粒细胞集落刺激因子在小儿白血病化疗中的应用体会

儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ,简称急淋）在近２０多年以来,总体疗效有较明显改善,长期无病生存率已达７０％,这有赖于治疗初期采用肿瘤细胞敏感的大剂量化疗、缓解后的强化巩固及脑膜白血病的预防治疗。然而,强化治疗所引起的粒细胞减少而发生的感染也是造成患儿...     

粒细胞集落刺激因子联合化疗治疗老年急性白血病

目的通过对老年急性白血病患者采用粒细胞集落刺激因子（G—CSF）联合化疗的治疗,寻求老年急性白血病较好治疗方案。方法4例急性淋巴细胞白血病采用VDP方案,13例急性髓细胞白血病采用DA方案或MA方案。化疗前1d外周血白细胞〈10．0×10^9／L的骨髓增生明显活跃以下的患者均加用G—CSF 300μg／d皮下注射。白细胞≥10．0×10^9／L的患者在化疗后白细胞〈2．0×10^9／L时加用G—CSF 300μg／d至化疗外周血中性粒细胞水平〉1．0×10^9／L。结果17例患者化疗后CR率58．8％,总有效率76．4％。2例患者治疗早期分别死于急性心梗和消化道大出血,早期死亡率11．7％。中性粒细胞持续〈0．5×10^9／L中位时间18．5d,平均缩短4．5d,结论早期加用G—CSF增加化疗药物对白血病细胞的毒性,提高缓解率,并且缩短中性粒细胞减少或缺乏的时间,减少感染的机会。     

粒细胞集落刺激因子致特殊类白血病反应7例分析

粒细胞集落刺激因子 (G CSF)具有刺激粒系集落形成单位 (CFU G)向中性粒细胞分化成熟 ,增加其数量 ,并向外周血释放的功能。所以可加快粒细胞恢复 ,缩短骨髓抑制时间[1] 。近年来 ,G CSF广泛用于各种原因引起的白细胞低下或感染 ,取得了较满意的疗效。但在临床应用过程中 ,可引起类白血病反应的现象 ,以致误诊为急性白血病 ,现报道 7例如下。临床资料1　一般资料　男性 2例 ,女性 5例 ;年龄 2 0～ 6 8岁 ;导致白细胞低下的原因为 :恶性淋巴瘤化疗后 1例 ;MDS RAEBT化疗后 2例 ;恶性淋巴瘤 1例 ;MDS RAEB 2例 ;肾移植后使用免疫抑…     

粒细胞集落刺激因子在急性白血病医院感染防治中的作用

目的　探讨粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)在急性白血病化疗后合并医院感染防治中的作用。方法　对白血病住院化疗者 ,中性粒细胞绝对计数 (ANC)≤ 0 .5× 10 9/L者 96人 ,随机分为两组 ;治疗组给予 G-CSF,对照组给予生理盐水 ,观察两组患者化疗疗效、ANC恢复时间等不同。结果　化疗疗效两组接近 ,ANC恢复时间、感染率、发热持续时间及静脉用抗生素时间 ,治疗组均优于对照组。结论　急性白血病患者化疗后白细胞降低 ,加用G-CSF能迅速提高白细胞 ,减少医院感染发生率及严重程度 ,为按期化疗提供保障     

粒细胞集落刺激因子治疗糖尿病足临床观察

笔者在武汉同济医院进修期间,观察到该院内分泌科采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗糖尿病足,取得满意疗效,现报告如下。1资料与方法1·1一般资料10例糖尿病足(DF)患者,男9例,女1例,年龄42~78岁,病程3个月至18年。1至3处溃疡,大小在10·0 cm×5·0 cm~20·0 cm×15·0 cm,其病变情况及W anger分级[1]见表1。1·2治疗方法一般治疗:入院后控制饮食,全采用胰岛素强化治疗,严格控制空腹血糖6·1 mmol/L以内,餐后2 h 10mmol/L以内,控制不良者加口服降糖药。取溃疡处脓性分泌物培养,做药敏试验,选取敏感抗菌素静脉应用7~14 d。局部清创换药处…     

集落刺激因子防治化疗粒细胞减少的研究进展

集落刺激因子 (ＣＳＦ)是一组多潜能的造血细胞生长因子。随着生物工程技术的进步 ,近年来已有多种ＣＳＦ进入临床。目前 ,在临床上用于防治化疗后粒细胞减少的ＣＳＦ主要是粒细胞 -单核巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ -ＣＳＦ）和粒细胞集落刺激因子（Ｇ -ＣＳＦ）。尽管这两种ＣＳＦ的作用机制有一定差异 ,但对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用［１，２］。随着ＧＭ -ＣＳＦ和Ｇ -ＣＳＦ在临床上的广泛应用 ,一些存在问题已逐渐显现。现将ＧＭ -ＣＳＦ和Ｇ -ＣＳＦ的临床应用现状和存在问题介绍如下。１ＧＭ -ＣＳＦ和Ｇ -Ｃ…     

粒细胞集落刺激因子检测的临床意义

粒细胞集落刺激因子(G—csf)是骨髓基质细胞产生的一种糖蛋白单体,是一种能在体内调节粒系祖细胞存活、增殖、分化及增强成熟粒细胞功能的细胞生长因子。它是集落刺激因子(csfs)四种亚型之一,正常情况下它和其它亚型的集落刺激因子将血中白细胞维持在一个恒定水平。在应激情     

粒细胞集落刺激因子对顺铂抗肿瘤效应影响的实验研究

[目的]探讨粒细胞集落刺激因子(G-GSF)与抗癌药物联合应用对肺癌生长的作用及机制.[方法]首先.应用MTT分析方法观察G-CSF对小鼠LL-2、KLN-205肺癌细胞的增殖活性,并应用RT-PCR方法探测LL-2、KLN-205肺癌细胞G-CSF受体.其次,为观察G-CSF在活体组织中的作用进行了动物实验.LL-2肺癌细胞种植于C57BL/6小鼠中,然后 G-CSF(30μg/kg/d)单独或联合顺铂(5 mg/kg)腹腔内注射,测量肿瘤大小并应用dE及免疫组织化学染色方法进行病理学分析.[结果]实验室研究,G-CSF对小鼠LL-2、KLN-205肺癌细胞无抑制或促进生长作用.而且,RT-PCR显示LL-2、KLN-205细胞无G-CSF受体mRNA表达.在动物实验中,单独应用G-CSF不能显著抑制肿瘤生长:然而,联合顺铂治疗中G-CSF明显促进顺铂的肿瘤生长早期抗癌作用.vWF免疫组化表明,G-CSF治疗组小鼠中肿瘤周围血管生成显著.[结论]本实验结果表明,G-CSF同时使用顺铂是安全、有效的方法;增加化疗药物的肿瘤生长早期抗癌作用.     

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠血肿周围VEGF表达的影响

目的通过观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血(ICH)大鼠血肿周围血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨脑出血后G-CSF发挥神经保护作用的途径。方法 105只SD大鼠随机分为假手术组、ICH组和治疗组,每组各35只。断尾取自体血法制备ICH模型,造模1 h后治疗组经腹腔注射重组G-CSF(60μg/kg),假手术组、ICH组经腹腔注射等量等渗盐水。各组大鼠术后6 h、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、21 d进行神经功能障碍评分,处死大鼠,运用免疫组织化学方法检测血肿周围VEGF表达。结果治疗组大鼠从24 h开始各时间点神经功能障碍评分较ICH组明显增加(P0.05)。假手术组仅见少许VEGF表达;ICH组VEGF表达从6 h开始出现增多,7~14 d达到高峰;治疗组各时间点VEGF表达较ICH组明显增多(P0.05),72h~7d到达高峰。结论 G-CSF可能通过上调脑出血血肿周围VEGF表达发挥神经保护作用。     

含粒细胞集落刺激因子的漱口水预防化疗后口腔黏膜炎的疗效观察

目的 观察含粒细胞集落刺激因子的复方漱口水预防白血病患儿口腔黏膜炎的疗效.方法 选取西安交通大学第一附属医院2014年1月至2016年1月期间收治的白血病患儿40例,随机分为实验组和对照组.对照组20例患儿化疗后给予维生素B12及亚叶酸钙复方漱口水预防口腔黏膜炎,实验组20例患儿给予重组人粒细胞刺激因子注射液(瑞白)联合维生素B12及亚叶酸钙复方漱口水预防口腔黏膜炎,观察两组患儿口腔黏膜炎的发生率及愈合时间.结果 对照组有10例患儿发生不同程度的口腔黏膜炎,其中Ⅰ级3例,Ⅱ级4例,Ⅲ级2例,Ⅳ级1例;实验组仅有3例发生Ⅰ级口腔黏膜炎,两组患儿口腔黏膜炎的发生率比较有显著性差异(χ2=6.415,P<0.05).对照组患儿口腔黏膜炎愈合时间为13±3天,实验组愈合时间为6±2天,两组比较有显著性差异(t=8.682,P<0.05).结论 含粒细胞集落刺激因子的复方漱口水可有效地预防白血病患儿的口腔黏膜炎,并缩短口腔黏膜炎的愈合时间.     

Malnourished mice display an impaired hematologic response to granulocyte colony-stimulating factor administration

The aim of this study was to determine if protein-energy malnutrition could affect the hematologic response to granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Swiss mice were fed a low-protein diet containing 4% protein, whereas control mice were fed a 20% protein-containing diet. After the malnourished group lost 20% of their original body weight, the mice were subdivided in 2 treatment groups, and hematopoietic parameters were studied. Mice were injected with either 8 μg/kg per day of G-CSF or saline twice daily for 4 days. Malnourished mice developed anemia with reticulopenia and leukopenia with depletion of granulocytes and lymphocytes. Both malnourished and control mice treated with G-CSF showed a significant increase in neutrophils; however, in the control group, this increase was more pronounced compared to the malnourished group (4.5-fold and 3.4-fold, respectively). Granulocyte colony-stimulating factor administration increased bone marrow blastic (P < .001) and granulocytic (P < .01) compartments in the controls but had no significant effect on these hematopoietic compartments in the malnourished animals (P = .08 and P = .62, respectively). We report that malnourished mice display an impaired response to G-CSF, which contributes to the decreased production of leukocytes in protein-energy malnutrition.     

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和G-CSF预激诱导治疗高危MDS或MDS转化的AML

目的研究合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度的化疗方案对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的治疗效果。方法11例从未接受过诱导化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选本试验组。治疗方法:高三尖杉酯碱和阿糖胞苷分别每天1mg和25mg静脉滴注,连续14d;G-CSF以每天1次300μg皮下注射,于化疗前12h开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。使用本方案1个疗程若取得完全缓解(CR)则给予常规化疗方案巩固或维持,若患者对本方案无反应则改用其他治疗方法。结果1个疗程后6例(54.5%)患者达到CR,1例(9.1%)患者达到部分缓解(PR)。6例CR患者中5例分别在2、3、6、8、16个月后复发,3例复发患者再行相同化疗方案治疗只能达到PR。11例患者中9例已死亡,平均生存期(从诱导化疗开始)为9.2个月。11例患者在白细胞减少阶段发生的感染性并发症比传统的化疗轻,且无治疗相关死亡发生。结论使用G-CSF低强度的化疗方案对高危MDS或MDS转化的AML有一定疗效,但缓解期较短。     

G-SCF联合HGF-MSCs治疗肺动脉高压大鼠的疗效研究

目的探讨重组粒细胞集落刺激因子(G-SCF)联合携带肝细胞生长因子(HGF)基因的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对野百合碱诱导的实验性肺动脉高压(PAH)大鼠的治疗效果。方法取3周龄雄性SD大鼠骨髓,经贴壁筛选法体外培养并纯化MSCs,利用腺病毒(Ad)介导的基因转染方法,将HGF基因导入MSCs。将50只SD大鼠随机分为5组(每组10只):PAH组,采用腹腔注射野百合碱(60mg/kg)复制PAH模型后,经颈内静脉移植1ml低糖伊戈尔培养基(L-DMEM);MSCs组,复制PAH模型后,移植5×106/L的空腺病毒载体转染的MSCs细胞悬液1ml;G-CSF组,经腹腔注射G-SCF[100μg/(kg.d)],连续5d;HGF组,移植5×106/L携带HGF基因的MSCs细胞悬液1ml;HGF+G-CSF组,移植5×106/L携带HGF基因的MSCs细胞悬液1ml并且经腹腔注射G-SCF[100μg/(kg.d),连续5d。21d后,观察各组血流动力学指标、右心室(RV)与左心室(LV)重量比值(RV/LV比值)、血管密度及血浆中内皮素-1(ET-1)的表达情况。结果 PAH大鼠治疗21d后,实验各组间全身动脉血压无明显差异;HGF+G-SCF组及HGF组中平均肺动脉压较其他各组显著下降(P<0.05);HGF组及HGF+G-SCF组RV/LV比值显著低于其他3组(P<0.05);HGF+G-SCF组血管密度高于其他各组,但差异无统计学意义(P>0.05);HGF组及HGF+G-SCF组血浆中ET-1的含量显著低于PAH组(P<0.05)。结论 G-SCF联合HGF-MSCs移植可有效减轻野百合碱诱导的大鼠PAH的进程,明显改善心功能及血流动力学指标,这些效应可能是通过增加肺血管数量及减少缩血管因子来实现的。     

Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on central and peripheral T lymphocyte reconstitution after sublethal irradiation in mice

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) is one of the most critical cytokines used for the treatment of acute radiation syndrome (ARS). In addition to the hematopoietic effects of G-CSF on the differentiation and proliferation of myeloid progenitor cells, G-CSF is also known to have immunomodulatory effects. The aim of the present study was to investigate whether G-CSF could accelerate central and peripheral T lymphocyte recovery after a sublethal dose of irradiation. Female BALB/c mice were subjected to 6 Gy of total body irradiation and then were treated with either 100 μg/kg G-CSF or an equal volume of PBS once daily for 14 days. Percentages of thymocyte subpopulations including CD4 − CD8 − , CD4 + CD8 + , CD4 + CD8− and CD4 − CD8+ T cells, peripheral CD3 + , CD4+ and CD8+ cells were analyzed by flow cytometry. Recent thymic emigrants (RTEs) were assessed by real-time polymerase chain reaction (PCR) using primers specific to the 257-bp T cell receptor rearrangement excision circles (sjTRECs). The proliferative capacity of splenic mononuclear cells upon exposure to ConA was measured by using the Cell Count Kit-8 (CCK-8). G-CSF treatment promoted thymocyte regeneration, accelerated the recovery of CD4 + CD8+ cells and increased the frequency of thymocyte sjTRECs. These effects were more prominent at early time points (Day 28) after irradiation. G-CSF also increased the rate of recovery of peripheral CD3 + , CD4+ and CD8+ cells and shortened the period of severe lymphopenia following irradiation. G-CSF also increased the splenic mononuclear cell mitotic responsiveness to ConA more than control-treated cells. Our results show that G-CSF accelerates T cell recovery through both thymic-dependent and thymic-independent pathways, which could be used to increase the rate of immune reconstitution after sublethal irradiation.     

IL-1和G-CSF对胎膜早破并羊膜腔感染预测的研究

目的 检测白介素-1(IL-1)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)含量对预测无症状胎膜早破合并羊膜腔感染中的作用.方法 将72例无症状胎膜早破患者(研究组)以及72例同期正常足月孕妇为对照组,同时分别检测它们的血清白介素-1和粒细胞集落刺激因子含量,作比较,产后均同时胎盘送病检.结果 研究组血清白介素-1和粒细胞集落刺激因子含量均高于对照组,差异有显著性(152.37±37.86)pg/mL VS(80.52±29.90)pg/mL,(109.28±51.67)VS(80.51±23.39),P ＜ 0.05.且对应存在不同程度无临床症状绒毛膜羊膜炎.结论 研究组血清白介素-1和粒细胞集落刺激因子含量均较对照组升高,白介素-1和粒细胞集落刺激因子可作为无症状胎膜早破合并羊膜腔感染的预测因子.     

重组人粒细胞集落刺激因子对严重急性呼吸综合征患者白细胞减少的治疗效果

目的　探讨重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG -CSF)治疗严重急性呼吸综合征 (SARS)合并白细胞减少的疗效及其安全性。方法　用全自动血细胞分析仪检测 95例SARS急性期患者外周血白细胞计数、分类、红细胞及血小板 ,对白细胞小于 3.0× 10 9 L和中性粒细胞小于 2 .0× 10 9 L者给予rhG -CSF治疗 ,观察其疗效和安全性。结果　35例白细胞小于 3.0× 10 9 L和中性粒细胞小于 2 .0× 10 9 L的患者给予rhG -CSF治疗后 ,患者的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板显著增加 ,肺部炎症反应并未加重 ,住院时间明显缩短。 35例患者全部治愈出院 ,住院和随访期间无继发细菌、真菌、结核菌或二重感染。结论　SARS合并白细胞减少者应用rhG -CSF治疗 ,可显著改善外周血象 ,提高机体免疫功能 ,对预防继发感染可能有一定帮助。     

巨噬细胞集落刺激因子受体在子宫内膜异位症中的表达

目的:检测巨噬细胞集落刺激因子受体(M-CSFR)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,探讨M-CSFR在EMs发病机制中的作用。方法:收集实验组(经腹腔镜手术且术后病理确诊为EMs)异位内膜标本30例、在位内膜标本15例;同时收集非内异症患者子宫内膜标本15例作为对照组,采用荧光实时定量PCR技术检测上述标本中M-CSFR mRNA含量,探讨M-CSFR在EMs发病机制中的作用。结果:EMs患者异位内膜、在位内膜标本M-CSFR水平分别为33.70±25.97、17.79±5.84,两者比较,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组子宫内膜标本M-CSFR水平为5.52±2.44,明显低于实验组异位内膜、在位内膜M-CSFR水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:M-CSFR可能参与EMs的发生、发展。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子治疗HBV宫内感染婴儿的作用

目的:初步观察重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-monocyte colony stimulating factor,GM-CSF)作为酵母重组乙型肝炎疫苗(rHBVac)的佐剂对HBV宫内感染婴儿的治疗作用。方法:新生儿抽股静脉血检查乙肝五项,HBsAg(+)和HBV DNA>1 000copies/ml者,分为两组:治疗组新生儿出生后给予乙肝疫苗10μg三角肌肉注射(疫苗注射时间按0、1、6方案),乙肝免疫球蛋白200IU臀部肌肉注射,每隔20天1次,共3次,注射乙肝疫苗后3天同一部位皮内注射GM-CSF 10μg/kg。对照组新生儿出生后给予乙肝疫苗10μg三角肌肉注射(0、1、6方案),乙肝免疫球蛋白每200IU臀部肌肉注射,每隔20天1次,共3次。于1月龄复查乙肝五项,若HBsAg(-)排除研究,HBsAg(+)进入研究,两组均20例。1岁时抽外周静脉血检测乙肝五项、HBV DNA的变化及T淋巴细胞亚群的水平。结果:治疗组1岁婴儿HBsAg转阴率25.00%,对照组1岁婴儿转阴率为5.00%,两组比较差异无统计学意义(χ2=3.14,P>0.05);治疗组CD4+百分数高于对照组(t=11.67,P<0.05),CD8+百分数低于对照组(t=6.25,P<0.05),CD4+/CD8+比值高于对照组(t=13.06,P<0.05),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:GM-CSF联合乙肝疫苗及乙肝免疫球蛋白对HBV宫内感染儿有一定治疗作用。