调节性T细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫负向功能的T细胞,不仅能抑制其对自身和非自身抗原的异常/过度免疫反应,维持免疫稳态,还可通过各种方式阻止机体启动抗肿瘤的免疫效应,参与肿瘤的发生发展.放疗目前被广泛应用于临床,在抗肿瘤中的作用越来越突出,绝大多数恶性肿瘤患者均要采取放疗.近年来免疫治疗也得到应用,放疗与免疫治疗的联合应用已成为当前的研究热点,本文以Treg的免疫学特性入手,主要就Treg对肿瘤的发生、发展以及对放疗、免疫治疗疗效的影响作一综述.     

调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、干扰效应细胞的代谢功能,以及通过调控树突状细胞影响Treg的分化和增殖,等等。Treg的深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,以Treg及相关免疫抑制性分子作为靶点,通过特异性或非特异性清除Treg、控制Treg的数量和功能等开展肿瘤免疫治疗具有良好的临床应用前景。     

调节性T细胞对肿瘤放疗的影响及其机制研究进展

放疗不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用,还能通过影响系统和局部抗肿瘤免疫反应促进肿瘤消退。调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群,因此Treg细胞成为抗肿瘤治疗的靶点之一。近年来,放疗联合抗Treg细胞治疗越来越受到人们的重视。这篇文章将对Treg细胞的生物学特性及Treg细胞与放疗的相互作用进行综述。     

鼻咽癌治疗中的放疗联合免疫治疗

鼻咽癌的临床治疗中,放疗和免疫治疗都取得了肯定的疗效。但只有部分患者受益于免疫治疗,这与T细胞的免疫应答等有关。放疗在鼻咽癌的治疗中有着极高的肿瘤控制率,但放疗的毒性作用以及对患者生存质量的影响不容忽视。放疗具有免疫调节作用,使得放疗和免疫治疗的联合为鼻咽癌的治疗提出一个新方向。全文就放疗和免疫治疗在鼻咽癌治疗中的作用机制,以及两者联合应用的现况作一综述。     

调节性T细胞在乳腺癌免疫治疗中的作用

免疫治疗是利用免疫系统来治疗疾病。近年来,随着免疫学的深入研究,免疫治疗开始应用于包括肿瘤在内的多种疾病,并显示出其独特的疗效。相关研究发现,调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫抑制功能的T细胞,是肿瘤浸润性淋巴细胞中起到免疫抑制作用的关键细胞。乳腺癌免疫治疗包括主动免疫治疗和被动免疫治疗。笔者重点阐述以Treg为靶点的免疫治疗最新研究成果及其在免疫治疗中的地位,以期为乳腺癌的进一步相关研究提供参考。     

调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞( Treg)是一类有负调节作用的T细胞亚群,包括CD4+ Treg、CD8+ Treg、NKT Treg和DN Treg细胞等4大类,主要发挥抑制性免疫调节功能,是肿瘤免疫逃逸的重要因素.这些机制包括分泌多种免疫抑制性细胞因子、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、竞争和抑制IL-2、通过T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4影响Treg的分化和增殖等.以Treg及免疫抑制性分子作为靶点,清除Treg,控制Treg的数量和功能,增强机体对肿瘤的免疫应答,为肿瘤免疫治疗提供了新思路.     

CCR8在肿瘤免疫治疗中的研究进展

目前针对肿瘤的治疗方法不断进步,免疫治疗已成为遏制肿瘤进展的有效手段。但目前的免疫治疗仍有局限性,只有较少的一部分特定患者可以从免疫治疗中完全获益。由于复杂的肿瘤微环境取决于不同的个体,所以免疫靶向药物在不同的肿瘤微环境中会受到不同程度的免疫抑制,从而无法发挥全部作用。在肿瘤微环境中,调节性T(regulatory T,Treg)细胞起到免疫抑制的作用,在许多瘤种中Treg细胞大量浸润从而造成肿瘤组织的免疫逃逸,会对治疗和预后产生不良影响。CC族趋化因子受体8(CC chemokine receptor 8,CCR8)属于CC族趋化因子受体家族,其主要在肿瘤微环境中的Treg细胞上特异性高表达,而在周围正常组织和外周血中低表达,因此CCR8可以作为Treg细胞的一种特异性标志物,是一种有潜力的治疗靶点和生物标志物。本文对近年来CCR8在不同瘤种中的研究进展进行了归纳和总结,以期为后续研究提供参考。     

Treg细胞与肿瘤免疫关系的研究进展

许多研究表明肿瘤内存在调节性T(Treg)细胞,Treg细胞在肿瘤局部可诱导免疫耐受.对肿瘤患者Treg细胞功能的深入研究将为肿瘤免疫治疗提供新的途径.     

放疗联合CTLA-4单抗的机制与临床研究进展

放疗是肿瘤治疗三大手段之一,近年来伴随着免疫治疗的飞速发展,放疗联合免疫治疗的理论与实践方式也愈发得到关注。人细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂是免疫治疗的重要药物之一,在黑色素瘤、肺癌等癌种的治疗中都显示出巨大的应用潜力,因而其与放疗联用的机制与方式也成为目前关注的重点。本文梳理了近年来CTLA-4单抗与放疗联用的基础与临床研究实践,为下一步开展相关研究提供参考。     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

Treg(CD4 CD2 调节性T细胞)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,抑制免疫反应,在机体免疫稳态维持、肿瘤免疫以及移植耐受等方面发挥着重要的作用.影响其抑制作用的表面分子标记有Foxp3、CD127、GITR等.越来越多的研究表明在实体肿瘤和血液恶性肿瘤患者中Treg数目增多.在乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及肝癌等多种实体肿瘤患者外周血和肿瘤局部微环境中,Treg比例增高,且数目与患者肿瘤进展程度和预后、生存率呈负相关.血液恶性肿瘤患者中Treg数目呈肿瘤发展阶段相关性增长.但是,Treg增高的机制尚不清楚.去除Treg或封闭其抑制功能.可以增强抗肿瘤免疫反应.化疗作为一种重要的治疗肿瘤的方法,对肿瘤患者外周血中的Treg数目可产生一定影响.化疗药物可能通过抑制肿瘤微环境中血管生成,促进Treg凋亡,从而起到有效控制肿瘤的作用.据报道环磷酰胺、多西紫杉醇和氟达拉滨等化疗药物均可使肿瘤明显退化,患者生存期延长.但也有报道证明肿瘤患者接受化疗后,外周血中Treg数目增多.化疗究竟对Treg会产生怎样的影响,目前尚无定论,有待于进一步研究.因此,Treg在肿瘤治疗方面的应用成为研究的热点.如何清除或逆转Treg的抑制作用是肿瘤免疫治疗的一个关键问题.     

食管癌患者化疗联合细胞免疫治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化的分析

目的:探讨肿瘤分期和治疗对食管癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响及其相应的临床意义。方法:选取在我院治疗的113例食管癌患者,其中45例中晚期患者接受了化疗联合细胞免疫治疗。对113例患者进行了治疗前外周血淋巴细胞亚群检测,对45例患者进行了联合治疗前后外周血淋巴细胞亚群、肿瘤标志物检测。分析细胞免疫治疗周期、疗效与外周血淋巴细胞亚群的相关性以及治疗前肿瘤血清学标志物与疗效的相关性。结果:早期食管癌患者CD8+/CD28+T细胞(Tc)比例高于中晚期患者,CD4+/CD25+T细胞(Treg)比例低于中晚期患者（P=0.011、P=0.015）。45例患者治疗后CD3+T细胞(TT)、Tc、髓系树突状细胞(mDCs)比例明显升高（P=0.003、P=0.039、P=0.007）。细胞免疫治疗1个周期14例（A组）,2个周期16例（B组）,3个周期及以上15例（C组）。A组患者治疗后TT比例明显升高,Treg比例明显下降;B组患者治疗后TT、Tc比例明显升高;C组患者发现了三组淋巴细胞亚群的变化,其中TT、Treg比例变化较A、B两组更为显著（P=0.003 7、P=0.002）。30例获得客观缓解的患者治疗后TT、Tc、自然杀伤T细胞(NKT)和mDCs比例较治疗前明显升高,而Treg比例则较前明显下降。治疗前鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）正常的患者客观缓解率要好于升高的患者（P=0.029）。结论:中晚期食管癌患者较早期患者免疫失衡更为明显,细胞免疫治疗联合化疗可以改善食管癌患者的免疫状态,治疗效果与患者的免疫功能改善程度有关,SCC升高可能影响食管癌患者的近期疗效。     

调节性T细胞在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一种侵袭性恶性肿瘤,患有该病的患者大多存在严重的免疫缺陷,现有的研究对于HNSCC与宿主免疫系统之间的复杂相互作用,以及T细胞的调节机制有了更加深入的认识。本综述中,我们梳理了Treg细胞与免疫抑制的关系,Treg细胞在HNSCC肿瘤疾病中发生发展的作用,同时也介绍了Treg免疫疗法的潜力。     

抗血管生成在小细胞肺癌治疗中的研究进展

小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤。虽然其对放化疗敏感程度高,但易发生复发转移,对于放化疗进展后的小细胞肺癌,目前尚缺乏有效的治疗手段,广泛期患者的总生存期不到一年,因此迫切需要探索一种具体有效的新药。目前,靶向治疗已引起人们的关注,抗血管生成药物通过阻断肿瘤生长所需的血管,已经在几种恶性肿瘤中有了证实的疗效,为目前小细胞肺癌的治疗提供了新的思路。同时,鉴于最近免疫疗法的成功,抗血管生成药物与免疫检查点阻断剂的组合也已成为值得研究的治疗方式。本文通过探讨抗血管生成药物的研究进展,以及联合免疫治疗取得的成果,以期对小细胞肺癌的治疗提供一些参考。     

The relationship between regulatory T cells and radiation therapy

Radiation therapy (RT) is an effective treatment for cancer. Approximately, 70% of cancer patients receive RT in China. The immune-modulating effect of radiation therapy have gained considerable interest in recent years and there have been multiple reports of synergy between radiation and immunotherapy. Regulatory T cells (Tregs) are a group of T cell subsets with immunosuppressive function, which is correlated with cancer. Tregs are involved in the pathogenesis, development, treatment and prognosis of tumors by cell-cell contact, cytokines, and cell metabolism. Based on the immunological characteristics of Tregs, this article reviews the interaction between RT and immune molecules, aiming to provide new ideas for RT combined with immunotherapy.     

基于分子影像的非小细胞肺癌分子靶向治疗及免疫治疗进展

我国癌症发病率与死亡率中肺癌均高居第一位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌85%以上， NSCLC传统治疗方式包括手术、化疗、放疗等。近十几年来，NSCLC相关临床治疗取得巨大突破，代表性治疗新方案即为分子靶向治疗和免疫治疗，然而，上述治疗方式成功发挥治疗作用前提和关键则是精准选择NSCLC患者治疗优势人群。分子影像可以在活体状态下，应用影像学方法对人或动物体内细胞和分子水平生物学过程进行成像、定性和定量研究，着眼于生物过程基础变化而不是生物变化最终结果，进而实现精准选择治疗优势人群、分子水平精准监测治疗效果、及时进行预后评估等目的，对分子靶向治疗以及免疫治疗意义重大。该文综述分子影像在NSCLC分子靶向治疗以及免疫治疗中开展的相关研究。     

非小细胞肺癌再程放疗联合化疗的临床疗效观察

目的:比较三维适形放射治疗联合化疗和单纯三维适形放射治疗治疗复发的非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应。方法:回顾性收集2011年6月至2017年10月入住我院的52例复发的非小细胞肺癌患者。治疗组:三维适形放射治疗+TP方案。对照组:三维适形放射治疗。结果:治疗组患者总有效率为50.00%（14/28）,对照组患者总有效率为20.83%（5/24）,两组患者近期总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组不良反应的发生率消化道反应最为明显,达到85.71%（24/28）,与对照组比较差异有显著统计学差异（P＜0.01）。骨髓抑制的发生率为53.57%（15/28）,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。放射性肺炎、肝功能损害、放射性食管炎,皮肤反应两组均无明显差异（P＞0.05）。 结论:小细胞肺癌复发后,在身体条件允许的情况下,再程放疗联合化疗疗效比单纯放疗疗效高,不良反应可接受,值得临床进一步研究和推广。     

B细胞对抗肿瘤免疫的影响及疗效预测的研究进展

近年来,免疫疗法在多种肿瘤的一线/二线治疗中取得了非常卓越的成果,无论在国内还是国外都已在各大指南中作为I类证据推荐临床应用,但并不是每种肿瘤和每个肿瘤患者都能对该疗法敏感,且目前的免疫检查点抑制（immune checkpoint inhibitors,ICIs)多是靶向T淋巴细胞提高活性来增强机体抗肿瘤免疫应答。已有研究证实机体中存在大量除T淋巴细胞之外的免疫细胞,例如B淋巴细胞、调节性T(regulatory T,Treg)细胞、巨噬细胞等,相对于ICIs不敏感的患者,对ICIs敏感的患者肿瘤组织中B细胞大量富集。因此B淋巴细胞是否会对机体抗肿瘤免疫应答产生影响仍需进一步研究。本文旨在探讨B淋巴细胞在肿瘤患者免疫治疗过程中的作用以及能否作为ICB治疗的敏感性标志物以期能为临床工作提供思路。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的机制及研究进展

原发性肝癌起病隐匿,恶性程度高,易发生进展及转移,往往发现疾病时已是肝癌中晚期。较长一段时间内,对于肝癌的主要治疗手段包括手术、放化疗、介入治疗及靶向治疗。但传统治疗方法疗效有限,近年来,随着对原发性肝癌的免疫系统研究逐步深入,免疫治疗已然成为一种新兴的治疗手段,其中以程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）为靶点的免疫疗法在非小细胞肺癌及肾细胞癌的临床应用中取得了明显疗效。因此,许多研究者开始进一步探索PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌中的治疗效果。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肝癌的机制及现阶段国内外多项免疫治疗取得的成效作一综述。     

免疫治疗联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的进展

晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者手术、放疗、化疗治疗效果欠佳，预后较差。近年来针对NSCLC免疫治疗联合放疗的研究越来越多，可取得较好的肿瘤控制效果。本文就NSCLC免疫治疗联合放射治疗的相关进展进行综述。     

DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞增殖及功能的影响

目的:探讨DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+CD25+调节性T胞(Treg细胞)比例及功能的影响。方法:60例胃癌合并腹水患者,于输注DC-CIK前1天及DC-CIK治疗结束后1周分别采集外周血。流式细胞术检测外周血Treg细胞的比例,RT-PCR法检测其Foxp3mRNA表达情况;将分选出的Treg细胞和CD4+CD25-T细胞分为单纯Treg细胞组（A组）、1∶1混合培养（B组）、单纯CD4+CD25-细胞组（C组）进行培养,3H-TdR掺入法检测Treg细胞抑制CD4+CD25-细胞增殖的能力。结果:治疗后外周血Treg细胞占CD4+T细胞的比例较疗前显著下降［(6.21±1.37)% vs (9.38±1.06)%,P＜0.05］。治疗后Treg细胞Foxp3mRNA表达水平较治疗前显著下降［(56.18±13.25)% vs (85.26±11.58)%,P＜0.05］。治疗后Treg对CD4+CD25-T细胞抑制增殖能力较治疗前明显下降［(37.31±4.16)% vs (48.92±5.25)%,P＜0.05］。结论:输注DC-CIK免疫治疗,可显著降低胃癌合并腹水患者外周血Treg细胞比例,下调Foxp3mRNA表达水平,降低Treg细胞免疫抑制功能,有利于诱导抗肿瘤免疫效应。