早期骨转移分子机制的研究进展

骨转移是恶性肿瘤常见并发症，其中乳腺癌和肺癌多为溶骨性骨转移，具有临床发病率高的特点，其临床表现为疼痛、高钙血症、病理性骨折等，严重影响患者生活质量以及缩短生存时间。然而，肿瘤细胞转移到骨微环境的机制尚未完全明确，最新研究提示骨转移出现临床症状前，肿瘤细胞和骨微环境之间存在相关调控的作用。本文从肿瘤细胞和骨微环境的特异性、肿瘤细胞与骨细胞之间的相互调控等方面进行综述，以期指导临床用药。     

全身骨扫描在临床诊断肺癌骨转移中的作用

背景与目的:骨是肺癌最常见的转移部位之一,骨转移是肺癌患者预后较差的原因之一,较早发现骨转移,对指导临床治疗有重要意义,本研究旨在探讨99mTc-亚甲基二膦酸盐(MDP)全身骨扫描在检测肺癌患者骨转移中的作用.方法:我院2005年5月-2007年5月对400例确诊的肺癌患者进行99mTc-MDP骨显像检查,对骨转移的症状、部位、数量、病理类型、TNM分期进行回顾性分析.结果:骨痛是肺癌骨转移最常见的症状.骨转移(749处)部位以胸部骨骼为最多,共311处(41.52%),其他依次为脊柱242处(32.31%)、骨盆119处(15.89%)、四肢65处(8.68%)、颅骨12处(1.60%).多发性骨转移占80.25%(126/157).腺癌患者骨转移为48.09%(88/183),鳞癌33.33%(43/129),两者差异有显著性(P＜0.05).无其他远处转移者骨转移占30.74%(79/257);有其他远处转移者骨转移占54.55%(78/143),二者比较差异显著(P＜0.05).结论:肺癌骨转移以多发性病灶较为常见,骨转移部位以胸部、脊柱为多发,腺癌、有区域淋巴结转移及远处骨外组织转移者易发生骨转移.肺癌患者应常规进行全身骨扫描,这对疾病的分期、治疗方案的选择、预后的评价均有重要的意义.     

肺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展

[摘要] 晚期肺癌患者骨转移发病率高,骨折、神经压迫、骨痛等并发症多,不仅影响患者的生活质量,而且增加了患者的经济负担及心理压力。肺癌骨转移后,癌细胞和骨组织微环境间进行复杂的相互作用,有多种相关信号通路参与其中,通过复杂的机制最终形成成骨性骨破坏、溶骨性骨破坏及混合性骨破坏。尽管目前对相关信号通路的研究取得了一定的成果,但其在调控成骨/破骨细胞分化及骨形成/骨溶解方面的确切分子机制及相互作用方式仍未阐明。随着研究的进一步深入,将会揭开肺癌骨转移后骨破坏过程的完整机制,为临床有效防治肺癌骨转移提供新的理论依据与治疗靶点。本文从溶骨性骨破坏、成骨性骨破坏和混合性骨破坏3个方面阐述近年来对肺癌骨转移后骨破坏相关信号通路的研究进展。     

乳腺癌骨转移靶向性机制研究进展

骨骼是乳腺癌优先且最常见的转移部位之一。患者常先出现骨骼微转移（转移前龛影）,进而发展为明显的转移灶,这一过程有赖于骨微环境提供的生长支持和癌细胞对这一环境的适应能力。骨微环境可产生多种因子促进肿瘤细胞的生长和骨转移的进展,而癌细胞也经常模拟骨和骨髓环境的细胞行为和基因表达。对乳腺癌骨转移的特异性分子与机制的研究对乳腺癌晚期骨转移的治疗有重要意义。     

非小细胞肺癌骨转移规律和影响因素分析

目的　探讨非小细胞肺癌的骨转移规律和影响因素。方法　对638例非小细胞肺癌患者的骨转移情况进行统计分析。结果　非小细胞肺癌骨转移率为35.3%。多发转移者201例,全组平均病灶3.4个。骨转移的部位以胸部最常见,其它依次为脊柱、骨盆、肢体和颅骨,各组间比较有非常显著差异(P<0.005)。腺癌和腺鳞癌骨转移率明显高于鳞癌(P<0.005)。细胞分化程度较低者骨转移率明显增高(P<0.005)。Ⅲ～Ⅳ期骨转移率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.005)。结论　肺癌骨转移临床常见,肺癌患者应常规作全身骨显像检查。骨显像检查有助于肺癌的准确分期和制定治疗方案     

肺癌溶骨性骨转移机制的研究进展

骨是肺癌最常见的远处转移部位之一，骨转移一旦发生，预后差，还可导致疼痛、高钙血症、神经压迫症状，甚至病理性骨折等并发症，是临床上降低肺癌患者生活质量和影响患者生存的重要因素。目前对临床确诊的肺癌骨转移的治疗还不令人满意，研究其转移机制倍受重视。肺癌骨转移绝大多数为溶骨性破坏，只有小细胞未分化癌及少数腺癌可表现为成骨性破坏，因此对于肺癌骨转移的研究主要集中在肺癌的溶骨性转移方面。本文主要探讨肺癌溶骨性骨转移的发生机制。     

乳腺癌骨转移过程中的分子机制

乳腺癌患者易发生骨转移。乳腺癌骨转移依赖多种细胞因子及蛋白的参与,是癌细胞与骨微环境相互作用的结果。骨转移患者常见骨痛、病理性骨折等骨相关事件(skeletal related event,SRE),严重影响患者生活质量及预后。了解乳腺癌骨转移的分子机制有助于对乳腺癌骨转移患者的诊断及治疗。作者就参与乳腺癌骨转移相关因子及分子机制进行了综述。     

肺癌骨转移机制研究的新动向

与乳腺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤相比,对肺癌骨转移机制的研究还较少。本文就影响肺癌骨转移的临床病理学因素,肿瘤细胞与骨间质细胞之间的分子网络,骨代谢相关的生化指标与骨转移和骨转移模型的建立作一综述。     

肿瘤微环境与前列腺癌骨转移研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）转移中大约80%是发生骨转移,是造成患者死亡的主要原因。前列腺癌骨转移主要呈现成骨和破骨混合性损伤。然而,诱发肿瘤细胞转移到骨以及引起混合样病变的机制仍不十分清楚。宿主微环境与前列腺癌细胞间的相互作用是其中一个重要原因。本文主要讨论宿主微环境如何影响前列腺癌骨转移各个阶段的发生及其中的机制,探讨多种细胞因子、分泌蛋白、微环境中的免疫细胞、成骨细胞、破骨细胞等分泌的因子在前列腺癌骨转移中的重要作用。     

前列腺癌骨转移治疗的研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）骨转移的发生率很高，不仅引发疼痛、增加骨相关事件的风险，还严重影响患者的生活质量以及缩短其生存期。近年来，随着对PCa骨转移机制以及肿瘤细胞和骨微环境之间相关调控作用的认知不断深入，许多新药被开发和批准用于抑制骨转移的“恶性循环”，减少骨转移引起的并发症，使PCa骨转移治疗取得重大进展。本文从PCa骨转移机制、骨靶向药物治疗和非骨特异性抗癌药物治疗研究进展方面进行综述，以期为临床医生提供更多的治疗选择。     

Bone metastases: When and how lung cancer interacts with bone

Bone metastasis is a common and debilitating consequence of lung cancer: 30%-40% of patients with non-small cell lung cancer develop bone metastases during the course of their disease. Lung cancer cells find a favorable soil in the bone microenvironment due to factors released by the bone matrix, the immune system cells, and the same cancer cells. Many aspects of the cross-talk among lung tumor cells, the immune system, and bone cells are not clear, but this review aims to summarize the recent findings in this field, with particular attention to studies conducted to identify biomarkers for early detection of lung cancer bone metastases.     

Recent advances in bone-targeted therapies of metastatic prostate cancer

Prostate cancer is one of the most common malignancies affecting men worldwide, with bone being the most common site of metastasis in patients that progress beyond organ confinement. Bone metastases are virtually incurable and result in significant disease morbidity and mortality. Bone provides a unique microenvironment whose local interactions with tumor cells offer novel targets for therapeutic interventions. Several attractive molecules or pathways have been identified as new potential therapeutic targets for bone metastases caused by metastatic castration-resistant prostate cancer. In this review, we present the recent advances in molecular targeted therapies for prostate cancer bone metastasis focusing on therapies that target the bone cells and the bone microenvironment. The therapies covered in this review include agents that inhibit bone resorption, agents that stimulate bone formation, and agents that target the bone matrix. Suggestions to devise more effective molecular targeted therapies are proposed. Hopefully, with better understanding of the biology of the disease and the development of more robust targeted therapies, the survival and quality of life of the affected individuals could be significantly improved.     

结直肠癌骨转移的临床特点及治疗(附104例)

目的:探讨结直肠癌骨转移的临床特点,提高结直肠癌骨转移诊疗水平.方法:通过对中国医科大学附属盛京医院2012年1月1日至2015年1月1日收治的104例结直肠癌骨转移患者资料进行回顾性分析,分析其临床特征,绘制生存曲线,总结诊疗规律.结果:2012年1月1日至2015年1月1日期间我院共收治结直肠癌骨转移患者104例,占同期结直肠癌患者的10.0%(104/1 038),其中结肠癌骨转移38例,直肠癌骨转移66例.多发骨转移60例(57.7%),单发骨转移44例(42.3%),常见转移部位依次为腰椎(38.5%)、骶骨(32.7%)、胸椎(30.8%)、肋骨(26.9%)、四肢骨(19.2%)、肩胛骨(3.8%)、颌面骨(1.9%).共有74例患者合并有远处脏器转移(71.2%),≥2处者46例,肺脏42例,肝脏40例,腹膜后淋巴结14例,腹股沟淋巴结6例,肾上腺4例,脑2例.确诊骨转移的中位时间为(26.1±3.3)个月.从确诊骨转移之日算起,中位生存期为(22.5±4.0)个月.结论:结直肠癌骨转移患者多合并远处脏器转移;直肠癌比结肠癌更易发生骨转移.     

Astrocytes Upregulate Survival Genes in Tumor Cells and Induce Protection from Chemotherapy

In the United States, more than 40% of cancer patients develop brain metastasis. The median survival for untreated patients is 1 to 2 months, which may be extended to 6 months with conventional radiotherapy and chemotherapy. The growth and survival of metastasis depend on the interaction of tumor cells with host factors in the organ microenvironment. Brain metastases are surrounded and infiltrated by activated astrocytes and are highly resistant to chemotherapy. We report here that coculture of human breast cancer cells or lung cancer cells with murine astrocytes (but not murine fibroblasts) led to the up-regulation of survival genes, including GSTA5, BCL2L1, and TWIST1, in the tumor cells. The degree of up-regulation directly correlated with increased resistance to all tested chemotherapeutic agents. We further show that the up-regulation of the survival genes and consequent resistance are dependent on the direct contact between the astrocytes and tumor cells through gap junctions and are therefore transient. Knocking down these genes with specific small interfering RNA rendered the tumor cells sensitive to chemotherapeutic agents. These data clearly demonstrate that host cells in the microenvironment influence the biologic behavior of tumor cells and reinforce the contention that the organ microenvironment must be taken into consideration during the design of therapy.     

肺癌骨转移的临床特征及预后分析

目的 分析肺癌骨转移患者的临床病理特征及其与预后的关系。方法 回顾性分析258例上海市肺科医院肺癌骨转移患者的病例资料,采用直接计算法计算其生存率,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型。结果 肺腺癌骨转移发生率最高,骨转移好发部位依次是椎骨、骨盆和肋骨。全组患者的1年、2年生存率分别为52.3％、26.4％,中位生存期为12.6个月。生存分析显示,PS评分、骨转移数目、骨转移后是否化疗、血清AKP水平、血清CA242水平与预后相关 （P＜0.05）,其他临床病理特征与预后均无关。Cox回归分析显示,临床分期、血清AKP水平、骨转移数目及PS评分为独立预后因素。结论 初诊时临床分期、骨转移时血清AKP水平、骨转移数目及PS评分可能对肺癌预后影响较大。     

胃腺癌患者转移部位对预后的影响

目的探讨远处转移部位与胃腺癌患者预后的关系。 方法利用美国SEER数据库中2010年1月至2014年12月间诊断为胃腺癌伴远处转移的病例,Kaplan Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型分析影响总生存、肿瘤特异性生存的独立因素。 结果共6532例病例纳入本研究,其中骨转移784例、脑转移126例、肝转移2692例、肺转移958例和远处淋巴结转移2321例。单器官转移患者中,骨转移者较肝转移者的总生存、肿瘤特异性生存差;远处淋巴结转移者较骨转移、肝转移、肺转移、脑转移者的总生存、肿瘤特异性生存好。Cox多因素分析表明,在已发生远处转移的胃腺癌患者中,男性、高龄、未婚、低分化、未行原发灶手术或多器官转移者的总生存和肿瘤特异性生存均较差。 结论不同转移部位对胃癌患者预后的影响不尽相同。在单器官转移的胃腺癌患者中,骨转移患者较肝或远处淋巴结转移者的预后差。对于胃腺癌伴远处转移的患者,男性、高龄、未婚、低分化、未行原发灶手术或多器官转移是影响预后的独立危险因素。     

408例恶性肿瘤骨转移临床特征分析

  目的  随着抗肿瘤治疗方法的不断进步, 延长了晚期肿瘤患者的生存期, 出现骨转移及骨相关事件的发生率也随之增加, 本文旨在总结分析转移性骨肿瘤的临床特点, 以期进一步提高早期诊断和治疗水平。  方法  回顾性分析2004年5月至2011年4月本院收治转移性骨肿瘤408例, 总结其病史、原发肿瘤来源、好发部位及转移时间等临床特点。  结果  408例转移性骨肿瘤中, 发病年龄最早的是乳腺癌(57.68岁), 最晚是前列腺癌(72.33岁); 原发肿瘤来源依次为肺癌55.88%(228/408)、乳腺癌8.58%(35/408)、食管癌4.66%(19/408)、肾癌4.41%(18/408)、来源不明4.41%(18/408)、肝癌2.94%(12/408)等; 脊柱受累占74.02%(302/408), 肋骨61.27%(250/408), 骨盆38.24%(156/408), 股骨23.53%(96/408), 胸骨15.44%(63/408);平均转移时间为11.41个月, 最短和最长的分别为胰腺癌(3.0个月)和乳腺癌(55.46个月); 276例骨转移患者在初诊时既已发现骨转移; 228例肺癌骨转移中, 腺癌占39.91%(91/228), 鳞癌占24.56%(56/228), 小细胞癌占5.26%(12/228), 腺鳞癌占3.07%(7/228), 大细胞癌占0.88%(2/228), 病理类型不明为26.32%(60/228);全组中位生存期为18.45个月, 6、12和24个月生存率分别为61.27%、27.70%和10.29%。  结论  转移性骨肿瘤好发于41岁以上患者; 肺癌、乳腺癌、食管癌、肾癌最常发生骨转移, 骨转移常见部位依次为脊柱、肋骨、骨盆、股骨、胸骨, 脊柱中胸椎最常见; 男性骨转移以肺癌、肾癌及肝癌为主, 女性以肺癌、乳腺癌癌和食管癌为主; 肺癌骨转移中腺癌最多见; 积极综合治疗, 可改善骨转移患者症状。      

Organ-specific metastasis of breast cancer: molecular and cellular mechanisms underlying lung metastasis

Background

Breast cancer (BC) is the most common type of cancer in women and the second cause of cancer-related mortality world-wide. The majority of BC-related deaths is due to metastasis. Bone, lung, brain and liver are the primary target sites of BC metastasis. The clinical implications and mechanisms underlying bone metastasis have been reviewed before. Given the fact that BC lung metastasis (BCLM) usually produces symptoms only after the lungs have been vastly occupied with metastatic tumor masses, it is of paramount importance for diagnostic and prognostic, as well as therapeutic purposes to comprehend the molecular and cellular mechanisms underlying BCLM. Here, we review current insights into the organ-specificity of BC metastasis, including the role of cancer stem cells in triggering BC spread, the traveling of tumor cells in the blood stream and their migration across endothelial barriers, their adaptation to the lung microenvironment and the initiation of metastatic colonization within the lung.

Conclusions

Detailed understanding of the mechanisms underlying BCLM will shed a new light on the identification of novel molecular targets to impede daunting pulmonary metastases in patients with breast cancer.