氯化锂预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响

目的 评价氯化锂(LiCl)预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响.方法 老龄雄性SD大鼠80只,20月龄,体重350 ～400g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):对照组(C组)吸入30％O2-70％ N26h;异氟醚麻醉组(I组)吸入1.4％异氟醚6h,以30％O2-70％N2作为载气;LiCl+异氟醚麻醉组(L+I组)腹腔注射LiC1 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d行异氟醚麻醉;LiCl组(L组)腹腔注射LiCl 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d吸入30％ O2-70％ N26h.麻醉结束即刻行动脉血气分析,麻醉结束后24h取海马组织,采用Western blot法测定海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和核因子κB第310赖氨酸乙酰化蛋白[acetyl-NF-κB (Lys310)]的表达,采用实时定量PCR和ELISA法分别检测海马TNF-α、IL1β和IL-6的mRNA表达及其含量;麻醉结束后第2d评估认知功能.结果 与C组比较,I组GSK-3β和acetyl-NF-κB (Lys310)表达上调,TNF-α、IL-1β及IL-6含量及其mRNA表达水平升高,逃避潜伏期延长,探索时间缩短(P＜0.05),L+I组和L组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与I组比较,L+I组GSK-3β、acetyl-NF-κB (Lys310)表达下调,TNF-α、IL-1β、IL-6含量及其mRNA表达水平降低,逃避潜伏期缩短,探索时间延长(P＜0.05).结论 氯化锂预先给药可改善异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍,其机制与抑制海马炎性反应有关.     

脾切除术对大鼠海马tau表达的影响

目的 评价脾切除术对大鼠海马tau表达的影响.方法 SD大鼠105只,随机分为3组,正常对照组(A组,n=15)不给予任何处理,麻醉组(B组,n=45)仅吸入1.5%异氟醚2 h,手术+麻醉组(C组,n=45)吸入1.5%异氟醚(吸入2 h)麻醉下实施脾切除术.B组和C组分别于麻醉后或术后1、3、7 d时处死15只大鼠,取海马组织,测定海马IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-1β、TNF-α、总tau、苏氨酸第205位点磷酸化tau(pT205 tau)、丝氨酸第396位点磷酸化tau(pS396 tau)、总糖原合成酶-3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达水平.结果 与A组比较,B组各时点IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-1β、TNF-α、总tau、pT205 tau、pS396 tau、GSK-3β和p-GSK-3β的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),C组术后IL-1βmRNA、TNF-α mRNA、IL-1β、pT205 tau和pS396 tau的表达上调,p-GSK-3β表达下调(P＜0.05或0.01).结论 手术创伤可导致大鼠海马tau磷酸化,其机制与手术创伤诱发炎性反应,从而激活GSK-3β有关.     

海马腺苷酸活化蛋白激酶水平与老龄大鼠脾切除术后认知功能障碍的关系

目的 评价海马腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)水平与老龄大鼠脾切除术后认知功能障碍(POCD)的关系.方法 健康雄性老龄SD大鼠63只,体重480～550 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=21):对照组(C组)、麻醉组(A组)和手术组(S组).S组于术前、术后1、3、7d、A组和C组于相应时点进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和游泳距离.术后1、3、7d水迷宫实验结束后随机取7只大鼠,处死后取海马组织,采用Western blot法测定海马AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)的表达水平.结果 与术前相比,S组术后1、3d逃避潜伏期和游泳距离延长(P＜0.05);与C组相比,S组术后1、3d逃避潜伏期和游泳距离延长,术后1、3、7d海马AMPK表达上调,术后1、3 d p-AMPK表达上调(P＜0.05),A组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 海马AMPK水平升高是老龄大鼠脾切除术后认知功能障碍形成时机体的适应性调节机制.     

右美托咪定对老龄大鼠术后海马脑源性神经营养因子及胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的评价右美托咪定对老龄大鼠术后海马脑源性神经营养因子(BDNF)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的影响。方法老年雄性SD大鼠144只,18~20月龄,体重450~500g,随机分为三组:正常对照组(C组,n=48),骨折复位模型组(M组,n=48)和右美托咪定组(D组,n=48)。D组于骨折复位手术开始前20min输注右美托咪定负荷剂量3.0μg/kg,之后以3.0μg·kg-1·h-1持续输注至手术结束。术前1d、术后1、3、7d进行Morris水迷宫测试,记录逃避潜伏期和游泳总距离。各时点水迷宫实验结束后处死取海马组织,采用ELISA法检测海马BDNF和ChAT的含量,采用免疫组化法测定海马BDNF和ChAT的表达。结果与C组比较,M组术后1、3d和D组术后1d水迷宫测试的逃避潜伏期及游泳总距离明显延长,海马BDNF和ChAT的表达明显降低(P0.05)。与M组比较,D组术后1、3d水迷宫测试的逃避潜伏期及游泳总距离明显缩短,而海马BDNF和ChAT的表达明显增加(P0.05)。与术后1d比较,M组术后7d和D组术后3、7d水迷宫测试的逃避潜伏期及游泳总距离明显缩短,而海马BDNF和ChAT的表达明显增加(P0.05)。结论右美托咪定可改善老龄大鼠术后认知功能,其机制可能与其促进海马BDNF及ChAT的释放有关。     

老龄大鼠术后早期认知功能障碍与神经调节蛋白1β的关系

目的评价老龄大鼠术后早期认知功能障碍与神经调节蛋白1β(NRG1β)的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠30只,18～20月龄,体重600～700 g,侧脑室置管成功后,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、手术组(O组)和NRG1β(N组)。N组于术前1 d侧脑室注射NRG1β 0.5 μg/kg。于术后第3天行Morris水迷宫实验,随后处死大鼠,分离海马组织,采用Western blot法检测核蛋白NF-κB p65的表达,ELISA法检测IL-1β和TNF-α含量。结果与C组比较,O组和N组术后逃避潜伏期延长,海马核蛋白NF-κB p65表达上调,IL-1β和TNF-α含量升高(P<0.05);与O组比较,N组术后逃避潜伏期缩短,海马核蛋白NF-κB p65表达下调,IL-1β和TNF-α含量降低(P<0.05)。结论 NRG1β可能通过抑制NF-κB通路激活,抑制炎症反应,参与了老龄大鼠术后早期认知功能障碍的内源性保护机制。     

丙酮酸乙酯对脾切除术后老龄大鼠认知功能的影响

目的探讨丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对脾切除术后老龄大鼠认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠84只,18月龄,体重500~600g,采用随机数字表法将其分为四组,每组21只:对照组(C组)、手术组(S组)、EP溶液组(E组)和溶剂组(R组)。S组、E组和R组行脾切除术,E组腹腔注射EP 40mg/kg,R组腹腔注射等量EP溶液的溶剂,S组和C组腹腔注射等量生理盐水。于术前5d、术后1、3、7d进行Morris水迷宫实验,记录大鼠逃避潜伏期和游泳距离,水迷宫实验结束后处死大鼠,采用Western blot和RT-PCR法检测四组大鼠海马高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)及晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)的蛋白含量和mRNA表达量。结果与C组比较,术后1、3dS组、E组和R组逃避潜伏期和游泳距离明显延长,海马HMGB1、RAGE蛋白含量和mRNA表达量明显增加(P0.05)。与S组比较,术后1、3dE组逃避潜伏期和游泳距离明显缩短,海马HMGB1、RAGE蛋白含量和mRNA表达量明显减少(P0.05)。与术前比较,术后1、3dS组、E组和R组逃避潜伏期和游泳距离明显延长(P0.05)。结论丙酮酸乙酯可能通过下调海马HMGB1及RAGE的表达改善认知功能。     

七氟醚对老年大鼠术后认知功能及海马miR-132表达的影响

目的 探讨七氟醚对老年大鼠认知功能及海马miR-132表达的影响.方法 雄性SD大鼠60只,18～20月龄,行水迷宫训练5d后,按随机数字表法分为对照组(C组)和七氟醚组(S组),每组30只.S组2％七氟醚,C组纯氧处理后6h、1d、3d、7d进行水迷宫实验,记录逃避潜伏期和游泳总距离.各时点水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织,采用实时定量聚合酶链反应检测海马组织内miR-132的表达.结果 与C组比较,S组麻醉后6h、1d、3d、7d水迷宫测试的逃避潜伏期及游泳总距离明显延长,海马miR-132表达(0.41±0.03、0.43±0.04、0.51±0.03、0.62±0.05)明显降低(P＜0.05).S组内,与麻醉后6h比较,麻醉后1d及以后时间点水迷宫测试的逃避潜伏期[(69±10)、(61±11)、(43±9)s]明显缩短(P＜0.05);麻醉后3、7d水迷宫测试的游泳总距离[(1 424±198)、(1 052±134) cm]明显缩短(P＜0.05),海马miR-132的表达明显增加(P＜0.05).S组内,麻醉后7d与麻醉后各时间点比较,水迷宫测试的逃避潜伏期及游泳总距离明显缩短(P＜0.05),海马miR-132的表达明显增加(P＜0.05).结论 七氟醚可导致老龄大鼠术后认知功能障碍,其机制可能与其抑制海马组织内miR-132表达有关.     

地塞米松对老龄大鼠术后认知功能的影响

目的 评价地塞米松对老龄大鼠术后认知功能的影响.方法 雄性SD大鼠180只,18 ～ 20月龄,体重400 ～ 600 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=60)∶对照组(C组)、手术组(S组)和地塞米松组(D组).采用大鼠剖腹探查手术模型.D组于麻醉开始时腹腔注射地塞米松10 mg/kg.C组不进行手术,腹腔注射生理盐水2 ml/kg.于术后3h、7d时测定海马OX42(小胶质细胞激活特异性标志物)的表达水平；于术后3h、1d、3d和7d时测定海马IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达水平.采用Morris水迷宫实验和条件恐怖适应实验检测大鼠术后认知功能.结果 与C组比较,S组和D组逃逸潜伏期延长,穿越原平台次数减少,术后僵直时间缩短,海马OX42表达、IL-1β mR-NA和TNF-α mRNA表达上调(P＜0.05或0.01)；与S组比较,D组逃逸潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,术后僵直时间延长,海马OX42、IL-1β mRNA和TNF-α mRNA表达下调(P＜0.05或0.01).结论 地塞米松可抑制海马小胶质细胞过度激活,减轻炎性反应,从而改善老龄大鼠术后认知功能.     

盐酸戊乙奎醚对老龄大鼠认知功能的影响

目的 比较盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱对老龄大鼠认知功能及大鼠海马乙酰胆碱酯酶(ACHE)阳性纤维和基底前脑胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性细胞数量的影响.方法 24只老龄SD大鼠,随机均分为盐酸戊乙奎醚组(P组)、东莨菪碱组(S组)及对照组(C组).P、S组连续3 d腹腔给药,剂量分别为0.64、0.29 mg·kg-1·d-1,C组给予同等容积的生理盐水2 ml.于停药后1 d行水迷宫测试,记录潜伏期及游泳距离,连续测试3 d.末次水迷宫测试后1 h处死大鼠,用组织化学方法测定大鼠海马AChE以及免疫组化方法测定大鼠基底前脑ChAT的表达.结果 三组3 d潜伏期较1 d缩短(P＜0.05);S、C组3 d游泳距离较1 d缩短(P＜0.05);S组水迷宫2 d及3 d潜伏期及游泳距离较C组显著延长(P＜0.05).S组大鼠海马AChE阳性纤维数量较C组显著增加(P＜0.05),S组基底前脑ChAT阳性细胞数量较C组显著减少(P＜0.05).结论 盐酸戊乙奎醚对老龄大鼠的认知功能无显著影响,东莨菪碱则对认知功能产生一定程度的抑制作用.     

氯胺酮对老年大鼠腹壁疝术后炎症的影响及作用机制的探讨

目的观察小剂量氯胺酮对老年腹壁疝大鼠术后炎性细胞因子释放的影响及作用机制的探讨。方法选用老年雄性SD大鼠,腹正中切口去除腹壁的肌层、筋膜和腹膜后直接缝合皮肤,一周后将腹壁疝SD大鼠60只随机分为四组:分别为对照组、手术组、KTM(氯胺酮)组和手术+KTM组,其中手术组采用补片进行腹壁疝修补术(IPOM)。术后处死,断头取脑组织。四组中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达量用RT-PCR来检测;总糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的蛋白表达水平用Western blotting方法分别检测。结果与对照组相比,手术组和手术+KTM组的IL-1β、TNF-α和p-GSK-3β的表达量明显增加(P0.05);KTM组中上述各项指标无明显变化(P0.05)。手术+KTM组中的炎性因子(IL-1β和TNF-α)表达量与手术组相比显著降低,而p-GSK-3β表达量则比手术组显著增高(P0.05),GSK-3β总的表达量在各组之间无统计学差异。结论小剂量的氯胺酮可以减轻老年大鼠腹壁疝修补术后脑组织中的炎性因子(IL-1β和TNF-α)的表达水平,且此作用可能与GSK-3β的活性有关,对预防老年术后认知功能障碍具有一定的指导意义。     

不同剂量氯胺酮对老年大鼠认知功能的影响

目的 探讨腹腔注射不同剂量氯胺酮对老年大鼠认知功能的影响.方法 老年SD大鼠40只,15月龄,体重470～570 g,雌雄各半,随机分为4组(n=10),对照组(C组)腹腔注射生理盐水2 ml,K1组、K2组和K3组分别腹腔注射氯胺酮10、20和100 mg/kg(溶于2 ml生理盐水),连续3 d.于停药后1 d(TI)、2 d(T2)、3 d(T3)行水迷宫实验,记录潜伏期及游泳路程.末次水迷宫测试结束后1 h处死大鼠,采用RT-PCR法测定海马N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚基NR1 mRNA和NR2BmRNA的表达,免疫组织化学法测定海马NR1和NB2B蛋白的表达.结果 与T1时比较,C组和K2组T2,3时、K1,3组T3时潜伏期缩短,C组T2,3时、K1,2组T3时游泳路程缩短(P＜0.05);与C组比较,K3组T2,3时潜伏期和游泳路程延长,K1组NR2B蛋白表达上调,K3组NR2B mRNA及蛋白表达下调(P＜0.05);各组NR1 mRNA及蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 亚麻醉剂量氯胺酮对老年大鼠认知功能无明显影响,而麻醉剂量氯胺酮可致老年大鼠认知功能减退,其机制可能与含NR2B亚基的NMDA受体表达下调有关.     

肝部分切除术后大鼠认知功能及β淀粉样蛋白的变化

目的 评价大鼠肝部分切除术后认知功能及β淀粉样蛋白(Ap)的变化.方法 健康雄性sD大鼠70只,体重200～250 g,随机分为3组:对照组(C组,n=12)、麻醉组(A组,n=29)和肝部分切除术组(PH组,n=29).A组和PH组于术后1 d(T1)和7 d(T3)时各取7只大鼠,采用Y型迷宫检测术后第1、2、3、7、8、9天时学习记忆能力;于术后1 d(T1)、3 d(T2)和7 d(T3)时取5只大鼠,取左侧海马,并断尾取血,测定Aβ表达;取右侧海马采用荧光定量PCR测定App mRNA表达.结果 与C组相比,PH组术后学习记忆能力下降,T1,3时血清Aβ浓度降低,T1-3,时海马Aβ含量升高,TI时App770mRNA含量升高(P＜0.05);与A组相比,PH组术后学习记忆能力下降,T1,3时血清Aβ浓度降低,T1-3时海马Aβ含量升高,T1时App770 mRNA含量升高(P＜0.05).结论 肝部分切除术后大鼠发生短期认知功能减退,可能与海马Aβ含量升高有关.     

缺血预处理和缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注时糖原合酶激酶-3β活性的影响

目的 探讨缺血预处理和缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注时糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)活性的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,体重200～230 g.随机分为4组(n=10),假手术组(S组)仅分离双侧颈总动脉;缺血再灌注组(I/R组)分离双侧颈总动脉,夹闭10 min后恢复灌注;缺血预处理组(IPR组)分离双侧颈总动脉,夹闭10 s,开放30 s,反复3次,最后夹闭10min后恢复灌注;缺血后处理组(IPO组)分离双侧颈总动脉,夹闭10 min,开放30s,夹闭10 s,反复3次后恢复灌注.于术后2 d时取脑组织,计数大脑皮质凋亡神经元,测定脑梗死体积、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达.对神经元凋亡数、脑梗死体积与p-GSK-3β水平做直线相关分析.结果 与S组比较,I/R组、IPR组和IPO组凋亡神经元、脑梗死体积增加,p-GSK-3β水平降低,Bcl-2表达下调,Bax和Caspase-3表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,IPR组和IPO组凋亡神经元和脑梗死体积降低,p-GSK-3β水平升高,Bcl-2表达上调,Bax和Caspase-3表达下调(P＜0.05);IPR组和IPO组间上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).凋亡神经元、脑梗死体积与p-GSK-3β水平呈负相关(P＜0.05).结论 缺血预处理和缺血后处理通过抑制GSK-3β活性而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤.     

磷酸化糖原合成酶激酶-3β在大鼠移植肾早期病理改变中的作用

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在大鼠移植肾早期病理改变中的作用.方法 以F344大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,依照标准的慢性移植肾肾病(CAN)模型要求行左肾原位移植,制作CAN模型(移植组).术后7d切除受者的右肾.以切除一侧肾脏的雄性F344大鼠和Lewis 大鼠为对照(F344对照组和LEW对照组).分别于术后4、8、12、16及24周时收集24 h尿液,采集血液,测定24 h尿蛋白和血肌酐,取移植肾组织,观察组织学改变,并用免疫组化法检测肾组织中磷酸化GSK-3β表达.结果 移植组术后早期(4、8和12周)移植肾病理改变主要表现为单个核细胞浸润、血管平滑肌细胞(SMC)的移行增殖,在后期(16和24周)尿蛋白排泄率显著增高,移植肾病理改变表现为肾间质单个核细胞浸润明显增加及严重的肾间质纤维化、肾小管萎缩.移植组术后各时间点移植肾组织中磷酸化GSK-3β及其mRNA表达水平均显著低于LEW对照组和F344对照组相同时点的表达水平(P＜0.05),并随着移植时间的延长进一步降低.磷酸化GSK-3β表达水平与早期肾间质单个核细胞浸润程度、SMC移行增殖及后期肾间质纤维化、肾小管萎缩、血管硬化程度呈显著负相关.结论 磷酸化GSK-3β表达下调在大鼠移植肾早期的肾间质单个核细胞浸润、SMC移行增殖及后期的肾间质纤维化、肾小管萎缩、肾血管硬化病变的发生中均起重要作用.     

Lithium Reduces BACE1 Overexpression, Beta Amyloid Accumulation, and Spatial Learning Deficits in Mice with Traumatic Brain Injury

Abstract Traumatic brain injury (TBI) leads to both acute injury and long-term neurodegeneration, and is a major risk factor for developing Alzheimer's disease (AD). Beta amyloid (Aβ) peptide deposits in the brain are one of the pathological hallmarks of AD. Aβ levels increase after TBI in animal models and in patients with head trauma, and reducing Aβ levels after TBI has beneficial effects. Lithium is known to be neuroprotective in various models of neurodegenerative disease, and can reduce Aβ generation by modulating glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) activity. In this study we explored whether lithium would reduce Aβ load after TBI, and improve learning and memory in a mouse TBI model. Lithium chloride (1.5?mEq/kg, IP) was administered 15?min after TBI, and once daily thereafter for up to 3 weeks. At 3 days after injury, lithium attenuated TBI-induced Aβ load increases, amyloid precursor protein (APP) accumulation, and β-APP-cleaving enzyme-1 (BACE1) overexpression in the corpus callosum and hippocampus. Increased Tau protein phosphorylation in the thalamus was also attenuated after lithium treatment following TBI at the same time point. Notably, lithium treatment significantly improved spatial learning and memory in the Y-maze test conducted 10 days after TBI, and in the Morris water maze test performed 17-20 days post-TBI, in association with increased hippocampal preservation. Thus post-insult treatment with lithium appears to alleviate the TBI-induced Aβ load and consequently improves spatial memory. Our findings suggest that lithium is a potentially useful agent for managing memory impairments after TBI or other head trauma.     

手术创伤对老龄大鼠海马CA3区突触结构的影响

目的 探讨手术创伤对老龄大鼠海马CA3区突触结构的影响.方法 健康SD大鼠56只,月龄18月,随机分为3组,对照组(C组,n=8)腹腔注射生理盐水0.8 ml/kg;麻醉组(A组,n=24)腹腔注射氯胺酮40 mg/kg;手术组(O组,n=24)腹腔注射氯胺酮40 mg/kg,翻正反射消失后行脾脏切除术.A组和O组于麻醉或术后1、3,7 d(T_(1～3))时取8只大鼠行Morris水迷宫实验测试认知功能,并测定海马CA3区突触结构各指标.结果 与C组和A组比较,O组T_(1,2)时通过原平台次数、突触数减少,突触间隙增宽,突触后膜致密物厚度变薄,突触活性带长度缩短,突触界面曲率减小(P<0.05或0.01).与C组比较,A组T_1时、O组T_(1,2)时潜伏期及游泳距离延长(P<0.01);与A组比较,O组T_(1,2)时潜伏期延长,T_2时游泳距离延长(P<0.05).结论 手术创伤导致老龄大鼠术后早期认知功能减退的机制与海马CA3区突触结构改变有关.     

手术对异氟醚麻醉下老龄大鼠术后认知功能的影响

目的 探讨手术对老龄大鼠异氟醚麻醉下术后认知功能的影响.方法 健康雄性老龄SD大鼠72只,年龄20月,体重500～600 g,随机分为3组(n=24):对照组(C组)、异氟醚麻醉组(I组)和手术组(O组).C组吸入30%氧气2 h,I组吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h,O组吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h,并实施腹部手术.于麻醉结束后或术后24 h时随机取8只大鼠,取海马组织,采用免疫组织化学法和RT-PCR法分别测定神经元胆碱乙酰转移酶(ChAT)及ChAT mRNA的表达水平,其余大鼠进行Morris水迷宫实验,测定认知功能.结果 与C组比较,I组和O组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少,海马神经元ChAT mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.05);与I组比较,O组术后第4、5天逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,海马神经元ChAT mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.05);与麻醉结束后或术后第3天比较,C组第4、5天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),I组和O组逃避潜伏期延长(P<0.05);I组和O组麻醉结束后或术后第4、5天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05).结论 手术操作可加重异氟醚引起的老龄大鼠术后认知功能障碍,其机制可能与海马胆碱能神经元受损有关.     

异氟醚对大鼠海马高级糖基化终末产物受体表达的影响

目的 探讨异氟醚对大鼠海马高级糖基化终末产物受体(RAGE)表达的影响.方法 雄性老龄SD大鼠45只,月龄24月;雄性成年SD大鼠45只,月龄4月,分为老龄组和成年组(n=45),每组再分为3个亚组(n=15):老龄对照组(OC组)和成年对照组(AC组)吸入含30%氧气的空氧混合气体;老龄单次吸入异氟醚组(OS组)和成年单次吸入异氟醚组(AS组)吸入1.5%异氟醚2 h;老龄多次吸入异氟醚组(OR组)和成年多次吸入异氟醚组(AR组)吸入1.5%异氟醚3次,2 h/次,每天1次.吸入异氟醚后1 d各组随机取8只大鼠行Morris水迷宫实验测定认知功能,余大鼠处死取海马,采用RT-PCR法检测RAGE mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测RAGE蛋白的表达水平.结果 与OC组比较,OS组和OR组认知功能减退,海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与AC组比较,AS组和AR组认知功能减退,AR组海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05);与OS组比较,OR组认知功能减退,海马RAGE mRNA表达上调(P＜0.05);与AS组比较,AR组认知功能减退,海马RAGE mRNA及其蛋白的表达上调(P＜0.05).结论 异氟醚可导致老龄和成年大鼠认知功能降低,尤其对老龄大鼠影响明显,可能与其上调海马RAGE表达有关.