Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达水平的变化与宫颈鳞癌患者临床特征及预后的相关性

目的:探讨叉头转录因子(Foxm1)蛋白、人血管生成素样蛋白(ANGPTL4)、蛋白激酶2β(CK2β)表达水平的变化与宫颈鳞癌发生、发展的相关性。方法:选取2011年01月至2015年01月本院妇科收集的宫颈鳞癌组织标本240例及正常宫颈组织标本80例为研究对象，分别作为宫颈鳞癌组和对照组。采用免疫组织化学SP法检测Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达情况，分析两组Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达差异，及三者与宫颈鳞癌临床特征和预后的关系。结果:宫颈癌组Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达阳性率及三者共同阳性表达率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； Foxm1蛋白阳性表达与肌层浸润、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移明显相关（P＜0.05），ANGPTL4蛋白阳性表达与脉管浸润明显相关（P＜0.05），CK2β蛋白阳性表达与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移明显相关（P＜0.05）；三者共同阳性表达者5年生存率低于单独的Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白阳性表达者。Foxm1、CK2β阳性表达与阴性表达的Kaplan Meier生存曲线有明显差异（P＜0.05）；Foxm1阳性表达、CK2β阳性表达是影响宫颈鳞癌患者预后的独立危险因素。结论:Foxm1、ANGPTL4和CK2β蛋白在宫颈鳞癌组织中均表达上调，其中Foxm1和CK2β蛋白阳性表达可明显影响患者预后，且Foxm1、ANGPTL4和CK2β蛋白在促进宫颈鳞癌发生方面可能存在协同作用。     

CK20与宫颈癌病理分型、临床特征及化疗敏感相关性研究

目的探讨细胞角蛋白20(CK20)与宫颈癌病理分型、临床特征及化疗敏感的相关性。方法选取宫颈癌患者77例,25例宫颈癌良性肿瘤组织作为对照。采集患者临床资料,包括年龄、病理分型、HPV感染、临床分期、淋巴结转移、肿瘤最大径、组织学分级。采用免疫组化SP法测定肿瘤标本中CK20表达水平。结果 CK20在宫颈癌患者外周血中的阳性表达率[31.17%(24/77)],明显高于宫颈癌良性肿瘤组织对照组的[16.00%(4/25)],差异有统计学意义(P<0.05);鳞癌中CK20阴性0例,弱阳性7例,阳性16例,强阳性13例,非鳞癌中分别为8、17、10、5例,鳞癌中CK20表达水平明显高于非鳞癌(P<0.05)。HPV感染阳性、淋巴结转移宫颈癌患者CK20水平高于HPV阴性者(P<0.05)。宫颈癌组织学分级越低,CK20表达水平越高(P<0.05)。将患者分为化疗敏感组和不敏感组,其中敏感组44例,不敏感组33例,化疗不敏感组CK20表达水平明显高于化疗敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CK20在宫颈癌组阳性表达率较良性疾病组明显升高,其与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度有一定相关性,CK20的高表达会导致化疗敏感性降低。     

CK17在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中CK17的表达情况及其相互关系及意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测15例正常宫颈组织、15例CINⅠ、17例CINⅡ、21例CINⅢ和36例宫颈癌组织中CK17的表达情况.结果 CK17的阳性表达定位于细胞质.在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中,CK17的阳性表达率分别为0、56.6%和83.3%,3组相比,差异有统计学意义(χ2=30.177,P<0.05).CIN间,CK17阳性表达率分别为20.0%、64.7%和76.2%,CINⅡ、CINⅢ组阳性率均高于CINⅠ组,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.002).随着宫颈病变程度的加重,CK17的阳性表达率逐渐增高,CK17阳性表达率同宫颈病变程度呈正相关关系(γ=0.958,P<0.05).结论 CK17在宫颈组织恶性转化过程中,随着病变程度的加重,阳性表达率逐渐增高,与病变程度呈正相关.CK17可作为高级别CIN和宫颈癌诊断及预测病变进展趋势的标志物.     

早期宫颈癌患者外周血CK19和CK20mRNA的检测及临床意义

目的:研究早期宫颈癌患者外周血中CK19、CK20mRNA的表达及其临床意义。方法:采用RT-PCR法术前检测250例ⅠA~ⅡA期宫颈癌患者和50例妇科良性肿瘤患者及18名健康自愿者外周血中CK19、CK20mRNA的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果:250例早期宫颈癌患者外周血中CK19、CK20mRNA的阳性表达率分别为36%和24%,而在妇科良性肿瘤中分别为3.0%和0%,18例健康自愿者无一例表达CK19、CK20mRNA阳性(P<0.01);CK19、CK20mRNA的单独阳性表达率除与脉管瘤栓显著相关外(P<0.01),与宫颈癌的预后因素如分期、分化、组织类型、淋巴结转移、肿瘤大小均无关(P>0.05),而CK19、CK20mRNA双阳性表达与淋巴结转移和脉管浸润及近期盆腔外的转移显著相关(P<0.01)。结论:外周血中CK19、CK20mRNA的表达可以作为检测早期宫颈癌微转移的生物学指标,但对预后的意义有待于进一步研究。     

MMP-2及CK19在早期宫颈癌淋巴结微转移中的表达及其意义

检测MMP-2和CK19在早期宫颈癌盆腔淋巴结中的表达,探讨淋巴结微转移的表达及意义。方法：采用免疫组化法对64例早期宫颈癌患者常规病理光镜检查证实无转移淋巴结902枚进行MMP-2及CK19的检测。结果：1）复发组477枚淋巴结中11枚CK19阳性（2.3%）,来自32例患者中的8例（25.0%）;8枚MMP-2阳性（1.7%）,来自32例患者中的6例（18.8%）,两种检测指标的结果有较好的一致性。未复发组425枚淋巴结中均无CK19及MMP-2阳性表达（0/425）,该组32例患者中CK19及MMP-2的阳性表达率均为0。二者之间比较差异有统计学意义。2）CK19及MMP-2表达与病理类型及组织的分化程度均有相关性（P<0.05）。3）复发组32例患者中带瘤生存25例,死亡7例,且均死于癌症,其中6例患者盆腔淋巴结中的CK-19及MMP-2检测均表达阳性,微转移与术后复发转移有相关性（P<0.05）。结论：采用免疫组化技术检测淋巴结中CK19及MMP-2表达可检测出早期宫颈癌淋巴结中的微转移,显著提高微转移的检出率。通过本研究证实MMP-2及CK19的高表达与宫颈癌的侵袭转移有关,可作为检测早期宫颈癌淋巴转移的生物学指标之一,指导临床治疗。     

E-cadherin和Vimentin表达与早期宫颈癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨早期宫颈鳞癌组织中上皮间质转化相关因子E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测E-cadherin和Vimentin在50例Ⅰb～Ⅱa期宫颈鳞癌术后标本中的表达情况,分析两者与年龄、FIGO分期、分化程度、深肌层浸润、淋巴结转移、脉管瘤栓和宫旁浸润等临床病理特征的关系,并探讨其对预后的评估价值。结果 宫颈鳞癌组织中E-cadherin 高表达率为44.0％,Vimentin 阳性率为36.0％。E-cadherin表达与分化程度和脉管瘤栓密切相关（P＜0.05）,Vimentin表达与淋巴结转移情况和分化程度密切相关（P＜0.05）。单因素分析显示,宫颈鳞癌5年生存率与淋巴结转移、深肌层浸润及E-cadherin表达情况密切相关（P＜0.05）; Vimentin 阴性表达者的5年生存率高于阳性者（87.4％ vs. 72.2％）,差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多因素分析显示E-cadherin表达和淋巴结转移是影响早期宫颈癌患者5年生存率的独立因素（P＜0.05）。结论 E-cadherin和Vimentin表达程度与早期宫颈癌侵袭转移相关;E-cadherin表达、淋巴结转移是影响早期宫颈癌患者5年生存率的独立预后因素。     

宫颈癌患者淋巴结CK19 mRNA的检测及其临床意义

背景与目的：采用RT—PCR技术检测CK19（cytokeratin 19）mRNA的转录，可在部分恶性肿瘤患者中检测到常规病理学方法不能检测到的隐性微转移。本研究旨在检测宫颈癌患者盆腔淋巴结组织特异性标志物（CK19mRNA）的表达，并探讨其临床意义。方法：采用RT—PCR技术检测Ⅰ～Ⅱ期宫颈癌患者盆腔淋巴结CK19 mRNA的转录。生存曲线用Kaplan—Meier转录。生存率比较采用Log—rank检验。结果：32例宫颈癌患者共检测淋巴结标本206枚，经常规病理组织学方法检测到24枚淋巴结有癌转移，阳性率为12％（24／206）；经RT—PCR法检测到44枚淋巴结表达CK19 mRNA，检出率为21％（44／206）。RT—PCR法与常规病理组织学方法比较，差异有显著性（P〈0．01）。常规HE染色阴性的182枚淋巴结中，29枚检测到CK19mRNA的特异性条带，微转移的检出率为15．9％（29／182）。低分化患者的淋巴结CK19检出率为87．5％（7／8）显著高于中～高分化患者的检出率33．3％（8／24）（P〈0．05）。而淋巴结CK19的检出率与年龄、临床分期、组织学类型、宫颈肿瘤大小、肌层浸润深度、宫旁浸润、脉管癌栓均无明显关系（P〉0．05）。淋巴结CK19 mRNA阳性患者的4年无瘤生存率为58％；而淋巴结CK19 mRNA阴性患者的4年无瘤生存率为76．5％，差异无显著性（P〉0．05）。结论：与传统的病理组织学比较，采用RT—PCR技术检测CK19 mRNA转录能显著提高淋巴结微转移的检出率，预后判断有待增大病例数进一步研究。     

高危型人乳头瘤病毒感染宫颈癌组织中N-myc下游调节基因1蛋白表达及其临床意义分析

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染宫颈癌组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)蛋白表达及其临床意义。方法 选取50例高危型HPV感染宫颈癌患者作为宫颈癌组,同期50例高危型HPV感染宫颈上皮内瘤变（CIN）患者作为CIN组。对比两组组织中NDRG1蛋白表达差异,分析宫颈癌组织中NDRG1蛋白表达情况与临床特征的关系,并分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果 宫颈癌组患者宫颈癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率高于CIN组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。NDRG1蛋白阳性表达与NDRG1蛋白阴性表达高危型HPV感染宫颈癌患者国际妇产科联盟（FIGO）分期、宫旁侵犯情况、淋巴结转移情况比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。NDRG1蛋白阴性表达高危型HPV感染宫颈癌患者生存情况优于NDRG1蛋白阳性表达患者,差异有统计学意义（P<0.05）。FIGO分期为Ⅲ期、合并宫旁侵犯、合并淋巴结转移、NDRG1蛋白阳性表达均是高危型HPV感染宫颈癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 组织中NDRG1蛋白阳性表达是高危型HPV感染宫颈癌患者病情严重、...     

宫颈癌淋巴结阴性患者的预后及其危险因素

目的 :探讨Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌盆腔淋巴结阴性患者的预后以及影响预后的危险因素。方法 :回顾性分析了 1993年 11月～ 1997年 12月 2 36例Ⅰb～Ⅱb期 (FIGO分期 )宫颈癌根治术后证实盆腔淋巴结阴性患者的预后。生存曲线用Kaplan Meier方法。生存率比较采用Logrank检验。Cox比例风险模型分析预后因素。 结果 :本组盆腔淋巴结阴性患者的五年总体生存率为 82 0 % ,中位生存时间 10 0 0月。本组患者的复发和 (或 )转移率为19 5 % ,五年生存率为 16 9% ,中位生存时间为 15 0月。单因素分析结果显示临床分期Ⅱb ,宫颈肿瘤巨大 ,非鳞癌组织类型 ,低分化 ,深肌层浸润 ,宫旁浸润 ,阴道残端有癌残留 ,脉管有癌栓的患者预后不良 (P <0 0 5 )。Cox比例风险模型对可能影响预后的 12个临床因素进行了多因素分析 ,结果显示 :年龄 ,宫颈肿瘤大小 ,组织学类型 ,分化程度 ,宫旁浸润和阴道残端癌残留是影响无淋巴结转移患者预后最重要的危险因素 (P <0 0 5 )。结论 :Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌盆腔淋巴结阴性患者的预后较好 ,但宫颈肿瘤巨大 ,非鳞癌类型 ,低分化 ,宫旁浸润及阴道切缘阳性的患者预后不良 ,也应给予必要的治疗 ,以减少盆腔复发和远处转移。     

Maspin和Fas在50例宫颈癌中的表达及意义

[目的]分析Maspin和Fas在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征间的关系。[方法]应用免疫组化法检测20例正常宫颈、20例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、50例宫颈癌组织中Maspin和Fas的表达水平。[结果]正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中Maspin阳性表达率分别为85.0%（17/20）,65.0%（13/20）和36.0%（18/50）,三组间有显著性差异（χ2=15.1875,P〈0.05）;Fas的阳性表达率分别为90.0%（18/20）,50.0%（10/20）和38.0%（19/50）,三组间有显著性差异（χ2=15.5329,P〈0.05）。Maspin表达与宫颈癌组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,Fas表达与宫颈癌FIGO分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）。[结论]Maspin和Fas在宫颈癌中低表达,两者参与了宫颈癌的发生和发展。     

宫颈癌患者血清中hmga1和CK19蛋白的表达及其临床意义

目的检测宫颈癌患者血清中高迁移率蛋白A1(hmga1)和细胞角蛋白(CK)19的表达并分析其临床意义。方法 37例宫颈癌患者为实验组,同期体检健康者50例为对照组;采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测两组血清中hmga1和CK19蛋白水平;分析hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌临床病理特征的关系;记录2年随访复发患者例数,比较复发患者与未复发患者的血清hmga1和CK19蛋白水平。结果与对照组比较,宫颈癌组血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高(P<0.01);血清hmga1和CK19蛋白水平与宫颈癌患者年龄、病理类型无明显相关性(P>0.05),而与宫颈癌患者的FIGO分期、分化程度及淋巴结转移呈显著相关(P<0.01);复发患者入院时血清hmga1和CK19蛋白水平明显高于未复发者,比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论宫颈癌患者血清hmga1和CK19蛋白水平明显升高,与宫颈癌的恶性程度密切相关,对该病的临床预后评估具有临床价值。     

lncRNA HOXC13-AS在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探究反义长链非编码RNA HOXC13-AS（lncRNA HOXC13-AS）在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取2012年9月至2014年5月本院进行手术切除的73例宫颈癌患者作为研究对象,将切除的癌组织作为试验组,同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA HOXC13-AS表达情况;分析lncRNA HOXC13-AS与宫颈癌病理特征的关系;分析lncRNA HOXC13-AS表达情况对宫颈癌患者5年生存情况的影响;Cox回归分析影响宫颈癌的预后因素。结果:试验组HOXC13蛋白阳性率明显高于对照组（P＜0.05）;试验组lncRNA HOXC13-AS表达明显高于对照组（P＜0.05）;宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS表达与患者年龄、肿瘤直径、病理类型及分化程度无关（P＞0.05）,与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关（P＜0.05）;绘制宫颈癌患者术后1~60个月生存曲线,lncRNA HOXC13-AS高表达者的5年生存率明显低于低表达者（P＜0.05）;Cox回归分析显示,lncRNA HOXC13-AS表达、淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期均是影响宫颈癌患者预后的危险因素（P＜0.05）,其中lncRNA HOXC13-AS表达是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:宫颈癌患者癌组织中lncRNA HOXC13-AS呈高表达,其表达水平与淋巴结是否转移、肌层浸润深度和FIGO分期有关,是影响患者预后的独立危险因素,与宫颈癌患者预后密切相关,有望成为宫颈癌的潜在治疗靶点。     

KLF6、p21表达与中晚期宫颈癌同步放化疗敏感性的关系

目的:探讨Kruppel样因子6（KLF6）、p21蛋白表达与中晚期（Ⅱb-Ⅲb）宫颈癌同步放化疗敏感性的关系。方法:选取108例Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者作为受试对象,均行同步放化疗,根据病变好转情况分为放化疗敏感组81例和放化疗不敏感组27例。用免疫组织化学法检测所有受试者组织中KLF6、p21蛋白水平,分析二者表达与Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者同步放化疗敏感性及3年总生存率（OS）的关系。结果:放化疗敏感组与不敏感组患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小差异有统计学意义（P＜0.05）;两组患者年龄、FIGO分期、淋巴结转移及化疗方案差异均无统计学意义（P＞0.05）。KLF6蛋白低表达患者同步放化疗总有效率明显低于高表达患者（P＜0.05）,p21蛋白低表达患者总有效率显著高于高表达患者（P＜0.05）。KLF6、p21蛋白表达与Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者FIGO分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小及放化疗敏感性有关（P＜0.05）。KLF6低表达患者OS明显低于高表达患者（P＜0.05）;p21高表达患者OS显著低于低表达患者（P＜0.05）。多因素分析显示KLF6、p21表达是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:KLF6高表达、p21低表达的Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者同步放化疗敏感性强,其放化疗总有效率及3年OS均较高,可作为预后判断的依据。     

CK19表达与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系

目的 观察CK19表达与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系.方法 回顾性分析行宫颈癌根治术治疗的46例宫颈癌患者的临床资料,采用mRNA和免疫组化检测CK19在子宫颈前哨淋巴结中的表达.结果 RT-PCR分析结果显示82个淋巴结中,11个淋巴结CK19高表达,71个淋巴结CK19低表达.免疫组化染色结果显示,11个CK19高表达淋巴结免疫组化染色阳性,71个CK19低表达淋巴结免疫组化染色阴性.多因素分析结果表明CK19高表达与前哨淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论 CK19表达与宫颈癌患者淋巴结转移呈正相关,CK19有可能称为宫颈癌转移的分子标记物.     

Dyrk1b蛋白表达水平与宫颈癌同步放化疗疗效的关系

目的:研究双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1b（dual specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 1b,Dyrk1b）蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与放化疗治疗预后的关系。方法:选取2009年04月至2013年03月于我院就诊的宫颈癌患者80例,采用免疫组化法检测Dyrk1b蛋白表达水平。所有患者均接受三维适形放疗(3D-CRT)同步顺铂治疗。对患者进行为期5年的随访,并分析Dyrk1b蛋白表达与患者临床病理及预后之间的关系。结果:Dyrk1b低表达组有34例,高表达组有46例,Dyrk1b的高表达与年龄、病理类型无关,而与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移和脉管浸润密切相关（P＜0.05）。高、低Dyrk1b蛋白表达组近期疗效无统计学差异（P＞0.05）,而远期疗效经Kaplan-Meier曲线分析显示,Dyrk1b蛋白高表达组患者的中位生存时间少于低表达组（29月 vs 39月,Log-rank test P=0.012）。结论:Dyrk1b蛋白在宫颈癌组织中高度表达,且随着FIGO分期的升高、分化程度的降低、淋巴结的转移和浸润深度的增加而表达增加,并影响患者的长期预后。     

血管内皮生长因子-C的表达与宫颈癌生物学行为的关系

目的研究VEGF-C表达与宫颈癌临床病理生物学行为的关系。方法免疫组化S-P法检测59例宫颈癌手术标本中VEGF-C蛋白表达情况。结果宫颈癌中VEGF-C蛋白表达率为66.1%(39/59),与盆腔淋巴结转移显著相关(P=0.005)。但与年龄、国际妇产科联盟(FI-GO)分期、组织学类型、组织学分级和肿瘤直径无关。VEGF-C表达阳性组5年生存率显著低于阴性组(P=0.006)。结论宫颈癌组织中VEGF-C蛋白表达与宫颈癌侵袭转移和预后有关,检测VEGF-C对了解宫颈癌生物学行为和评估预后具有一定的临床价值。     

细胞角蛋白20在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:检测宫颈鳞癌癌灶组织中细胞角蛋白20（CK20）的表达并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化SP方法,检测43例宫颈鳞癌癌灶组织和30例正常宫颈组织中CK20的表达,并分析其表达与临床病理因素之间的关系。结果:CK20在宫颈鳞癌癌灶组织的阳性表达率(46.5%)明显高于对照组（P<0.01）。CK20的高表达与临床分期、淋巴结转移有相关性,与病理分化程度无相关性（P>0.05）。结论:检测CK20对宫颈鳞癌的临床分期及判断淋巴结转移等有一定参考价值。     

p16INK4A表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p16INK4A(p16)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性.方法 选取宫颈活检和手术切除的宫颈癌患者的宫颈标本100例,CIN组织80例以及正常宫颈组织50例,采用免疫组织化学法对p16蛋白的表达进行检测,并对所得结果进行统计分析.结果 p16在宫颈癌组织、CIN组织与正常宫颈组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白的表达强度和阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.545,P<0.05);p16蛋白阳性表达与宫颈癌的分化程度及淋巴结转移情况有关(P<0.05);p16阳性表达患者的3年生存率低于p16阴性表达患者(P<0.05).结论 p16蛋白表达与宫颈癌的发生、发展及不良预后有关,可以作为判断宫颈癌生物学行为和预后评价的指标.