上皮性卵巢癌组织EDD和MRP2蛋白表达临床意义的研究

目的:通过检测EDD和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌发生发展关系及其临床意义.方法:收集中山大学肿瘤防治中心1997-05-1-2003-12-31存档的上皮性卵巢癌术后组织石蜡标本72例、良性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡标本15例和正常卵巢组织石蜡标本10例.应用免疫组化SP法检测EDD和MRP2蛋白在卵巢癌组织中的表达,并结合临床病理因素和预后进行分析.结果:EDD和MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达率分别为94.4%和54.2%,与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤相比,差异有统计学意义.EDD弱阳性表达的患者化疗有效率20.8%,EDD强阳性表达的患者化疗有效率65.9%,两组化疗缓解率差异无统计学意义,P=0.252.MRP2表达阴性的患者化疗缓解率为84.8%,MRP2表达阳性的患者化疗缓解率为59.0%,阴性表达组的化疗缓解率明显高于阳性表达组,P=0.016.结论:EDD蛋白的过度表达可能与上皮性卵巢癌的发生相关;MRP2蛋白在上皮性卵巢癌中的表达可能与肿瘤细胞固有的耐药相关,它在上皮性卵巢癌中的过度表达可能引起化疗耐药.     

StarD13在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:检测上皮性卵巢癌患者癌组织中类固醇敏感性调节蛋白相关脂类转运体结构域13（StarD13）的表达水平,并探讨其表达水平与患者预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年4月于本院接受治疗并在术后经病理证实的84例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌组）作为研究对象;同期选取卵巢良性肿瘤患者96例（卵巢良性肿瘤组）。采用免疫组织化学法检测组织中StarD13的表达水平;通过Ualcan数据库检索,比较正常卵巢组织与卵巢癌组织中StarD13的表达水平;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者生存率的关系;COX单因素和多因素分析上皮性卵巢癌患者预后不良的危险因素。结果:Ualcan数据库中,卵巢癌组织中StarD13蛋白表达水平低于正常卵巢组织（P＜0.05）;本研究结果与Ualcan数据库一致,上皮性卵巢癌组织中StarD13蛋白阳性表达率低于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者癌组织中StarD13的表达与年龄、肿瘤最大径、肿瘤组织分型无关（P＞0.05）,与FIGO临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关（P＜0.05）;StarD13阴性表达患者5年内存活率（28.85%）低于StarD13阳性表达患者（75.00%）（P＜0.05）;肿瘤低分化是上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）,StarD13阳性表达是上皮性卵巢癌患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。结论:上皮性卵巢癌组织中StarD13大部分呈阴性表达,与患者临床病理特征及预后密切相关。     

卡铂耐药蛋白S100A4在上皮性卵巢癌中的表达及与化疗耐药的关系

目的:检测S100A4蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药的关系。方法:选择81例卵巢上皮性癌组织,分为耐药组40例,敏感组41例,应用免疫组织化学法检测S100A4在卵巢上皮性癌组织中的表达情况;MTT法测定卡铂对细胞的半数抑制浓度（IC50）,采用Western Blot检测卡铂化疗敏感的卵巢癌细胞株SKOV3及卡铂化疗耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/CB中S100A4的表达情况。结果:S100A4分别在卵巢癌组织和卵巢癌细胞耐药组中的表达高于敏感组,与卵巢癌的化疗耐药有关（P<0.05）。S100A4在胞浆/胞核或胞核表达耐药组中高于敏感组,有统计学意义。卡铂对SKOV3组和SKOV3/CB组的IC50分别为28.83μmol/L和69.11μmol/L,因此SKOV3/CB对卡铂的耐药指数(RI)为2.4。结论:S100A4的表达与上皮性卵巢癌的化疗耐药密切相关,为卵巢癌患者个体化治疗提供依据。     

上皮性卵巢癌组织中肺耐药蛋白的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中肺耐药蛋白(LRP)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法及半定量分析方法,检测上皮性卵巢癌64例,复发后二次手术癌组织17例,卵巢良性上皮性肿瘤16例及正常卵巢组织14例中LRP的表达,并进行相关临床病理因素分析。结果在上皮性卵巢癌中LRP的阳性率为78.1%,与卵巢良性肿瘤及正常卵巢有显著性差异(P<0.01);化疗后癌组织中LRP的强阳性表达率与初治卵巢癌组织中相应的表达率差异有显著性。结论LRP在上皮性卵巢癌中较恒定表达,化疗可以增加癌组织中LRP的表达。检测LRP表达水平可以预测卵巢癌对铂类联合化疗疗效,也是判断其预后的可靠指标之一。     

Rab23在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨Rab23在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达情况及其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的相关性。方法:利用免疫组化SP法检测Rab23在59例卵巢上皮性浆液性囊腺癌、10例卵巢上皮性交界性肿瘤组织、13例卵巢上皮性良性肿瘤组织以及20例正常卵巢组织中表达情况,进一步分析其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:Rab23主要以细胞质、细胞膜着色。Rab23在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中阳性表达率（84.7%,50/59）明显高于良性组（30.8%,4/13）及正常卵巢组织（25%,5/20）（P均<0.05）。在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,Rab23阳性表达与FIGO分期晚期（P<0.01）和分化程度（P<0.05）具有相关性,是影响卵巢癌患者总生存时间和预后的独立危险因素。结论:Rab23与卵巢癌的发生、发展及预后有关,有望成为卵巢癌患者评估预后、靶向治疗的分子标志物。     

卵巢上皮细胞肿瘤中凋亡调控因子Smac的表达及意义

目的:探讨上皮性卵巢肿瘤组织中Smac的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术分别检测20例正常卵巢、25例良性上皮性卵巢肿瘤及55例上皮性卵巢癌组织中Smac蛋白表达水平。结果:Smac蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为45.45%,明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织76%和正常卵巢组织90%,且上皮性恶性卵巢肿瘤化疗患者组织中的Smac表达高于未化疗患者,经统计学分析差异具有显著性(P<0.05)。结论:Smac在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用;Smac有望成为治疗卵巢癌的新靶点。     

上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1的表达

目的通过检测TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨两者与上皮性卵巢癌化疗疗效及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测25例正常卵巢组织和50例上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白的表达情况。结果 TUBB3和ERCC1在上皮性卵巢癌组织中的阳性率明显高于正常卵巢组织（P〈0.05）,两者的阳性表达率与上皮性卵巢癌的分化程度及临床分期有关。上皮性卵巢癌组织中TUBB3和ERCC1蛋白表达呈正相关关系（r=0.332,P〈0.05）。TUBB3、ERCC1阳性表达患者化疗有效率分别为34.6%和31.4%,均明显低于阴性患者的91.7%和93.3%（P〈0.05）。结论上皮性卵巢癌组织中TUBB3、ERCC1的表达可能影响化疗疗效及其预后存,两者阳性表达可能提示上皮性卵巢癌化疗耐药,可作为上皮性卵巢癌化疗耐药和预后检测的重要指标。     

环氧化酶-2在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因表达及其临床意义。方法:用逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)检测32例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中COX-2 mRNA的表达,分析其与临床病理参数、化疗耐药之间的关系,同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果:COX-2 mRNA在上皮性卵巢癌中的表达(68.8%)显著高于良性卵巢肿瘤(0%)及正常卵巢组织(0%)(P<0.05),COX-2 mRNA的表达与淋巴结转移、术后残留灶直径有关(P<0.05),与临床分期、组织学分级、有无腹水均无关(P>0.05)。COX-2 mRNA在耐药组和非耐药组中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。多因素生存分析显示淋巴结转移、术后残留灶直径和COX-2表达是影响患者预后的独立危险因素。结论:COX-2基因在上皮性卵巢癌的发生、发展、转移和化疗耐药中发挥重要作用,COX-2的表达是影响患者预后的独立危险因素。     

MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测MYOF(Myoferlin)在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨MYOF的表达与卵巢癌患者临床病理参数及其预后的关系。方法:通过基因表达谱的动态分析,选取TCGA和GTEx数据集,分析比较MYOF在正常卵巢组织和卵巢癌组织中的表达情况。免疫组化SP法检测55例卵巢上皮恶性肿瘤、13例卵巢上皮交界性肿瘤、19例卵巢上皮良性肿瘤及14例正常卵巢组织中MYOF的表达情况,利用单因素Cox回归模型分析与卵巢上皮恶性肿瘤临床病理参数及预后的关系。结果:MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤阳性率为（98.2%）,高于卵巢上皮交界性肿瘤（92.3%）、卵巢上皮良性肿瘤（31.6%）及正常卵巢组织（13.2%）（P均＜0.05）;MYOF在卵巢上皮恶性肿瘤中高表达率为（76.4%）,也显著高于卵巢上皮交界性肿瘤（23.1%）、卵巢上皮良性肿瘤（5.3%）及正常卵巢组织（0%）（P均＜0.05）。在卵巢上皮恶性肿瘤中,MYOF 的表达随着FIGO分期增加而增加（P均＜0.05）。结论:MYOF的表达可用于卵巢癌的预后标记物。     

P-gp、PKC-α和MRP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨P-gp、PKC-α和MRP在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法运用免疫组织化学技术(S-P法)检测P-gp、PKC-α和MRP在50例上皮性卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中的表达。结果P-gp、PKC-α和MRP三个指标在上皮性卵巢癌组织中阳性率分别为48.0%、56.0%、60.0%,显著高于正常卵巢和良性肿瘤(P<0.05);P-gp和PKC-α表达存在密切的相关关系(P<0.01);卵巢癌P-gp、PKC-α和MRP表达阳性者的化疗反应率分别为25.0%、25.0%、33.3%,低于阴性表达组(P<0.05);复发患者P-gp和PKC-α阳性表达率明显高于未复发的患者(P<0.05),MRP表达与复发无关(P>0.05)。单因素分析表明,P-gp、PKC-α和MRP与卵巢癌患者的生存期和不良预后有关。多因素分析表明,P-gp及三个指标共同表达与患者的生存率有关。结论卵巢恶性肿瘤中P-gp、PKC-α和MRP阳性表达与临床化疗耐药有关,并影响患者的生存率。联合检测三个指标对临床化疗疗效判断和患者预后估计具有积极的指导作用。     

上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2的表达与化疗耐药的相关性研究

目的:探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达与化疗耐药的关系,以及与p53表达的相关性。方法:用免疫组化SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中COX-2和p53表达。结果:COX-2和p53在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为48.1%和59.3%,正常卵巢组织均未见表达,差异有极显著性(P<0.01);COX-2和p53表达呈显著正相关(P<0.01)。COX-2表达与患者病理类型、临床分期、病理分级及年龄无关,与术后残留灶直径有显著相关性(P<0.01)。COX-2和p53阳性表达率,耐药组和非耐药组相比均有显著差别(P<0.01)。多因素分析显示,卵巢癌患者COX-2、p53表达和术后残留灶直径是与化疗耐药密切相关的独立因素。结论:COX-2表达是与化疗耐药相关的独立危险因素。COX-2过表达与抑癌基因p53的突变可能具有相互促进作用,在卵巢癌化疗耐药中起重要作用。     

上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2的表达与化疗耐药及预后的相关性研究

目的：探讨上皮性卵巢癌组织中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）表达与卵巢癌化疗耐药和预后的关系，以及与p53表达的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测54例上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中COX-2和p53表达，分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素、化疗耐药的关系，同时对预后进行多因素的Cox生存分析。结果：COX-2和p53在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为48．1％和59．3％，正常卵巢组织均未见表达，差异有极显著性（P〈0．01）；两者间表达呈显著正相关（P=0．01）。COX-2表达与患者病理类型、手术病理分期、病理分级及年龄无关，与术后残留灶直径有显著相关性（P〈0．01）。COX-2、p53阳性表达率在耐药组和非耐药组之间相比有显著差异（P〈O．01）。多因素生存分析显示，手术病理分期、COX-2表达和术后残留灶直径是影响患者预后的独立危险因素。结论：COX-2表达与上皮性卵巢癌组织化疗耐药相关，是影响患者预后的独立危险因素。COX-2表达与抑癌基因p53的突变可能具有相互促进作用，在卵巢癌化疗耐药中起重要作用。     

LRP与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中LRP和c-erbB-2的表达,并进行相关的临床病理参数分析。结果LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为70.4%和64.8%,而正常卵巢组织中均未见表达,两者表达差异均有显著性(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中LRP的表达与上皮性卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、残留病灶等临床病理参数无关。c-erbB-2的表达与组织学类型、临床分期、患者年龄和残留病灶无关,与病理分级有关(P<0.05)。LRP表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(44.7%)明显低于LRP表达阴性者(93.7%)(P<0.05);c-erbB-2表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(42.8%)明显低于c-erbB-2表达阴性者(89.4%)(P<0.05)。结论LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中有较恒定的表达,且阳性表达预示化疗反应率低,可能成为预测卵巢癌化疗耐药的指标。     

Twist下调影响卵巢癌细胞株A2780顺铂敏感性的研究

目的:探讨Twist对卵巢癌细胞株A2780顺铂敏感性及细胞增殖凋亡的影响。方法:通过Western blot筛选细胞株,构建小干扰RNA,qPCR筛选Twist-siRNA,将构建成功的Twist-siRNA逆转录于上皮性卵巢癌细胞株A2780中,通过CCK-8细胞术及流式细胞术,研究下调Twist对卵巢癌细胞株的增殖、凋亡及对化疗药物顺铂的影响。结果:选择人卵巢癌细胞株A2780,引入小干扰RNA后,Twist表达降低;细胞的增殖能力下降,凋亡增加（P＜0.05）,差异有统计学意义。si-Twist组相比对照组Twist基因的表达量明显降低, 且呈现一定的顺铂浓度依懒性差异(P<0.05）。结论:下调Twist可抑制卵巢癌细胞A2780的增殖,促进其凋亡;下调Twist卵巢癌细胞A2780对顺铂的敏感性增加。     

卵巢癌组织中PD-L1表达与EMT及其转录因子的相关性

目的:分析卵巢癌组织中PD-L1表达、上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）与临床病理生物学行为间的关系,探讨卵巢癌组织中PD-L1表达与EMT及其转录因子的相关性。方法:采用免疫组织化学染色检测106例原发性卵巢上皮性癌组织中PD-L1和EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）及转录因子Twist、Snail的表达情况,并进行相关性分析。结果:106例卵巢癌组织中PD-L1蛋白的阳性表达率为65.1%（69/106）,EMT发生率为35.8%（38/106）。在有淋巴结转移组、有脉管侵犯组及有恶性腹水组中PD-L1表达及EMT发生率均高于无淋巴结转移组、无脉管侵犯组及无恶性腹水组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。69例PD-L1阳性表达的卵巢癌组织中有34例存在EMT阳性表型,PD-L1阳性表达与EMT阳性表型之间呈明显的正相关（r=0.300,P=0.002）。在69例PD-L1阳性表达的卵巢癌组织中发现49例转录因子Twist阳性表达,44例Snail阳性表达,PD-L1的表达与转录因子Twist和Snail的表达呈正相关（r值分别为0.272及0.223,P＜0.05）。结论:在人卵巢癌标本中,PD-L1表达与EMT相关蛋白的表达有密切关系,PD-L1过度表达可能上调转录因子Twist和Snail的表达,进而诱导卵巢癌EMT的发生,促进肿瘤的进展和转移。     

Twist调控对卵巢癌细胞侵袭和转移的影响及其机制探讨

目的:探究Twist调控对卵巢癌细胞侵袭和转移的影响及其机制。方法:从我院2016年3月至2017年3月间确诊的卵巢癌患者中选择75例作为研究组,其中早期14例,中期42例,晚期19例;另随机选择同期来我院体检的健康人75例作为对照组。收集两组患者的卵巢组织,用免疫组化的方法检测Twist、N-cadherin与E-cadherin和MMP-9蛋白的表达情况,用RT-PCR法检测Twist、N-cadherin与E-cadherin、细胞凋亡相关基因（Bcl-2、Bax）mRNA表达水平。结果:研究组患者卵巢组织中的Twist、MMP-9蛋白阳性表达率显著高于对照组患者（P<0.05）;研究组患者卵巢组织中N-cadherin蛋白阳性表达率显著高于对照组患者（P<0.05）,而对照组患者E-cadherin蛋白阳性表达率显著高于研究组患者（P<0.05）;研究组患者卵巢组织中Twist、N-cadherin mRNA表达水平显著高于对照组患者（P<0.05）,对照组患者E-cadherin mRNA表达水平显著高于研究组患者（P<0.05）;研究组患者卵巢组织中Bcl-2 mRNA表达水平显著高于对照组患者（P<0.05）,对照组患者Bax mRNA表达水平显著高于研究组患者（P<0.05）。 结论:Twist在卵巢癌的侵袭与转移中发挥了重要的作用,其参与了上皮间质转化的过程。     

EGR4在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测EGR4在卵巢肿瘤组织中的表达,分析EGR4与上皮性卵巢癌临床病理因素间的关系,并探讨EGR4与上皮性卵巢癌耐药性的相关性.方法:收集2006年11月至2012年11月于西京医院就诊的有完整病史和临床资料的原发性上皮性卵巢癌患者86例.应用免疫组织化学染色的方法检测86例上皮性卵巢癌、17例良性上皮性卵巢肿瘤和14例交界性上皮性卵巢肿瘤组织中EGR4的表达情况.分析EGR4表达与患者临床病理因素及化疗耐药性之间的关系.结果:上皮性卵巢癌组织中EGR4蛋白表达较良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤组织中表达明显增高,三组之间有统计学意义(P<0.05);上皮性卵巢癌组织中EGR4高表达与患者手术-病理分期、病理类型、腹水及肿瘤细胞减灭术有关(P<0.05),而与患者年龄、组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤大小等指标无关(P>0.05);上皮性卵巢癌组织中EGR4表达与患者化疗耐药性无关(P>0.05).结论:EGR4在上皮性卵巢癌组织中呈高表达,且 EGR4高表达与患者手术-病理分期、病理类型、腹水及肿瘤细胞减灭术有关,提示EGR4可能参与上皮性卵巢癌的发生发展等过程;上皮性卵巢癌组织中EGR4表达与患者化疗耐药性无关.     

上皮性卵巢癌中内皮抑素与血管内皮生长因子的表达及意义

目的:探讨内皮抑素(Endostatin)及血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测48例上皮性卵巢癌组织、18例良性上皮性卵巢肿瘤及18例正常卵巢组织中Endostatin及VEGF的表达。结果:1)卵巢癌组织Endostatin和VEGF表达明显高于良性卵巢瘤和正常卵巢组织(P<0.05)。2)48例上皮性卵巢癌组织中Endostatin及VEGF的阳性表达率分别为62.5%(30/48)和66.67%(36/48),Endostatin与VEGF的表达呈正相关。3)在晚期卵巢癌组织中Endostatin的高表达率及VEGF阳性率明显高于早期卵巢癌组织,差异具有显著性(P<0.05)。4)卵巢癌组织中Endostatin高表达和VEGF阳性患者的平均总生存期短于Endostatin低表达和VEGF阴性患者,但二者累计生存率均无显著性差异(P>0.05)。结论:Endostatin与VEGF的表达水平随着卵巢癌临床分期的进展而升高,反映了卵巢癌疾病发展过程中血管生成抑制因子和促进因子之间的平衡调节。