符合2010版GMP要求的过滤工艺溶出物/析出物验证

结合新版GMP要求、中外法规比较和西方制药实践,阐述溶出物/析出物验证是过滤工艺验证的组成部分,并对溶出物/析出物验证的定义、区别、验证常用方法和后续安全性评估方式进行介绍。     

除菌过滤器验证(三):溶出物/析出物验证

溶出物/析出物的评估是制药领域中除菌过滤器的工艺特定验证的非常重要的组成部分。文中针对溶出物/析出物的验证要求,综述了影响溶出物/析出物水平的工艺参数、溶出物/析出物的验证方法、可能的溶出物/析出物种类等。为制药领域过滤器用户提供参考。     

光纤溶出仪在某厂溶出度检查中的应用

目的 考察光纤溶出仪用于本厂口服固体制剂溶出度检查的可行性。方法 用光纤溶出仪进行溶出度检测,同时取样、过滤、稀释用紫外可见分光光度计检测,二者进行结果比较,计算单粒差值和平均差值。结果 12个品种的溶出度最大单粒差值4%,平均差值最大3%。结论 光纤溶出仪可用于本厂12个品种的溶出度检测。     

奥美拉唑肠溶胶囊的溶出特性考察

考察了四家药厂的奥美拉唑肠溶胶囊的溶出特性,导出溶出参数,并进行了统计学分析,按照国家药品标准对其进行了全项检验,四种胶囊均符合规定,其溶出曲线形状基本相似,但其中一家产品的溶出参数与其他三家的有显著性差异,奥美拉唑肠溶胶囊的溶出曲线较能反映其内在质量。     

双嘧达莫肠溶固体分散物的形成及其体外溶出度的研究

目的采用固体分散技术改善pH依赖型难溶药物双嘧达莫的体外溶出行为.方法以L-型肠溶丙烯酸树脂(Eudragit L)为载体,将药物与Eudragit L的混和有机液喷包于微晶纤维素(MCC)空白丸芯上形成膜衣骨架型共沉淀物结构,利用X射线衍射,扫描电镜等方法研究固体分散物中双嘧达莫的晶体性质,考察不同比例组成的固体分散物的累积溶出百分率.结果肠溶固体分散物中药物的晶型消失,随载体比例增大,药物在人工胃液中的溶出减缓,在人工肠液中的释放加快.结论药物经固体分散技术处理后以无定型态分散于载体中,溶出行为显著改善.     

血塞通滴丸溶出行为研究

目的 考察血塞通滴丸中三七皂苷R¹、人参皂苷Rg¹、人参皂苷Re、人参皂苷Rb¹、人参皂苷Rd在不同溶出介质中的溶出行为。方法 采用小杯法,以水、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,体积200 mL,转速50 r⋅min_-1。采用HPLC测定血塞通滴丸中5种成分的累积溶出量。绘制溶出曲线图,并通过f²相似因子法进行溶出度比较。对溶出数据进行模型拟合,确定血塞通滴丸的最佳溶出模型。结果 在水中,不同厂家及批号的血塞通滴丸5种指标成分溶出行为差异性较小,15 min溶出达到平衡,同一样品5种指标成分的溶出呈现同步性。在pH 4.5醋酸盐缓冲液中,同一种成分批次间差异较小;同一样品中人参皂苷Rb¹与人参皂苷Rd较其他3种成分溶出量低。在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,其溶出行为存在显著性差异。各厂家及批次血塞通滴丸指标成分的溶出数据拟合结果略有不同,主要以Weibull模型最佳。结论 血塞通滴丸在水中更有利于其指标成分的溶出,偏碱性溶液对指标成分的溶出影响较大。该研究准确可靠,可用于血塞通滴丸的质量控制,同时也为其质量一致性评价研究及工艺改进提供了数据基础。     

溶出介质脱气方法比较

目的 通过测定水中残氧,比较多种脱气方法效果.方法 采用残氧测定仪测定水中残氧,比较减压过滤、沸腾、氦气脱气、自动脱气机、超声等方法效果.结果与结论 氦气脱气能达到很低的残氧值,减压过滤、沸腾都可以有效脱气,防止溶出测试中产生气泡.自动脱气机、超声脱气效果不好.不论采用何种脱气方法,溶出结束后介质中残氧水平都没有差异.     

枸橼酸他莫昔芬片在不同溶出介质中的溶出行为比较

目的使用光纤药物溶出度实时测定仪在四种不同溶出介质中测定国内2个厂家枸橼酸他莫昔芬片的体外溶出度曲线。方法测定波长275 nm、基准校正波长550 nm、温度37℃、转速100 r.min-1、数据采集间隔时间1 min。分别以0.02 mol.L-1盐酸溶液,pH=4.5磷酸盐缓冲液,pH=6.8磷酸盐缓冲液和水作为溶出介质,浆法,用光程为5 mm的光纤探头监测枸橼酸他莫昔芬片的溶出曲线。并应用相似因子f2法比较溶出曲线的相似性。结果 2个厂家的枸橼酸他莫昔芬片溶出度均符合《中国药典》2010年版规定,但两厂家产品的溶出过程存在差异且同一厂家在不同溶出介质中溶出行为也有很大差异。结论光纤药物溶出实时测定仪能准确连续地反映药物的溶出过程,所得数据完整、真实。     

美、日溶出曲线数据库对比研究及我国溶出曲线数据库建设进展

目的:比较各国溶出曲线数据库,介绍我国溶出曲线数据库建设进展.方法:文献分析法,对比溶出度与溶出曲线差异,介绍美国和日本溶出曲线数据库的建立过程和经验,详细阐述溶出曲线的价值、意义和特点以及其在药品研发领域的作用.结果与结论:建议药品监管部门将溶出曲线作为已上市化学口服固体制剂日常监管中的一种重要技术手段,并通过相关数...     

塑料类药包材抗氧剂的检测分析策略

目的：综述塑料类药包材中常用抗氧剂的种类和特性、检测方法和分析策略，为药品及药包材行业检测人员开展药品与包材的相容性研究提供参考。方法：基于《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》和国内外药典及相关文献资料，对塑料类药包材抗氧剂的类型、检测方法和分析策略进行汇总分析。结果与结论：常用的塑料类药包材抗氧剂类型有受阻酚类抗氧剂、亚磷酸酯类抗氧剂、硫代酯类抗氧剂及复合类抗氧剂。根据抗氧剂的结构特点和光学性质，常用的分析方法有红外光谱法、核磁共振法、气相色谱法、高效液相色谱法、超高效超临界色谱分析法。为全面和高效检测塑料类药包材中的抗氧剂，需要从提取方法、提取溶剂、定性鉴别和定量分析等多方面统筹考虑，综合施策。 塑料类药包材中抗氧剂的分析正朝着高通量、信息化、集成化的方向发展。     

选择药品包装的关键点探讨

目的药品的包装需要选择适宜的包装材料和包装形式。方法通过分析药品包装的种类、作用和对稳定性的影响,提出药品包装选择的关键点。结果与结论 药品包装必须经过选择才能使用,在选择药品的包装时,应从药品本身的特点出发,充分发挥包装材料的优势,经过一系列的相容性试验研究,最终选择适宜的包装材料和包装形式。     

滴眼剂包装材料灭菌方法介绍与思考

目的：对滴眼剂包装材料的灭菌方法进行归纳分析,为药品生产企业及监管机构提供参考。方法对环氧乙烷(EO)灭菌、过氧化氢灭菌、臭氧灭菌、辐照灭菌等几种灭菌方法的原理和特点进行比较、归纳。结果药品生产过程执行2010年版《药品生产质量管理规范》(GMP),其生产环境级别的要求高于相同级别药包材生产环境的标准,导致药品与所使用的包装材料洁净度要求不匹配。结论几种灭菌方法各有利弊,须针对所包装的药品品种进行充分研究与验证。滴眼剂生产企业须高度重视滴眼剂瓶的灭菌方式,对滴眼剂瓶生产厂家实行严格的供应商审计,根据材料不同选择有针对性的灭菌方式并建立相应的标准,尽可能采用更符合药品 GMP 要求的吹灌封技术。包装材料生产企业须提高生产环境级别,与药品的生产环境相匹配;研发灭菌后残留少、风险小、基本对产品质量不产生影响的新型包装材料。监管部门须在关注药品生产的同时,更加关注直接接触药品的包装材料,提高对包装材料的要求。     

常见药品包装材料对拉曼光谱用于注射液无损检测影响的初步探讨

目的分析包装材料对拉曼无损检测的影响。方法对几种常用于注射液的药物包装材料进行拉曼光谱测试,分别透过包装材料测试注射液的拉曼光谱,与将样品去除包装测试的拉曼光谱进行对比。结果安瓿瓶和玻璃瓶干扰较大;聚合物包装的影响取决于包装类型。结论瓶装包装厚度较大,因此其包装材料的拉曼信号非常明显,但仍然能够获得内部样品的拉曼光谱。     

超高效液相色谱在化妆品禁用药物及限用物质和功效成分分析中的应用

目的：推进超高效液相色谱法在化妆品化学分析中的应用。方法：从超高效液相色谱法在化妆品禁用药物（抗生素、激素等）及限用物质（防腐剂、防晒剂、着色剂、染发剂等）和功效成分（育发类、护肤类等）分析中的应用情况三方面进行归纳总结。结果：化妆品单一检验指标朝着多元指标发展,超高效液相色谱比常规液相色谱节省时间,降低能耗,优势明显。结论：超高效液相色谱法在化妆品化学检测方面具有节能、环保、高效的特点,为化妆品市场监管提供了有力的技术支撑。     

复方薄荷脑滴鼻液对不同药包材的选择

目的为复方薄荷脑滴鼻液选择合适的包材。方法采用低密度聚乙烯(LDPE)、聚酯(PET)和玻璃3种材料作为药液的包材,应用紫外分光光度法、微生物学方法,检测不同存放条件下(不同照度和温度)复方薄荷脑滴鼻液的品质变化情况。结果暗处和低温有利于复方薄荷脑滴鼻液的稳定。瓶内主药含量比较:PET≥玻璃>LDPE,4℃≥常温>40℃。结论在阴凉处使用PET作为复方薄荷脑滴鼻液的容器能很好的保证其质量,效果优于LDPE,实用性强于玻璃。     

骨肽类制剂的降压物质检查

目的建立骨肽类制剂的降压物质检查法。方法根据《中华人民共和国药典》2020年版中降压物质检查法,比较骨肽类制剂与组胺对照品间、相同企业制剂与骨肽炎原液间所致的降压程度差异,并考察骨肽类原液与其制剂引起降压的相关性。结果6家生产企业的22批次样品(骨肽注射液、注射用骨肽、复方骨肽注射液、骨肽氯化钠注射液、骨瓜提取物注射液、注射用复方骨肽、注射用骨瓜提取物、注射用鹿瓜多肽)均符合规定。结论建议提高骨肽类制剂与原液的质量标准,增订降压物质检查项,以保障药品质量。     

餐饮服务环境中有害物质的检测

目的为餐饮服务环境中有害物质的检验检测工作提供参考。方法对目前餐饮服务环境中有害物质的检测技术和方法等进行综述,并就其存在的问题提出对策。结果与结论餐饮服务环境与食品安全息息相关,应加强对餐饮服务环境的监测和监管,积极开展餐饮服务环境中有害物质检测技术和相关标准的研究,切实保护公众饮食安全。     

HPLC法测定利克飞龙原料的有关物质

目的：建立测定利克飞龙原料有关物质的HPLC方法.方法：色谱柱为Kromasil C18（250 mm×215;4.6 mm,5 μm）;流动相为甲醇-0.05%磷酸（85：15）;检测波长为226 nm;流速为0.9 ml·min^-1;柱温为25℃;进样量为10 μl.结果：各杂质峰与主峰分离度良好,检出限及定量限分别为0.20 ng及0.59 ng.结论：该方法灵敏度高、精密度好、专属性强,可用于利克飞龙原料有关物质的测定.     

HS-GC法同时测定聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯类药品包装材料中氯乙烯和偏二氯乙烯单体含量

摘 要 目的：建立聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯类药品包装材料中氯乙烯单体和偏二氯乙烯单体含量的顶空气相色谱检测法。方法: 采用Stabilwax（30.0 m×0.25 mm,0.25 μm）色谱柱,检测器为FID,顶空进样平衡温度为80℃,平衡时间为30 min,柱温为40℃,进样口温度为190℃,检测器温度为210℃,载气为氮气,柱流速为1.0 ml·min^-1。 结果: 氯乙烯在0.5～ 2.5μg范围内呈良好的线性关系（r=0.996 7）,平均回收率为90.4%,RSD为0.9%（n=9）;偏二氯乙烯在1.0～5.0 μg范围内呈良好的线性关系（r=0.999 0）,平均回收率为90.0%,RSD为0.6%（n=9）。结论:该方法可同时快速、准确地测定聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯类药品包装材料中氯乙烯和偏二氯乙烯的含量。