bcl—2和bax基因表达在急性白血病治疗及预后中的意义

为了进一步研究ｂｃｌ 2和ｂａｘ基因表达在急性白血病(ＡＬ)治疗和预后中意义。我们对 36例ＡＬ病人的ｂｃｌ 2基因和ｂａｘ基因表达及其与治疗和预后的关系进行了研究 ,现报告如下。一、材料和方法1 病例 :全部 36例ＡＬ均为我科住院病人。男 2 6例 ,女10例。均符合ＦＡＢ诊断标准并经免疫分型确诊。急性髓细胞性白血病 (ＡＭＬ) 2 3例 ,急性淋巴细胞性白血病 (ＡＬＬ) 13例。初治ＡＬ 2 2例 ,复发或难治ＡＬ 14例。2 原位杂交 :ｂｃｌ 2和ｂａｘ基因探针由军事医学科学院基础医学研究所韩笛博士提供。链亲和素 胶体金原位杂交(ＩＳＨ …     

压力超负荷下bcl—2、bax蛋白对兔左室细胞凋亡的影响

目的：探讨超负荷时兔左室心肌细胞bcl-2和bax蛋白表达对兔左室心肌细胞凋亡的影响。方法：采取末端脱核苷酸转移酶介导的dUTP－生物素平移末端标记（TUNEL）技术和链酶亲和素－生物素－过氧化物酶复合物（SABC）免疫组化方法，观察持续压力超负荷下免左室心肌凋亡的动态变化及bcl-2和bax蛋白的表达。结果：对照组出现极少量凋亡细胞，表达少量bcl-2蛋白，不表达bax蛋白。术后凋亡阳性心肌细胞数和bcl-2蛋白阳性表达心肌细胞数迅速增加，两者在心衰组最高，凋亡阳性心肌细胞数在术后第3天多于术后第7天。左室心肌细胞仅在术后第1组和心衰组表达bax蛋白。结论：在持续压力负荷所致心力衰竭的全过程，bcl-2蛋白都以与了抑制心肌细胞凋亡的调节，bax蛋白可能只以与了心肌细胞凋亡的启动。     

凋亡相关性基因bcl—2和bax在肺癌中的表达及意义

为探讨B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）基因及其同源类似物bax基因的表达与肺癌发生的关系,应用免疫组化SP法检测了51例肺癌患者的肺癌标本及其癌旁组织中bcl-2、bax的表达。结果显示,bcl-2在肺癌中染色比在癌旁组织中深,bax在肺癌中染色比在癌旁组织中浅,两者之间均有极显著差异（P＜0.01）;bcl-2、bax表达与肺癌的组织分型、患者的性别、吸烟史、临床分型、分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）。提示①bcl-2、bax在肺癌发生中具有重要作用。②在癌前病变组织中检测并比较bcl-2和bax的表达,有利于肺癌的早期诊断。③可通过药物使bcl-2表达降低,促进凋亡,提高患者对放、化疗的敏感性。     

白血病细胞p53和bcl—2表达与化疗药诱导凋亡的关系

目的 探索ｐ５３和ｂｃｌ－２表达及化疗药物体外诱导白血病细胞凋亡与患者化疗疗效的关系。方法 用免疫组化法测定４２例急性白血病患者骨髓细胞ｐ５３和ｂｃｌ－２表达水平;用Ｔｃｌ－２表达水平;用ＴｄＴ介导的脱氧核苷酸切口和末端标记法（Ｔｕｎｅｌ法）、Ｗｒｉｇｈｔ－Ｇｉｅｍｓａ梁色及超微结构观察等方法检测化疗药物诱导的白血病细胞凋亡。结果 ４２例急性白血病患者ｐ５３和ｂｃｌ－２总体表达水平显著高于对照组。     

急性白血病bcl-2、bax测定的临床意义

目的探讨急性白血病(AL)患者bcl-2、bax的表达与临床治疗及预后的关系。方法采用S-P免疫组化法检测AL患者骨髓单个核细胞(BMMNC)上bcl-2及bax的表达水平,行AL疗效分析。结果急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者bcl-2表达分别为(46.12±27.29)%和(57.94±32.19)%,均明显高于正常对照组(15.4±5.64)%(P<0.01),AML与ALL间bcl-2表达差异无统计学意义(P>0.05);49例AL临床治疗有效组bcl-2表达为(36.81±30.35)%,无效组为(56.36±26.78)%,无效组高于有效组(P<0.05)。各组间bax差异均无统计学意义(P>0.05)。结论bcl-2水平对判断AL疗效和预后有重要价值。     

白血病细胞耐药与凋亡及bcl-2和bax-α表达水平关系的研究

白血病细胞对化疗耐药是当前白血病治疗的难题 ,其机制尚不很明了。目前认为细胞凋亡是化疗诱导肿瘤细胞死亡的重要机制 ,ｂｃｌ 2家族在调节细胞凋亡过程起核心作用[1] 。有关ｂｃｌ 2与白血病细胞耐药关系的报道结果不一致[2 ,3] ,ｂｃｌ 2与ｂａｘ α比率可能是影响白血病细胞对化疗药物敏感性的关键因素[3] 。我们拟通过比较化疗敏感和耐药白血病细胞内ｂｃｌ 2和ｂａｘ α的表达水平 ,探讨白血病细胞耐药的分子机制。一、资料和方法1 病例选择及样本采集 :按照ＦＡＢ诊断及疗效标准选择初治化疗敏感的急性粒细胞白血病 (ＡＭＬ)患者 10…     

bcl—2蛋白在原发性肝癌中的表达研究

bcl-2蛋白具有抑制细胞调亡作用，bcl-2蛋白过度表达与肿瘤的发生密切相关．为探讨bcl-2蛋白与原发性肝细胞癌（HCC）发生的关系，我们用免疫组织化学方法观察了不同肝脏疾病组织中bcl-2蛋白的表达情况．材料和方法一、标本收集我院1995年～1997年手术切除存档石蜡包埋标本67例     

辐射对前列腺增生组织中bcl-2和bax表达的影响及临床意义

目的 探讨前列腺增生组织中bcl—2和bax的表达以及β射线内照射对bcl—2和bax表达的影响。方法 应用免疫组织化学法检测9例正常前列腺(NP)、15例良性前列腺增生(BPH)及35例实施^90Sr／^90Yβ射线照射后前列腺增生组织中bcl—2和bax的表达。结果 NP和BPH上皮组织bcl—2阳性表达均高于间质(P＜0．01)；BPH组织上皮和间质中bcl-2表达阳性串高于NP(P＜0．01)；NP上皮细胞中bax表达高于BPH(P＜O．05)；BPH上皮和问质细胞中bcl—2表达高于bax(P＜0．01)；NP上皮和问质中bcl—2与bax表达无显著差异(P＞0．05)。与对照组相比，应用^90Sr／^90Yβ射线内照射4、7、15d后BPH上皮和间质中bcl—2明显下降，bax阳性细胞率明显升高(P＜0．01)。结论 bcl-2和bax与前列腺细胞凋亡的调节有关，β射线能使前列腺组织中bcl—2和bax含量发生变化，促使前列腺细胞凋亡。     

bax、bcl-w基因在肝细胞癌中表达及其临床意义

采用免疫组织化学方法检测石蜡包埋的人肝细胞癌（HCC）标本中凋亡相关基因bax,bcl-w的表达。bax在HCC中阳性率（18／40）低于肝硬变（11／15），而bcl-w在HCC中阳性率（22／40）高于肝硬变（3／15），P均＜0．05。高、中分化型者,bax表达高于低分化者，bcl-w表达低于分化者。临床分期为I、Ⅱ期者，bax表达高于临床Ⅲ期者，bcl-w表达低于临床Ⅲ期者。胎甲球蛋白（AFP）≤400μg/L患者，bax表达高于胎甲球蛋白（AFP）＞400μg/L患者，bcl-w表达低于胎甲球蛋白（AFP）＞400μg/L患者（P＜0．05或P＜0．01）。但两者在不同 性别和不同年龄组（＞60岁与≤60岁）之间则无显著性差异（P＞0．05）。结果提示凋亡相关基因bax、bcl-w在HCC中表达对肝癌细胞的凋亡起调节作用，并与分化程度、临床分期、AFP水平有关。     

Prognostic significance of bcl-2, bax,and p53 expression in diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLCL) exhibits heterogeneous clinical features and varies markedly in response to treatment and prognosis. Because apoptosis-related proteins may play an important role in predicting the prognosis of DLCL, the current study investigated the prognostic significance of a high level of bcl-2, bax, and p53 expression in relation to clinical characteristics in patients with DLCL. Paraffin-embedded specimens from 94 patients with de novo DLCL were analyzed immunohistochemically for bcl-2, bax, and p53 gene expression. Cases with a positive immunohistological stain in more than 50% of the tumor cells were considered to have DLCL-positive expression. Patients were treated optimally, i.e., with radiotherapy including brief cycles of CHOP or CHOP-like regimens for patients with stage 1-2A diseases and with at least 6 cycles of CHOP or CHOP-like regimens for stage 2B-4 diseases. The responses to therapy and survival were then analyzed in 94 uniformly staged patients. bcl-2 expression was identified in 24 patients (26.4%), bax expression in 35 patients (37.6 %), and p53 expression in 21 patients (22.6%). bax expression proved to be a statistically significant prognostic factor in predicting the overall survival (OS) (P = 0.0015) and disease-free survival (DFS) (P = 0.0052), regardless of other clinical factors or immunohistological results. There was no significant difference in the OS (P = 0.0682) or DFS (P = 0.088) between the bcl-2-positive (n = 24) and bcl-2-negative (n = 67) groups. However, bcl-2 expression was found to be unfavorably associated with the OS (P = 0.0054) in a confined group with low (n = 51) or low intermediate (n = 22) IPI scores. The expression of p53 exhibited no statistical correlation with the OS or DFS. A multivariate analysis revealed that IPI score, bulky mass, and bax expression were all significantly associated with the DFS or OS. bax and bcl-2 should be considered as independent biologic prognostic parameters in DLCL, thereby aiding in the identification of patient risk groups. As such, bcl-2-positive patients with a low or low intermediate IPI score, or without a high level of bax expression could be candidates for more intensive therapy or alternative therapeutic approaches.     

急性淋巴细胞白血病Ki-67抗原和Bcl-2的表达及临床意义

目的：通过增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测，观察其在急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达，探讨其与ALL免疫学分型，临床疗效和预后的关系。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-碱性磷酸酶（SAP）免疫组织化学染色的方法，对120例白血病患者的骨髓或外周血进行Ki-67抗原和Bcl-2蛋白的检测。结果：（1）Ki-67抗原在成人ALL中的表达高于其在急性非淋巴细胞白血病（ANLL），CLL中的表达，Bcl-2蛋白在成人ALL中的表达明显低于ANLL，CLL中的表达。（2）在成人ALL各免疫表型中，T细胞，伴有髓系抗原标记的急性淋巴细胞白血病（My^ ALL)的Ki-67和Bcl-2阳性表达率较高。（3）完全缓解（CR）率在Ki-67和Bcl-2两项同时低表达组中最高，在仅一项低表达组中次之，在两项均高表达组中最低。（4）Ki-67高表达组的生存期比低表达组短，且差异有显著性意义。而Bcl-2的表达在两组之间无差异。结论：对成人ALL患者进行增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测，能反映患者肿瘤细胞的增殖活性和凋亡抑制情况，与白血病的类型，临床疗效和预后密切相关。     

凋亡相关基因bcl-2, bax在人类大肠腺癌中的表达意义

目的　探讨ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 在人类大肠腺癌中的表达及其意义．方法　运用ＨＥ 染色和免疫组织化学方法对７２ 例人类大肠腺癌进行研究，并采用５ 例正常人类结肠组织作为对照．结果　①大肠腺癌的细胞凋亡随肿瘤分化的不同，而有显著的差异（ Ｐ＜ ０－０１） ，肿瘤的分化程度越高，凋亡指数ＡＩ 值越大．②ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 基因在大肠腺癌中均具有较高程度的表达． ③ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 基因均与大肠腺癌的分化程度有关（ Ｐ＜ ０－０５） ，肿瘤分化越低，其表达也就越低． ④ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 基因在大肠腺癌组织中阳性反应呈显著正相关（ Ｐ＜ ０－０５ ，γ＝ ０－５２３） ．结论　ＨＥ 染色切片可以识别典型的凋亡细胞，大肠腺癌中的细胞凋亡与肿瘤的恶性程度有关，恶性程度越大，细胞凋亡越少；ｂｃｌ２ 与ｂａｘ 基因均与大肠腺癌的细胞凋亡的调控有关，在此过程中二者也相互作用，并且可能在大肠腺癌分化的中晚期共同调控，以抑制细胞凋亡作用为主．     

碘对大鼠甲状腺细胞凋亡及bax、bcl-2基因mRNA表达的影响

目的探讨碘对甲状腺细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法Wistar大鼠分为6组,即低碘组(LI)、正常碘组(NI)、5倍碘组(5HI)、10倍碘组(10HI)、50倍碘组(50HI)、100倍碘组(100HI),用含不同碘的自来水喂养,6个月后取甲状腺。末端标记法(TUNEL)进行原位细胞凋亡检测,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对甲状腺细胞凋亡相关基因bax、bcl-2进行半定量测定。结果原位细胞凋亡检测结果表明,LI组细胞凋亡明显,而NI组与其他组均未见凋亡细胞。baxmRNA表达水平以bax/β-actin光密度比表示,LI组为1.096±0.089,NI组为0.647±0.062,5HI组为0.638±0.191,10HI组为0.676±0.081,50HI组为0.644±0.092,100HI组为0.751±0.152;同样方法表示,bcl-2mRNA表达水平分别为0.273±0.185、0.172±0.115、0.236±0.107、0.235±0.071、0.267±0.065、0.313±0.062。结果表明,在LI组大鼠甲状腺bax、bcl-2mRNA表达水平均明显增加(P<0.05);在其他组,bcl-2mRNA表达水平随给碘量增加而增加,而bax无明显变化。但bax/bcl-2比值随摄入碘量增加而呈降低趋势。结论碘缺乏易诱发大鼠甲状腺细胞凋亡;而碘过量不易引起细胞凋亡,甲状腺细胞对碘过量有一定耐受能力。bcl-2家族参与甲状腺细胞凋亡过程。     

Expression of bcl-2 protein in gastric carcinoma and its significance

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ２ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＬＩＵＨａｉＦｅｎｇ,ＬＩＵＷｅｉＷｅｎ,ＦＡＮＧＤｉａｎＣｈｕｎａｎｄＭＥＮＲｏｎｇＰｕＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓ...     

High expression of bcl-2 is the rule in acute lymphoblastic leukemia,except in Burkitt subtype at presentation,and is not correlated with the prognosis

Summary Bcl-2 expression and its prognostic value were evaluated using the APAAP technique in 40 ALL patients. Because of a possible synergy between c-myc and bcl-2 proteins in cell lines, we compared 40 ALL of either T or B lineage with seven Burkitt's ALL or sporadic Burkitt's lymphomas (BL). We found the same high expression of bcl-2 in adult (Ad) and childhood (Ch) malignancies examined at presentation, regardless of the T or B phenotype. No bcl-2 expression was detectable in BL cases, except for two investigated at relapse. Bcl-2 staining intensity was also not related to the stage of blast differentiation, except in Ad T-ALL, or to the relapse rate. Ki-67, a marker of proliferation, was used to investigate the possible correlation between bcl-2 expression and the proliferative activity. An inverse correlation was found only in BL at presentation. We confirm that bcl-2 expression is the rule in ALL, regardless of the immunophenotypic characteristics at presentation, and that high expression is not correlated with a bad prognosis. Sporadic BL may represent a particular type of tumor, with bcl-2 expression in relapse, but not at presentation.     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及bax、bcl-2表达的影响

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及对bax和bcl-2 mRNA表达的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病组（DM）和灯盏花治疗组（EB）,EB组行灯盏花素20mg·kg^-1·d^-1腹腔内注射。给药后2周和6周处死,检测肾脏细胞凋亡、肾脏bax和bcl-2 mRNA的表达。结果与NC组比较,（1）DM组及EB组肾小管凋亡细胞数明显增多,且DM组高于EB组;（2）DM组肾脏bax、bcl-2 mRNA的表达显著增强,bax／bcl-2值明显升高;EB组与DM组比较bcl-2 mRNA表达增强,bax mRNA减弱,bax／bcl-2比值降低;（3）EB组及DM组体重下降,肾指数、肾小球面积、体积升高,且EB组较DM组体重增加,肾指数、肾小球面积、体积下降。血尿素氮、肌酐比较：DM组〉EB组〉NC组。结论灯盏花素可能通过影响凋亡相关基因bcl-2和bax的表达而抑制。肾脏细胞凋亡,从而发挥肾脏保护作用。