肝细胞癌患者外周血中Midkine、CTCs的表达水平及临床意义

目的:观察中期因子（Midkine）、循环肿瘤细胞（CTCs）在肝细胞癌患者外周血中的表达水平,并研究它们与肝癌临床病理参数之间的关系。方法:收集我院96例原发性肝癌患者临床资料为肝癌组,40例健康体检组作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）和电化学发光法检测Midkine水平,采用阴性富集法检测CTCs计数。分析Midkine、CTCs在肝细胞癌患者外周血中的表达与临床病理参数之间的关系以及肝细胞癌患者外周血Midkine表达与CTCs表达的相关性。结果:肝癌组外周血Midkine的表达水平显著高于对照组（P＜0.001）;肝癌组外周血中CTCs阳性检出率(70.8%,68/96)显著高于对照组(7.5%,3/40)（P＜0.001）。肝癌患者外周血Midkine表达在肿瘤大小、血管侵犯、Child-pugh分级、AFP水平、BCLC分期及Edmondson-Steiner分级均有显著差异（P＜0.05）。肝癌患者外周血CTCs表达在血管侵犯、Child-pugh分级、AFP水平、BCLC分期及Edmondson-Steiner分级均有显著差异（P＜0.05）。本研究结果显示,96例肝癌患者中,上皮型CTCs阳性率为31.3%,间质型CTCs阳性率为44.8%,混合型CTCs阳性率为67.7%。三种CTCs类型在肿瘤大小、血管侵犯、AFP水平、BCLC分期及Edmondson-Steiner分级均有显著差异（P＜0.05）。Spearman相关性分析得出,外周血Midkine表达与CTCs表达呈正相关（r=0.531,P=0.007）。结论:肝细胞癌患者外周血Midkine与CTCs的表达均高于正常组,Midkine与CTCs可能在肝癌的发生发展中发挥作用,且两者在肝细胞癌患者外周血中的表达呈正相关。     

基于 ISET 技术的晚期胃癌循环肿瘤细胞检测及其临床意义

目的：观察基于 ISET 分离技术的胃癌晚期患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）的检出情况,探索其与患者临床特征的关系。方法：采用 KATOⅢ细胞株进行 ISET 技术回收率及敏感性测试实验。选取2014年10月至2015年7月在南京大学医学院附属南京鼓楼医院肿瘤科经病理证实的34例胃癌Ⅳ期患者为研究对象,并与15例健康体检者作对照;采集受试者2.5ml 静脉血,经 CTCBIOPSY异常细胞分离染色仪检测其 CTCs阳性率,并分析 CTCs 与患者临床特征的关系。结果：ISET 分离技术的回收率平均值为85.5%,其敏感性为1个/2.5ml。胃癌组 CTCs 阳性率为23.5%（8/34）,对照组均未检出 CTCs。CTCs≥4个组与 CTCs =0个组AFP、CA199、CA242平均数分别为：6484.3 vs 102.9ng/ ml、4595.5 vs 683.8U/ ml、23332.1 vs 806.0U/ ml,2组比较差异有统计学意义（P =0.021,0.049,0.020）。结论：基于 ISET 法的 CTCs 捕获技术具有较高的检出率。胃癌晚期患者外周血 CTCs 阳性率与患者临床特征具有相关关系。     

循环肿瘤细胞监测在结直肠癌肝转移微波消融治疗中临床价值的评估

目的 探讨利用循环肿瘤细胞（CTCs）评估结直肠癌肝转移微波消融治疗的疗效及其与预后的关系。方法 收集2014年1月至2018年5月在南京市第二医院因结直肠癌肝转移行肝脏病灶微波消融治疗的29例患者的临床资料,并纳入术前与术后CTCs检测结果。计数资料分析采用χ2检验或Fisher确切概率法;生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果 经影像学评估,29例患者局部病灶微波消融的近期疗效为完全消融者8例、部分消融16例和进展5例。29例患者微波消融术后CTCs测量值较术前升高,差异有统计学意义（Z=-2.489,P=0.013）;患者的年龄、性别、术后CTCs升高与否、结直肠癌原发部位、同时性或异时性肝转移与微波消融近期疗效均无关（P＞0.05）。微波消融术后CTCs数目＜7个／ml患者局部肝转移病灶的近期疗效优于术后CTCs数目≥7个／ml者（P=0.031）。29例患者的中位生存时间（OS）为30.0个月（95％CI：10.7～49.3个月）。入组患者的年龄、结直肠癌原发部位及肝转移后的治疗方式与中位OS相关（P＜0.05）,而性别、同时性或异时性肝转移、术后CTCs升高与否及术后CTCs值／ml与中位OS均无关（P＞0.05）。结论 微波消融是结直肠癌肝转移局部治疗的有效手段,治疗前后CTCs数量的监测可能有助于评估其近期疗效。     

结直肠癌患者肿瘤静脉血CTCs和CEA mRNA水平对异时性肝转移的预测价值

目的:探讨检测结直肠癌患者肿瘤静脉血CTCs、CEA mRNA对异时性肝转移的预测价值.方法:选取2017年3月至2018年12月无同时性肝转移的结直肠癌患者75例,检测患者肿瘤静脉血CTCs和CEA mRNA水平,随访半年,分析CTCs和CEA mRNA水平与异时性肝转移和TNM分期的关系.结果:CTCs、CEA m...     

直肠癌根治术患者术前外周血D-二聚体水平检测的临床意义及预后预测价值

目的:探讨直肠癌根治术患者术前外周血D-二聚体（D-dimer,DD）水平检测的临床意义及预后预测价值。方法:检测309例直肠癌根治性切除患者术前外周血DD、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）水平,分析DD水平与CEA水平、患者临床病理特征及预后的相关性。结果:术前外周血DD水平与患者年龄、TNM分期、T分期、N分期及分化程度相关;根据NNE法计算的DD水平临床界值分析其与患者3年总生存（overall survival,OS）及无病生存（disease free survival,DFS）的相关性,结果显示,高水平组（DD≥0.53 μg/mL）3年OS及DFS明显低于低水平组（DD<0.53 μg/mL）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:术前外周血DD水平可以作为直肠癌根治术后患者病理分期、分化程度的预测性生物标志物,同时可作为判断预后的有效生物标志物。     

GROβ 在结直肠癌肿瘤血清中的表达与临床病理相关性研究

目的：探讨生长相关癌基因产物β（growth-related gene product β ,GRO β）用于结直肠癌诊断潜在的可能性。方法：收集123 例结直肠癌、88例健康对照及125 例非肿瘤患者外周血清,ELISA 法分析GRO β 的含量;免疫发光法分析CEA 及CA19- 9 的含量。统计分析不同临床特征结直癌之间GRO β 的差异;ROC 曲线评估GRO β 、CEA 和CA19- 9 诊断结直肠癌的敏感度和特异度。结果：结直肠癌血清GRO β 浓度（中位数96.15pg/mL）明显高于健康对照组（中位数43.28pg/mL,P < 0.01）和非肿瘤患者（中位数57.30pg/mL,P < 0.01）。 GRO β 水平与肿瘤TNM 分期（P < 0.01）及浸润深度均呈正相关（P < 0.05）,与肿瘤分化程度、肿瘤栓塞、淋巴结转移、肿瘤病理类型及性别无关。GRO β 检测结直肠癌的敏感度和特异度分别为56.1%（69/ 123）和95.31%（203/ 213）。 将GRO β 、CEA 和CA19- 9 阳性样本叠加后,诊断Ⅰ期结直肠癌的敏感度为22.2%（4/ 18）,诊断Ⅱ期结直肠癌的敏感度为66.7%（26/39）。 GRO β 的ROC 曲线下面积（0.834）高于CEA（0.739）和CA19- 9（0.676）。 结论：血清GRO β 浓度可能是一个有效的结直肠癌检测指标。     

循环肿瘤细胞评估转移性结直肠癌微波消融治疗的初步研究

目的:利用循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）评估转移性结直肠癌微波消融治疗及其预后的相关性。方法:研究分析了2015年1月至2018年4月在东南大学附属第二医院因转移性结直肠癌行肺部或肝脏病灶微波消融治疗的34例患者的临床资料。术前及术后均进行CTCs检测,并搜集患者临床特征。应用统计方法进一步分析研究。结果:微波消融术后,患者的CTCs测量值较术前升高,差异具有统计学意义(P=0.003)。对性别、年龄、微波治疗部位（同转移部位）、微波术前后CTCs变化状况、微波术后CTCs数目与随访截止时期患者生存状态进行分析后得出:女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性,差异具有统计学意义（P=0.011）;微波术后CTCs数目＜7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者,差异具有统计学意义（P=0.030）。而年龄（P=0.274）、微波治疗部位（同转移部位）（P=0.271）、微波术前后CTCs变化状况（P＝0.214）与随访截止时期患者的生存状态之间无统计学差异。结论:转移性结直肠癌的患者CTCs数目在微波消融术后会增加;女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性;微波术后CTCs数目＜7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者;年龄、微波治疗部位（同转移部位）、微波术前后CTCs变化状况与随访截止时期患者疾病状态不相关。     

异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）对结直肠癌的辅助诊断价值

摘 要：［目的］ 评估异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）在结直肠癌诊断中的应用价值。［方法］ 用化学发光法检测101例结直肠癌、25例直肠息肉、79名正常对照血清中的PIVKA-Ⅱ、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA199）及糖类抗原（CA242）浓度。绘制受试者工作特征曲线（ROC）,并进行比较分析。［结果］结直肠癌患者的血清PIVKA-Ⅱ浓度为30.19（18.51~45.85）U/L,显著高于直肠息肉患者的22.48（19.00~26.18）U/L（U=1821.0,P<0.01）以及健康对照组的22.00（18.00~24.02）U/L（U=2660.0,P=0.013）。根据ROC曲线分析,PIVKA-Ⅱ辅助诊断结直肠癌的灵敏度为33.66%,特异性为94.94%。PIVKA-Ⅱ、CEA、CA199、CA242诊断结直肠癌ROC曲线下面积分别为0.518、0.686、0.699、0.557。［结论］ PIVKA-Ⅱ检测对结直肠癌的辅助诊断具有一定的价值。联合CEA、CA199、CA242可以提高诊断灵敏度。     

非小细胞肺癌患者外周血CEA mRNA表达与临床及病理的相关性研究

目的 分析外周血CEA mRNA表达与非小细胞肺癌（NSCLC）的临床病理相关性,探讨CEA mRNA定量检测对非小细胞肺癌治疗及预后的临床意义.方法 以CEA mRNA为靶基因,运用逆转录-实时定量PCR技术,定量检测49例非小细胞肺癌患者治疗前后、10例良性肺部病变患者、10例健康人员外周血CEA mRNA的表达情况.结果 ①10例健康人员及10例肺部良性疾病患者外周血中CEA mRNA均无表达,NSCLC患者外周血中CEA mRNA表达阳性率77.6%,5例NSCLC组织均检测到CEA mRNA.②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者外周血中 CEA mRNA 阳性检出率分别为42.9%（3/7）、71.4%（5/7）、83.3%（15/18）、88.2%（15/17）,随着病程进展,表达阳性率增高,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较差异有显著性（χ^2=4.689,P＜0.05;t=-2.296,P＝0.026）.③NSCLC患者手术前后外周血中CEA mRNA变化差异显著（t=2.267,P＝0.033）.④Ⅲb期及Ⅳ期NSCLC患者放、化疗前后外周血CEA mRNA变化差异显著（t＝2.584,P＝0.016）,临床疗效不同的患者其外周血中CEA mRNA表达量变化不同（F=7.228,P＝0.004;γ=0.629,P=0.01）.结论 逆转录-实时定量PCR法能特异、灵敏地检测非小细胞肺癌患者外周血中CEA mRNA表达.非小细胞肺癌早期可能就有隐匿性的远处转移,检测外周血中癌细胞可能对判断疗效及改进治疗方案具有积极地临床意义.     

血浆SEPT9基因甲基化监测结直肠癌术后复发转移的应用价值

  目的  探讨血浆SEPT 9基因甲基化（mSEPT9）在结直肠癌根治术后复发监测中的应用价值。  方法  回顾性分析2013年2月至2015年1月聊城市人民医院确诊并行根治性手术的结直肠癌患者214例，收集术前及随访3年中的外周血样本，应用荧光探针PCR方法检测血浆mSEPT9状态，化学发光法检测血清CEA水平，评价血浆mSEPT9用于结直肠癌手术疗效评价价值，并评估血浆mSEPT9和血清CEA单独或两者联合检测对结直肠癌复发转移的诊断效力。  结果  结直肠癌患者术前血浆mSEPT9检测阳性率为70.1%，血浆mSEPT9与临床分期相关（P=0.027），与年龄和性别不相关。结直肠癌根治术后，血浆mSEPT9阳性率为8.4%，与术前相比差异具有统计学意义（P < 0.001）。64例结直肠癌复发转移患者mSEPT9阳性率为78.1%，CEA阳性率为40.6%，差异具有统计学意义（P < 0.001）。血浆mSEPT9联合血清CEA检测能够提高结直肠癌复发转移的阳性率（84.4% vs. 78.1%，P=0.016）。  结论  血浆mSEPT9可作为结直肠癌根治术疗效评价及术后随访监测的分子标志物。      

循环肿瘤细胞SE-iFISH检测结果与乳腺癌患者临床特征及预后的相关性

目的:探究乳腺癌患者的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)差异富集-荧光免疫染色原位杂交技术(subtraction enrichment-immunofluorescence in situ hybridization,SE-iFISH)检测结果与临床特征及预后的相关性.方法:选取...     

结直肠癌患者肌少症的发生率及其对术后感染和住院时间的影响北大核心

目的:评价结直肠癌患者肌少症的发生率及其对术后感染和住院时间的影响。方法:回顾性分析了2013年4月至2019年10月在我院接受原发性结肠直肠癌根治术患者的临床数据。从病例资料中采集患者人口学和疾病资料,利用术前2周内拍摄的CT图像分析第3腰椎骨骼肌指数(L_(3)skeletal muscle index,L_(3)SMI)。以男性L_(3)SMI<52.4 cm^(2)/m^(2),女性<38.5 cm^(2)/m^(2),作为肌肉减少症的诊断标准。结果:共纳入234例符合入排标准的患者,其中91例(38.9%)患有肌少症。≥65岁的患者肌少症发病率高于<65岁的患者(48.6%vs 30.1%,P=0.004)。39例(16.7%)患者有术后感染记录。肌少症患者的感染记录高于非肌少症患者(23.1%vs 12.6%,P=0.036),在≥65岁的患者中尤其显著。肌少症患者的住院时间长于非肌少症患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在多因素Logistic回归分析中,肌少症[OR(95%CI):4.6(1.5~13.9),P=0.007]和年龄≥65岁[OR(95%CI):4.7(1.5~8.6),P<0.001]是术后感染的独立预测因子。结论:肌少症预示着结肠直肠癌患者术后感染风险增加和住院时间延长,老年患者表现尤为突出。建议术前利用常规CT检查对患者肌肉减少情况进行评估,并以此作为评估患者术后感染的重要指标。     

循环肿瘤细胞与卵巢癌患者临床特征之间的关系

目的:探讨卵巢癌患者检测循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）的意义,及其检测结果与临床特征之间的关系。方法:选取30例卵巢癌患者、15例卵巢良性疾病患者和健康受试者,用免疫磁珠阴性富集联合荧光原位杂交的方法(imFISH)检测循环肿瘤细胞并计数,分析其与年龄、TNM分期、腹水、肿瘤标志物、肿瘤疗效评价之间的关系。结果:卵巢癌患者CTCs数目高于卵巢良性疾病及健康受试者(P<0.05)。外周血CTCs检出的阳性率与肿瘤大小、分化程度、临床T分期、临床M分期之间差异有统计学意义(P<0.05),与年龄、病理类型、肿瘤位置、性质、总分期、腹水、N分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。CTCs阳性率与肿瘤标志物HE4表达水平之间具有相关性。分期越高,CTCs的数值变化范围越大,检出阳性率越高。CTCs与肿瘤疗效评价之间具有相关性。结论:卵巢癌患者外周血中CTCs阳性率与临床特征相关,CTCs检测可以做为临床诊断的辅助方法和检测指标,进一步指导分期、治疗和评估预后。     

Separation of circulating cancer cells by unique microfluidic chip in colorectal cancer

Circulating tumor cells (CTCs) from peripheral blood are emerging as a useful tool for the detection of malignancy, monitoring disease progression, and measuring response to therapy. We describe a unique microfluidic chip that was capable of efficient and selective separation of CTCs from peripheral whole blood samples. The ability of microfluidic chip to capture CTCs from PBS and whole blood samples was tested. Sixty-eight peripheral blood samples from 68 colorectal cancer patients were investigated for the presence of CTCs by microchip technology. The frequency of CTCs was analyzed statistically for correlation with relevant clinical data. We also examined samples from 20 healthy individuals as controls. The calculated capture efficiency was 85.7% and decreased significantly at flow rates above 2.0 ml/h. The number of CTCs isolated ranged from 3 to 236/ml for colorectal patients [99 +/- 64 (mean +/- SD) CTCs/ml]. None of the 20 healthy subjects had any identifiable CTCs. We identified CTCs in 46 (67.65%) of the 68 patients: in two of nine (22.22%) Dukes A, in 10 of 24 (41.67%) Dukes B, in 21 of 22 (95.45%) Dukes C, and in all 13 Dukes D patients. The detection rate in Dukes C and D patients was much higher than in Dukes A and B patients (97.73% vs. 36.36%) (p < 0.01). A significant correlation between detection of CTCs and clinical stage (r = 0.792, p < 0.01) was found, which was higher than carcinoembryonic antigen (r = 0.285, p > 0.01), carbohydrate antigen 19-9 (r = 0.258, p > 0.01), alpha-fetoprotein (r = 0.096, p > 0.01), and cancer antigen 125 (r = 0.134, p > 0.01). Microfluidic chip provides a novel method for capturing CTCs. The presence of CTCs correlated with clinical stage. It is important to evaluate CK-positive and DAPI-stained tumor cells together to determine the role of CTCs in tumor behavior and disease progression.     

三阴性乳腺癌中p53蛋白表达的Meta分析

目的:评价三阴性乳腺癌与p53蛋白表达的相关性,为提高三阴性乳腺癌个体化治疗提供参考。方法:通过PubMed、Web of Science、CNKI、WanFang data、VIP数据库检索相关文献,检索时间为2005年至2020年。由两位研究者按照文献的纳入与排除标准进行文献筛选、资料提取、质量评价,最后采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:纳入文献36篇,其中中文文献29篇,英文文献7篇。结果显示:三阴性乳腺癌组p53的阳性表达率高于非三阴性乳腺癌组［OR=2.29,95%CI(2.06,2.55)］,p53阳性组的淋巴转移率高于p53阴性组［OR=1.96,95%CI(1.20,3.18)］,差异具有统计学意义;而p53的阳性表达与三阴性乳腺癌的TNM分期无关［OR=0.49,95%CI(0.08,2.90)］,差异没有统计学意义;三阴性乳腺癌p53阳性组的总生存率低于p53阴性组［OR=0.36,95%CI(0.23,0.56)］,差异具有统计学意义;三阴性乳腺癌p53阳性组的无病生存率低于p53阴性组［OR=0.32,95%CI(0.23,0.45)］,差异具有统计学意义;三阴性乳腺癌患者的年龄与p53的阳性表达没有相关性［OR=1.17,95%CI(0.83,1.65)］,差异没有统计学意义。结论:p53的表达与三阴性乳腺癌的发生、发展及预后密切相关,并且可能成为预测三阴性乳腺癌发生发展的独立因子。     

中性粒细胞/淋巴细胞比值和循环肿瘤细胞计数联合预测结直肠癌患者预后

目的:探索结合中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和循环肿瘤细胞（CTCs）计数能否预测结直肠癌患者的预后。方法:我们选择2016年08月到2020年10月在我院肿瘤科接受不同治疗的39例结直肠癌根治术后患者,收集相关资料。我们通过在SPSS中绘制了ROC曲线,通过计算约登指数选择NLR和CTCs的最佳临界值。通过Kaplan-Meier分析和COX回归分析来分析DFS和OS。结果:高NLR组和高CTCs组患者的DFS和OS短于低NLR组和低CTCs组患者。当结合NLR和CTCs分析结直肠癌患者预后时发现,当高NLR和高CTCs同时存在时,患者预后较差。结论:NLR和CTCs计数可以作为结直肠癌的独立预后因素。结合NLR和CTCs计数,可以更好的预测结直肠癌患者的预后。     

术前中性粒细胞/淋巴细胞比值与宫颈癌患者术后生存和复发的关系

目的:探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与宫颈癌患者术后生存和复发的关系。方法:选取2012年1月至2014年12月我院收治的行手术治疗的宫颈癌患者136例。通过ROC曲线分别确定NLR的截断值，并以此为标准将宫颈癌患者分为高NLR组和低NLR组，对两组患者临床病理特征进行比较。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用单因素及多因素COX回归分析NLR对宫颈癌术后生存和复发的影响。结果:高NLR组(NLR≥2.84)与低NLR组(NLR＜2.84)的临床分期、病理分级、深肌层浸润、淋巴结转移及脉管浸润的差异有统计学意义（P＜0.05）。高NLR组5年生存率明显低于低NLR组（71.1% vs 91.8%，P＜0.01），高NLR组5年无病生存率明显低于低NLR组（52.6% vs 78.6%，P＜0.01)。单因素及多因素COX回归分析显示，临床分期［HR（95%CI）:2.104（1.435～2.827）］、淋巴结转移［HR（95%CI）:3.826（2.752～5.914）］及术前NLR≥2.84［HR（95%CI）:2.970（2.104～4.617）］是影响宫颈癌患者术后生存和复发的独立危险因素（P＜0.05）。结论:术前NLR≥2.84是影响宫颈癌患者术后生存和复发的独立危险因素。