-PCR中显示:INPP4B、PTEN在正常脑组织组和低级别胶质瘤组、高级别胶质瘤组三组间表达差异均有统计学意义（P＜0.05）;低级别胶质瘤组中 INPP4B、PTEN表达均高于高级别胶质瘤组（P＜0.05）,正常脑组织组中 INPP4B、PTEN表达均高于低级别胶质瘤组和高级别胶质瘤组（P＜0.05）。INPP4B与PTEN mRNA在正常脑组织、低级别胶质瘤、高级别胶质瘤三组中表达呈正相关（P=0.000）。结论:INPP4B与PTEN的表达水平均与胶质瘤的恶性级别呈负相关,随着胶质瘤恶性程度的增高二者的表达水平下降。INPP4B与PTEN在胶质瘤中的表达水平具有正相关性,推测其可能在抑制胶质瘤的发生、发展、侵袭增殖等方面具有协同作用。     

B7家族在肿瘤中的表达及临床意义研究进展

B7家族属于免疫球蛋白超家族,是最先被证实在T细胞活化中起关键作用的共刺激分子,许多研究证实,B7家族在肿瘤中表达异常,且与临床病理特征及不良预后相关。随着对癌症与免疫系统相互作用研究的日益深入,针对B7家族的免疫疗法已成为恶性肿瘤治疗的新选择。本文将对B7家族分子的表达、功能以及临床意义作一综述,旨在探索其在肿瘤治疗中的应用和前景。     

Acute fibrinous and organizing pneumonia following hemophagocytic syndrome in two adult patients with hematological malignancies

Acute fibrinous and organizing pneumonia (AFOP) is a rare acute lung injury featuring pathological intra-alveolar fibrin balls and organizing pneumonia without hyaline membranes or eosinophils. AFOP forms acute and subacute patterns; the former often has a poor prognosis, whereas the latter has better survival. Secondary hemophagocytic syndrome (HPS) is a cytokine-related and potentially lethal disorder induced by various diseases, and pulmonary involvement in HPS is not rare. However, to our knowledge, no report has addressed the association between secondary HPS and AFOP development. We report two cases of subacute AFOP following HPS in hematological malignancies.