胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂的心血管获益临床评价

糖尿病患者有相对高的心血管疾病风险。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)类糖尿病治疗药物能有效降低血糖的同时减轻体质量,低血糖风险低。近期的长期心血管结局试验证明,采用这类药物还可能为糖尿病患者带来额外的心血管获益,降低主要不良心血管事件发生的风险。其改善心血管系统的作用机制包括降低血脂,舒张血管,抑制血管炎症反应,保护血管内皮细胞和降低血压等。这些优点会拓展GLP-1 RA在临床中的应用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在改善2型糖尿病患者认知功能损伤中的研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是认知功能损伤的重要风险因素之一。认知功能损伤导致T2DM患者的自我管理能力下降,从而导致患者病情的进一步恶化。探索T2DM认知功能损伤的作用机制及预防和干预措施十分重要。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可降低血糖水平,已广泛应用于T2DM的临床治疗中。本文综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂在T2DM患者认知功能损伤中的研究进展。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对骨代谢影响的研究进展

<正>2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是慢性疾病,其慢性并发症包括大血管病变、微血管病变以及骨脆性增加等,这都严重影响了T2DM患者的生活质量。目前T2DM患者骨脆性增加的病因尚不清楚,近年来,新型抗糖尿病药物胰高     

GLP-1类似物和受体激动剂对2型糖尿病合并肥胖及单纯肥胖患者体重影响的研究进展

作为抗高血糖药物,胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物和胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂已成为2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者降糖的同时可以减重治疗的新选择。从基础研究到临床研究,从减重机制到临床效果,医学界不断有新证据出现。目前认为,GLP-1类似物和GLP-1R激动剂主要通过对神经系统的直接作用、对胃肠道的直接作用以及对白色脂肪棕色化的影响来实现减重效果,国际上多项大型试验也证实其对体重减轻的影响;与此同时,国际上在GLP-1类似物和受体激动剂对非糖尿病的单纯性肥胖患者的减重效果和安全也做了积极探索。     

GLP-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

我国超重和肥胖人口全球第一,有效的减肥药物却很有限,奥利司他是我国唯一批准的非处方（OTC）减肥药,但众多不良反应限制了其临床应用。根据研究显示,胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空,减轻饥饿感,进而减少食物摄入,在有效改善血糖的同时也可较好的控制体重,其不良反应轻,减重效果突出。本文通过对GLP-1RA治疗肥胖的进展进行综述,为GLP-1RA治疗肥胖提供依据。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者心血管并发症中的研究进展

随着人口老龄化、肥胖以及生活方式的改变,糖尿病的发病率逐年上升。心血管并发症是2型糖尿病(T2DM)的重要并发症之一。在成年人中,2型糖尿病患者发生冠心病死亡事件的风险是非糖尿病患者的2~4倍。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂代表新一代的降糖药物可使糖尿病患者得到很大的心血管获益。该文意在从生物学机制的角度来阐述GLP-1受体激动剂在治疗2型糖尿病同时带给患者的多方面的心血管获益。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展

肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。     

胰高血糖素样肽-1 受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性观察

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选择2017年1月～2018年1月来我院住院治疗的2型糖尿病患者80例,所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组40例,对照组予二甲双胍,观察组加用胰高血糖素样肽-1受体激动剂,治疗后对比两组的临床疗效、血糖各项指标的变化情况、血糖达标时间及低血糖发生率。结果观察组患者治疗后的疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者的血糖达标时间短于对照组,低血糖发生率少于对照组。结论胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病能显著提高临床疗效,控制血糖水平,安全性好,值得广泛推广和应用。     

利拉鲁肽对超重、肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪的影响

［摘要］ 目的观察利拉鲁肽对胰岛素联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的超重、肥胖2型糖尿病（type 2 dabetes mellitus,T2DM）患者胰岛素抵抗及内脏脂肪的影响。 方法筛选超重、肥胖T2DM患者80例,糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）符合(7%≤HbA1c≤11％),随机分成2组,胰岛素联合二甲双胍组（对照组）、胰岛素联合二甲双胍的基础上加用利拉鲁肽（利拉鲁肽组）,治疗24周,观察治疗前后体重（body weight,WT）、腰围（waist circumference,WC）、体重指数（body mass index,BMI）、空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、总胆固醇（total lesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、HbA1c、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、胰岛素抵抗指数（insulin resistance index,HOMA-IR）及内脏脂肪面积（visceral fat area,VFA）的变化。 结果治疗后,对照组FPG、TC、TG、LDL-C、HbA1c、FINS、HOMA-IR较治疗前均降低,HDL-C升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;利拉鲁肽组WT、WC、BMI、 FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、VFA较治疗前均降低,HDL-C升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,利拉鲁肽组WT、WC、BMI、VFA较对照组均降低（P＜0.05）。利拉鲁肽组与每日应用胰岛素剂量比对照组减少（P＜0.05）。VFA降低与WT、WC、BMI降低呈正相关（P＜0.05）。 结论利拉鲁肽应用于超重、肥胖2型糖尿病患者不仅可以降低血糖还可以减轻体重,改善胰岛素抵抗,减少内脏脂肪,具有临床获益。     

利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响.方法 选取安徽医科大学第二附属医院2012年6月至2014年1月住院治疗的2型糖尿病患者,将口服药物血糖控制不佳且体质量指数(BMI)≥24 kg/m2的90例2型糖尿病患者按系统随机化法分成治疗组(45例)和对照组(45例),对照组在原方案上加用基础胰岛素,治疗组加用利拉鲁肽,治疗组根据BMI进一步分为超重亚组(BMI<28 kg/m2)24例,和肥胖亚组(BMI≥28 kg/m2)21例,连续治疗12周.比较治疗后各项指标(BMI、收缩压、空腹血糖、餐后血糖等)变化.结果 治疗组BMI及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)治疗后较治疗前显著降低(P<0.05),对照组治疗后增加(P<0.05);收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖基化血红蛋白(HbA1C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)在两组中均较前下降(P<0.05),治疗组SBP、TG、TCH下降优于对照组(P<0.05),FBG、2 h PG、HbA1C下降,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗组中肥胖亚组BMI下降程度优于超重亚组(P<0.05);治疗过程中两组均未发生严重低血糖.结论 利拉鲁肽在降糖的同时也可以降低患者体质量并改善患者胰岛素抵抗;随着BMI增加,利拉鲁肽降低体质量及改善胰岛素抵抗作用越强.     

胰高血糖素样多肽-1对超重2型糖尿病患者的临床意义

【目的】探讨不同体质指数2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样多肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平变化。【方法】选取2型糖尿病患者87例,其中正常体质指数组47例,超重组40例,选取正常体检者30例作为对照组,所有入选者检测空腹血糖、胰岛素及GLP-1,进食100 g馒头餐后测定餐后30 min、120 min血糖、胰岛素、GLP-1水平。【结果】(1)2型糖尿病患者餐后30 min及120 min GLP-1曲线下面积低于正常对照组(P<0.05)。(2)2型糖尿病患者超重组餐后30 min、餐后120 minGLP-1、GLP-1曲线下面积低于正常体质组(P<0.01)。【结论】超重2型糖尿病患者比正常体质指数2型糖尿病患者GLP-1分泌减少。     

艾塞那肽联合二甲双胍治疗新诊断超重或肥胖2型糖尿病的疗效及后续观察

目的 评估艾塞那肽联合二甲双胍治疗新诊断超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及安全性,以及停用艾塞那肽12周后患者各项指标的变化。方法 选取新诊断超重或肥胖T2DM患者50例为研究对象,检测治疗前及艾塞那肽联合二甲双胍治疗12周后患者体重、血糖、C肽、胰岛素、脂联素、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及抵抗素以及其他血液生化指标,而后停用艾塞那肽12周,再重复检测上述指标。结果艾塞那肽联合二甲双胍治疗改善了患者胰岛素抵抗和分泌功能,有效降低患者血糖(P<0.01),安全性好,低血糖发生率低,同时可减轻患者体重(P<0.01),升高患者脂联素水平(P<0.05),降低CRP(P<0.05)、TNF-α(P<0.01)及抵抗素水平(P<0.05)。即使停用艾塞那肽12周,患者体重也没有明显反弹(P>0.05),除血糖较前稍升高外(P<0.01),其余指标无显著变化。结论对新诊断超重或肥胖T2DM患者,艾塞那肽联合二甲双胍是安全、有效、优化的治疗方案,并且对患者体重及胰岛素抵抗的改善可产生一定的后续效应。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者鼻咽炎和上呼吸道感染的网状meta分析

目的：使用网状meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RAs）类降糖药对两种常见的呼吸系统不良事件（respiratory system adverse event,RSAE,包括鼻咽炎和上呼吸道感染）的影响。方法：系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中（截止2015年5月）比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对鼻咽炎和上呼吸道感染发生风险影响的随机对照研究,采用网状meta分析方法对纳入的研究结果进行加权合并。结果： 共纳入50个研究,包括13种干预措施：7种GLP-1 RAs类药（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽）、5种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类、西格列汀、噻唑烷二酮类）和安慰剂。网状meta分析结果显示,与胰岛素相比,他司鲁肽显著降低了鼻咽炎（OR=0.67,95%CI：0.46~0.96）和上呼吸道感染（OR=0.39,95%CI：0.23~0.73）的发生风险;与安慰剂相比,他司鲁肽显著降低了上呼吸道感染（OR=0.57,95%CI：0.34~0.99）的发生风险。此外,基于贝叶斯理论的网状meta分析显示,鼻咽炎和上呼吸道感染发生风险排最末位的均为他司鲁肽。结论： 他司鲁肽显著降低了鼻咽炎和上呼吸道感染的发生风险,但仍有待专门针对RSAE设计的大型前瞻性研究加以验证。     

艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1水平及肝脏脂肪含量的影响

目的 比较艾塞那肽治疗前、后肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢、血清nesfatin-1水平和肝脏脂肪含量(LFC)的变化.方法 采用自身治疗前后对照的方法,对15例应用口服降糖药和(或)胰岛素治疗3个月以上血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用艾塞那肽,随访8周,观察治疗前后体质量、腰围、体质量指数(BMI)、血压、血脂、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、LFC和nesfatin-1水平的变化及药物不良反应.应用质子磁共振波谱分析(1H-MRS)定量测定LFC.结果 与基线水平比较,加用艾塞那肽后体质量、2hPG、HbA1c、收缩压较治疗前显著下降(P＜0.01).FBG、HOMA-IR、舒张压较治疗前明显降低(P＜0.05).治疗8周后nesfatin-1较治疗前明显升高(1.32±0.47 vs 0.92±0.62,P＜0.05),LFC较治疗前显著下降[12.10(7.90％ ～21.20％)％vs 7.60(5.30％～ 15.60％)％,P＜0.01].多元逐步回归分析显示,HOMA-IR和BMI的下降为LFC下降的独立影响因子.结论 艾塞那肽可有效控制2型糖尿病患者的血糖,同时具有提高nesfatin-1水平及降低肝脏脂肪含量的作用,该药有望成为肥胖2型糖尿病患者的新选择.     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清sVCAM-1水平的影响

目的:研究罗格列酮对2型糖尿病患者血清可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)水平的影响及其作用机制。方法:用酶联免疫吸附(ELISA)法测定2型糖尿病患者罗格列酮治疗前后血清sVCAM-1水平并分析其与肿瘤坏死因子(TNF-α)、HbA1C、空腹血糖(FBG)等的关系。结果:2型糖尿病患者服用罗格列酮后血清sVCAM-1水平下降(P<0.01);sVCAM-1与TNFα、HbA1C呈正相关。结论:罗格列酮能够降低2型糖尿病患者血清sVCAM-1水平,其机制可能与HbA1C生成减少、TNFα水平降低有关。     

体重干预对2型糖尿病合并肥胖患者代谢指标的影响

目的:探讨体重干预对于2型糖尿病合并肥胖患者代谢指标影响。方法:将60例2型糖尿病肥胖患者随机分为体重干预组(n=30)及对照组(n=30)。两组均进行常规药物治疗。体重干预组的干预措施还包括饮食指导和运动指导。比较两组患者干预前及6个月后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇和三酰甘油的变化。结果:体重干预组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇和三酰甘油与干预前及对照组干预后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:应对2型糖尿病肥胖患者加强体重干预,特别是运动干预,干预目标不应仅局限于体重的减轻,更应重视提高患者的自我管理水平,改善其生存质量。     

改善胰岛素抵抗对2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1水平的影响

目的 观察2型糖尿病患者加用罗格列酮治疗后对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响。方法 用胰岛素和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者共74例,随机分为观察组38例和对照组36例,观察组加用罗格列酮(4mg/d)治疗6个月后,采用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测空腹胰高血糖素样肽-1(GLP-1),氧化酶法检测空腹血糖( FPG)和早餐后2h血糖(2hPG)及总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),柱层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c),化学发光法测定空腹胰岛素(FINS) 水平。观察两组干预前后FPG、 FINS、 2hPG、HbA1c、TC、TG的变化及干预后GLP-1的变化。结果 两组患者年龄、糖尿病病程、体质量指数、性别差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性;观察组经罗格列酮干预6个月后,患者血清中的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、TC、TG水平均较治疗前显著下降(P＜0.05),空腹血清GLP-1水平较对照组升高(P＜0.05)。结论 罗格列酮可有效的降低2型糖尿病患者的血糖及HbA1c,改善胰岛素抵抗,促进空腹GLP-1分泌。