zeste基因增强子同源物2在血液系统肿瘤中的研究进展

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶, 在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛, 其可促进基因的表观遗传学基因沉默, 并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前, 随着EZH2在表观遗传机制中的调控作用得到广泛重视, EZH2失调影响血液系统恶性肿瘤发病机制的确切方式仍有待阐明。文章对EZH2在血液系统肿瘤中的致病作用进行综述, 以期为血液系统肿瘤的防治寻找新的靶点。     

下调EZH2基因对胃癌细胞株SGC7901增殖作用的影响

目的 探讨下调EZH2基因对胃癌细胞株SGC7901的增殖作用,研究EZH2基因在胃癌发生发展中的作用.方法 针对EZH2基因序列设计合成小干扰RNA片段(siRNA)及无效序列片段,将EZH2 siRNA转染至胃癌细胞株SGC7901中作为干扰组,以转染无效序列片段作为阴性对照组,以未作任何处理组作为空白对照组,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测EZH2基因下调后EZH2 mRNA的表达,采用Western blot法检测EZH2蛋白表达量,采用CCK-8法检测细胞增殖的活性.结果 成功转染EZH2 siRNA至胃癌SGC7901细胞,干扰组的EZH2 mRNA和蛋白相对表达量较阴性对照组及空白对照组下降,且干扰组细胞增殖受到抑制.结论 下调EZH2基因的表达,使胃癌细胞增殖受到抑制,说明EZH2基因在胃癌细胞的增殖发展进程中有很重要的意义,为深入研究胃癌基因治疗提供一定的理论依据.     

EZH2与乳腺癌发生发展的关系

目的:总结国内外对EZH2的结构功能、传导通路及目前EZH2在乳腺癌发生中的作用和致病机制的研究现状。方法:应用PubMed期刊数据库检索系统,以EZH2、EZH2传导通路和乳腺癌等为关键词,检索1996-01-2009-10的相关文献175篇。纳入标准:1)EZH2的结构特征及功能;2)EZH2与肿瘤相关的信号传导;3)EZH2在乳腺癌发生发展中的作用及相关致病机制。根据纳入标准,精选55篇文献,最后纳入分析27篇文献。结果:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势,现研究发现抑癌基因的失活在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。EZH2是保守的PcG基因家族的重要成员之一,其与TrxG通过共价修饰组蛋白尾部或改变核小体构象以改变染色质结构,在有丝分裂中维持适当水平基因活性。结论:EZH2在胚胎发育、细胞分化及人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用,在乳腺癌的发生发展中EZH2可能通过多种机制导致下游抑癌基因的失活,值得进一步研究。     

EZH2过表达在MCF-7获得性耐药中的作用

目的 探讨EZH2过表达在MCF-7/ADR获得性耐药中的作用。方法 应用荧光定量PCR技术和Western blot技术分别检测EZH2在MCF-7和MCF-7/ADR中的mRNA和蛋白的相对表达量。将带有报告基因eGFP的EZH2 shRNA、EZH2 shRNA-scramble质粒分别转染MCF-7/ADR细胞后,用G418筛选获得稳转细胞株,应用荧光定量PCR技术验证EZH2 shRNA组EZH2 mRNA表达是否被抑制。采用WST-1方法检测EZH2 shRNA、EZH2 shRNA-scramble和阴性对照组细胞对阿霉素敏感性的变化情况。结果 MCF-7/ADR中EZH2 mRNA相对表达量约为MCF-7的2.52±1.523倍,MCF-7/ADR中EZH2蛋白相对表达量约为MCF-7的1.58±0.58倍,差异均有统计学意义(P＜0.05)。EZH2 shRNA组稳转的细胞株EZH2 mRNA的抑制率约为84%(P＜0.05),加入阿霉素后细胞增殖能力约下降25%(P＜0.05),而EZH2 shRNA-scramble组和阴性对照组加入阿霉素后细胞增殖能力无明显变化。结论 在MCF-7/ADR细胞中EZH2 mRNA和蛋白的相对表达量较MCF-7细胞高。沉默EZH2的表达有可能逆转MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药性。     

EZH2在原发性肝癌中的表达及与分化和增殖的关系

目的:探讨EZH2的表达水平与原发性肝癌(HCC)的恶性程度和增殖能力的关系及其意义。方法:采用HE染色判断HCC的分化级别;免疫组化SP法检测EZH2与Ki67蛋白在不同分化级别HCC组织中的表达水平。结果:EZH2在HCC组织中的表达率显著高于正常肝组织(P<0.05);EZH2的表达水平随着HCC分化程度的降低而明显升高(P<0.05);EZH2与Ki67蛋白在不同分化级别的HCC中表达趋势一致。结论:HCC中EZH2蛋白的表达水平显著升高,与肿瘤的分化程度和增殖相关,提示EZH2可为判断HCC病理分级和增殖能力提供参考。     

EZH2在肝细胞性肝癌中的表达及其对HepG2增殖作用的研究

目的探讨EZH 2在肝细胞性肝癌中的表达及其对肝癌细胞株H epG 2增殖活性的影响。方法采用W estern-b lot和RT-PCR方法分析EZH 2与28例肝细胞性肝癌临床病理因素的关系;构建EZH 2 RNA i表达载体,观察其对H epG 2增殖活性的影响。结果在28例肝细胞性肝癌标本中,EZH 2在转录与蛋白水平,癌与癌旁之间差异均有显著性(mRNA 1.17±0.50 vs 0.50±0.14,P<0.01;P rote in 1.35±0.65 vs 0.38±0.20,P<0.01);EZH 2与临床病理特征分析中,EZH 2在肿瘤直径>5 cm组的表达显著高于直径≤5 cm组(1.71±0.68 vs 0.93±0.25,P<0.001),而EZH 2的表达与门静脉栓塞有无之间、肿瘤分化高、中、低之间则差异无显著性。成功构建EZH 2 RNA i表达载体pS ilencer 2.1-U 6(+),pS ilencer 2.1-U 6(+)转染显著阻滞了H epG 2细胞的增殖,并诱导H epG 2阻滞于G2/M期。结论EZH 2在肝细胞性肝癌表达上调,提示EZH 2在肝细胞性肝癌的发展中起重要作用。     

β-catenin及EZH2阳性表达在原发性肝细胞肝癌中的诊断价值

目的探讨β-联蛋白(β-catenin)及zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子(EZH2)阳性表达在原发性肝细胞肝癌(HCC)中的诊断价值和机制。方法选取疑似原发性HCC患者92例,经病理检查确诊为HCC 50例,肝硬化23例,肝血管瘤19例。观察β-catenin及EZH2联合诊断后与甲胎蛋白(AFP)联合诊断的诊断试验结果;检测不同组织中β-catenin及EZH2的阳性表达情况;分析HCC患者组织和血液中β-catenin及EZH2表达的相关性,并观察信号转导及转录激活因子3(STAT3)与二者的相关性。结果以病理检查为"金标准",β-catenin单独诊断HCC的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值分别为67.4%、78.0%、54.8%、67.2%、67.6%、0.33,EZH2单独诊断HCC的上述指标分别为66.3%、70.0%、61.9%、68.6%、63.4%、0.32;二者与AFP联合诊断HCC的上述指标分别为89.1%、90.0%、88.1%、90.0%、88.1%、0.78。HCC组织中β-catenin和EZH2阳性表达率均高于正常组织、肝硬化组织和癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆中β-catenin及EZH2的表达情况与HCC组织中阳性表达情况均呈正相关(r=0.638、0.920,P<0.05)。HCC组织中STAT3的表达与β-catenin及EZH2的表达均呈正相关(r=0.652、0.423,P<0.05)。结论β-catenin和EZH2在原发性HCC组织中表达水平较高,可以作为原发性HCC的辅助诊断手段,能够提高AFP诊断的准确度,且STAT3可能参与了β-catenin和EZH2的高表达过程。     

EZH2与乳腺癌及三阴性乳腺癌相关性的研究

目的:分析EZH2表达与乳腺癌及三阴性乳腺癌(TNBC)的相关性.方法:利用免疫组化法对82例乳腺癌和20例乳腺良性病变检测EZH2表达情况,收集82例乳腺癌的临床病理资料及TNBC表达情况,并与EZH2表达情况进行比较,Kaplan-Meier法分析乳腺癌的5年无瘤生存率.结果:乳腺良性病变中EZH2阳性表达率为20.0%,乳腺癌病例中EZH2阳性表达率为51.2%,两者比较差异有统计学意义,x2=6.329,P=0.012;82例乳腺癌患者中,EZH2阳性表达患者与阴性表达患者比较,在肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移方面差异均有统计学意义(P<0.05),而在患者年龄、是否绝经、有无乳腺癌家族史方面差异无统计学意义,P>0.05.82例乳腺癌患者中,TNBC的EZH2阳性率为89.5%,非TNBC的EZH2阳性率为39.7%,两者差异有统计学意义,x2=14.484,P=0.000;82例乳腺癌患者中,5年无瘤生存率EZH2阳性组为64.3%,EZH2阴性组为85.0%,差异有统计学意义,Log-rank=3.995,P=0.046.结论:EZH2阳性表达在乳腺癌患者中要高于乳腺良性病变,其在乳腺癌患者中比阴性表达患者更易复发转移,且与TNBC的发生更为密切.     

EZH2 基因在卵巢癌发生发展中的作用及其临床病理意义*

目的:探讨EZH 2 基因对卵巢癌细胞增殖和转移能力的影响,及其在卵巢癌组织中的表达与临床病理学意义。方法:运用EZH 2 小干扰RNA（siRNA ）转染卵巢癌OVCAR- 3 细胞株,Western blot方法分析OVCAR- 3 细胞中EZH 2 的蛋白表达;MTT 实验检测细胞增殖水平,Transwell 小室实验检测细胞侵袭和转移能力。另外,应用RT-PCR 和免疫组织化学法分别检测EZH 2 在卵巢癌组织中的mRNA 和蛋白表达情况。结果:与阴性对照组相比,EZH 2 siRNA 能明显降低OVCAR- 3 细胞的EZH 2 蛋白表达,并显著抑制肿瘤细胞的增殖能力（P=0.032）;转染EZH 2 siRNA 的OVCAR- 3 穿膜细胞数,在侵袭实验中,siEZH 2 组为29.3 ± 5,与对照组（51± 6.8）比较,差异有统计学意义（P=0.027）;在迁移实验中,siEZH 2 组的迁移细胞数为51.6 ± 7.7,显著低于对照组（72.3 ± 11.7,P=0.036）。 RT-PCR 检测发现,卵巢癌组织中的EZH 2 mRNA 表达水平明显高于正常组织。在免疫组化实验中,61.0%的卵巢癌组织呈EZH 2 蛋白高表达,而且与卵巢癌的T 分期、N 分期以及FIGO分期显著正相关（P<0.05）。 另外,单变量生存分析发现EZH 2 高表达与卵巢癌患者短生存期密切相关（P=0.007）;多变量分析显示EZH 2 是卵巢癌的独立预后参数（P=0.047）。 结论:EZH 2 在卵巢癌的发生与进展中发挥着重要的作用,而且EZH 2 高表达是卵巢癌患者预后不良的独立分子指标。      

EZH2在乳腺癌中的差异表达及临床意义

目的:利用整合生物信息学手段分析EZH2（enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit）基因在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:在肿瘤基因组计划数据库（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中下载乳腺癌与正常乳腺组织的基因表达谱数据,进一步利用Ualcan数据库和人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas）数据库数据分析EZH2基因在乳腺癌中的mRNA及蛋白表达水平。利用Ualcan数据库分析EZH2基因的甲基化水平并筛选其共表达基因;对EZH2及其共表达基因进行GO（Gene Ontology）富集分析和KEGG通路分析以明确EZH2的共表达基因参与的生物学过程和相关通路;使用Kaplan-Meier生存分析法分析乳腺癌患者的总生存期、无病生存期、无远处转移生存期及后进展生存期与EZH2基因表达水平的关系并绘制生存曲线。结果:与正常乳腺组织相比,EZH2在乳腺癌组织中的mRNA及蛋白表达量明显升高。而EZH2的甲基化程度在乳腺癌组织与正常乳腺组织中则差异不明显。同时,EZH2的表达水平与年龄、乳腺癌分期及乳腺癌分子分型等因素密切相关。EZH2及其共表达基因主要参与了核碱基的调节、细胞周期调控、染色体分离、DNA复制、DNA修复等生物学过程,并参与了细胞周期、DNA 复制、M/G1期转化、M期、有丝分裂前中期、ATM通路等生物学通路。此外,EZH2基因表达水平高的乳腺癌患者的总生存期、无病生存期、无远处转移生存期及后进展生存期均明显低于EZH2基因低表达的患者。结论:EZH2在乳腺癌组织中高表达并且与患者不良预后密切相关。同时,EZH2的表达水平与乳腺癌的发生、发展密切相关。EZH2在乳腺癌诊断、靶向治疗及预后分析中具有重要的临床意义。     

Novel orally bioavailable EZH1/2 dual inhibitors with greater antitumor efficacy than an EZH2 selective inhibitor

Polycomb repressive complex 2 (PRC2) methylates histone H3 lysine 27 and represses gene expression to regulate cell proliferation and differentiation. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) or its close homolog EZH1 functions as a catalytic subunit of PRC2, so there are two PRC2 complexes containing either EZH2 or EZH1. Tumorigenic functions of EZH2 and its synthetic lethality with some subunits of SWItch/Sucrose Non‐Fermentable (SWI/SNF) chromatin remodeling complexes have been observed. However, little is known about the function of EZH1 in tumorigenesis. Herein, we developed novel, orally bioavailable EZH1/2 dual inhibitors that strongly and selectively inhibited methyltransferase activity of both EZH2 and EZH1. EZH1/2 dual inhibitors suppressed trimethylation of histone H3 lysine 27 in cells more than EZH2 selective inhibitors. They also showed greater antitumor efficacy than EZH2 selective inhibitor in vitro and in vivo against diffuse large B‐cell lymphoma cells harboring gain‐of‐function mutation in EZH2. A hematological cancer panel assay indicated that EZH1/2 dual inhibitor has efficacy against some lymphomas, multiple myeloma, and leukemia with fusion genes such as MLL‐AF9, MLL‐AF4, and AML1‐ETO. A solid cancer panel assay demonstrated that some cancer cell lines are sensitive to EZH1/2 dual inhibitor in vitro and in vivo. No clear correlation was detected between sensitivity to EZH1/2 dual inhibitor and SWI/SNF mutations, with a few exceptions. Severe toxicity was not seen in rats treated with EZH1/2 dual inhibitor for 14 days at drug levels higher than those used in the antitumor study. Our results indicate the possibility of EZH1/2 dual inhibitors for clinical applications.     

miR-194靶向EZH2抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

目的:研究miR-194、EZH2对甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法:采用qRT-PCR法检测甲状腺癌组织、癌旁正常组织及甲状腺癌细胞和正常甲状腺上皮细胞中miR-194和EZH2的mRNA表达;将miR-194（转染miR-194 mimics）、miR-NC（未转染细胞）、inhibitor-NC（转染空inhibitor）、miR-194 inhibitor（转染miR-194 inhibitor）、si-EZH2（转染si-EZH2）、miR-194+Vector（miR-194 mimics和pcDNA 3.1共转染）、miR-194+EZH2（miR-194 mimics和pcDNA 3.1-EZH2共转染）均以脂质体法转染到SW579、IHH-4细胞;Western blot检测细胞中EZH2的蛋白表达;MTT法检测细胞的增殖;Transwell检测细胞的迁移和侵袭;双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞荧光素酶活性。结果:与正常组相比,甲状腺癌组EZH2的表达显著升高,miR-194的表达显著降低;与人正常甲状腺上皮细胞相比,甲状腺癌细胞中EZH2表达显著升高,miR-194的表达显著降低,且过表达miR-194和沉默EZH2均可抑制甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。EZH2为miR-194的靶标,且EZH2可逆转过表达miR-194对甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论:miR-194可抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,可能与靶向EZH2有关,将可为miR-194靶向治疗甲状腺癌提供依据。     

FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)和组蛋白甲基转移酶同源序列2增强子(enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit,EZH2)在胶质瘤组织中的表达及二者的相关性,并分析其表达与患者预后的相关性。方法:利用数据集GSE4290、GSE7696获取FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中的表达及其二者相关性。收集19例胶质瘤组和4例对照组样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real time PCR,qPCR）和细胞基因干扰实验验证FOXM1和EZH2的表达水平和相关性。通过数据集GSE4412和GSE43378构建生存分析,阐明FOXM1和EZH2的表达与预后的相关性。结果:在数据集GSE4290、GSE7696中,FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中存在明显上调,差异有统计学意义,且与新收集的胶质瘤组织样本表达结果一致;FOXM1和EZH2在数据集GSE4290、GSE7696、GSE4412和GSE43378中表达相关性系数r分别为0.777 4、0.878 9、0.860 2和0.825 1;此外,生存分析显示,FOXM1和EZH2高表达与较差预后相关,差异有统计学意义。结论:FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中高表达,两者具有相关性,且高表达与较差预后相关。     

miR-101、EZH2和MYC调控乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖能力的机制

目的:研究miR-101、EZH2和MYC对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响,并探究三者之间的调控机制。方法:以实时荧光定量PCR法检测三阴型乳腺癌组织及相应正常乳腺组织中miR-101、EZH2与MYC的表达,以及乳腺癌细胞系和正常乳腺细胞中miR-101的表达水平。以LipofectamineTM 2000将miR-101 mimics、EZH2 siRNA和MYC siRNA以及相应的阴性对照转染至MDA-MB-231细胞,Western blot法检测EZH2、MYC蛋白的表达,MTT法检测MDA-MB-231细胞的增殖能力。结果:相对于正常乳腺组织,三阴型乳腺癌组织中miR-101 mRNA的表达降低,而EZH2、MYC mRNA表达则显著升高;三阴型乳腺癌细胞中miR-101 mRNA的表达低于正常乳腺细胞MCF-10A。miR-101 mimics转染使MDA-MB-231细胞中miR-101 mRNA含量显著升高。miR-101过表达抑制EZH2、MYC的表达;EZH2敲减也抑制了MYC蛋白的表达。EZH2或MYC敲减可使miR-101 mRNA的表达显著升高。MTT实验结果示,miR-101过表达或敲减EZH2、MYC均可抑制MDA-MB-231细胞的增殖能力。结论:miR-101通过EZH2与MYC形成反馈环路调控MDA-MB-231细胞的增殖能力。     

结直肠癌组织中EZH2和SMYD3蛋白表达情况及相关性

目的:检测EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的表达,分析EZH2和SMYD3蛋白的表达情况与结直肠癌不同病理特征及预后的相关性,探讨EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌发生发展中作用相关性,为结直肠癌的诊断、治疗及预后判断提供全新的分子标志及靶点。方法:结直肠癌组织（实验组）及癌旁组织（对照组）标本取自郑州大学附属肿瘤医院普外科结直肠癌患者根治术后石蜡包埋标本,共60例。采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EZH2和SMYD3蛋白表达情况,结合结直肠癌患者的术后病理,根据2017版NCCN指南完成TNM分期,用χ2检验分析EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异,分析EZH2和SMYD3蛋白表达情况与结直肠癌术后病理参数之间的关系;用Kaplan-Meier法、Log-rank 检验分析EZH2和SMYD3蛋白与结直肠癌患者根治术后无病生存期（DFS）及总生存期（OS）之间的关系,采用Pearson相关性分析EZH2和SMYD3蛋白在结直肠癌组织中表达的相关性。结果:EZH2及SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织,表明两者均在结直肠癌的发展中表达上调。EZH2蛋白表达情况与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移有显著相关性,SMYD3蛋白表达情况与肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、肿瘤发生部位有显著相关性,表明两者的表达可能与结直肠癌的侵袭和转移有关。 EZH2、SMYD3蛋白表达阳性结直肠癌患者术后DFS较短,表明两者的表达可能提示结直肠癌患者预后不良。在结直肠癌组织中,EZH2、SMYD3蛋白的表达情况呈正相关关系,表明两者在结直肠癌的发生发展过程中可能呈协同作用。结论:EZH2、SMYD3蛋白在结直肠癌组织中的表达上调,在结直肠癌组织表达中呈明显正相关,并且与结直肠癌的不良预后相关,可能会是结直肠癌患者重要的预后因子及治疗靶点。     

乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α和 EZH2的表达及其临床意义

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌（观察组）和290例癌旁乳腺组织（对照组）中的表达水平,对比蛋白表达水平的差异,分析其相关性。结果:FOXM1、EZH2、PLK1和HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为59.31%、28.28%、44.48%和61.03%,均明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率（分别为29.31%、0%、3.45%和19.66%）,差异有统计学意义（P<0.05）。四种蛋白的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移情况以及临床分期显著相关,与年龄、肿瘤直径以及月经状态无关;四种蛋白两两呈正相关关系。ER阴性标本中PLK1、HIF-1α和EZH2的阳性表达率明显高于ER阳性标本;HER-2阳性标本中EZH2、FOXM1的阳性表达率明显高于HER-2阴性标本（P<0.05）。结论:FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中显著表达,其表达水平的升高与癌组织分级及淋巴结转移的关系密切,其表达和相关性能为乳腺癌的病理及临床评估提供更有价值的参考。     

B19感染与相关血液病的研究进展

人类微小病毒B19(human parvovirus B19,B19)与临床多种疾病密切相关,与血液病的相关性尤为显著。对B19感染与免疫性血小板减少症、纯红细胞再生障碍性贫血、急性白血病、淋巴瘤、溶血性贫血等血液系统疾病的相关性进行分析和研究将为此类疾病的诊疗提供理论依据。     

Oncogenic roles of enhancer of zeste homolog 1/2 in hematological malignancies

Polycomb group (PcG) proteins regulate the expression of target genes by modulating histone modifications and are representative epigenetic regulators that maintain the stemness of embryonic and hematopoietic stem cells. Histone methyltransferases enhancer of zeste homolog 1 and 2 (EZH1/2), which are subunits of polycomb repressive complexes (PRC), are recurrently mutated or highly expressed in many hematological malignancies. EZH2 has a dual function in tumorigenesis as an oncogene and tumor suppressor gene, and targeting PRC2, in particular EZH1/2, for anticancer therapy has been extensively developed in the clinical setting. Here, we review the oncogenic function of EZH1/2 and introduce new therapeutic drugs targeting these enzymes.