TS和PCNA与子宫内膜癌的相关性研究

  目的  检测子宫内膜癌中胸苷酸合成酶(TS)和细胞增殖核抗原(PCNA)的表达情况, 探讨其与子宫内膜癌预后的关系及临床意义。  方法  用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜、10例子宫不典型增生、48例子宫内膜癌石蜡标本中的TS和PCNA蛋白表达情况。  结果  采用免疫染色强度与阳性细胞率法判断免疫组化结果, TS蛋白在子宫内膜癌与正常内膜中的表达有显著性差异(P=0.008), TS表达与肿瘤低分化(P=0.021)、深层浸润(P=0.010)、手术病理分期晚期(P=0.047)、淋巴结转移(P=0.022)密切相关; 子宫内膜癌中PCNA表达显著高于正常内膜(P < 0.01)。PCNA在子宫内膜癌组织中表达高于非典型增生子宫内膜, 差异有统计学意义(P=0.002)。PCNA表达程度与分化程度(P=0.010)、肌层浸润(P=0.001)有关。TS和PCNA的表达呈正相关(r=0.71, P < 0.01)。  结论  TS和PCNA在子宫内膜癌组织中的表达增加, 其表达水平与子宫内膜癌病变程度呈正相关, 可能与子宫内膜癌预后有关      

膜联蛋白 A2在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的：检测膜联蛋白（annexin A2,ANXA2）在子宫内膜癌中的表达情况,探讨 ANXA2表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系及临床意义。方法：采用免疫组化 SP 法检测76例子宫内膜癌、27例非典型增生子宫内膜及16例正常子宫内膜中 ANXA2的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理参数及预后的关系。结果：ANXA2在子宫内膜癌组（96.1%）和非典型增生组（96.3%）的阳性率明显高于正常子宫内膜组（62.5%）（P 均<0.05）。ANXA2表达随着 FIGO 分期增加、分化程度减低而逐渐增加（P <0.05）,ER、PR 阴性组 ANXA2阳性率（均为100.0%）明显高于阳性组（分别为87.5%,88.0%）（P 均<0.05）,而淋巴结转移阳性组 ANXA2高表达率（93.8%）明显高于淋巴结转移阴性组（60.0%）（P <0.05）。ANXA2低表达组子宫内膜癌患者预后更佳（P <0.05）。结论：ANXA2在子宫内膜癌组织中的表达明显增高,ANXA2可监测子宫内膜癌患者预后。     

DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性

目的:探讨DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理学特征的相关性。方法:选取2012年6月至2016年10月在我院及邯郸市第一医院治疗的子宫内膜癌患者150例,同时选取150例子宫内膜增生患者,采用免疫组化法检测DAPK蛋白、Ki-67蛋白表达情况,采用全自动生化法检测血清中CEA、CA19-9和CA125等的表达,分析 DAPK蛋白、Ki-67蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:子宫内膜癌患者组织中的DAPK蛋白低于子宫内膜增生组（P＜0.05）,Ki-67蛋白阳性表达率均高于子宫内膜增生组患者（P＜0.05）;子宫内膜癌组患者CEA、CA19-9和CA125水平均高于子宫内膜增生组（P＜0.05）;子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平负相关（P＜0.05）,子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率与CEA等肿瘤标志物水平正相关（P＜0.05）;不同年龄的患者间DAPK、Ki-67的表达无差异,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的DAPK阳性表达率较高（P＜0.05）,高分化、无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的子宫内膜癌患者的Ki-67阳性表达率较低（P＜0.05）。结论:DAPK蛋白、Ki-67蛋白在子宫内膜癌患者中存在异常表达,且其表达与患者的病情或者细胞分化、淋巴结转移等具有密切关系。     

PGRMC1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测孕激素膜受体1（PGRMC1）在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜癌的临床病理参数、预后的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组织中PGRMC1的表达,分析PGRMC1表达与子宫内膜癌的临床病理参数及患者预后的关系。结果:PGRMC1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率最高（98.61%）,明显高于子宫内膜不典型增生（62.07%）及正常子宫内膜组织（4.17%）,P均<0.05。PGRMC1在Ⅰ型（雌激素依赖型）子宫内膜癌中的强阳性表达率（76.5%）明显高于Ⅱ型（非雌激素依赖型）（50.0%）,P<0.05。PGRMC1的强阳性表达还与子宫内膜癌中ER、PR表达水平相关（P均<0.05）。PGRMC1的表达与FIGO分期、病理分级、淋巴结转移及浸润深度均未见明显相关性（P均>0.05）。PGRMC1表达虽与子宫内膜癌患者生存时间无明显相关,但在透明细胞癌中,PGRMC1强阳性表达的患者预后不良。Cox分析结果显示,FIGO分期晚、浸润深度≥1/2肌层是影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。结论:PGRMC1在子宫内膜癌组织中的表达最高,与子宫内膜癌的发生相关。PGRMC1的强阳性表达与子宫内膜癌发病类型及ER、PR表达水平相关。PGRMC1强阳性表达的子宫内膜透明细胞癌患者的预后不良。     

COX-2、VEGF、Ki67在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核相关抗原(Ki67)在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学Envision法检测50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中COX-2、VEGF、Ki67的表达。结果子宫内膜癌组织中COX-2、VEGF、Ki67的表达明显高于正常子宫内膜组织(P<0.01);COX-2的高表达与临床分期无关(P>0.05),与分化程度和浸润深度有关(P<0.01);VEGF的高表达与临床分期、浸润深度无关(P>0.05),分化程度有关(P<0.05);Ki67的高表达与临床分期(P<0.05)、分化程度、浸润深度有关(P<0.01)。COX-2与VEGF和Ki67的表达间存在正相关(r=0.39,P<0.01;r=0.32,P<0.05)。结论COX-2、VEGF、Ki67与子宫内膜癌的发生和发展相关,COX-2可通过使VEGF高表达,增加细胞增殖活性促进子宫内膜癌的发生、发展。     

Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析

目的:探讨在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症(非典型)和子宫内膜癌中Maspin和Ki67的表达、相关性及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测Maspin和Ki67在30例正常增生期子宫内膜、40例子宫内膜增殖症(非典型)和72例子宫内膜癌中的表达.结果:在子宫内膜癌中,Ki67表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P =0.043;P =0.020),Maspin表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P ＜0.05);Ki67与子宫内膜癌的组织学分级和分期有统计学差异(P＜0.05),Maspin与子宫内膜癌的组织学分级、分期和淋巴结转移有统计学差异(P＜0.05),Maspin和Ki67表达呈正相关(r=0.231,P =0.005).结论:在子宫内膜癌中,Maspin和Ki67的表达提示两者可能成为子宫内膜癌的预后因子.     

子宫内膜癌中E-cad PTEN蛋白表达及其临床意义

目的:探讨上皮型钙粘素(E-cad)和PTEN在子宫内膜癌中的蛋白表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测37例正常子宫内膜(NE),40例非典型增生内膜(AHE)和72例癌性内膜(CE)中E-cad、PTEN的蛋白表达,并结合临床指标、预后进行分析.结果:在NE、AHE和CE中E-cad表达阳性率为100%(37/37)、70.00%(28/40)和47.22%(34/72);PTEN表达阳性率为100%(37/37)、77.50%(31/40)和48.61%(35/72).E-cad的表达与内膜癌患者临床分期、浸润深度和病理分级相关.临床Ⅰ Ⅱ期和浸润深度≤1/2的E-cad表达阳性率高(P＜0.05),病理分级G1、G2、G3表达逐渐下降(P＜0.05).E-cad高表达组5年生存率比低表达组高(P＜0.05).PTEN的表达与临床分期和病理分级相关,Ⅰ Ⅱ期组的PTEN表达阳性率低于Ⅲ Ⅳ期;随着肿瘤细胞的去分化,PTEN表达降低(P＜0.05);PTEN高表达组的5年生存率高于低表达组(P＜0.05).结论:PTEN和E-cad均在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,与预后密切相关.     

XPO4在子宫内膜癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系

目的:研究输出蛋白4（XPO4）在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理参数的关系并分析其在子宫内膜癌诊断及预后评估中的意义。方法:收集本院90例子宫内膜癌患者的临床资料,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）与免疫组化法检测XPO4在子宫内膜癌组织及正常组织（78例）中的表达,分析其与患者临床病理参数的关系。受试者工作特征曲线（ROC）分析XPO4表达对子宫内膜癌的临床诊断价值;Kaplan-Meier法对患者预后进行生存分析;COX比例风险模型对影响患者预后多因素进行分析。结果:与正常组相比,子宫内膜癌组XPO4 mRNA与阳性表达显著降低（P<0.05）;XPO4表达与淋巴结转移、FIGO分期、病理分级、肌层浸润深度显著相关（P<0.05）;ROC分析显示XPO4 AUC为0.843;Kaplan-Meier分析显示XPO4阳性表达组PFS、OS均显著高于阴性表达组（P<0.05）;COX多因素回归分析显示病理分级与XPO4表达水平降低均为子宫内膜癌患者预后的独立危险因素。结论:子宫内膜癌组织中XPO4表达水平显著降低并与患者临床病理参数及预后密切相关,可作为早期诊断子宫内膜癌及评估患者预后的生物学标志物。     

Fhit和ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨脆性组氨酸三联体（Fhit）和细胞核增殖抗原（ki-67）在子宫内膜癌中的表达及两者之间的相关性。方法应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织中Fhit和ki-67的蛋白表达情况。结果Fhit阳性表达率为54．5％（24／44），其表达与组织病理分级、手术临床分期、肌层浸润程度及有无淋巴结转移相关（P〈0．05），而与患者年龄、有无绝经及组织学类型无关（P〉0．05），随组织学病理分级的增加、手术临床分期进展及肌层浸润程度的加深、有淋巴结转移，Fhit表达阳性率逐渐降低。ki-67表达与组织学病理分级、手术临床分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．05），而与患者年龄、有无绝经及组织学类型和肌层浸润程度无关（P〉0．05）。随组织学病理分级的增加、手术临床分期进展及有淋巴结转移，ki-67表达增强。Fhit和ki-67的表达呈负相关（γ=-0．562，P=0．034）。结论Fhit和ki-67可能与子宫内膜癌的发生发展有关，联合检测Fhit和ki-67表达可能有助于判断子宫内膜癌患者的预后。     

子宫内膜癌组织中HOXD10甲基化状态及临床意义

目的 探究同源异形盒(HOX)D10在子宫内膜癌(EC)组织中的表达和基因甲基化状态,分析其与临床病理特征及生存预后的关系。方法 采用基因表达谱动态分析(GEPIA)工具分析美国公共癌症基因数据库(TCGA)中HOXD10 mRNA在EC组织和正常组织中的表达差异及预后信息。选取2016年5至2018年4月在我院治疗的EC患者148例,另选同期30例子宫内膜增生症患者作为良性病变组,收集患者临床资料及新鲜组织标本。采用实时荧光定量PCR(qPCR)、甲基化定量PCR、免疫组织化学染色法检测组织HOXD10 mRNA、基因启动子甲基化状态、蛋白表达。结果 TCGA数据集中,174例EC组织中HOXD10 mRNA表达量显著低于91例正常子宫内膜组织中的表达量(P<0.05),但未得出HOXD10 mRNA表达与患者中位总生存期(OS)和无进展生存时间(PFS)之间的关系(P>0.05)。临床研究中,EC组织中的HOXD10 mRNA表达均显著低于良性病变组织(0.229±0.237 vs. 1.018±0.265),但HOXD10 mRNA启动子甲基化水平(0.166±0.2...     

Ki67、增殖细胞核抗原在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测251例乳腺癌组织中Ki67、PCNA的表达情况,采用kruskal—wallis秩和检验分析Ki67、PCNA在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman相关分析法,分析不同分子类型中Ki67与PCNA表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性;采用生存分析法,分析Ki67、PCNA对乳腺癌预后的意义。结果Luminal型、HER-2型及三阴性乳腺癌组织中Ki67、PCNA表达强度差异均无统计学意义（X^2=3．722,P=0．155;）（X^2=5．135,P=0．077）。Ki67与PCNA总体呈正相关（r1=0．348,P=0．000）,在Luminal型中呈正相关（r3=0．467,P=0．000）,而在HER-2型、三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。Ki67表达强度与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及组织学分级在Luminal型乳腺癌呈正相关性（r1=0．180,P：0．017;rs=0．236,P=0．002;0=0．156,P=0．039）,而在HER-2型及三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。PCNA表达强度与Luminal型乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈正相关性（r1=0．166,P=0．028）,与HER-2型乳腺癌的原发肿瘤直径呈负相关性（r1=-0．342,P=0．020）,与其他病理因素均无相关性（P〉0．05）。单因素生存分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级对乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=4．431,95％CI：1．787～10．984;HR=2．492,95％C,：1．032～6．018）,亚组分析显示腋窝淋巴结、PCNA对Luminal型乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=3．930,95％C1：1．343～11．501;HR=2．401,95％C1：1．044—5．524）。多因素COX回归分析显示腋窝淋巴结转移是总体和Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素（HR=3．780,95％CI：1．461—9．775;HR=3．403,95％CI：1．150～10．075）。结论Ki67和PCNA对评估Luminal型乳腺癌预后有一定指导意义,而对HER-2型和三阴性乳腺癌预后无明显影响。     

增殖细胞核抗原在子宫内膜病变组织中的表达及临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(PCNA)在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、发展及估计患者预后中的临床价值。方法:用免疫组化SP法检测子宫内膜增殖症30例、非典型增生30例、子宫内膜癌90例,共150例作为实验组,分泌期及增生期内膜各30例作为对照组,观察PCNA在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果:PCNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型增生阳性表达率依次呈升高趋势,子宫内膜增殖症与增生期内膜比较差异无统计学意义,P>0.05。而在非典型增生内膜和内膜癌组织中,PCNA表达明显增高,显著高于子宫内膜增殖症和增生期内膜,差异有统计学意义,P<0.01;且PCNA的阳性率与临床分期、细胞分化程度及淋巴转移有关。结论:PCNA与子宫内膜癌的发生和发展密切相关,PCNA表达对于子宫内膜癌的诊断和判断预后有重要意义。     

原癌基因Pim-3在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌细胞增殖的相关性

目的：探讨胰腺癌组织中Pim-3的表达及其与癌细胞增殖的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测15例正常胰腺组织和49例胰腺癌组织中Pim-3与增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,并计算PCNA增殖指数。结果：Pim-3在正常胰腺组织中不表达,而在胰腺癌组织中阳性表达,表达率为73.47％(36/49),明显高于正常胰腺组织(P<0.01)。胰腺癌组织中PCNA的增殖指数(32.54％±14.69％)明显高于正常胰腺组织(6.25％±2.59％)(P<0.01)。且随胰腺癌细胞中Pim-3蛋白表达水平升高,肿瘤细胞增殖活性相应增加,Pim-3蛋白表达与PCNA增殖指数呈正相关(r=0.726,P<0.01)。结论：Pim-3在胰腺癌组织中高表达,Pim-3与细胞的增殖密切相关,可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用。     

Tenascin-C基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：研究 Tenascin - C 在子宫内膜正常组织、子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达,探讨Tenascin - C 基因与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法：采用免疫组化 SP 法,分别检测14例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织和78例子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达情况,并分析子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达和临床病理特征之间的关系。结果：Tenascin - C 在子宫内膜癌组织阳性率明显高于正常子宫内膜组织、子宫内膜增生组织,差异有统计学意义（P <0.05）。Tenascin - C 在子宫内膜癌中的表达与浸润肌层深度、分化程度、FIGO 分期和淋巴结转移密切相关（P <0.05）。结论：Tenascin - C 基因的表达与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关,因此对 Tenascin - C 基因的检测可用于判断子宫内膜癌恶性程度及评估其预后的生物学指标。     

CD15和P53在子宫内膜腺癌的表达及临床意义

目的　探讨CD15和P5 3表达与子宫内膜腺癌侵袭和转移的关系。方法　应用SP免疫组化法对 40例原发性子宫内膜腺癌组织进行了CD15和P5 3检测。结果　CD15和P5 3在子宫内膜腺癌中阳性率分别为 72 .5 %和 6 5 .0 %。CD15和P5 3表达与子宫内膜腺癌的分级、分期和转移相关 (P <0 .0 5 ) ;CD15表达与P5 3表达呈正相关。结论　CD15和P5 3表达对判断子宫内膜腺癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是一种良好指标。     

转录因子KLF5在外阴鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子KLF5在外阴鳞癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法分别检测四川大学华西第二医院2017年1月至2019年6月行手术治疗的60例外阴病变石蜡标本的KLF5表达水平,包括19例外阴正常组织、15例外阴上皮内瘤变、26例外阴鳞癌,分析KLF5表达与外阴鳞癌患者临床病理特征的关系。结果:由外阴正常组织向上皮内瘤变的进展过程中,KLF5的表达量是逐步增加的。KLF5在外阴上皮内瘤变、外阴鳞癌组织中的表达均显著高于外阴正常组织,不同分化程度的外阴鳞癌组织中KLF5表达量不同(P＜0.05)。KLF5在外阴鳞癌中的表达与是否淋巴结转移、临床分期无明显差别(P＞0.05)。结论:转录因子KLF5在外阴上皮内瘤变、外阴鳞癌组织中表达上调,且与外阴鳞癌的分化程度有关,提示KLF5可能与外阴鳞癌的发生、发展有关。