环氧化酶-2与中药抗炎作用的关系

首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性疾病中的研究进展，其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系，旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。     

川芎挥发油对发热大鼠下丘脑环氧化酶-2表达的影响

目的探讨川芎挥发油解热作用机理。方法采用免疫组化及RT—PCR方法对啤酒酵母发热大鼠下丘脑组织环氧化酶-2（COX-2）蛋白及mRNA表达的影响进行研究。结果模型组大鼠下丘脑COX-2蛋白和mRNA表达均高于正常对照组（P〈0．01）,川芎挥发油高、中剂量组cox-2蛋白和mRNA表达低于模型组（P〈0．01或P〈0．05）,低剂量组与模型组相比无明显差异（P〉0．05）。结论川芎挥发油解热机理之-可能是抑制大鼠下丘脑COX-2的表达从而减少PGE：的产生使中枢体温调定点下调达解热效应。     

环氧化酶-2与中药抗炎作用的关系

首先回顾了近年来环氧化酶-2在炎症性疾病中的研究进展,其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶-2的关系,旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思路提供参考。     

内皮素-1对膀胱癌环氧化酶-2表达的影响及意义

目的研究内皮素-1(ET-1)对膀胱癌细胞株T24环氧化酶-2(COX-2)表达的影响及意义。方法应用不同浓度(0μg/L、10μg/L、100μg/L)的ET-1刺激T24细胞6 h后,用RT-PCR和Western-blot检测其COX-2 mRNA和蛋白水平变化。结果 ET-1可使T24细胞COX-2的mRNA和蛋白表达明显升高,与对照组比较有显著性差异(P均0.05)。结论 ET-1可使T24细胞COX-2的表达上调,这种调节可能在膀胱癌的复发和进展中发挥重要作用。     

茄根酸性组分对环氧化酶-2的影响

目的：探讨茄根酸性组分的抗炎机理。方法：可溶性淀粉诱导小鼠腹腔巨噬细胞，以脂多糖（LPS）刺激腹腔巨噬细胞，加入外源性花生四烯酸（AA），用放射免疫分析法（RIA）测定细胞培养液中PGE2的含量。用PGE2生成量表示COX2活性。结果：与模型对照组比较，茄根酸性组分具有极显著降低PGE2含量的作用。结论：茄根酸性组分能极显著地抑制COX2的生成和COX2生成后的活性。对COX2的抑制作用，可能是茄根酸性组分发挥抗炎作用的主要机理之一。     

环氧化酶-2与胆囊癌关系研究

原发性胆囊癌居胃肠道癌的第五位[1]占全部胆道恶性肿瘤的64．7％。近期调查表明我国大部分地区胆囊癌发病率呈递增趋势。因此对胆囊癌的病因的研究,近年来已受到越来越多学者的关注。目前随着分子生物学以及生物高新技术的进展和应用,发现了一些可用于肿瘤的早期诊断、检测扩散转移的生物学指标,例如环氧化酶-2对于肿瘤的早期诊断和治疗,监测愈后均具有重要意义。前列腺素内过氧化物合成酶（（PGHS）,也称环氧化酶（CyClooXygenase,COX）是一种膜结合蛋白,其主要产物是前列腺素类（PGs）,如PGE2,PGD2,PGI2等,是前列腺素合成过程中的重要的限速酶,哺乳动物至少有2种同工酶：结构型的COX-1和诱导型的COX-2。其中COX-2是一种诱导型酶,在正常情况下微量表达。近年来大量研究表明,COX-2除参与炎症反应外,其过度表达与多种上皮性肿瘤发生发展关系密切,包括胆管肿瘤、胆囊肿瘤等,并可作为预防和治疗肿瘤的靶分子,因而具有重要的临床意义。     

五加皮对环氧化酶的影响

目的:探讨五加皮在体外和体内对环氧化酶的影响。方法:测定新生小公牛主动脉内皮细胞6-keto-PGF_1α、小鼠腹腔巨噬细胞PGE₂和大鼠胃壁组织6-keto-PGF_1α的含量;观察大鼠胃黏膜溃疡指数的变化。结果:五加皮对环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)都有抑制作用。在剂量相同时,对COX-2的抑制率大于COX-1;五加皮灌胃给药对健康大鼠的胃黏膜无损害,但能加重乙醇诱导的胃损伤。结论:抑制环氧化酶可能是五加皮祛风湿的机理之一。     

党参对血栓素A2和前列环素合成的影响

24例冠心病患者用党参口服液20ml(含生药党参20g)每日3次,治疗7天;另外10例冠心病患者每日用阿斯匹林0.5g 治疗7天作对照。经治疗,血浆 TXB_2含量在党参组从156.76±11.875pg/ml 明显减至125.01±8.855pg/ml(x±S下同),P<0.05;抑制率为15.67±5.66%,P<0.05;6-酮-PGF_(6-K)含量和抑制率均无明显变化,P>0.05。阿斯匹林组 TBX_2含量也有明显下降,P<0.05,抑制率为38.11±8.69%,P<0.001;6-K 也有较大减少,其抑制率为24.33±9.40%,P<0.05。为了揭示党参对 TXA_2和 PGI_2的作用机制,用制备的猪肺微粒体作为环氧化酶、TXA_2合成酶和 PGI_2合成酶的供酶体,用放免法分别测定了党参对由花生四烯酸或前列腺素内过氧化物合成 TXB_2及6-K 的含量。结果表明,以花生四烯酸或前列腺素内过氧化物合成的 TXB_2含量皆被党参明显抑制;在党参100mg/ml 剂量时仅明显抑制 TXB_2合成,而对6-K 生成无抑制,提示党参在此剂量时呈现 TXA_2合成酶抑制剂作用,当党参剂量为300mg/ml 时,TXA_2和PGI_2的合成酶均被抑制,P<0.001。其作用机理有待进一步研究。     

环氧化酶-2特异性抑制剂

 目的 重点介绍有关选择性环氧化酶-2（COX-2抑制剂使用的专业知识。方法 通过查阅近期国内外有关选择性COX-2抑制剂的文献资料及笔者相关的临床研究结果进行介绍。结果与结论 非甾体抗炎药（NSAIDs是全世界范围内使用最广泛的一类处方药,我国自主研发的一种选择性COX-2抑制剂艾瑞昔布也已经过了临床前及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。广大医师药师应充分地掌握选择性COX-2抑制剂的特性,从而更好地发挥这类药物的作用。     

维吾尔药罗勒对环氧化酶的影响

目的:探讨维吾尔药罗勒醇提物在体外对环氧化酶的影响,从而研究罗勒抗血栓的作用机制。方法:测定人脐静脉内皮细胞6-keto-PGF1α、小鼠腹腔巨噬细胞PGE2的含量。结果:罗勒对环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)都有不同程度的抑制作用。在剂量相同时,罗勒醇提物对COX-2的抑制率大于COX-1。结论:本实验从底物的角度证实了罗勒醇提物对COX-1和COX-2的作用,抗血栓部分机理可能是由于抑制环氧化酶而介导的。     

六类十八种中药对血栓素A2和前列环素合成的影响

本实验应用猪肺微粒体为供酶体,与花生四烯酸为底物进行反应,生成血栓素A_2(TXA_2)和前列环素(PGI_2)的方法,对6类18种中药进行实验研究。结果发现北沙参是一味对花生四烯酸代谢具有双向调节作用的药物;生大黄300mg组和灯盏花仅对TXA_2合成有明显抑制作用,对前列环素合成无明显影响;党参、黄芪、当归、人参皂甙、黄芩素等在一定剂量范围内主要抑制TXA_2合成,而对前列环素合成影响很小。这表明传统中药中存在着多种具有抑制TXA_2生成的中药,这些药物丰富了活血化瘀药的内容;而传统活血化瘀药在显著抑制TXA_2生成中仍占有重要地位。某些具有补益作用的中药具有不同程度的既抑制TXA_2合成,又促进或不抑制PGI_2合成的特点。这种扶正祛邪或祛邪不伤正的作用特点明显优于已知对照药阿司匹林和一些活血化瘀药。     

当归多糖协同Epo对造血干/祖细胞JAK2/STAT5信号传导通路的影响

目的:探讨当归多糖(APS)对捌控红系血细胞增殖分化有关的细胞内JAK2/STAT5信号传导通路的影响,阐述当归多糖促进血细胞发生的可能机制.方法:分离纯化胎儿脐带血单个核细胞,在常规体外培养体系加入APS(200 mg·L~(-1))作用细胞24 h,促红细胞生成素(Epo)分别刺激0,2,5,30 min,免疫细胞化学与激光共聚焦显微镜观察细胞STAT5的表达;Western-blotting增强化学发光法检测细胞JAK2与浆和核中STAT5的表达.结果:APS协同Epo对STAT5的表达影响显著,对照组与APS组在4个时间点STAT5的表达水平有显著差异,JAK2、细胞浆和核中STAT5表达较对照组显著增加,且在Epo刺激5 min时表达最强.结论:APS能协同Epo促进造血细胞增殖分化,其机制与影响细胞内的JAK2/STAT5信号传导通路有关.     

梗阻性黄疸大鼠血栓素A_2与前列环素I_2变化及丹参的干预作用

目的观测梗阻性黄疸(OJ)大鼠血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)及肾皮质微循环的变化,探讨OJ肾损伤的机制及丹参的治疗作用。方法将SD大鼠分为假手术组、胆总管结扎组(模型组)及丹参干预组(丹参组),每组分3、7、10天3个时相,每个时相8只。测定血浆TXA2、PGI2、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,计算T/P比值。应用WX-9型微循环显微镜观测各组相应时相肾皮质微血管管径的变化。结果模型组与假手术组比较各时相T/P值升高,肾皮质微血管收缩,7、10天血BUN、Cr水平升高(P0.05),且随胆道梗阻时间延长变化更加明显(P0.05)。丹参组与模型组比较各时相T/P值降低,7、10天肾皮质微血管扩张,10天血BUN及Cr水平下降(P0.05)。结论血T/P比值升高及肾脏微循环障碍是OJ肾损伤的重要原因,丹参注射液对梗阻性黄疸肾损伤有干预作用。     

黄连解毒汤有效部位对神经细胞内钙超载的作用及机制分析

目的:研究黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对神经细胞内钙超载的影响及相关机制。方法:低糖低氧损伤胎鼠皮层神经细胞模拟脑缺血,双波长荧光分光光度法测定神经细胞内钙含量,观察HLJDTAF对细胞内钙超载的抑制作用。并分别采用谷氨酸(Glu),KCl,A23187,乙酰甲胆碱(MCh)和咖啡因(CAF)处理神经细胞,以分析药物的作用环节。结果:HLJD-TAF对低糖低氧处理所致神经细胞钙超载有明显的抑制作用(P0.05);对200μmol.L-1谷氨酸,50 mmol.L-1剂量的K+,0.05μmol.L-1钙离子载体A23187处理细胞引起神经细胞内钙超载有明显的抑制作用(P0.05,P0.01);正常外钙情况下和零外钙情况下,HLJDTAF对5 mmol.L-1CAF和Mch诱导神经细胞内钙超载有明显的抑制作用(P0.01,P0.05)。结论:HLJDTAF可显著抑制神经细胞拟缺血损伤后的钙超载,其机制可能是通过多途径抑制缺血缺氧后神经细胞内钙超载,从而拮抗脑缺血损伤。     

西洋参叶中 20（s）-人参皂苷-Rh1，-Rh2和人参皂苷-Rh3的分离与鉴定

 目的:从西洋参叶中分离、鉴定20(s)-人参皂苷-Rh₁,-Rh₂和人参皂苷-Rh₃,为了深入研究它们的生理活性,方法:以水提取,用多孔树脂吸附,再以体积分数为95%的乙醇洗脱,最后以硅胶柱层析分离。通过理化性质及IR,NMR光谱等方法测定,鉴定其结构。结果:共分得3个化合物,经鉴定后分别证明为20(s)-人参皂苷-Rh₁,-Rh₂,和人参皂苷-Rh₃。结论:人参皂苷-Rh₃为首次从西洋参叶中分离获得。     

补阳还五汤及有效部位生物碱和苷对动脉血栓形成大鼠血浆血栓素A2、前列环素的影响

目的:探讨补阳还五汤及其有效部位生物碱和苷对大鼠动脉血栓形成及血浆血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的影响.方法:对颈总动脉血栓模型大鼠分别给予补阳还五汤原方、生物碱、苷、低分子肝素和抵克利得,比较各组动脉血栓重量和血浆TXB2、6-keto-PGF1α的变化.结果:模型组可形成闭塞性血栓,TXB2升高(P＜0.05),6-kcto-PGF1α降低(P＜0.05).各药均可使血栓重量减轻.原方可使6-keto-PGF1α升高(P＜0.05),而对TXB2无显著影响.生物碱可降低TXB2(P＜0.05),升高6-keto-PGF1α(P＜0.05).苷、低分子肝素和抵克利得对TXB2和6-keto-PGF1α均无显著影响.结论:补阳还五汤原方、生物碱、苷、低分子肝素和抵克利得均有抗血栓作用.原方的作用与促进PGI2合成有关;生物碱的作用与抑制TXA2合成、促进PGI2合成有关.而苷、低分子肝素和抵克利得不是通过调节TXA2和PGI2合成发挥作用的.     

基于~1H-NMR代谢组学技术的青翘抗炎活性部位筛选及作用机制研究

为筛选青翘抗炎的活性部位,明确作用机制,该研究给予雄性SD大鼠青翘水煎液、乙酸乙酯、正丁醇和剩余水层各部位提取物,连续15 d,复制急性肺损伤炎症模型,观察肺组织切片结构,测试肺泡灌洗液的IL-6,TNF-α,IL-1β,IL-10的水平,收集血清,采用1H-NMR代谢组学技术分析大鼠血清内源性代谢产物的变化规律。结果显示青翘乙酸乙酯部位抗急性肺损伤炎症活性较好,能够抑制炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β的释放,明显降低血清中肌酸、β-OH-丁酸、琥珀酸、赖氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、谷氨酰胺的含量,升高GPC的含量。该研究从体内代谢的角度进一步证明了乙酸乙酯部位是青翘抗炎的主要活性部位,主要通过调节肌酸代谢、胆碱代谢、支链氨基酸代谢以及三羧酸循环等通路发挥抗炎作用,可为青翘抗炎药效物质基础的研究奠定基础。     

不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较

目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。     

电针丰隆穴对高脂血症疗效及对巨噬细胞JAK2/STAT3/TTP信号通路的影响＊

目的 探究电针丰隆穴对高脂血症患者的降脂疗效及对巨噬细胞与人血清共培养Janus激酶2/信号传导和转录激活子3信号通路/锌指蛋白36（JAK2/STAT3/TTP信号通路）的影响。方法 将90例辨证为痰浊阻遏证高脂血症患者，随机分为电针组、药物组与对照组，每组30例。电针组予以电针针刺丰隆穴治疗；药物组予以口服血脂康治疗；对照组予以非经非穴针刺治疗。观察治疗前后及治疗后1月、2月、6月3组患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的水平变化；取各组患者血清，与人THP-1巨噬细胞共培养，并采用实时定量聚合酶链反应法（RT-PCR）及免疫印迹法（Western Blotting）检测巨噬细胞JAK2、STAT3、TTP mRNA和蛋白表达，并加以比较。结果 治疗结束后，电针组总有效率83.3%，药物组总有效率86.6%，两者改善血脂总有效率无统计学差异（P > 0.05）；电针组与药物组TC、TG、LDL-C下降水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与治疗后比较，治疗后2月、治疗后6月，药物组TC、TG、LDL-C有所升高，差异有统计学意义（P < 0.05），电针组未见明显差异（P > 0.05）。治疗后电针组与药物组巨噬细胞JAK2、STAT3、TTP及蛋白表达较对照组均显著升高（P < 0.05）；电针组与药物组比较，两者变化无明显差异（P > 0.05）。结论 电针丰隆穴可降低患者TC、TG、LDL-C水平，且疗效较药物持久，可促进巨噬细胞JAK2、STAT3、TTP mRNA和蛋白的表达，促进胆固醇逆转运，减弱炎症活动，由此实现对动脉粥样硬化性心脑血管疾病的有效防治。