载脂蛋白A5基因-1131T/C多态性与2型糖尿病血脂及其颈动脉内膜中层厚度相关性研究

目的 探讨载脂蛋白A5基因(ApoA5)-1131T/C多态性与成都地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)患者血脂及其颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术,分析154例T2DM患者和206例正常对照者ApoA5基因一1131T/C多态性.酶法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).颈动脉超声多普勒检查T2DM患者的颈动脉内膜中层厚度.结果 ApoA5基因一1131T/C多态位点T、C等位基因频率在T2DM组和正常对照组分别为0.721、0.279和0.760、0.240.基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.ApoA5基因-1131T/C位点基因型频率和T、C等位基因频率在T2DM组和正常对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05).CC纯合子患T2DM风险是TT纯合子的2.432倍(95%CI:1.081～5.473).T2DM组ApoA5基因一1131T/C位点C等位基因携带者(TC)基因型和CC基因型的血清TG水平和TG/HDL-C比值均高于竹基因型携带者(P<0.05).正常对照组TC基因型携带者的血清TG水平和TG/HDL-C比值较TT基因型携带者升高(P<0.05).T2DM组颈动脉IMT ApoA5基因-1131T/C位点CC基因型亚组较TT基因型亚组有增加趋势(P=0.08).结论 ApoA5基因-1131T/C多态性与T2DM的发生无相关性,但CC基因型患T2DM的风险增加.ApDA5基因-1131T/C多态性与正常对照及T2DM患者的血清TG水平和TG/HDL-C比值增高有关,但与T2DM患者颈动脉IMT的相关性需进一步研究.     

ApoA5基因-1131T＞C多态性与肥胖患者血脂及-载脂蛋白的相关性

【摘要】 目的 探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因-1131T＞C多态性与成都地区汉族人群肥胖及其血脂和载脂蛋白水平的关系。 方法 收集四川大学和四川师范大学校医院体检的教职工,均为无亲缘关系的成都地区汉族人295例,根据体重指数（BMI）分为肥胖组(BMI≥25kg/m 2,102例）和对照组（BMI＜25kg/m 2,193例）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,对两组ApoA5基因 1131T＞C多态性进行了分析。酶法测定血清总TC、TG及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,免疫扩散法分析载脂蛋白的水平。 结果 ApoA5基因-1131T＞C多态位点T、C等位基因频率在肥胖组和对照组分别为0.676、0.324和0.687、0.313,基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。ApoA5基因-1131T＞C位点基因型频率和等位基因频率在肥胖组和对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。对照组ApoA5基因-1131T/C位点CC基因型携带者的血清TG水平和TG/HDL-C比值均高于TT和TC基因型携带者,而HDL-C水平则低于后两种基因型携带者（P＜0.05）。肥胖组CC基因型携带者的血清TG水平、TG/HDL-C比值均高于TT基因型携带者,LDL-C水平低于TT基因型携带者（P＜0.05）。对照组CC基因型携带者血清载脂蛋白C-Ⅱ、C-Ⅲ和E水平均高于TT和TC基因型携带者（P＜0.05）;肥胖组CC基因型携带者血清apoB100水平低于TT和TC基因型携带者（P＜0.05）。 结论 ApoA5基因-1131T＞C多态性与肥胖的发生无相关性。ApoA5基因-1131T＞C多态性与非肥胖及肥胖患者的血清TG水平和TG／HDL-C比值增高有关,且与部分血清载脂蛋白水平的改变存在关联。     

早发冠心病患者载脂蛋白A5基因多态性的研究

目的:研究中国北方汉族人群中载脂蛋白A5基因(APOA5) -1131T/C多态性与早发冠心病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(polyacrylamide gel electrophoresis,PAGE)技术检测了140例经冠状动脉造影明确诊断的早发冠心病患者和156例健康对照者APOA5-1131T/C多态性基因型和等位基因的分布,同时检测了研究对象的血脂水平.结果:早发冠心病组APOA5-1131C等位基因频率明显高于对照组(43.2% vs 33.0%,P=0.011) .CC纯合子患早发冠心病的风险是TT纯合子的2.809倍(95% CI 1.331～5.927),且通过Logistic回归分析发现该相关性独立于性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟史及血清胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;早发冠心病组CC纯合子的甘油三酯(triglyceride,TG)水平明显高于TC杂合子及TT纯合子.结论:APOA5-1131T/C基因多态性对人群血清TG水平有影响,APOA5-1131C等位基因可能与我国北方汉族人早发冠心病的发生相关联.     

广西京族人群载脂蛋白A5-1131T>C基因多态性与血脂的关系

目的研究广西地区京族人群载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T>C基因多态性与血脂水平的关联。方法对394例广西京族成人进行血脂水平检测,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对ApoA5-1131T>C基因型进行分析。结果 (1)广西京族人群中ApoA5-1131T>C基因多态性TT、TC、CC基因频率分别为44.4%、45.7%和9.9%,其中C和T等位基因频率分别为32.7%和67.3%;(2)广西京族人群ApoA5-1131T>C不同基因型携带者之间的三酰甘油水平差异有统计学意义(P<0.05),CC型高于TT和TC型;(3)京族女性C等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇水平低于T等位基因携带者;C等位基因携带者中女性的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平高于男性。结论 ApoA5-1131T>C基因变异在广西京族人群中较常见;ApoA5-1131C等位基因可能与血浆三酰甘油水平增高有关。     

皖西地区汉族人群载脂蛋白A5启动子区域基因多态性与血脂水平的相关性研究

目的研究安徽地区汉族健康人群中SNP3（ApoA5-1131T〉C）基因型及等位基因频率分布特征并探讨ApoA5基因多态性与血脂水平的相关性。方法选择156例安徽地区无血缘关系健康汉族人群。采用PCR-RFLP方法检测其基因型,同时检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、极低密度脂蛋白（VLDL-C）水平。结果安徽地区健康人群ApoA5各基因型频率分别为：TT53.21%,TC30.12%,CC16.67%,各等位基因频率分别为：T68%,C32%,与中国其他地区及日本人群频率分布相似,但与印度及英国人群相比差异有统计学意义。TT、TC、CC三种基因型中,TC型与CC型的血TG水平明显高于TT型,CC型的血TG水平最高,但与TC型差异无统计学意义。C等位基因携带者（TC＋CC）较非C等位基因携带者（TT）的血TG水平明显增高。女性C等位基因携带者的血TG水平较非C等位基因携带者明显增高,而两组的血TC、LDL、VLDL、HDL-C水平则差异无统计学意义。男性C等位基因携带者的血TG水平较非C等位基因携带者增高,但差异无统计学意义。结论①安徽地区汉族健康人群SNP3等位基因频率分布与中国其他地区人群及日本人群相似,但与印度及英国人群相比差异有统计学意义。②SNP3基因多态性与血TG水平升高有相关性,而与TC、LDL、VLDL、HDL-C水平无相关。     

载脂蛋白A5基因-1131T＞C多态性与回、汉族血脂相关性的研究

目的研究载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性位点与血甘油三酯的关系。方法对226例回、汉族健康人应用聚合酶链反应-限制片多态性方法进行基因分型。结果-1131T>C的3种基因型在回、汉族人群中的分布有差异性,但稀有等位基因C的分布频率无差异性;回、汉两民族携带C等位基因的个体(TC和CC型)的TC、TG、LDL-C、APOA、ApoB水平均比非携带C等位基因(TT型)个体略高,但无显著性差异(P>0.05)。结论-1131T>C对回、汉族血脂水平影响无显著性差异,与回、汉族血脂水平无相关性。     

唐山汉族CYP11B2-344 T/C多态在冠状动脉粥样硬化性心脏病及其高危人群中的分布研究

目的观察唐山地区汉族醛固酮合成酶基因CYP11B2-344 T/C多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2012年3月-2014年2月连续收治的胸痛待查及冠心病患者,依据定量冠状动脉造影（QCA）分为冠心病组和对照组,记录2组的一般临床资料, 测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a(LPa)、载脂蛋白A(APOA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(APOB);多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测醛固酮合成酶CYP11B2-344 T/C位点基因型。结果研究人群的CYP11B2-344 T/C基因TT,TC,CC 3种基因型频率分别为48.5%,42%及9.5%;T,C等位基因频率为69.5%及30.5%。冠心病患者3种基因型频率为45.2%,45.2%及9.6%;T,C等位基因频率分别为67.8%及32.7%。冠心病组的TT,TC,CC,TC+CC基因型频率与对照组比较,差别无统计学意义（P>0.05）。冠心病组LPa、男性、吸烟、高血压病史、糖尿病史高于对照组,APOA及HDL-C低于对照组;2组间TC,TG,LDL-C及APOB比较,差别无统计学意义（P>0.05）。结论CYP11B2-344 T/C基因多态性与冠心病无明显相关性。LPa、男性、吸烟、高血压病史、糖尿病史是冠心病的独立危险因素;APOA是冠心病的保护因素。     

载脂蛋白A5基因-1131T/C多态性与冠心病的关联性研究

目的研究宁夏汉族人群中载脂蛋白A5基因(Apo A5)-1131T>C多态性与冠心病(CHD)的发病风险是否存在相关性。方法检测130例CHD患者和118例健康人群的Apo A5-1131T>C的多态性基因型(TT、TC、CC)和等位基因(T、C)的分布,初步得出宁夏汉族人群Apo A5-1 131 T>C基因多态性与血脂及冠心病的关系。结果对照组与冠心病组甘油三酯与血糖比较,冠心病组明显高于对照组,差异有统计学意义。2组间3种基因型频率(TT、TC、CC)在冠心病组与对照组的分布差异有统计学意义(P<0.05),且表达C纯合子可能是引起血脂升高的主要因素。结论 Apo A5-1131T>C(SNP3)多态性与冠心病的发病风险存在相关性。     

脑梗死患者动脉粥样硬化程度与载脂蛋白A5-1131T/C、553G/T 2位点的关系*

目的 探讨脑梗死患者的动脉粥样硬化程度和载脂蛋白A5（ApoA5）-1131T/C和553G/T 2位点的关系。方法 随机选取2015年1月—2017年1月陕西省人民医院收治的脑梗死患者120例进行临床研究。所有患者给予颈动脉血管超声检查、基因DNA提取及血脂相关指标检查,比较-1131T/C位点和553G/T位点间的颈总动脉内膜-中层厚度（CCA-IMT）和颈内动脉内膜-中层厚度（ICA-IMT）之间的差异,比较-1131T/C位点和553G/T位点不同基因型的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,比较常见单倍型配对间的CCA-IMT和ICA-IMT水平。结果 -1131T/C 位点基因型为CC的患者与基因型为TT+TC的患者CCA-IMT比较差异无统计学意义（P?>0.05）,-1131T/C 位点基因型为CC的患者与基因型为TT+TC的患者ICA-IMT比较差异有统计学意义（P?<0.05）,CC的ICA-IMT高于TT+TC;553G/T位点基因型GG与TT+GT基因型的CCA-IMT与ICA-IMT比较差异无统计学意义（P?>0.05）;-1131T/C位点基因型CC与TT+TC位点TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义（P?> 0.05）,-1131T/C位点基因型CC与TT+TC位点TG水平比较差异有统计学意义（P?<0.05）,CC位点TG水平高于TT+TC水平;553G/T位点基因型GG与TT+GT位点患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较差异无统计学意义（P?>0.05）,TG-TG、TG-CG、TG-CT、CG-CG的CCA-IMT比较差异无统计学意义（P?>0.05）,而ICA-IMT比较差异有统计学意义（P?<0.05）,其中CG-CG型最高,TG-CG型最低。结论 脑梗死患者载脂蛋白A5基因-1131T/C位点与ICA-IMT、TG的水平差异相关,不同单倍型配对的患者ICA-IMT水平不同。     

N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宁夏地区汉族原发性高血压的关联性研究

目的 探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因 （methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）C677T位点突变与宁夏地区汉族原发性高血压(essential hypertension, EH)之间的关系。方法 收集原发性高血压病患者(EH)155例,健康体检正常血压者(NT)140例,抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)多态性技术分析,检测MTHFR基因型,以分析高血压组和正常对照组的基因型和等位基因的频率分布及其与高血压的相关性。结果 677CC、CT、TT基因型在高血压病组中分别占37.4%、45.2%和17.4%,在正常对照组中分别为52.9%、33.6%和13.6%,C、T等位基因在两组分别占60%、40%和69.6%、30.4%。CC、CT和TT三种基因型总体分布频率有统计学差异((χ2=7.108,P<0.05),两组TT基因型比较无显著性差异（χ2=0.828,P>0.05）,但两组变异型TT+CT比较有显著性差异(χ2=7.091,P<0.01)。EH组T等位基因频率高于NT组,差异有统计学意义(χ2=5.98,P<0.05)。CC基因型组和CT/TT基因型在收缩压和脉压上差异无统计学意义（p>0.05）,但在舒张压和平均动脉压上有显著性差异（p<0.05）,CT/TT基因型高于CC基因型。二项逐步Logistic回归结果显示,CT/TT基因型为EH的独立危险因素（OR=2.604,95%CI为1.441~4.708,P=0.002）。 结论 MTHFR基因C677T多态性可能与宁夏地区汉族EH发病有关,T等位基因有可能是宁夏地区汉族人群EH的易感基因。     

西藏藏族人群和汉族人群载脂蛋白A5-1131T＞C多态性与机体脂肪含量的关系

目的 探讨载脂蛋白A5-1131T＞C的多态性与西藏藏族人群和汉族人群机体脂肪含量的关系.方法 以西藏藏族和辽宁汉族各100例为研究对象,测量身体各部位脂肪含量,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态方法分析apoa5-1131T＞C多态性.结果 从全身脂肪量、躯干脂肪量、四肢各脂肪量和总脂肪量的测量结果看:① 藏族男性TC+CC型对相应值影响均高于TT型,差异有统计学意义(P<0.05).藏族男性TT型对各值影响均低于汉族男性,差异有统计学意义(P<0.05).② 藏族女性TT型对各值影响均高于汉族女性TT型,除全身脂肪量外差异均有统计学意义(P<0.05).③ 藏族和汉族男性和女性各基因型对躯干脂肪的影响均大于四肢,其中,藏族和汉族男性TT型、TC+CC型及藏族女性TT型差异均有统计学意义(P<0.05).结论 apoa5-1131T＞C多态性位点对西藏藏族和辽宁汉族机体脂肪量产生影响,可能参与调控躯干部位的脂肪蓄积.     

Cerebrovascular atherosclerosis in type III hyperlipidemia is modulated by variation in the Apolipoprotein A5 gene

Objective

Type III Hyperlipoproteinemia is a rare lipid disorder with a frequency of 1-5 in 5000. It is characterized by the accumulation of triglyceride rich lipoproteins and patients are at increased risk of developping atherosclerosis. Type III HLP is strongly associated with the homozygous presence of the ε2 allele of the APOE gene.However only about 10% of subjects with APOE2/2 genotype develop hyperlipidemia and it is therefore assumed that further genetic and environmental factors are necessary for the expression of disease. It has recently been shown that variation in the APOA5 gene is one of these co-factors. The aim of this study is to investigate the development of cerebrovascular atherosclerosis in patients with Type III hyperlipoproteinemia (Type III HLP) and the role of variation in the APOA5 gene as a risk factor.

Methods

60 patients with type III hyperlipidemia and ApoE2/2 genotype were included in the study after informed consent. The presence of cerebrovascular atherosclerosis was investigated using B-mode ultra-sonography of the carotid artery. Serum lipid levels were measured by standard procedures. The APOE genotype and the 1131T > C and S19W SNPs in the APOA5 gene and the APOC3 sstI SNP were determined by restriction isotyping Allele frequencies were determined by gene counting and compared using Fisher''s exact test. Continuous variables were compared using the Mann Whitney test. A p value of 0.05 or below was considered statistically significant. Analysis was performed using Statistica 7 software.

Results

The incidence of the APOA5 SNPs, -1131T > C and S19W and the APOC3 sstI SNP were determined as a potential risk modifier. After correction for conventional risk factors, the C allele of the 1131T > C SNP in the APOA5 gene was associated with an increased risk for the development of carotid plaque in patients with Type III HLP with an odds ratio of 3.69. Evaluation of the genotype distribution was compatible with an independent effect of APOA5.

Conclusions

The development of atherosclerosis in patients with Type III HLP is modulated by variation in the APOA5 gene.     

Polymorphism of Apolipoprotein A5 is a Risk Factor for Cerebral Infarction in Type 2 Diabetes

This study investigated the association of apolipoprotein A5 (apoA5) gene polymorphism at position -1131T>C with cerebral infarction in patients with type 2 diabetes. A total of 256 type 2 diabetic patients without cerebral infarction (T2DM), 220 type 2 diabetic patients with cerebral infarction (T2DMCI) and 340 healthy subjects were recruited from the same region (Hubei province, China). The genotype of apoA5 -1131T>C was analyzed by polymerase chain reaction, followed by restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Total cholesterol, HDL cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides were quantitatively detected by using standard enzymatic tech- niques. The results showed that the prevalence of the apoA5 -1131C allele was significantly higher in T2DMCI group than that in control group (42.7% versus 31.2%, P<0.01). The carriers of rare C allele had higher TG levels as compared with carriers of common allele in the three groups (P<0.01). Logistic regression models, which were adjusted for age, gender, blood pressure, BMI, FBS, smoking, LDL-C and HDL-C, revealed that patients carrying the apoA5 -1131C allele and CC homozygotes were at high risk for T2DMCI. It was concluded that the apoA5 -1131C allele variant is an independent genetic risk factor for T2DMCI.     

血管紧张素原基因M235T和血管紧张素受体1基因A1166C多态性与飞行员原发性高血压的相关性

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因M235T和血管紧张素受体1（AT1R）基因A1166C多态性与飞行员原发性高血压的相关性,为飞行员原发性高血压的预防提供依据。方法用聚合酶链反应（PCR）和限制性酶切检测48例飞行员原发性高血压患者和50例飞行员健康对照者的AGT M235T和AT1R A1166C多态性。结果飞行员高血压组AGT M235基因型和等位基因频率与健康对照组有明显差异,而AT1R A1166C两组间差异无统计学意义。结论 AGT M235T基因多态性与飞行员原发性高血压相关。     

血管紧张素原基因多态性与原发性高血压之间的关系

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因T704C单核苷酸多态性与原发性高血压之间的关系，寻找可能与高血压有关的遗传标记。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测中国北方汉族人群AGT基因T704C单核苷酸多态性。结果在研究人群中，AGT基因T、C等位基因频率分别为0．63和0．37，其中患原发性高血压病组T、C等位基因频率分别为0．59和0.41。CC基因型组的原发性高血压患病率达50．00％，明显高于TC基因型组（17.02%）和TT基因型组（16.76%）（P〈0．05），此趋势在男性人群中表现更明显（P〈0．01）。突变纯合型（CC）与杂合子（TC）、野生型（TT）相比，SBP和DBP值显著升高（P〈0．01）。结论携带AGT基因突变纯合子CC基因型个体可能有较高的原发性高血压患病倾向，且在男性人群此趋势更加明显。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与妊娠高血压疾病的关系研究

目的：研究基质金属蛋白酶-9基因C1562T（MMP-9C-1562T）多态性与妊娠高血压疾病的相关性。方法：应用变性高效液相色谱法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测71妊娠高血压疾病患者和66名正常孕妇的基质金属蛋白酶9基因C-1562T多态性。结果：MMP-91562CC基因型及C等位基因频率在妊娠高血压疾病组和对照组间的分布有统计学差异。结论：基质金属蛋白酶9基因C-1562T多态性可能是构成妊高征的独立遗传性危险因子。     

血管紧张素原基因T704C多态性与长沙汉族 人群脑出血的关系

目的：探讨血管紧张素原 (angiotensinogen,AGT）基因T704C多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关系。方法：收集2005年1月至2009年1月在湘雅医院神经内科就诊的273例脑出血患者（脑出血组）和140例健康体检者（对照组）的外周静脉血提取DNA,采用SNaPshot和DNA直接测序的方法检测AGT-T704C多态性;详细收集所有受试者的完整临床资料尤其是脑血管病的可能危险因素并按高血压的有无每组分为高血压亚组和正常血压亚组,对脑出血可能的危险因素和AGT-T704C多态性与脑出血的关系进logistic回归分析。结果：脑出血组和对照组间的饮酒史、冠心病史、高血压病史和血脂水平差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示高血压病史、收缩压水平升高和高密度胆固醇水平降低是长沙汉族人群脑出血的独立危险因素。脑出血组和对照组AGT-T704C的C/C,C/T与T/T基因型频率分别为0.692,0.279,0.029和0.629,0.350,0.021;2组的C/T等位基因频率分别为0.832,0.168和0.804,0.196;2组的各基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;2组内和组间的高血压和正常血压亚组的各基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：AGT-T704C多态性与长沙汉族人群脑出血及长沙汉族人群的血压水平无明显相关性, 高血压病史、收缩压水平升高和高密度胆固醇水平降低是长沙汉族人群脑出血的独立危险因素。