维生素D与慢性肾脏病研究进展

我国的慢性肾脏病发病率较高,而维生素D不仅作用于许多靶器官,还可以对肾脏起一定的保护作用。本文就维生素D的生物学效应、不同慢性肾脏病分期患者维生素D的水平及机制、缺乏维生素D的肾脏损伤以及维生素D的肾脏保护作用、维生素D制剂及其临床应用等研究进展予以综述。     

活性维生素D在慢性肾脏病中的作用

慢性肾脏病(CKD)发病率逐年增加,但目前治疗并未取得良好效果。维生素D缺乏在CKD中普遍存在,活性维生素D在CKD进展及治疗中发挥重要作用。活性维生素D除了通过调节钙、磷代谢的经典作用外,还可通过多种途径发挥肾脏保护作用,延缓CKD进展。通过研究活性维生素D与CKD的关系,可为现阶段CKD患者在临床上合理使用活性维生素D提供可靠依据,为CKD的治疗增加新途径,从而减少终末期肾脏病患者的数量。     

维生素D受体基因多态性在慢性肾脏病中的研究进展

维生素D受体(VDR)是一种广泛分布于各种细胞的核因子,其通过与配体特异结合,调控多种基因的表达,从而发挥生物学效应。目前越来越多的研究显示慢性肾脏病的发生与VDR基因多态性相关,不同的VDR基因型组合、基因型及等位基因表现出不同的慢性肾脏病易患性,其作用机制尚不清楚,可能与VDR数目、活性和活性维生素D有关,需要深入研究。     

慢性肾脏病患者血清维生素水平的变化及意义

目的 探讨不同分期慢性肾脏病(CKD)患者血清维生素水平的变化特点及其相关因素。方法 纳入2021年5月—2022年3月于我院肾病内科就诊的173例CKD患者,包括非透析CKD1-3期组59例、CKD4-5期组79例及血液透析组35例,比较各组患者临床指标的差异,分析14种维生素水平变化特点及与临床指标间的相关性。结果 88%的患者血清维生素B2、B3、B5、B6(吡哆醇)、B9、B12、25(OH)D2、25(OH)D3、E浓度均在正常参考值范围内。随着肾功能恶化,未透析患者维生素A浓度逐渐升高(P<0.05),且透析患者高于非透析患者(P<0.05)。94%的患者存在维生素B1的不足,且透析患者维生素B1浓度低于非透析患者(P<0.05),CKD4-5期组维生素B1水平低于CKD1-3期组(P<0.05)。所有非透析患者均存在25(OH)D的不足或缺乏,但CKD1-3期和CKD4-5期之间无明显差异,透析患者25(OH)D水平高于非透析患者(P<0.05)。相关性分析显示维生素A、B2、B3、B5、B7、B12、25(OH)D、E水平与eGFR均存在弱...     

慢性肾脏病与维生素D代谢

慢性肾脏病(CKD)患者以骨化三醇合成逐步减少为始动因素,导致甲状旁腺激素水平增加、矿物及骨骼代谢紊乱,肾脏和心血管损伤加速、异位钙化,病死率增加。补充骨化三醇、抑制甲状旁腺素(PTH)水平几十年来一直作为治疗CKD必要的治疗手段之一。但最新循证证据表明,骨化三醇改善肾脏预后和心脏保护作用与抑制PTH水平无关。此外,维生素D缺乏在肾脏疾病发生率显著增加,其加速肾脏疾病进展和增加病死率的风险高于骨化三醇缺乏。CKD患者存在维生素D和骨化三醇异常,影响了维生素D/骨化三醇的肾脏保护作用,形成病理生理恶性循环。     

维生素D在慢性肾脏病的治疗进展

2011年11月10-12日美国肾脏病年会在宾夕法尼亚州费城的会议中心举行,吴华教授受邀参加了本次大会,应我杂志编辑的要求,吴教授特将本次大会的亮点和肾脏进展做一梗概,以期使没有参会的同道对国际肾病的最新进展有所了解。     

血清维生素D结合蛋白与慢性肾脏病发生的相关性

目的:探讨血清维生素D结合蛋白(vitaminD binding protein,DBP)水平与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生的相关性.进一步建立CKD的临床风险预测模型,并评估其对CKD的预测效能.方法:选取2020年3-9月肾内科住院的患者,酶联免疫吸附法检测患者血清DBP水...     

维生素D对慢性肾脏病小鼠认知功能的影响

目的 探讨维生素D对腺嘌呤诱导的慢性肾脏病(CKD)小鼠认知功能的影响。方法 将56只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照(CON)组、模型(CKD)组、模型+低剂量干预(LVD)组、模型+中剂量干预(MVD)组、模型+高剂量干预(HVD)组,采用腺嘌呤饲料喂养法诱导CKD动物模型,通过腹腔注射骨化三醇(20、100、500 ng/kg)处理3个干预组,每周3次,总计6周。眼眶取血测定血清肌酐、尿素氮含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色、Masson染色观察肾脏病理变化,采用Morris水迷宫实验评估小鼠学习和记忆能力。结果 与CON组相比,CKD组小鼠血清肌酐及尿素氮水平升高(P <0.05),肾脏病理可见肾小球萎缩、管型、间质纤维化等改变。在Morris水迷宫定位航行实验中,与CON组相比,CKD组小鼠逃避潜伏期延长(P <0.05),而MVD、HVD组小鼠逃避潜伏期较CKD组缩短(P<0.05);在空间探索试验中,CKD组小鼠在原平台象限游泳时间及路程较CON组减少(P <0.05),而MVD、HVD组时间和路程较CKD组增多(P <0...     

血清25羟维生素D水平与慢性肾脏病患者左心室肥厚的相关性分析

目的 探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与慢性肾脏病(CKD)患者左心室肥厚(LVH)的相关性.方法 选取南阳市第一人民医院2019年1月至2020年8月收治的126例CKD患者作为观察组,选取同期100例健康体检者作为对照组.比较两组患者左心室质量指数(LVMI)、血清25(OH)D水平,分析LVMI、血清...     

慢性肾脏疾病患者血清半乳糖凝集素-3检测的临床意义

目的：探讨慢性肾脏疾病（CKD）患者中血清半乳糖凝集素‐3（Gal‐3）的水平及其临床意义。方法采用ELISA检测健康对照组（34例）及CKD组（38例）中血清Gal‐3水平,采用全自动生化分析仪测定肾功能,并分析其与CKD分期的关系。结果 CKD组中Gal‐3血清水平（1．22±1．01）ng/mL显著低于健康对照组（3．03±2．06）ng/mL ,差异有统计学意义（P＜0．05）;血清Gal‐3水平与血清Cr、CysC水平呈负相关（P＜0．05）。结论血清Gal‐3水平与CKD患者肾损害程度密切相关,可作为判断CKD肾损害程度的生化指标。     

微型营养评定简表在老年慢性肾脏病病人中的应用

目的 在老年慢性肾脏病（CKD）病人中应用微型营养评定简表（MNA-SF）评价患者营养状况,并探讨MNA-SF在老年CKD患者营养状况评价中的可行性,分析老年CKD患者与营养状况相关的临床指标.方法 应用MNA-SF量表对82例老年CKD（KDIGO1-4期）患者的营养状况进行调查,分别记录血常规、血脂、血生化等指标.结果 82例老年CKD患者中,正常营养状态者24例,占29.27％,营养不良者11例,发生率为13.41％,有营养不良风险存在者47例,发生率为57.32％.CKD不同分期患者中,营养不良风险存在有显著性差异（F=12.5721,P＜0.05）.营养不良风险存在者的Hb、Apro、TT3低于正常营养状态者（P＜0.05）,而与营养不良者之间无显著性差异（P＞0.05）.但在营养不良风险存在者中CH高于营养不良与正常营养状态者.结论 MNA-SF量表评估能较早地评价老年CKD的营养状况,对老年CKD患者早期营养代谢干预改善预后有一定的临床意义.     

单中心慢性肾脏病3～5期患者肾性贫血的相关因素分析

目的 评估慢性肾脏病（CKD）3～5期患者肾性贫血（RA）情况,探讨影响CKD 3～5期患者RA的危险因素,评估血红蛋白与实验室指标的相关性。方法 选取2019年6月—2021年5月在青海省人民医院肾内科住院治疗的CKD 3～5期患者282例。收集患者人口学特征及临床资料,根据RA诊断标准将患者分为RA组（176例）与非RA组（106例）。比较两组性别、年龄、基础疾病、生化检查、海拔等因素,分析RA与海拔、患者一般资料、生化指标的关系。结果 RA组女性占比、BUN、Scr、IPTH、LH、PRL、Hepc水平高于非RA组（P <0.05）,RBC、SI、TIBC、TSAT、T、EPO、HIF水平低于非RA组（P <0.05）。多因素逐步Logistic回归分析结果表明,BUN ［O^R=1.413（95% CI：1.026,1.947）］、Scr ［O^R=1.079（95% CI：1.008,1.154）］、Hepc ［O^R=1.104（95% CI：1.029,1.185）］是CKD 3～5期患者发生RA的危险因素;RBC ［O^R=0.560（95% CI：0.394,0.796）］、SI ［O^R=0.627（95% CI：0.457,0.861）］、EPO ［O^R=0.652（95% CI：0.506,0.839）］、HIF ［O^R=0.943（95% CI：0.914,0.972）］是CKD 3～5期患者发生RA的保护因素（P <0.05）。CKD 3～5期患者HGB水平与BUN、Scr、Hepc呈负相关（r =-0.304、-0.488、-0.405、-0.404、-0.297、-0.256、-0.195、-0.232和-0.312,均P <0.05）,与RBC、SI、EPO、HIF呈正相关（r =0.967、0.224、0.183、0.266、0.253和0.151,P <0.05）。结论 EPO、HIF、RBC、SI、BUN、Scr、Hepc是CKD 3～5期患者RA的影响因素。     

慢性肾脏病患者血清脂联素水平的变化、影响因素及其意义

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者血清脂联素（ADPN）水平的变化、影响因素及其意义。方法：选择CKD患者u2例,分为CKD1期组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组;以健康体检者30名为对照组。检测肾功能指标Scr和eGFR,采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清高敏C反应蛋白（hs—CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）,硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（MDA）含量。结果：CKD1～CKD5期患者的ADPN、hs—CRP、TNF-α、IL-6和MDA均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,且上述指标都呈阶梯式升高变化,相邻组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。相关分析显示,ADPN与hs—CRP、TNF-α、IL-6以及MDA皆呈显著正相关关系（分别为r=-O．506,r=O．522,r=O．384,r=O．437,均P〈0．01）。结论：CKD患者血清ADPN水平随着病情的演进而显著逐步升高,微炎症状态、氧化应激和肾功能下降之间相互诱导,协同作用可能是其主要原因。     

慢性肾脏病未透析患者氧化应激状态及血清番茄红素水平研究

目的研究慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）未透析患者氧化应激状态及血清番茄红素水平。方法选取CKD未透析患者28例,入职健康体检者31例。清晨空腹采血,检测氧化和抗氧化指标丙二醛（MDA）、总抗氧化力（T—AOC）和超氧化物歧化酶（SOD）及三酰甘油（TG）、胆固醇（XC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）等血脂水平。高效液相色谱法（HPLC）检测血清番茄红素水平。结果两组血脂水平无显著性差异。CKD组血清MDA和T—AOC水平与对照组相比均有显著性差异。CKD组血清SOD水平为83．86±24．47U／ml,显著低于对照组157．18±27．34U／ml（P〈0．01）。CKD组和对照组血清番茄红素水平分别为9．854-7．95μg/dl和10．18±5．29μg/dl,两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CKD未透析患者存在氧化应激,番茄红素缓解CKD患者氧化应激的作用可能不明显。     

CXC趋化因子配体16在慢性肾脏病中的表达及其意义

目的：观察CXC趋化因子配体16（CXCL16）在慢性肾脏病（CKD）患者和CDK动物模型中的表达情况,研究其与肾功能等因素的相关性,探讨CXCL16在CKD进展中的作用。方法：在临床研究方面,收集200例CKD患者[按肾小球滤过率（eGFR）分为CKD 1-2期组、CKD 3-4期组和CKD 5期组]和40例健康对照组的外周血标本,检测血清肌酐、尿素氮、血脂、eGFR等各项指标,并检测血清中CXCL16的含量。在动物实验方面,取雄性C57BL/6小鼠14只,随机分为普通对照组及普通模型组（各7只）,雄性CXCL16基因敲除小鼠7只,随机分为基因敲除对照组（3只）及基因敲除模型组（4只）。4周后处死小鼠,检测小鼠血清尿素氮、肌酐、CXCL16等指标,观察肾组织病理改变。结果：健康对照组和CKD各期组患者之间年龄、性别、体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05）。CKD 5期组患者血清CXCL16水平高于健康对照组和CKD 1-2期组、CKD 3-4期组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。在校正了CKD患者的年龄、性别、BMI后,eGFR、C-反应蛋白（CRP）和脂联素与血浆CXCL-16独立相关。在动物实验中,CXCL基因敲除模型组与普通模型组相比,其血清尿素氮、肌酐及尿酸升高幅度偏低;肾脏病理提示基因敲除模型组小鼠肾脏损伤程度轻于普通模型组。结论：随着CKD的进展,血浆中CXCL-16的水平显著升高,并与肾功能的变化独立相关。     

4种主观营养评价法在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用比较

目的:分析比较主观全面评价法(SGA)、改良主观全面评价法(MSGA)、微型营养评定法(MNA)、简易微型营养评定法(MNA-SF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者营养评价中的作用。方法:以身体组成评价法(BCA)作为标准诊断方法,分别采用SGA、MSGA、MNA、MNA-SF法对95例稳定期COPD患者进行营养状况评价,进行分析比较。结果:4种主观营养评价方法与BCA法有很好的一致性(Kappa值在0.466～0.809,P<0.000 5),诊断符合率的差异无统计学意义。MNA法的灵敏度为100%,诊断符合率为92.63%,正确诊断指数为0.89,均高于其它评价方法。结论:4种主观营养评价方法均适用于COPD患者营养状况的评价,其中MNA法可作为COPD患者营养不良的初筛方法。     

超声造影技术评价慢性肾脏病患者肾脏纤维化的价值

目的探讨超声造影技术在慢性肾脏病肾脏纤维化中的评估价值。方法采用超声造影技术检测25例患者穿刺侧肾脏,肾组织Masson染色评估纤维化程度,进行相关性分析。结果25例肾穿刺患者以肾脏病理进行纤维化分级,估算肾小球滤过率与肾脏纤维化面积呈负相关（r=-0.65,P＜0.05）;定量分析超声参数上升时间和平均渡越时间与肾脏纤维化面积有相关性,相关系数分别为0.45和0.49（均P＜0.05）。最大峰值强度和上升时间在T3组和T0组差异有统计学意义（P均<0.05）。结论超声造影参数上升时间和平均渡越时间与肾组织纤维化面积有相关性,超声造影技术在肾脏纤维化无创评估中具有诊断价值。