FeNO检测在评价老年支气管哮喘疗效中的应用价值

目的 分析呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平对老年支气管哮喘治疗效果的评估价值.方法 选取120例老年支气管哮喘患者(急性发作期组74例、缓解期组46例)及60例健康老年人(对照组)作为研究对象,对比3组第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比、FEV1/用力肺活量(FVC)值及FeNO值差异,并分析急性发作期患者治疗前、后不同时间的肺功能指标、哮喘控制(ACT)评分及FeNO水平的变化情况.结果 急性发作期组FEV1％、FEV1/FVC水平明显低于缓解期组和对照组(P＜0.05),FeNO水平明显高于缓解期组和对照组(P＜0.05);缓解期组FEV1％、FEV1/FVC水平明显低于对照组(P＜0.05),FeNO水平明显高于对照组(P＜0.05).急性发作期老年支气管哮喘患者治疗后1、3、6个月的FEV1％、FEV1/FVC、ACT评分均较治疗前明显升高(P＜0.05),FeNO水平较治疗前明显降低(P＜0.05).急性发作期老年支气管哮喘患者的FeNO水平与ACT评分呈负相关(r=-0.519,P＜0.001).结论 FeNO是反映老年支气管哮喘急性期炎症损伤的重要指标,其变化对于评估哮喘的临床转归具有重要参考价值.     

香烟烟雾提取物及尼古丁诱导甲状腺相关眼病患者眼眶成纤维细胞氧化应激反应并上调NF-κB表达

目的 探讨香烟烟雾提取物(CSE)及尼古丁对甲状腺相关眼病(TAO)氧化应激的影响,并以NF-κB为靶点探索其可能的分子机制.方法 取5例无吸烟史的TAO患者和3例无吸烟史的因其他原因行眼外科手术的患者(对照患者)的眼外肌组织,原代培养眼外肌来源的眼眶成纤维细胞(OFs).将OFs经10％ CSE、0.5 μg/mL尼古丁、10 μg/mL尼古丁分别作用,即为CSE组、低浓度尼古丁组和高浓度尼古丁组.分别培养24、72 h后分别采用MTT法、ELISA法和分光光度计法检测各组细胞活性、8-羟脱氧鸟苷(8-OHdG)水平及丙二醛(MDA)含量;24 h后采用酶标仪法检测活性氧(ROS)水平,RT-PCR法检测NF-κB mRNA水平.结果 干预24及72 h后,TAO患者及对照患者OFs的细胞活力在CSE作用下均下降(P＜0.05),且TAO患者对OFs更敏感.高浓度尼古丁干预24 h后,TAO患者OFs的8-OHdG水平增加(P＜0.05);低浓度尼古丁干预72 h时,OFs的8-OHdG水平也增加(P＜0.05).TAO患者及对照患者OFs经CSE或不同浓度尼古丁干预72 h后的MDA含量均增加(P＜0.01).高浓度尼古丁干预24 h后,TAO患者OFs中ROS水平上升(P＜0.01).CSE干预24 h后,TAO患者OFs中NF-κB mRNA的表达上升(P＜0.05);而对照患者OFs NF-κB mRNA的表达经CSE及高浓度尼古丁干预后下降(P＜0.05).结论 吸烟可通过激活TAO患者OFs的氧化应激参与TAO的病理过程,即使吸烟量较少,经时间累积也可能发挥作用,其机制可能是通过上调NF-κB mRNA的表达来实现的.     

沉默信息调节因子2相关酶1在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达水平及临床意义

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)在慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者血清中的表达水平及临床意义。方法选取本院慢阻肺急性加重期患者40例、慢阻肺稳定期患者30例作为研究组,另选体检健康者20例作为对照组。对所有受试者进行肺功能检查。应用酶联免疫吸附法和蛋白免疫印迹检测血清SIRT1、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果与对照组相比,慢阻肺稳定期组和慢阻肺急性加重组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)及第1秒用力呼吸容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)均显著降低(均P0.05)。与慢阻肺稳定期组相比,慢阻肺急性加重组患者FEV1%pred及FEV1/FVC均显著降低(P0.05)。与对照组相比,慢阻肺稳定期组和慢阻肺急性加重组患者血清SIRT1水平均显著降低,而NF-κB和MMP-9水平均显著增加(P0.05)。与慢阻肺稳定期组患者相比,慢阻肺急性加重组患者血清SIRT1水平显著下降,而NF-κB和MMP-9水平均显著增加(均P0.05)。经Pearson直线相关法分析,血清SIRT1水平与慢阻肺患者FEV1%pred(P0.05)、FEV1/FVC(P0.05)等肺功能指标呈显著正相关。血清SIRT1水平与NF-κB(P0.05)、MMP-9(P0.05)蛋白表达水平呈显著负相关。结论慢阻肺患者血清SIRT1水平降低与肺功能下降相关,有可能作为慢阻肺的潜在生物标志物。     

孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童支气管哮喘疗效观察

目的探讨孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及作用机制。方法选择2015年3月至2016年6月随州市妇幼保健院收治的急性发作期支气管哮喘患儿180例,依据治疗方法分为孟鲁司特组(n=120)和对照组(n=60),对照组患儿给予布地奈德雾化、祛痰、维持电解质和酸碱平衡、抗感染、β-受体激动剂等常规治疗,孟鲁司特组患儿在常规治疗基础上给予孟鲁司特钠咀嚼片治疗,2组患儿均连续治疗14 d;对2组患儿的临床疗效、肺功能及血清核转录因子-κB(NF-κB)和白细胞介素-8(IL-8)水平进行比较。结果治疗前2组患儿血清NF-κB、IL-8水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组患儿治疗后血清NF-κB、IL-8水平均显著低于治疗前(P<0.05),治疗后孟鲁司特组患儿血清NF-κB、IL-8水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患儿第1秒用力呼气量(FEV1)、呼气峰流速(PEF)及FEV1占用力肺活量百分比(FEV1%)比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组患儿治疗后FEV1、PEF及FEV1%均显著高于治疗前(P<0.05),治疗后孟鲁司特组患儿FEV1、PEF及FEV1%显著高于对照组(P<0.05)。孟鲁司特组和对照组患儿治疗总有效率分别为95.83%(115/120)、71.67%(43/60),孟鲁司特组患儿治疗总有效率显著高于对照组(χ~2=6.989,P<0.05)。孟鲁司特组和对照组患儿不良反应发生率分别为10.83%(13/120)、11.67%(7/60),2组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ~2=0.345,P>0.05)。2组患儿治疗期间均未发生严重不良反应。结论孟鲁司特钠咀嚼片可以显著减轻支气管哮喘患儿的呼吸道炎症反应,提高患儿肺功能,改善患儿临床症状,且安全性较好。     

硫化氢对脓毒症大鼠心肌损伤的作用及其机制探讨

目的 研究硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）对脓毒症大鼠心肌损伤的作用,并探讨其作用的可能机制。 方法 采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症（cecal ligation and puncture,CLP）模型,将SD大鼠随机分为6组:假手术组、假手术+外源性H₂S供体硫氢化钠（NaHS）组、假手术+H₂S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CSE）抑制剂炔丙基甘氨酸（propargylglycine,PAG）组、CLP组、CLP+NaHS组、CLP+PAG组,每组各24只大鼠。分别于术后6 h、12 h、24 h处死各组大鼠（即各组分6 h、12 h、24 h亚组）取血和心肌标本,检测血清肌钙蛋白I（cTnI）水平,大鼠心肌组织HE染色观察病理变化,测定心肌组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）含量,采用RT-PCR方法检测心肌组织CSE mRNA表达,Western blot检测大鼠心肌组织核转录因子NF-κB表达。 结果 假手术各组及不同时点各指标差异均无统计学意义。与假手术12 h及24 h组相比,CLP 12 h及24 h组血清cTnI质量浓度以及心肌组织病理评分、心肌组织CSE mRNA、NF-κB表达、TNF-α及IL-10含量均升高（P均<0.05）;与CLP 12 h及24 h组相比,CLP+NaHS 12 h及24 h组血清cTnI质量浓度以及心肌组织病理评分、NF-κB表达和TNF-α含量降低（P均<0.05）,CSE mRNA表达和IL-10含量升高（P均<0.05）;而CLP+PAG 12 h及24 h组血清cTnI质量浓度及心肌组织病理评分、NF-κB表达和TNF-α含量升高（P均<0.05）,CSE mRNA表达和IL-10含量降低（P均<0.05）。 结论 H₂S在脓毒症所致的心肌损伤中起保护作用,这种保护作用的机制可能是通过抑制心肌组织中NF-κB表达、降低心肌组织TNF-α含量和提高心肌组织CSE mRNA表达、IL-10含量而保护心肌组织。     

维生素D3辅助糖皮质激素对小儿支气管哮喘TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平的影响

目的 研究维生素D₃辅助糖皮质激素对小儿支气管哮喘Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法 选取2019年1月—2022年1月长江大学附属荆州医院收治的120例小儿支气管哮喘患儿作为研究对象，按照随机数表法将患儿分为A组、B组和C组，每组40例。所有患儿给予常规治疗，C组在常规治疗基础上给予安慰剂，B组在常规治疗基础上给予糖皮质激素，A组在B组基础上给予维生素D₃。观察各组患儿喘息、胸闷、气促及咳嗽症状持续时间，分析各组患儿治疗前后TLR4和NF-κB mRNA表达，并比较3组治疗前后气道炎症指标[嗜酸性粒细胞(EOS)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平，比较各组患儿治疗前后肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、每秒呼气峰流速(PEF)及FEV1/FVC值]。结果 A组喘息、胸闷、气促及咳嗽症状持续时间短于B组和C组(P <0.05),B组短于C组(P <0.05)。A组治疗前后TLR4...     

熊果酸对肝星状细胞内活性氧产生的影响及与细胞凋亡的关系

目的 体外观察熊果酸对肝星状细胞内活性氧(ROS)的产生、细胞凋亡、NF-κB核易位及X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)mRNA表达的影响,探讨熊果酸诱导肝星状细胞凋亡的机制.方法 取对数生长期的肝星状细胞(HSC-T6)进行分组,A组:瘦素(100 ng/mL)刺激组;B组:瘦素+熊果酸(50 μmol/L)组;C组:瘦素+ N-乙酰-L半胱氨酸(10 mmol/L)组;D组:空白对照组.检测DCF荧光强度(反映ROS水平)、细胞凋亡率、NF-κB(P65)核移位率、XIAP mRNA的表达.结果 (1) A组HSC-T6细胞内DCF荧光强度明显强于D组,B、C组细胞内ROS水平明显低于A组(均P＜0.001).(2)A组在48 h的HSC-T6细胞凋亡率低于D组(P＜0.05);B组在48 h的 HSC-T6凋亡率不仅明显高于A组(P＜0.001),而且高于C、D组(均P＜0.05).(3)A组细胞NF-κB核移位率显著高于D组(P＜0.001);B、C组的NF-κB核移位率均显著低于A组(均P＜0.001).(4)瘦素作用HSC-T6细24 h的XIAP mRNA表达显著高于D组(P＜0.01);B、C组在12、24 h的表达均低于A组(P＜0.01或P＜0.05).结论 熊果酸能抑制瘦素刺激HSC-T6细胞引起的ROS产生,并能诱导HSC-T6细胞凋亡,其机制可能与抑制ROS对 NF-κB的活化,下调XIAP基因表达有关.     

去甲乌药碱对过氧化氢引起的PC12细胞损伤的保护作用研究

目的 探讨去甲乌药碱对过氧化氢(H₂O₂)引起的PC12细胞损伤的保护作用。方法 将PC12细胞分为对照组、H₂O₂组(100 μM H₂O₂)、去甲乌药碱组(50 μM去甲乌药碱+100 μM H₂O₂),CCK8法检测细胞活力,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,流式检测ROS水平,氧化应激标志物MDA、SOD分别采用TBA法和WST法检测,蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白Caspase3、Bax和Bcl-2的表达情况。结果 与H₂O₂组比较,去甲乌药碱组细胞活力显著提高,ROS、MDA含量显著降低,SOD活性显著升高,Caspase3、Bax表达量减少,Bcl-2表达量增加。结论 去甲乌药碱能通过抗氧化及抗凋亡抑制H₂O₂引起的PC12细胞损伤。     

北五味子总木脂素对PC12细胞氧化应激损伤的保护作用及其抑制NF-κB/iNOS/NO信号通路的机制

目的:观察北五味子总木脂素(SCL)对H₂O₂诱导的PC12细胞氧化应激损伤的保护作用及对NF-κB/iNOS/NO信号通路的影响,并探讨其机制。方法:将处于对数生长期PC12细胞分为对照组、模型组(H₂O₂ 200 μmol·L^-1)、SCL高剂量组(SCL 30 mg·L^-1+H₂O₂ 200 μmol·L^-1,SCL₁组)和SCL低剂量组(SCL 10 mg·L^-1+ H₂O₂ 200 μmol·L^-1,SCL₂组)。对照组PC12细胞不做任何处理;模型组PC12细胞用200 μmol·L^-1H₂O₂孵育6 h造成细胞氧化应激损伤模型;SCL₁和SCL₂组分别采用不同剂量SCL预处理PC12细胞2 h后再用H₂O₂(200 μmol·L^-1)继续孵育6 h。MTT法检测各组细胞存活率,酶标仪检测培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平,流式细胞术检测活性氧(ROS)水平,免疫组织化学和Western blotting法检测PC12细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和核转录因子(NF-κB) P65蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,模型组PC12细胞存活率明显降低(P<0.01),细胞上清液中LDH活性升高(P<0.01),SOD活性降低(P<0.01),MDA和NO水平升高(P<0.01),细胞中ROS水平升高(P<0.01),NF-κB阳性细胞数显著增加(P<0.01),iNOS和NF-κB P65蛋白表达水平均升高 (P<0.01);与模型组比较,SCL₁和SCL₂组细胞存活率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞上清中LDH活性降低(P<0.05或P<0.01),SOD活性升高(P<0.01),MDA和NO水平降低(P<0.05或P<0.01),细胞中ROS水平降低(P<0.01),NF-κB阳性细胞数明显减少(P<0.05或P<0.01),iNOS和NF-κB P65蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:SCL对氧化应激损伤的PC12细胞具有一定的保护作用,其机制可能与抑制NF-κB/iNOS/NO信号通路、减少氧自由基的产生和减轻脂质过氧化损伤有关联。     

没食子酸通过NF-κB通路对缺氧诱导的 BV2小胶质细胞损伤的保护作用机制

目的:建立BV2细胞缺氧损伤模型,研究没食子酸通过NF-κB通路对缺氧诱导的BV2小胶质细胞损伤的保护作用机制。方法:取BV2小胶质细胞分为空白组、模型组、低剂量、中剂量及高剂量组,通过三气培养箱建立BV2小胶质细胞缺氧损伤模型,低剂量、中剂量及高剂量组分别给予1.7 g/mL、3.4 g/mL、8.5 g/mL没食子酸进行干预。采用CCK-8法检测没食子酸对缺氧的BV2细胞的保护作用,使用试剂盒检测上清中乳酸脱氢酶(LDH)、细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的含量,ELISA检测上清中炎症因子表达水平(TNF-α、IL-1β、IL-6),Western blot检测BV2细胞内p-IKK/IKK、p-IκB/IκB和pNF-κB p65/NF-κB p65蛋白的表达水平以及NF-κB p65的核位移。结果:与空白对照组相比,缺氧可造成BV2细胞培养基上清液LDH的活力增加和炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的释放,细胞中SOD活力降低,MDA和ROS的水平升高,NF-κB通路(p-IKK/IKK、p-IκB/IκB和p-NF-κB p6...     

支气管哮喘患儿外周血NF-κB及血清SAA表达与肺功能相关性分析

目的:探讨支气管哮喘患儿外周血核因子（NF）-κB及血清淀粉样蛋白（serum amyloid A,SAA）表达与肺功能相关性。方法:92例哮喘患儿为哮喘组,同期正常体检的30名健康儿童作为对照组。分别采用蛋白免疫印迹法及酶联免疫吸附法测定外周血NF-κB及血清SAA表达,并对外周血NF-κB及血清SAA表达与肺功能相关性进行探讨。结果:哮喘组患儿外周血NF-κB及血清SAA表达明显高于对照组（P<0.01）;但哮喘组患儿最大呼气峰流速占预计值百分比、第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比及第1秒用力呼气容积与用力肺活量比均明显低于对照组（P<0.01）;在哮喘组中,患儿外周血NF-κB及血清SAA表达与其上述肺功能指标呈明显负相关关系（P<0.01）。结论:NF-κB及SAA通过参与气道重塑及炎性反应,在支气管哮喘发病过程中起一定作用。     

NALP3及NF-κB信号通路在氧化应激反应中的作用及阿魏酸钠的干预效应

目的 检测氧化应激时人肺上皮细胞（A549）炎性复合体NALP3、核转录因子-kappa B （NF-κB）基因和蛋白的表达,探讨阿魏酸钠对其的干预作用及可能的作用机制。方法 培养A549细胞,分为对照组、 H2O2（100 μmol/L）应激组、NF-κB阻断剂组（PDTC + H2O2组）、阿魏酸钠干预组（阿魏酸钠+H2O2组）,其中PDTC(100 μmol/L)和阿魏酸钠（400 μg/mL）预处理30 min后加入H2O2（100 μmol/L）,培养2 h后,采用实时荧光定量-PCR （qRT-PCR）检测NALP3、NF-κB（P65） mRNA的表达; Western blot检测NALP3、IκBα蛋白的表达;酶联免疫吸附（ELISA）测定细胞上清中白介素-1β（IL-1β）的表达。结果 与对照组比较,H2O2 可使A549细胞NALP3 mRNA、NALP3蛋白水平表达增强,NF-κB（P65） mRNA表达上调、IκBα降解增强,IL-1β分泌增加（P均<0.05）;而阿魏酸钠及NF-κB阻断剂PDTC可抵抗H2O2对A549细胞的作用,与H2O2应激组比较,下调NALP3 mRNA、NALP3蛋白、NALP3、NF-κB（P65） mRNA表达,IκBα降解减少,IL-1β分泌下降（P均<0.05）,并且阿魏酸钠与NF-κB阻断剂PDTC上述作用差异无统计学意义。结论 阿魏酸钠可能通过抑制NF-κB的活化,减少NALP3及IL-1β的表达,从而减轻氧化应激导致的炎症反应。     

血清高迁移率族蛋白B1与糖尿病肾病病人肾功能、炎症因子及氧化应激指标的相关性研究

目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与糖尿病肾病(DN)病人肾功能、炎症因子及氧化应激指标的相关性。方法117例DN病人根据24 h尿白蛋白定量(24hUPQ)分为微量白蛋白尿组(n=55例)和大量白蛋白尿组(n=62例),同期选择50例单纯2型糖尿病病人作为对照组。检测各组肾功能指标[血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、胱抑素C(Cys-C)]、炎症因子[血清核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、超氧化物歧化醇(SOD) 总抗氧化能力(T-AOC)], 并分析血清HMGB1与肾功能、炎症因子及氧化应激指标的相关性。结果大量白蛋白尿组和微量白蛋白尿组病人血清HMGB1表达水平均高于单纯2型糖尿病组,差异有统计学意义(P < 0.05),而大量白蛋白尿组病人血清HMGB1表达水平高于微量白蛋白尿组,差异有统计学意义(P < 0.05);各组病人SCr、BUN、GFR、Cys-C等肾功能指标比较差异均有统计学意义(P < 0.01),单纯2型糖尿病组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组病人SCr、BUN、Cys-C依次逐渐升高,而GFR依次逐渐降低(P < 0.01);各组病人血清NF-κB、TNF-α、ICAM-1、IL-6等炎症因子表达水平比较差异均有统计学意义(P < 0.01),单纯2型糖尿病组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组病人血清NF-κB、TNF-α、ICAM-1、IL-6水平依次逐渐升高(P < 0.01);各组病人血清MDA、T-AOC、SOD、AOPP等氧化应激指标比较差异均有统计学意义(P < 0.01),单纯2型糖尿病组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组病人血清MDA、AOPP水平依次逐渐升高,而血清T-AOC、SOD水平依次逐渐降低(P < 0.01);血清HMGB1与肾功能、炎症因子及氧化应激指标呈明显的相关性关系(P < 0.05)。结论DN病人血清HMGB1表达水平随病情严重程度加重而明显升高,与肾功能损伤、炎症及氧化应激反应严重程度存在一定相关性。     

基于NF-κB/COX-2信号通路探讨芍药内酯苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的影响

目的:基于NF-κB/COX-2信号通路探讨芍药内酯苷对溃疡性结肠炎模型大鼠的影响.方法:采用5％2,4,6-三硝基苯磺酸(80 mg·kg-)和体积分数50％乙醇混合液灌肠制备大鼠溃疡性结肠炎模型,造模成功后将其随机分为模型组、美沙拉嗪组(0.36 g·kg-1)、芍药内酯苷高剂量组(60 mg·kg-1)、芍药内酯...     

瑞舒伐他汀调控Sirt1/NF-κB信号通路干预阿霉素损伤小鼠肝脏的研究

目的 探讨Sirt1/NF-κB信号通路在阿霉素诱导小鼠肝脏损伤中的作用及瑞舒伐他汀对该通路的干预效果。 方法 30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组。干预组预先给予瑞舒伐他汀悬液10 mg/(kg·d) 5 d,与模型组分别给予阿霉素15 mg/kg建立肝脏损伤模型,干预组继续瑞舒伐他汀干预5 d。末次灌胃24 h后处死全部小鼠,半自动生化仪检测血清血脂、肝功能;同时检测肝组织匀浆SOD、MDA含量;HE观察各组小鼠肝脏细胞形态变化;免疫组化法检测肝脏Sirt1、NF-κB的表达。 结果 与对照组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST明显升高(P＜0.05),HDL-C显著降低(P＜0.05),匀浆MDA增多,SOD降低(P＜0.05),肝细胞肿胀,血管拥挤,淋巴细胞浸润,Sirt1表达减少,NF-κB增加(P＜0.05)。干预组较模型组血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST明显降低(P＜0.05),HDL-C明显升高(P＜0.05),SOD增多,MDA降低(P＜0.05),肝细胞结构完整、炎细胞减少,Sirt1表达增加,NF-κB降低(P＜0.05)。 结论 瑞舒伐他汀通过调控Sirt1/NF-κB表达,有效保护阿霉素诱导的肝脏毒性损伤。      

2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷可减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的 观察2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（TSG）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用,探讨其相关机制。方法 将36只SD大鼠随机分为正常对照组（n=9,蒸馏水 10 mL/kg,灌胃）、模型组（LPS组,n=9,脂多糖5 mg/kg,尾静脉注射）、TSG低剂量组（n=9, TSG 50 mg/kg,灌胃）和TSG高剂量组（n=9, TSG 100 mg/kg,灌胃）6 h后处死大鼠,观察大鼠肺组织病理切片并行肺损伤评分,测定肺组织湿/干质量比（W/D）,ELISA法检测血清中炎症因子TNF-α和IL-6的浓度,同时检测肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活力和丙二醛（MDA）的含量,并运用Western blot检测肺组织中NF-κB p65的表达水平。结果 与LPS组相比,TSG低、高剂量组肺病理损伤明显减轻（P<0.001）,血清TNF-α和IL-6的浓度显著降低（P<0.001）,肺组织W/D明显下降（P<0.001）,SOD活性明显升高（P<0.001）,MDA含量明显减少（P<0.001）,NF-κB p65的表达水平显著下降,差异均具有统计学意义（P<0.001）。而TSG低剂量组和高剂量组之间比较并无差异（P 病理损伤评分=0.99,PTNF-α=0.99,PIL-6=0.86,PW/D=0.84, PSOD=0.76,PMDA=0.74,PNF-κB p65=0.17）。结论 TSG可减轻脂多糖诱导的急性肺损伤,其保护作用可能与抑制NF-κB通路的激活,提高抗氧化能力,减少炎症因子的释放有关。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌组织中MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达及心肌纤维化的影响及其机制

目的:观察气体信号分子硫化氢(H₂S) 对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病模型组(DM组)、硫化氢干预糖尿病组(DM+H₂S组)和硫化氢干预正常组(H₂S组),每组13只。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,模型构建成功后对照组(n=12)和DM组(n=9)大鼠每天腹腔注射生理盐水;DM+H₂S组(n=9)和H₂S组(n=10)大鼠每天腹腔注射100 μmol·kg^-1硫氢化钠溶液,8周后处死大鼠取左心室心肌组织,VG染色观察大鼠心肌组织形态学;Western blotting法检测大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原、MT1-MMP和TIMP-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,胶原沉积增多,心肌存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,DM+H₂S组大鼠心肌纤维化有所改善,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:H₂S可改善DM大鼠的心肌纤维化并下调Ⅲ型胶原蛋白的表达,其机制可能与其下调MT1-MMP蛋白表达以及改善MT1-MMP/TIMP-2蛋白失衡有关。