阿帕替尼联合依托泊苷治疗三阴性乳腺癌的疗效及不良反应

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗晚期、复发、难治性三阴性乳腺癌的疗效及不良反应。方法收集10例晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的临床资料,均接受甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗,观察用药后疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)并记录不良反应。结果10例患者均接受了至少2个周期的治疗,无完全缓解病例,部分缓解4例,疾病稳定5例,疾病进展1例,ORR为40%(4/10),DCR为90%(9/10),中位PFS为4.0个月(95%CI:1.15~6.85)。阿帕替尼联合依托泊苷作为二线治疗方案治疗晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与作为二线以上治疗方案的3.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。阿帕替尼联合依托泊苷治疗2个部位转移三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与治疗2个以上部位转移患者的7.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。10例三阴性乳腺癌患者最常见治疗相关不良反应为中性粒细胞减少,发生率为50.0%,不良反应以1~2级为主,仅发生1例3~4级不良反应,经对症治疗后好转,无治疗相关死亡。结论甲磺酸阿帕替尼联合口服依托泊苷化疗对晚期复发难治性三阴性乳腺癌有一定疗效,不良反应可控。     

安罗替尼联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的:观察安罗替尼联合化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性,探索疗效预测指标。方法:2018年11月-2020年5月住院的一线治疗失败的67例Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者,随机分成观察组（34例）和对照组（33例）,两组化疗方案采用多西他赛/培美曲塞单药,观察组联合安罗替尼治疗。观察肿瘤控制率、无进展生存期、总生存期及不良反应,并探索性观察CEA、VEGF及CT碘基值与疗效的相关性。结果:观察组和对照组ORR分别为38.2%和27.2%（P=0.339）,DCR分别为82.4%和57.6%（P=0.027）。两组mPFS分别为6.4个月和4.5个月（P=0.029）,mOS分别为11.2个月和9.2个月（P=0.056）。两组常见不良反应为高血压、乏力、厌食、中性粒细胞减少、手足综合征;不良反应多属1-2级,3级发生率低,未出现药物相关死亡。在CEA、VEGF、CT碘基值方面,观察组治疗前与2周期治疗后均有显著差异（P＜0.05）,对照组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）,在疗效为CR/PR患者中下降最为显著（P＜0.001）。结论:安罗替尼联合化疗二线治疗晚期NSCLC疗效和生存优于多西他赛/培美曲塞单药,且不良反应可控;CEA、VEGF、CT碘基值有预测疗效价值。     

安罗替尼后线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性

目的:探索晚期结直肠癌患者接受安罗替尼(anlotinib)三线及以上治疗的临床疗效和安全性。方法:选择唐都医院肿瘤内科2020年11月至2023年05月期间收治的50例晚期结直肠癌患者,这些患者既往曾接受过两种或以上不同的标准方案治疗,予以口服盐酸安罗替尼胶囊治疗,按RECIST 1.1版标准评估疗效,按CTCAE5.0版标准评估不良反应。结果:共入组50例患者,其中1例患者部分缓解,26例患者疾病稳定,23例患者疾病进展。中位随访时间10.0个月,中位无进展生存期为2.0个月,中位总生存期为6.0个月。药物相关的不良反应以高血压(18.0%)、AST升高(10.0%)、蛋白尿(6.0%)和黄疸(6.0%)最为常见,绝大多数不良反应为1-2级,1例患者出现3级以上消化道出血。结论:在晚期结直肠癌三线及以上治疗中,安罗替尼显示出良好的疗效及安全性,安罗替尼可用于晚期结直肠癌的临床治疗。     

安罗替尼联合化疗治疗晚期胆道癌的疗效观察

目的 探讨安罗替尼联合化疗治疗晚期胆道癌的临床疗效。方法 选取2018年8月至2021年8月间宝鸡市中心医院收治的65例晚期胆道癌患者,采用随机数字表法分为研究组33例和对照组32例。研究组患者采用吉西他滨+顺铂+安罗替尼方案化疗治疗,对照组患者采用吉西他滨+顺铂方案治疗,比较两组患者的临床疗效、治疗前后肝功能[总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)]和血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原19-9(CA19-9)及癌胚抗原(CEA)水平。结果 研究组患者客观缓解率为33.3%,疾病控制率为90.9%,高于对照组的21.9%和71.9%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者血清TBIL、DBIL和ALP水平均降低,且研究组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者血清VEGF、CA19-9和CEA水平均降低,且研究组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。研究组患者不良反应发生率为42.4%,高于对照组的25.0%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在吉西他滨+顺铂化...     

安罗替尼联合射频消融二线治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效

目的:研究安罗替尼联合射频消融二线治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效。方法:对一线治疗后病情进展的老年晚期肺鳞癌,采用安罗替尼口服,同时对肺原发病灶予以射频消融,以单纯口服安罗替尼为对照,分别统计二组的临床疗效、治疗副作用、生存质量和生存时间。结果:观察组ORR 42.31%,DCR88.46%;对照组分别为34.48%、72.41%(P>0.05);KPS分别提高14.2分、4.9分(P=0.000);PFS分别为(9.5±4.6)月(95%CI:5.86±10.14)、(6.0±3.4)月(95%CI:4.25±7.75)(P=0.002);OS分别为(13.0±3.6)月(95%CI:11.34±14.66)、(10.0±2.9)月(95%CI:9.78±12.22)(P=0.000);多元回归分析影响总生存的因素有射频消融治疗、临床分期、卡氏体能状况评分、一线治疗有效周期数。结论:安罗替尼联合射频消融应用于一线治疗后进展的晚期老年肺鳞癌病人,可有效的提高肿瘤局部控制率,提高病人的生存质量,延长生存时间,对治疗所出现的不良反应,及时有效干预可以提高临床综合治疗的效果。     

安罗替尼联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效分析

目的探讨安罗替尼联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效及不良反应。方法回顾性分析经病理确诊的晚期食管鳞状细胞癌病例50例,其中24例采用安罗替尼联合紫杉醇和顺铂方案治疗(研究组),26例采用紫杉醇联合顺铂方案治疗(对照组),观察两组疗效和不良反应,并进行随访。结果研究组和对照组的客观有效率分别为83.33%和53.84%(P<0.05);疾病控制率分别为100%和96.15%(P>0.05);中位无进展生存期分别为10.6月和9.13月(P<0.05);中位生存期分别为13.4月和11.8月(P<0.05)。研究组常见不良事件为:手足综合征(12.5%)、高血压(12.5%)、鼻出血(8.33%)和蛋白尿(4.16%),较对照组明显增多,但均为Ⅰ~Ⅱ级,均可控制,未影响治疗的连续性。结论安罗替尼联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌疗效好,不良反应可耐受。     

安罗替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的 探究安罗替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效.方法 将120例晚期NSCLC患者按治疗方式不同分为对照组与观察组,每组60例.对照组给予含铂两药化疗,观察组在对照组基础上给予盐酸安罗替尼胶囊口服,两组均连续用药治疗12周(4个疗程).比较两组患者临床疗效[客观有效率(RR)、疾病控制率(D...     

安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:前瞻性应用安罗替尼联合替吉奥治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌,观察临床疗效和药物的安全性。方法:均经组织病理或细胞学明确诊断晚期非小细胞肺癌,且二线化疗治疗后疾病进展。口服安罗替尼胶囊8 mg/d,d1~14联合替吉奥胶囊60 mg/m2 bid d1~14,21天为一个周期。治疗终止时间为疾病进展或出现不可接受的毒副反应。结果:本研究结果显示,总体客观缓解率（ORR）可达到26.8%,总体疾病控制率（DCR）可达到80.5%,中位无进展生存期（mPFS）达到5.2个月（95%CI:3.9~6.6个月）。单因素分析,脑转移组患者mPFS（4.8个月）对比无脑转移组患者mPFS（5.9个月）,两组差异具有统计学意义（P=0.039）。多变量回归分析显示,ECOG评分(P=0.002)、治疗线数（P=0.015）和疗效(P=0.014)是PFS的独立影响因素。最常见毒副反应为高血压、蛋白尿、骨髓抑制、胃肠道反应、疲乏和口腔黏膜炎。结论:安罗替尼联合替吉奥胶囊在晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗中,其总体的疗效确切且药物毒副反应可控。     

安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的 探讨安罗替尼联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 收集驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者78例,采用随机数字表法进行分组,即对照组、观察组,均39例。对照组予以单纯多西他赛药物治疗,观察组予以安罗替尼联合多西他赛药物治疗。统计近期临床疗效、血清相关因子、无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(Overall survival, OS)、不良反应发生率。结果 观察组与对照组客观缓解率、疾病控制率比较,差异均有统计学意义(χ²=5.186,P=0.023;χ²=6.189,P=0.014)。观察组患者Ep-CAM、sICAM 1、CAM、ICAM-1、E-Cad水平均明显低于对照组患者(t=13.302,P=0.000;t=7.571,P=0.000;t=17.686,P=0.000;t=10.546,P=0.000;t=32.403,P=0.000)。观察组患者FGF、VEGF、MMP-9、MMP-2水平均明显低于对照组患者(t=8.408,P=0.000;t=...     

三阴性乳腺癌组织中TOPK的表达及其与新辅助化疗治疗反应和预后的相关性

目的:探讨T-LAK细胞起源的蛋白激酶（TOPK）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达和作用,研究TOPK表达与新辅助化疗（NACT）治疗反应和预后的关系。方法:收集66例采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺（TEC）NACT方案的TNBC患者治疗前后的组织学标本,用免疫组化的方法检测TOPK和Ki-67的表达,采用Miller-Payne（MP）系统评估治疗反应,并对患者的无进展生存期（PFS）进行生存分析。结果:MP分级较低（1-3级）的患者组织中的TOPK阳性率高于MP分级较高（4-5级）的患者,在NACT治疗中TOPK阳性患者的预后不佳。同时发现MP 1-3级患者在NACT后组织中TOPK表达升高,而MP 4-5级患者NACT后组织中TOPK表达降低。NACT治疗后组织中TOPK升高的患者的PFS较TOPK降低者差。接受者操作特性曲线（ROC）结果表明,NACT前后患者组织中TOPK表达变化对预后的评估准确性更高。结论:TNBC组织中TOPK水平高的患者对NACT治疗反应不佳,并且预后较差。TOPK表达水平可能提示TNBC的NACT治疗反应和预后。     

化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的:利用循证医学手段,通过Meta分析评估化疗联合PD-1/PD-L1 抑制剂与单纯化疗治疗三阴性乳腺癌的安全性和有效性,从而为临床诊疗提供指导意见。方法:检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、知网、万方、维普和CBM数据库从建库到2021年08月以来有关化疗联合PD-1/PD-L1 抑制剂治疗三阴性乳腺癌的文献。由两位研究者独立完成筛选文献、提取资料以及评估偏倚风险后,采用RevMan 5.3和STATA 15.1软件进行统计分析。结果:本次研究共纳入8篇文献。汇总结果表明联合治疗组患者的总生存期（overall survival,OS）和无进展生存期（progression-free survival,PFS）明显长于仅接受化疗的患者（HR=0.85,95%CI:0.75~0.96;HR=0.84,95%CI:0.73~0.97）。结果还表明联合治疗组患者的(complete remission rate,CRR)也显著高于仅接受化疗治疗的患者（RR=1.44,95%CI:1.10~1.89）。此外,联合治疗组的不良反应发生率高于单纯化疗组（RR=1.08,95%CI:1.03~1.14）。亚组分析的结果显示接受Atezolizumab联合化疗的患者的 OS 明显长于单独接受化疗的患者（HR=0.85,95%CI:0.75~0.96）,接受Atezolizumab或Pembrolizumab与化疗的联合治疗显著延长了患者的PFS（HR=0.80,95%CI:0.73~0.89;HR=0.79,95%CI:0.67~0.92）,然而接受Durvalumab联合化疗的患者OS和PFS较单纯化疗并无显著差异。结论:化疗联合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗三阴性乳腺癌比单独化疗更有效,但联合治疗有着更高的不良反应发生率。此外,Durvalumab与化疗药的联合使用并不能增加患者的OS和PFS。     

Clinical efficacy of local targeted chemotherapy for triple-negative breast cancer

Background

The aim of the study was to evaluate the clinical efficacy of superselective intra-arterial targeted neo-adjuvant chemotherapy in the treatment of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative (triple-negative) breast cancer.

Patients and methods.

A total of 47 triple-negative breast cancer patients (29 at stage II, 13 at stage III and 5 at stage IV) were randomly assigned to two groups: targeted chemotherapy group (n=24) and control group (n=23). Patients in the targeted chemotherapy group received preoperative superselective intra-arterial chemotherapy with CEF regimen (C: cyclophosphamide [600 mg/m²]; E: epirubicin [90 mg/m²]; F: 5-fluorouracil [600 mg/m²]), and those in the control group received routine neoadjuvant chemotherapy with CEF. The duration of the treatment, changes in lesions and the prognosis were determined.

Results

The average course of the treatment was 15 days in the targeted chemotherapy group which was significantly shorter than that in the control group (31 days) (P<0.01). The remission rate of lesions was 91.6% in the targeted chemotherapy group and 60.9% in the control group, respectively. Among these patients, 9 died within two years, including 2 (both at IV stage) in the targeted chemotherapy group and 7 (2 at stage II, 4 at stage III and 1 at stage IV) in the control group.

Conclusions

As an neoadjuvant therapy, the superselective intra-arterial chemotherapy is effective for triple-negative breast cancer, with advantages of the short treatment course and favourable remission rates as well as prognoses.     

不同年龄段女性三阴性乳腺癌化疗患者的认知功能水平分析

目的:探究不同年龄段女性三阴性乳腺癌化疗患者的认知功能水平。方法:收集2016年5月至2017年8月期间在我院接受化学治疗的三阴性乳腺癌患者96例,作为实验组,另收集同时间段内在我院进行治疗的非三阴性乳腺癌患者96例,作为对照组。将实验组及对照组患者按照年龄分为A组(≤40岁),B组(41~65岁),C组(>65岁),A组、B组、C组的例数分别为53例、62例、77例。比较实验组患者与对照组患者的MMSE量表、PM问卷、RM问卷得分,并采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。结果:实验组患者与对照组患者的年龄、教育程度资料比较差异不具有统计学意义（P>0.05）;实验组患者的MMSE量表得分低于对照组,PM量表、RM量表得分高于对照组,数据差异具有统计学意义（P<0.05）。在A组中,实验组患者的PM量表、MMSE量表、RM量表得分与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）,两组的教育程度比较差异不具有统计学意义（P>0.05）;B组、C组中,实验组患者的PM量表、MMSE量表、RM量表得分与对照组比较差异不具有统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示,患者年龄、三阴性乳腺癌均是影响乳腺癌患者发生认知障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论:乳腺癌化疗能够使患者的认知障碍呈现异质性;三阴性乳腺癌患者认知障碍的严重程度高于非三阴性乳腺癌患者;患者年龄是影响三阴性乳腺癌发生认知障碍的独立危险因素。     

TX、GX和NX方案治疗蒽环类耐药晚期三阴性乳腺癌的疗效及安全性

目的:观察卡培他滨联合多西他赛(TX)或吉西他滨(GX)或长春瑞滨(NX)治疗蒽环类耐药晚期三阴性乳腺癌的疗效及安全性。方法:选择自2014年7月至2015年7月临床应用含卡培他滨方案联合化疗的共98例晚期三阴性乳腺癌患者作为研究对象,其中TX方案组34例,GX方案组34例,NX方案组30例。每2周期评价1次疗效,观察并比较三组患者的近期疗效、疾病进展时间和不良反应。结果:每例患者均接受4~8周期化疗,全组患者共接受581次化疗。TX方案CBR为79.4%,中位TTP 9.1个月;GX方案CBR为73.5%,中位TTP 8.7个月;NX方案CBR为73.3%,中位TTP 8.5个月。主要不良反应均可耐受。结论:对于蒽环类耐药晚期三阴性乳腺癌,以卡培他滨为基础的联合化疗可提高疾病缓解率、延长疾病进展时间,患者耐受性好,是不能耐受两药或三药联合静脉化疗患者的较好选择。     

化疗联合PD-(L)1单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前国内女性发病率最高的恶性肿瘤,其中15%~20%为三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）。乳腺癌整体预后较好,但TNBC恶性程度高、治疗手段少,导致晚期TNBC患者临床预后较差。随着近几年免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世,免疫治疗［主要是PD-(L)1单抗］成为TNBC患者可选择的一种治疗方式。然而PD-(L)1单抗单药治疗TNBC有效率不高,化疗联合PD-(L)1单抗能给TNBC患者带来更好的反应率和预后。化疗与PD-(L)1单抗的协同作用机制目前尚不明确,限制了化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的应用。本文分别总结了化疗对肿瘤免疫微环境的调控和PD-(L)1单抗对肿瘤免疫微环境的调控,并特别从微生物组、肿瘤代谢等方面综述了化疗与PD-(L)1单抗交互作用在晚期TNBC治疗中的研究进展,以期为进一步提高化疗联合PD-(L)1单抗在TNBC中的疗效提供参考。     

吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期triple-negative乳腺癌41例临床研究

目的：观察吉西他滨联合顺铂（GP）一线治疗triple-negative（ER、PR、HER-2均阴性）晚期转移性乳腺癌的疾病进展时间、疗效和安全性。方法：2008年1月-2010年4月共41例经免疫组化检查证实为tri-ple-negative的晚期乳腺癌初治患者参与研究。患者接受吉西他滨联合顺铂方案治疗：吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30min,d1、d8;顺铂25mg/m2静脉滴注d1-3天,21天重复。结果：全组41例共完成160个周期的治疗,中位数4个周期,范围2-6个周期,均可评价疗效。完全缓解（CR）2例（4.88%）,部分缓解（PR）21例（51.22%）,病情稳定（SD）7例（17.07%）,病情进展（PD）11例（26.83%）。临床总缓解率（CR＋PR）56.10%;疾病控制率（CR＋PR＋SD）73.17%;中位疾病进展时间（mTTP）8.4个月,1年生存率65.85%。不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制、末梢神经毒性、胃肠道反应、轻度肝功能损伤等。结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗triple-negative晚期转移性乳腺癌患者,初步观察疗效较好,不良反应可耐受,值得进一步研究。     

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性

目的:观察盐酸安罗替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的临床疗效及安全性.方法:回顾性分析2018年6月至2019年5月广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科收治的40例接受过至少二线及以上系统化疗治疗失败、服用盐酸安罗替尼治疗2周期以上的晚期NSCLC患者.评价其疗效,观察治疗前后肿瘤相关因子水平、生活质量变化及...     

Response and long-term effect of patients with triple-negative breast cancer receiving neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapy

OBJECTIVE The breast cancer lack of expression of estrogen receptor （ER）, progesterone receptor （PR）, and human epidermal growth factor receptor 2 （HER-2） is defined as the Triple-negative breast cancer （TNBC）. Our purpose is to compare the response and long-term effect of the TNBC and non-TNBC patients receiving neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapy, and to investigate the mechanisms of TNBC affecting the survivals. METHODS Data of long-term follow-up （median, 5.4 years） of 326 patients who received neo-adjuvant chemotherapy with anthracycline-based regimen, during a period from 2000 to 2003, were analyzed. Expressions of ER, PR, HER-2, P53, Ki-67 and E-cadherin were determined using immunohistochemical staining method. A multivariate Cox regression analysis was used to analyze independent prognostic factors affecting the relapse-free survival （RFS） and overall survival （OS） rates. Clinical effects of the neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapeutic regimen and the RFS and OS rates were compared between the patients with TNBC and non-TNBC, and the correlations among the triplenegative phenotype （TNP）, tumor grading and the expressions of P53, Ki-67 and E-cadherins were analyzed. RESULTS TNP, TNM staging, histological grades, clinical response of the neo-adjuvant chemotherapy and pathological complete remission （pCR） rate were the independent prognostic factors affecting the survival rates. Furthermore, 70 （21.5%） of the 326 patients suffered TNBC. Compared with the subjects in non-TNBC group, the patients with TNBC had a significantly higher pCR rate （P = 0.046） and clinical response rate （P = 0.037）, but also decreased 5-year RFS （P = 0.001） and OS （P = 0.004） rates. The RFS and OS rates were not improved in the TNBC patients who achieved a clinical remission after the neo-adjuvant chemotherapy. The triple-negative phenotype was positively correlated with the level of P53, Ki-67 expression （P = 0.007, P = 0.028）, but negatively correlated with level of E-cadherin （P = 0.034）. CONCLUSION Both clinical remission rate and pCR rate of the TNBC patients receiving neo-adjuvant anthracycline-based chemotherapy are high, however, the long-term effect is poor. The mechanism may relate to a strong potential of proliferation and invasive metastasis, as well as lack of an effective therapeutic target in the TNBC patients.