p16基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨P16蛋白表达与胃癌生物行为的关系．方法采取S－P免疫组织化学方法，检测51例胃癌组织中P16蛋白的表达，并与正常胃组织进行对比．结果正常胃组织和胃癌组织中P16蛋白的阳性表达率分别为100．0％（12／12）和39．2％（20／51），两组比较有非常显著性差异（P＜0．001）．P16蛋白的阳性表达与胃癌分化程度，浸润深度无明显关系（P＞0．05），但在有淋巴结转移的胃癌中，P16蛋白的阳性表达率仅25．8％（8／31），而无淋巴结转移组P16蛋白的阳性表达率为60．0％（12／20），两组间有显著性差异（P＜0．05）．结论P16蛋白表达缺失与胃癌的发生及淋巴结转移有密切关系．检测P16蛋白表达可作为诊断胃癌及判断患者预后的参考指标．     

E2F1在胃癌中的表达及其与Survivin、P53的相关性

目的探讨转录因子E2F1基因的表达与胃癌生物学行为及生存素（Survivin）和P53表达的相关性。方法应用免疫组织化学（sP法）检测61例胃癌组织中E2F1、Survivin和P53的表达，并以20例胃低级别上皮内瘤变为对照。结果①E2F1、Sur—vivin和P53在胃癌组织中的阳性率分别为75．4％、85．2％和68．9％，显著高于低级别上皮内瘤变组织中的30．0％、40．0％和15．0％，有显著差异（P＜0．05）。②E2F1的表达在胃癌组织分化程度、浸润深度、TNM分期淋巴结转移、远处转移中差异无显著性（P＞0．05）。Survivin和P53在胃癌有无远处转移和TMN分期之间差异有显著性（P＜0．05），且Survivin在有无淋巴结转移间差异有显著性（P＜0．05）。③在胃癌中E2F1的表达强度分别与Survivin和P53的表达强度呈等级正相关（rs1=0．519，P1＜0．01；rs2=0．602，P2＜0．01）。结论E2F1可能作用于胃癌发生的早期阶段，Survivin和P53可能作用于胃癌发生的晚期阶段，三者在胃癌的发生、发展中可能起协同作用。     

胃癌组织中P53及EGFR基因产物的表达

目的探索P53及EGFR基因产物表达与胃癌的关系及其相互关系．方法应用免疫组化技术对40例胃癌标本及对照组中的P53及EGFR基因产物的表达进行分析．结果P53及EGFR基因产物在胃良性病变中均为阴性，而在胃癌中的阳性率分别为52．5％和57．5％．p53基因及EGFR基因产物在高分化腺癌中的表达高于低分化癌（P＜0．05和P＜0．05）；在深度浸润性癌中高于浅表浸润性癌（P＜0．01和P＜0．001）；在伴转移的胃癌中高于无转移者（P＜0．01和P＜0．05）．P53及EGFR基因产物在胃癌中的表达高度相关（r＝0．7482）．结论P53及EGFR基因产物的表达是胃粘膜上皮恶变标志之一，p53基因突变与EGFR基因激活高度同步．     

胃癌组织中PTEN、p53的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中p53、FTEN的表达变化,探讨其意义。方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织中的p53、PIEN。结果胃癌组织中PTEN、p53的阳性率分别为46．7％、75．0％,PTEN、p53表达均与胃癌患者肿瘤的大小、Borrmman分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P均〈0．05）,PTEN、p53表达呈明显负相关（r=-0．513,P〈O．05）;PTEN、p53表达分别与胃癌患者术后生存率呈正相关（r=0．556,P〈0．05）和负相关（r=-0．493,P〈0．05）。结论p53、PTEN表达在胃癌发生发展中有重要作用。     

胃癌组织中CHD1L表达及其临床意义

目的：探讨染色质解旋酶DNA结合蛋白1样基因（CHD1L）在胃癌发生发展中的作用。方法采用实时定量RT-PCR和Western blot法观察3株人胃癌细胞系（AGS、N87、HGC-27）及正常胃黏膜上皮细胞中CHD1L mRNA和蛋白表达的差异;采用免疫组化法检测71例人胃癌组织及其配对癌旁组织中CHD1L蛋白表达,分析CHD1L与胃癌临床病理特征的关系。结果与正常胃黏膜上皮细胞比较,3株胃癌细胞系CHD1L mRNA和蛋白表达水平均明显上调（P＜0．05）;71例胃癌组织中CHD1L蛋白表达阳性率明显高于癌旁组织（P＜0．05）,CHD1L蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、分化程度及淋巴结转移显著相关（P＜0．05）,与患者性别、年龄及肿瘤大小无相关性（P＞0．05）。结论 CHD1L在胃癌的发生发展中起促进作用;CHD1L表达有助于判定胃癌恶性表型。     

胃癌组织mdm2、p53及p21蛋白表达与EB病毒感染的关系

应用免疫组化技术检测13例EB病毒相关胃癌（EBVaGC）（观察组）组织中mdm2、p53和p21蛋白的表达,并与45例EB病毒阴性胃癌（EBVnGC）（对照组）进行比较,发现两组mdm2、p53和p21蛋白的阳性检出率无明显差异（P均〉0．05）,但观察组p53蛋白过表达率（15．38％）明显低于对照组（57．78％）,P〈0．01。观察组核抗原基因EBNA1均为阳性,潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性,即刻早期基因BZLF1、早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46．15％、46．15％和15．38％,三者与mdm2、p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P〉0．05）。提示胃癌组织中病毒感染与p53蛋白的异常表达有关,而与mdm2和p21蛋白的异常表达无相关性。     

15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达，并探讨15-LOX-1表达与胃癌临床病理因素的关系。方法采用RT-PCR、westernblot和免疫组织化学方法检测胃癌组织及相匹配的癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA和蛋白的表达。结果15-LOX-1 mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达均显著低于癌旁正常组织（P＜0．05）。15-LOX-1蛋白表达水平与胃癌中肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈明显的负相关（P＜0．05）。结论15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用。检测胃癌中15-LOX-1的表达情况对评估患者的预后可能具有意义。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

L1 CAM 在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系

目的：探讨L1CAM在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测L1CAM在436份石蜡固定的胃癌组织及92份癌旁非肿瘤胃黏膜组织中的表达,并探讨L1CAM的表达与患者临床病理特征的关系。结果在92份非肿瘤胃黏膜组织中,70份L1CAM蛋白阴性表达,22份弱阳性表达;在436份胃癌组织中,118份L1CAM蛋白高表达,318份低表达,主要在细胞质中表达。 L1CAM蛋白的表达强度与患者年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及淋巴结分期有关（ P均＜0．05）,而与患者性别、分化程度、组织学类型无关（P均＞0．05）。 Kaplan-Meier分析显示,L1CAM低表达患者的5年生存率明显高于L1CAM高表达患者（P均＜0．05）。在TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ期中,L1CAM高表达患者的5年生存率均低于L1CAM低表达患者（P均＜0．05）;在TNMⅣ期中,L1CAM高表达患者的5年生存率与L1CAM低表达患者无统计学差异（ P＞0．05）。独立预后因素分析表明,L1CAM表达、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期是胃癌的独立预后因素（P均＜0．05）。结论 L1CAM在胃癌组织中高表达,其表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期和预后显著相关。     

P53及增殖细胞核抗原在老年人胃癌及大肠癌中的表达及相关性分析

目的探讨P^53、Ki-67、PCNA在老年人胃癌及大肠癌中的相互关系。方法应用SP免疫组化方法（链霉菌抗生物蛋白-过氧化物酶连接法）对31例胃癌及44例大肠癌组织中的P^53、Ki-67、PCNA蛋白进行检测。结果P、Ki-67、PCNA与老年人胃癌及大肠癌组织分化程度无关（P〉0．05），相互之间呈正相关，但在胃癌中PCNA表达阳性率明显高于P^53，P^53、Ki-67、PCNA在老年人大肠癌的表达明显高于胃癌（x^2=3．91，P〈0．05），但PCNA和Ki-67在老年人胃癌及大肠癌的表达中无明显差异（P〉0．05）。结论抑癌基因的突变和增殖异常共同参与了老年人胃及大肠癌的发生及发展，检测上述蛋白可作为老年人胃肠肿瘤的早期诊断及判断预后的参考指标。     

疣状胃炎、胃癌组织中幽门螺杆菌感染与p53、p21蛋白表达

目的 探讨疣状胃炎与幽门螺杆菌（HP）及胃癌的相关性.方法 对经胃镜确诊的疣状胃炎41例、慢性浅表性胃炎21例、胃癌20例患者进行p21、p53蛋白及HP检测.结果 疣状胃炎、胃癌组HP感染率分别为60.98%和60%（P＞0.05）,均高于慢性浅表性胃炎组28.57%（P＜0.05）;p21蛋白在胃癌及疣状胃炎组中的表达率分别为45%和39%（P＞0.05）,均高于慢性浅表性胃炎组0%（P＜0.05）;p53在胃癌及疣状胃炎组中的表达率为55%和24.4%（P＜0.05）,均高于慢性浅表性胃炎组0%（P＜0.05）;疣状胃炎组HP感染阳性者中p53、p21表达阳性率分别为40%和56%,均显著高于HP感染阴性组（P＜0.05）.结论 HP感染与疣状胃炎发病相关.HP感染、ras基因激活、野生型p53基因突变参与了疣状胃炎向胃癌转化的过程.     

胃癌及癌旁组织Fas、Fas L的表达

目的：探讨细胞凋亡相关蛋白的Fas、FasL在胃癌发生、发展中的作用。方法：对74例手术切除胃癌标本，应用免疫组化S－P法检测Fas、FasL蛋白在癌组织和相应癌旁组织中的表达。结果：在高中分化型胃癌Fas和FasL的阳性表达率一致性显著高于低分化型胃癌（P＜0．05）。而在早期和进展期胃癌间，有淋巴结转移和无淋巴结转移胃癌间Fas和FasL的阳性表达率无显著性差异（P＞0．05）。胃癌组织Fas 阳性表达率显著低于癌旁组织（P＜0．05）。FasL在两者间无显著性差异（P＞0．05）。结论：Fas和FasL的异常表达可能是胃粘膜癌变过程中细胞凋亡抑制的重要机制之一，并与胃癌的分化和免疫逃逸有关。     

STAT3及相关生长调控基因在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3（STAT3）及相关生长调控基因在胃癌发生发展中的作用及意义。方法应用RT—PCR检测STAT3基因及相关基因c—myc，p53，生存素（survivin），血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA表达水平，应用Western印迹法及免疫组化法检测STAT3基因的蛋白水平及定位表达。结果胃癌组织及癌旁组织中STAT3 mRNA的表达均明显高于正常胃组织（P〈0．01），胃癌及癌旁组织中c—myc，surovivin，VEGF mRNA的表达上调（P〈0．01），p53 mRNA的表达下调（P〈0．01），胃癌组织及癌旁组织中STAT3蛋白水平的表达均高于正常胃组织（P〈0．01）。结论STAT3基因的持续激活在胃癌的发生发展中起重要作用，可作为早期诊断的指标及治疗的靶点。     

胃癌组织p21基因表达及基因改变的研究

目的研究胃癌组织P21蛋白表达和p21基因改变的意义．方法32例胃癌石蜡标本，其中乳头状腺癌6例，管状腺癌9例，粘液腺癌8例，低分化腺癌7例，未分化癌2例，存在淋巴结转移的标本23例，32例癌旁正常胃粘膜组织作对照．应用ABC免疫组化方法检测P21蛋白表达，单链构象多态性分析（SSCP）检测p21基因改变．参照文献确定p21蛋白表达的阳性标准及SSCCP检测p21基因异常标准，并对结果进行统计学分析．结果胃癌组织P21蛋白表达阳性率56．3％（18／32），其中管状腺癌77．8％（7／9），乳头状腺癌83．3％（5／6），粘液腺癌37．5％（3／8），低分化腺癌42．9％（3／7），未分化癌0％（0／2），存在淋巴结转移组为43．5％（10／23），无淋巴结转移组为88．9％（8／9），癌旁组织为90．6％（29／32）．P21蛋白表达阳性率胃癌组织较癌旁组织明显降低（P＜0．05），与胃癌伴淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），不同病理类型间未见差异显著（P＞0．05）．PCR－SSCR分析18．8％（6／32）胃癌组织存在p21基因改变．结论p21基因以异常表达及基因改变的方式参与胃癌发生、发展．     

胃癌组织中COX-2蛋白的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中环氧合酶2（COX-2）蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SABC法检测28例慢性浅表性胃炎、23例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、19例不典型增生、53例胃癌患者胃黏膜病变组织中的COX-2蛋白。结果COX-2蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的阳性率分别为17．86％、30．43％、42．11％、62．26％,胃癌与其他胃黏膜病变组织比较,P均〈0．05。COX-2蛋白表达与胃癌组织学分级、浸润深度及有无淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。结论COX-2蛋白在胃癌组织中高表达,其过表达与胃癌的侵袭、转移有关。     

SIRT1在胃癌组织、细胞中的表达及意义

目的观察SIRTl在胃癌组织及胃癌细胞中的表达情况,探讨SIRTl同胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用Real．timePCR方法检测SIRTlmRNA在21例新鲜胃癌及癌旁组织中的表达情况;应用Westernblot和Real．timePCR方法在蛋白和mRNA水平检测SIRT1在胃癌、胃黏膜上皮细胞中的表达;应用免疫组织化学染色法检测130例胃癌组织及癌旁正常组织中SIRT1蛋白的表达,分析SIRTl蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系。结果SIRTImRNA在新鲜胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）,SIRT1mRNA及蛋白在胃癌细胞中均比正常胃黏膜上皮细胞中表达增高（P均〈0．05）。免疫组化染色结果表明,SIRTl蛋白在胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）。SIRT1蛋白表达水平同胃癌患者的年龄及肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、大小有关（P均〈0．05）,同生存时间呈负相关（r=-0．5023,P〈0．05）。结论SIRT1在胃癌组织和胃癌细胞中呈高表达,其在胃癌发生中充当癌基因的角色。     

胃癌组织血小板衍化内皮细胞生长因子的表达与血管生成和凋亡的关系

目的探讨血小板衍化内皮细胞生长因子（PD．ECGF）在胃癌组织中的表达及与血管生成和凋亡的关系。方法应用免疫组化技术对67例胃癌组织进行PD－ECGF表达、肿瘤组织微血管密度（MVD）检测，流式细胞技术检测胃癌组织细胞凋亡指数（川，凋亡百分率八结果＊r＊＊＊F的表达与胃癌淋巴结转移（P＜0．oj）。分化程度（P＜0．05）及组织分型（P＜0．05）显著相关，与＊V则尸＜001）和胃癌细胞凋亡指数（P＜001）显著相关。＊＊D和＊1与淋巳结转移（P＜001）显著相关。结论胃癌组织中P＊。 ECGF可促进血管生成，抑制胃癌细胞凋亡，促进胃癌的增殖与转移。     

胃癌组织中hPOT1和p53表达及其临床意义

目的探讨人端粒保护蛋白1（hPOT1）和p53在胃癌发生发展中的作用及机制。方法采用免疫组化SP法检测53份胃癌组织标本（观察组）及10份正常胃黏膜组织标本（对照组）hPOT1和p53蛋白表达;分析其与胃癌病理参数的关系。结果观察组hPOT1和p53蛋白阳性率均显著高于对照组P〈0.05;hPOT1表达与胃癌组织学分型、分化程度及浸润深度有关（P〈0.05）。p53表达与肿瘤浸润深度有关,P〈0.05;观察组hPOT1与p53蛋白表达呈正相关,P〈0.05。结论 hPOT1和p53参与了胃癌的发生、发展;联合检测hPOT1和p53蛋白表达有助于判断胃癌患者的预后。     

食管癌和贲门癌及胃癌的基因表达

为从基因角度探讨食管癌、贲门癌和胃癌的发病机理有无差别，用免疫组化抗生蛋白链菌素－生物素标记法（LSAB）检测34例食管癌、90例贲门癌及68例胃癌患肿瘤标本中抑癌基因－p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，结果表明PCNA的表达在三种癌变中均较高，食管癌与贲门癌p53的阳性率相近（76．47％，76．67％）而胃癌较低（45．59％），差异有统计学意义（P＜0．05）。     

Epha4在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨Epha4在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化及RT-PCR法检测Epha4蛋白及mRNA在66例胃癌组织、40例癌旁组织、14例正常胃组织中的表达,分析Epha4表达与胃癌临床病理特征的相关性。结果胃癌组织中Epha4mRNA表达水平明显高于癌旁和正常胃组织,癌旁组织与正常胃组织中的表达无明显差异。Epha4蛋白在胃癌组织中阳性表达率为53．0％（35／66）。Epha4表达与胃癌分化程度、临床分期、淋巴结转移及远处转移密切相关（P〈0．05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤体积、癌组织浸润深度无关（P〉0．05）。结论Epha4在胃癌组织中的表达状态与胃癌的分化程度和转移关系密切,可以作为反映胃癌生物学行为的重要指标。