活性氧激活的脊髓星形胶质细胞参与瑞芬太尼诱发的痛觉过敏

【目的】观察活性氧能否通过激活脊髓星形胶质细胞从而介导瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。【方法】72只SD大鼠随机分成6组,每组12只:对照组(C)、瑞芬太尼组(R)、瑞芬太尼+腹腔注射生理盐水组(R+Si.p)、瑞芬太尼+腹腔注射活性氧清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)组(R+PBN)、瑞芬太尼+鞘内注射生理盐水组(R+Si.t)、瑞芬太尼+鞘内注射星形胶质细胞抑制剂L-α-氨基己二酸(L-α-AA)组(R+L-α-AA)。成年雄性SD大鼠静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2 h建立痛敏模型,采用von Frey及Hargreaves法观察抑制活性氧生成或星形胶质细胞激活对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响。鞘内注射线粒体荧光探针Mito SOX Red探测脊髓线粒体中活性氧产生水平及分布,免疫荧光以及免疫印迹方法观察脊髓背角星形胶质细胞的激活。【结果】静脉输注瑞芬太尼后24 h后引起大鼠机械阈值(R组:30±2.58;C组:50±1.80;P<0.05)和热痛阈值(R组:5.5±1.70;C组:10.0±1.21;P<0.05)显著下降。与对照组相比,瑞芬痛敏组大鼠脊髓GFAP于输注瑞芬后2h表达显著上调(R组:0.16±0.009;C组:0.10±0.008;P<0.01),且脊髓神经元活性氧水平显著增加(R组:0.14±0.008;C组:0.04±0.005;P<0.01)。预先腹腔内注射PBN后第1天不仅显著抑制大鼠脊髓星形胶质细胞激活(R组:0.16±0.009;R+PBN组:0.10±0.007;P<0.01),且减轻瑞芬太尼诱导的机械痛敏(R组:30.0±2.58;R+PBN组:45.0±2.81;P<0.05)和热痛敏(R组:5.5±1.70;R+PBN组:9.4±1.00;P<0.05)。【结论】活性氧激活的星形胶质细胞介导了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,抑制活性氧介导的星形胶质细胞激活可能是减轻瑞芬太尼诱发痛觉过敏的潜在靶点。     

氯胺酮对瑞芬太尼所致术后痛觉过敏的影响

阿片类药物均存住时间和剂量依赖性的痛觉过敏,且药物作用时间越短,瘸觉过敏现象越明显,且出现越快。瑞芬太尼为超短效阿片类药物,较其他同类药物更易引起术后的痛觉过敏。本研究旨在探讨术中提前使用氯胺酮预防瑞芬太尼术后痛觉过敏的效果。     

氟比洛芬酯对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的预防作用研究

目的 探讨氟比洛芬酯对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的预防作用效果.方法 本研究回顾分析本院手术室2016年1月~2017年1月之间收治100例瑞芬太尼手术麻醉患者的临床资料,随机将其分为对照组和氟比洛芬酯组,分别应用氯化钠注射液和氟比洛芬酯,比较分析两组患者痛觉过敏预防效果.结果 氟比洛芬酯组观察对象术后VAS评分结果逐渐降低,且趋于与对照组相接近,但两组观察对象术后不同时点VAS评分结果比较,差异具有统计学意义(P<0.05).氟比洛芬酯组观察对象药物治疗后,24 h镇痛药物追加、恶心呕吐、躁动、寒战等不良反应症状发生情况均明显优于对照组(P<0.05).结论 氟比洛芬酯用于瑞芬太尼手术麻醉患者,有助于其痛觉过敏症状的预防和改善,减轻患者的疼痛感,因而临床应用价值较高.     

蛋白激酶C在瑞芬太尼诱发痛觉过敏大鼠脊髓背角中的表达及意义

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)在瑞芬太尼痛觉过敏(RIH)大鼠脊髓背角中的表达情况及其意义.方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、瑞芬太尼组(R组)、切口痛模型组(M组)、瑞芬太尼+切口痛模型组(RM组)及PKC抑制剂组(Inhibitor组).R组、RM组及Inhibitor组静脉输注瑞芬太尼1.0μg/(kg·mi...     

P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用

目的：探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法：成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随 机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5 μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5 μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0 μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大 鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间 点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达。另取 成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞 芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT 和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的 状态。结果：T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降 低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统 计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论：静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。     

舒芬太尼超前应用对瑞芬太尼全麻术后痛觉过敏的作用观察

目的：观察舒芬太尼超前应用对瑞芬太尼全麻手术后痛觉过敏的作用。方法将全麻下行下肢骨折手术患者90例随机分为 A、B、C 3组,A 组手术切皮前静脉注射舒芬太尼;B 组手术给予相等毫升数的生理盐水;C 组术前静脉注射舒芬太尼。比较 3组患者的麻醉情况和苏醒情况。结果 A、C组术后0.5 h 躁动评分显著低于 B 组（P<0.05）,C 组略低于 A 组;A、C 组术后2 h 疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分显著低于 B 组, C 组低于 A 组（P<0.05）;3组患者手术后血压、心率、血氧饱和度、拔管时间比较无明显差异（P>0.05）。结论患者在手术切皮前静脉注射舒芬太尼能有效抑制瑞芬太尼产生的手术后痛觉过敏,可有效降低患者手术后的躁动情况和疼痛感,值得临床推广应用。     

大鼠切口痛模型中氯化锂对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响

目的:在大鼠切口痛模型中,观察氯化锂对瑞芬太尼引起的痛觉过敏的影响。方法:42只SD雄性大鼠,随机分成7组:对照组(C组);切口痛组(I组);瑞芬太尼组(R组);切口痛+氯化锂组(IL组);切口痛+瑞芬太尼+低浓度氯化锂组(RL1组);切口痛+瑞芬太尼+中等浓度氯化锂组(RL2组);切口痛+瑞芬太尼+高浓度氯化锂组(RL3组)。每组6只。IL组给予氯化锂36 mg/kg体重;RL1、RL2、RL3组分别给予氯化锂9、18、36 mg/kg体重,均在七氟醚吸入前10 min腹腔注射,体积均为0.4 ml,而C、I、R组给予生理盐水0.4 ml。R组和各RL组均在七氟醚吸入后15 min在皮下以0.8 ml/h的速度泵入瑞芬太尼40μg/kg体重,C、I、IL组泵生理盐水。除C组外均做切口痛模型。各组均测定并计算出术前24 h(T0)、术后6 h(T1)、24 h(T2)、48 h(T3)大鼠右后爪的机械缩足反射阈值(PMW)及热缩足反射潜伏期(PWTL)。结果:在T1、T2、T3时点,与I组相比,R组的PMW和PWTL明显降低(P<0.05)。与I组相比,IL组能缓解PMW和PWTL的降低(P<0.05)。与R...     

喷他佐辛对瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的影响

目的 观察喷他佐辛对预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的影响.方法 选择择期行腹腔镜胆囊切除术病人60例(ASA Ⅰ～Ⅱ 级),随机分为2组,各组均采取气管内插管全凭静脉麻醉,术中以静脉泵注丙泊酚以及瑞芬太尼维持麻醉,间断给予维库溴铵维持肌松.P组(n=30):手术结束前10min静脉滴注喷他佐辛0.5 mg/kg;F组(n=30):手术结束前10 min静脉滴注芬太尼1 μg/kg.记录2组病人自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、气管导管拔除时间、拔管后5 min、10 min VRS评分以及术后24h有无恶心呕吐、呼吸抑制及术后躁动情况.结果 2组患者拔管后VRS评分差异无显著性(P>0.05),自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、气管导管拔除时间P组明显短于F组 (P<0.05),术后24 h内2组均无呼吸抑制、恶心呕吐和躁动.结论喷他佐辛0.5 mg/kg静脉滴注可有效减轻瑞芬太尼全麻后急性痛觉过敏.     

瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究

目的 观察瑞芬太尼引起术后痛觉过敏的发生情况并筛选影响因素.方法 选择2008年6-12月温州医学院附属第二医院术中使用瑞芬太尼和手术切口＜4 cm的全麻患者共1620例,分别在麻醉恢复室(PACU)、术后4 h及24 h记录痛觉过敏的发生情况,应用非条件Logistic回归模型分析与痛觉过敏可能有关的6个因素,即年龄、性别、麻醉维持方式、手术时间、手术部位和瑞芬太尼用量.结果 1620例患者共发生痛觉过敏261例(16.1%).年龄＜16岁的痛觉过敏发生率为25.9%,≥16岁为15.6%;男性痛觉过敏发生率为20.8%,女性为13.0%;手术时间＞2 h痛觉过敏发生率为32.7%,≤2 h为9.9%;瑞芬太尼用量＞30μg/kg痛觉过敏发生率为41.8%,≤30 μg/kg为4.8%,不同年龄、性别、手术时间及瑞芬太尼用量间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).痛觉过敏各标准中肢体保护性动作存在及触、冷诱发痛两项发生率最高(39.0%,34.5%).Logistic回归分析结果显示,年龄＜16岁、男性、手术时间＞2 h和瑞芬太尼用量＞30 μg/kg与痛觉过敏的发生存在相关(均P＜0.05).结论 年龄＜16岁、手术时间较长和瑞芬太尼用量偏多会增加痛觉过敏的发生,麻醉方法和手术部位不会影响痛觉过敏的发生.

Abstract：

Objective To investigate the incidence of remifentanil-induced hyperalgesia and screen for the relevant influencing factors in the post-operative patients. Methods A total of 1620 patients from June 2008 to December 2008 in our hospital undergoing general anesthesia with remifentanil and whose length of operative incision was less than 4 cm were enrolled . The incidence of postoperative hyperalgesia was investigated and recorded at the timepoints of staying at post-anesthesia care unit ( PACU ), 4 h and 24 h postoperation respectively. The unconditional statistical analysis of Logistic regression was used to explore such possible influencing factors as age, gender, methods of general anesthesia, operative duration,operative sites and remifentanil dose. Results The incidence of postoperative remifentanil-induced hyperalgesia was 16.1% (n = 261 ). The incidence of postoperative hyperalgesia was significantly increased in patients ＜ 16 yrs (25.9%) vs ≥ 16 yrs ( 15.6% ) (P ＜ 0.05), males vs females (20.8% vs 13.0%,P＜0.01), operative duration ＞2 h (32.7%) vs ≤ 2 h (9.9%) (P＜0.01) and remifentanil dose ＞30 μg/kg (41.8%) vs ≤30 μg/kg (4.8%) (P ＜0.01 ). And the incidence of limb protective action,touch and cold-induced allodynia were the two highest indicators (39.0%, 34.5% ). Analysis of Logistic regression showed that ages under 16 years old, operative duration ＞2 h and remifentanil dose ＞30 μg/kg were relevant with hyperalgesia (all P ＜ 0.05 ). Conclusion Ages under 16 years old, operative duration and remifentanil dose are the risk factors for postoperative remifentanil-induced hyperalgesia. Neither methods of general anesthesia nor operative sites has any effect on the occurrence of hyperalgesia.     

钙蛋白酶1在瑞芬太尼诱发大鼠疼痛过敏中的作用

目的：探讨钙蛋白酶1（CANP1）及其相关信号通路在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法：以尾静脉和鞘内置管合格的SD大鼠建立切口痛模型,设立对照组、瑞芬太尼组、瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组;瑞芬太尼诱发模型切口疼痛,MEK激酶抑制剂U0126预处理抑制脊髓MEK活性,钙蛋白酶（CANP）特异性抑制剂Calpeptin预处理干预脊髓CANP活性;于静脉给药前24 h、静脉给药后2、6、24和48 h（T0～T4）时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）,Western blot法检测ERK、CANP1及GSK-3β蛋白表达水平。结果：对照组大鼠T0～T4时间MWT和TWL无明显变化（P＞0.05）;与对照组比,T1～T4瑞芬太尼组大鼠MWT降低,TWL缩短（均P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,T1～T4瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组MWT和TWL均升高（P＜0.05或P＜0.01）;给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组p-ERK蛋白和CANP1大亚基自身水解蛋白（Cleaved-CANP1）表达明显上调（P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组p-ERK蛋白表达明显下调（P＜0.01）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+Calpeptin组p-ERK蛋白表达无明显变化（P＞0.05）;与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126和瑞芬太尼+Calpeptin组Cleaved-CANP1明显减少（P＜0.01）。给药后48 h与对照组比,瑞芬太尼组大鼠GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量均明显升高（P＜0.01）;而与瑞芬太尼组比,瑞芬太尼+U0126组和瑞芬太尼+Calpeptin组GSK-3β和pGSK-3β/GSK-3β相对蛋白表达量明显减少（P＜0.01）。结论：瑞芬太尼诱导的疼痛过敏作用可能与激活ERK/CANP1/GSK-3β信号通路有关。     

鞘内注射米诺环素抑制脊髓小胶质细胞激活减轻炎性痛觉过敏

目的 观察米诺环素鞘内注射对佐剂性炎性痛的作用。方法 大鼠鞘内注射生理盐水和米诺环素30min后右侧踝关节皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）,观察注射CFA后1、3、7、14d的热刺激回缩潜伏期（PWTL）的变化及脊髓小胶质细胞标志物OX-42的表达。结果 CFA致炎后同侧后肢PTWL缩短,米诺环素鞘内注射抑制PTWL缩短;米诺环素鞘内注射可减少CFA致炎后脊髓OX-42的表达。结论 米诺环素鞘内注射可抑制脊髓小胶质细胞的激活,减轻炎性热痛觉过敏。     

曲马多抑制瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的临床观察

目的：观察曲马多对瑞芬太尼所致术后痛觉过敏的抑制作用。方法：上腹部择期手术患者60例,ASAⅠ～Ⅱ级,随机分为3组,各20例,均采用瑞芬太尼和丙泊酚全静脉麻醉,间断给予顺式阿曲库铵。A、B两组分别于手术结束前15 min静脉给予曲马多,A组为1 mg/kg,B组为2 mg/kg,C组对照给予芬太尼1μg/kg。记录各组苏醒时间、拔管时间、拔管时患者的血流动力学指标、拔管后的VAS评分、Ramsay评分及要求镇痛距离拔管的时间、拔管后苏醒室内患者恶心呕吐及呼吸抑制等不良反应的情况。结果：拔管时血流动力学指标3组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,苏醒时间及拔管时间C组最长。苏醒后VAS评分A组最高,B组和C组次之（P〈0.05）,B组和C组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;Ramsay评分3组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。呼吸抑制C组发生率最高,C组和B组恶心呕吐发生率高于A组。结论：手术的患者于手术结束前15 min静脉注射2 mg/kg曲马多可安全有效地减轻瑞芬太尼麻醉后的痛觉过敏。     

CCL_4诱导大鼠肝纤维化过程中IL-18的表达及临床意义

目的检测IL-18在CCL4诱导大鼠肝纤维化形成过程中表达水平的变化,探讨IL-18是否可以作为肝硬化早期的预警信号或重要的血清学指标,为临床诊断和治疗提供理论依据。方法将48只雄性SD大鼠随机分为试验组（n=24）和正常对照组（n=24）。试验组用40%的CCL4油溶液皮下注射（0.3ml/100g）,以10%的酒精为唯一饮用水;正常对照组用等剂量蒸馏水皮下注射,普水做饮用水。在给药（蒸馏水）前（即0周）及给药（蒸馏水）后2、4、6、8周将大鼠断尾采血后离心取血清用ELISA法检测IL-18的水平。结果试验组与正常对照组相比差异明显（P〈0.05）,有统计学意义;试验组IL-18在4周、6周与0周、2周相比（P〈0.05）有统计学意义;正常对照组给蒸馏水前后IL-18的差异不显著（P〉0.05）,没有统计学意义。结论 IL-18对肝纤维化有预测价值。     

氟比洛芬酯或小剂量氯胺酮对雷米芬太尼麻醉术后痛觉过敏的预防作用探讨

目的：探讨氟比洛芬酯或小剂量氯胺酮对雷米芬太尼麻醉术后痛觉过敏的预防作用．方法选择120例ASAⅠ或Ⅱ级麻醉患者,随机平均分为3组,A组（40例）给予静脉注射氯胺酮0.5 mg/kg,然后5μg/（kg. min）静脉维持,B组（40例）术前给予100 mg氟比洛芬酯静脉注射,C组（40例）不用氟比洛芬酯或氯胺酮作为对照．术后均用曲马多持续静脉自控镇痛（PCIA）．结果术后1、2、4、8 h,C组患者视觉模拟评分（VAS）明显高于A组和B组（P＜0.05）;术后24 h,3组间VAS差异无统计学意义（P＞0.05）．C组术后加用芬太尼镇痛例数为25例、术后24 h PCIA自控按压次数为（8.6±4.2）次均明显多于A组的7例和（3.3±2.8）次以及B组的6例和（3.2±2.2）次（P＜0.05）．结论术前给予氟比洛芬酯或术中持续给予氯胺酮均能预防雷米芬太尼麻醉术后痛觉过敏的发生,同时不会影响患者苏醒,安全可靠,值得临床推广和普及．     

小剂量氯胺酮抑制瑞芬太尼麻醉后痛敏反应的临床研究

目的研究小别量氯胺酮对瑞芬太尼麻醉术后痛敏反应的抑制作用,为临床合理应用瑞芬太尼提供理论依据。方法选择ASA Ⅰ-Ⅱ级妇科行腹腔镜检和宫腹腔镜检手术患者90例,随机分为对照组（C）、瑞芬太尼组（R组）、小剂量氯胺酮组（K组）,每组30例。3组均采用静吸复合麻醉,除Ⅰ组外另二组用瑞芬太尼诱导与维持,手术近结束缝合皮肤时K组静脉给予氯胺酮0．5mg／kg,C组和R组暂不给药,术毕送恢复室,当患者出现中等程度疼痛时给予曲马多2mg／kg。记录3组患者拔除气管导管后的口述疼痛评分（VRS）,再次要求镇痛的时间和拔管后24h内的不良反应。结果1）C组的VRS评分低于R组,差异显著（P〈0．05）;2）K组的VRS评分明显低于C组和R组,差异显著（P〈0．05）;3）所有组无一例要求再次镇痛;4）3组间麻醉后不良反应无统计学差异（P〉0．05）。结论大剂量瑞芬太尼麻醉可引起术后早期痛觉超敏;小剂量氯胺酮对瑞芬太尼麻醉术后痛觉超敏有明显的抑制作用。     

1型糖尿病患者外周血趋化因子 CCL21的表达及意义

【目的】探讨1型糖尿病患者外周血趋化因子 CCL21表达水平及其意义。【方法】将30例1型糖尿病患者按病程不同分为3组：A组（病程＜2个月）12例、B组（2个月≤病程＜3年）10例和C组（病程≥3年）8例,用酶联免疫吸附法（ELISA ）检测3组患者及20例健康儿童（对照组）外周血中CCL21水平。【结果】1型糖尿病患者外周血中CCL21表达显著高于对照组（ P＜0．01）,随着病程的延长,CCL21表达水平呈下降趋势,差异有显著性（ P ＜0．05）。【结论】1型糖尿病患者外周血中CCL21表达增高,并随病程的延长而下降。     

幼年特发性关节炎患儿趋化因子CCL5的检测及其意义

目的探讨趋化因子CCL5在幼年特发性关节炎（JIA）发病机制中的作用。方法采用定量PCR、流式细胞术及胞内染色的方法检测外周血及关节液单个核细胞CCL5的表达。结果JIA患者关节液单个核细胞高表达CCL5,而外周血中仅有少量表达,正常人外周血单个核细胞中未见CCL5的表达。CCL5主要表达于T细胞（CD3^＋CCL5^＋）。活化T细胞高表达CCL5,尤其以关节液中的T细胞表达水平增加更为明显。结论局部T细胞异常表达趋化因子CCL5可能参与了幼年特发性关节炎的发生。     

吗啡对切口痛大鼠的致痛敏作用

目的观察具有镇痛效能的低、高剂量吗啡对大鼠切口痛的影响。方法选用清洁级雄性SD大鼠,随机分为生理盐水(NS)组、低剂量吗啡(LM)(0.6 mg/kg)组和高剂量吗啡(HM)(6 mg/kg)组3组,每组11只。间隔30 min予两次用药后按Brennan法制成切口痛模型,模型制作完成后追加一次用药,NS组皮下注射等容量的生理盐水。自术前至术后第8天,每天以von Frey细丝法检测大鼠的机械性痛阈值,拟在行为学水平探讨吗啡对切口痛大鼠的致痛敏作用。结果术后每组机械痛阈值均显著低于基础值(P<0.05)、术后第2天,HM组机械痛阈值显著高于NS组(P<0.05);术后第3天,HM组低于LM组(P<0.05);术后第8天,HM组低于NS组(P<0.05)。结论在大鼠切口痛模型中,全身反复应用镇痛剂量吗啡能产生机械痛敏,且HM组吗啡致痛敏作用较LM组更显著。