氟喹诺酮类药物的抗结核作用

结核病化疗的出现使结核病治疗发生了划时代的改变。据估计［１］,目前全球约有２０亿人感染了结核分支杆菌,每年有８００万新患者出现,３００万人死于结核病,约５０００万人携带结核分支杆菌耐药菌株。结核菌耐药已成为当今结核病控制所面临的一大难题,迫切需要抗结核新药的出现。氟喹诺酮类药物抗结核分支杆菌的作用引入瞩目,成为新药开发研究中的一个主要方向,其中环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星已用于临床结核治疗,现综述如下。ｌ　作用机制　　　　氟喹诺酮类药物主要作用于细菌的脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）旋转酶（拓…     

氟喹诺酮：一类重要的抗结核药物

从上世纪80年代开始,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的相互结合,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。WHO于1996年推出的耐药结核病治疗指南明确把氟喹诺酮类药物作为二线抗结核病药物,与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核药物的患者使用。但由于伦理学等原因,这类药物同传统抗结核药物一样也无法进行单药的现代临床试验,因此,其抗结核作用的基础研究在指导临床医师合理用药等方面显得尤为重要。本文从氟喹诺酮单独使用及其与其他抗结核药物联合使用时对细胞外和巨噬细胞内分枝杆菌的体外活性方面比较全面地评价了这类药物的抗结核作用。     

结核菌临床分离株对氧氟沙星耐药情况分析

20世纪80年代开始,随着耐药结核病发病率不断上升,结核病已成为全球重大公共卫生问题及社会问题,对结核病的有效治疗和控制已成为世界性难题.由于氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性、良好的药动学性质,1996年WHO推出的耐药结核病治疗指南及美国消灭结核病咨询委员会明确把氟喹诺酮药物作为二线抗结核药物与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病(MDR-TB)及不能耐受一线抗结核药物的患者[1],因为氟喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌及分支杆菌均具有广谱抗菌活性,已成为治疗细菌性腹泻、泌尿系感染的重要药物,此外也被临床广泛用于呼吸道感染、外伤感染等疾病.     

慎用氟喹诺酮类抗生素

氟喹诺酮类抗生素是一类作用于抑制细菌DNA促旋酶与DNA拓扑异构酶IV的药物。 近年来上市的许多新型氟喹诺酮类抗生素,比如莫西沙星、加替沙星以及正在开发研究中的西他沙星、吉米沙星等药物,它们能比较平衡地作用于DNA旋转酶与DNA拓扑异构酶IV两个位点,抗菌性能优于主要作用DNA促旋酶的早期喹诺酮类药物。     

氟喹诺酮类药物治疗结核病

由于需联合用药和长疗程治疗 ,结核病的治疗依然存在许多困难 ,而临床能用的抗结核药物很少 ,急需新的抗结核药物。氟喹诺酮类药物在许多方面显示是一个理想的抗结核药物 ,对氟喹诺酮药物治疗结核病的实验室和临床资料进行了概述。     

氟喹诺酮类药物的耐药趋势

氟喹诺酮(fluoroquinolones,FQNs)类药物。抗菌谱广,抗菌活性强,口服吸收好,组织分布广,细菌内渗透性强,与其它抗菌药物无交叉耐药性,价格较低廉,已广泛应用于临床感染性疾病的治疗。 喹诺酮类药物的作用机理主要是与DNA旋转酶的A亚基结合,从而抑制DNA旋转酶的活性,影响细菌DNA的复制,浓度较高时也可抑制RNA的合成,导致细菌死     

氟喹诺酮类药物在耐多药结核病治疗中的应用

随着对结核病化学治疗研究的深入，尤其是短程化疗的问世，已可使85％以上初治肺结核患者痊愈，但由于耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）的出现，使结核病又迅速成为全球性危机，开发、研制高效的新型抗结核药物已成为迫切任务。氟喹诺酮类药物无论在体内或体外均对结核分枝杆菌有一定的杀灭作用，可作为治疗MDR—TB的又一有力武器。     

氟喹诺酮类抗菌药物抗结核作用研究进展

从20世纪80年代开始,随着耐药结核病(尤其是耐多药结核病)发病率的不断上升以及结核病与艾滋病的相互结合,使结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。WHO于1996年推荐早期氟喹诺酮环丙沙星、氧氟沙星和司帕沙星作为二线抗结核药物,与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核药物的患者使用。经过10余年临床实践的检验,这类药物的抗结核疗效已获得普遍肯定,但由于广泛使用以及不合理用药,结核分枝杆菌已对该类药物出现耐药性。近年上市的某些新氟喹诺酮类抗菌药(如莫西沙星和加替沙星)其抗结核活性显著增强。研究发现,这2个8-甲氧基氟喹诺酮的体内活性堪与异烟肼(活性最强的一线抗结核药物)媲美,而用莫西沙星替代标准治疗方案中的异烟肼,其疗程可缩短2个月。然而,由于伦理学等原因,这类药物同传统抗结核药物一样也无法进行单药的现代临床试验,因此其抗结核作用的基础研究在指导临床医师合理用药等方面显得尤为重要。本文从作用机制和耐药机制、构效关系、药动学性质和临床研究(早期杀菌活性)以及单药和联合给药时的体内外活性等方面较全面地综述了近年来氟喹诺酮类抗菌药抗结核作用研究进展。     

喹诺酮抗分枝杆菌活性及其构效关系研究进展

随着耐药结核病(尤其是耐多药结核病)发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的并发,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题。作为二线抗结核病药物,氟喹诺酮类药物具有一定优势,它们在临床治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核病药物的患者治疗中扮演着重要角色。本文综述了近年来喹诺酮(包括氟喹诺酮、6-非氟喹诺酮和非经典喹诺酮)在抗分枝杆菌活性及其构效关系方面的研究进展。     

喹诺酮类药物对临床一线抗结核药敏感性或耐药性结核分枝杆菌分离菌的体外活性

近年来 ,耐药性结核分枝杆菌临床分离菌不断增加 ,给医生选择抗菌治疗药物造成困难。氟喹诺酮类药物中已有部分 (如氧氟沙星 )用于临床对肺结核的治疗 ,随着一些新的氟喹诺酮类药物的开发 ,这类药物可能在临床抗结核分枝杆菌感染中发挥作用。Ruiz- Serrano等评价了环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星和新化合物 gemifloxacin(SB- 2 6 5 80 5 )对临床一线抗结核药 (异烟肼 ,利福平 ,乙胺丁醇 ,链霉素 )敏感性各异的结核分枝杆菌的体外活性。 2 5 0株结核分枝杆菌分离株从收集的临床标本中获得 (1988～ 1999年 ) ,其中 197…     

21世纪上市新抗菌药物临床应用现状(二)

<正>1喹诺酮类抗菌药1.1吉米沙星吉米沙星(gemifloxacin)[1-4]由韩国LG生命科学公司研制开发,2003年首次在韩国上市。是在第7位引入肟-吡咯烷基的新氟喹诺酮类药物。氟喹诺酮药物通过抑制细菌DNA促旋酶和(或)DNA     

抗结核病化疗药物研究的新进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的,是全球重大人类传染病之一。现有用于抗结核病的化疗药物,品种少、选择余地小、治疗疗程长且不良反应严重。多药耐药和广药耐药结核分枝杆菌的出现使全球抗结核的形势日益严峻,开发疗效好、不良反应小且不易耐药的新型抗结核药物迫在眉睫。近10年来,抗结核化疗新药研发取得了较明显进展。作者对近年来抗结核病化疗药物的研究进展作一综述。     

莫西沙星对耐多药肺结核临床有效性及安全性研究

<正>氧氟沙星、环丙沙星及左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物是目前治疗耐多药肺结核(MDR-PTB)的主要药物~([1])。世界卫生组织把氟喹诺酮类药物认定为第二线的抗结核药物。耐多药结核病的化疗方案有很多,在中国防痨协会提出的方案中推荐左氧氟沙星进行化疗。莫西沙星(MXFX)是第四代氟喹诺酮类药物,具有较强的抗菌活性,在耐多药结核病的治疗中效果显著~([2])。本次研究通过观察采用莫西沙星和左氧氟沙星对耐多药肺结核的临床治疗,并进行比较和分析,现报告如下。1资料与方法     

分枝杆菌和新的喹诺酮药物

新喹诺酮类药物的发现,意外地扩展了人类用来治疗由分枝杆菌所引起的感染性疾病的药物应用范围。虽然在这类抑制细菌DNA旋转酶的抗菌药物中,主要化合物氟哌酸对分枝杆菌的作用不强,但其N-环丙基类似物环丙氟哌酸和三环的氟嗪酸却应当引起人们的注意。这些药物能迅速渗透进入哺乳动物细胞。这一特性对治疗细胞内致病菌(如结核分枝杆菌)是非常重要的。本文就已发表的有关新     

喹诺酮类药物的一些进展

自1962年第一个喹诺酮类药物萘啶酮酸(nalidixic acid/NegGram)上市以后,对喹诺酮类构效关系的研究推动了新药的开发。到目前为止,喹诺酮类药物已经发展到第四代,并且对某些革兰阳性菌也有抗菌活性。1作用机制喹诺酮类药物能够通过促使由DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ组成的DNA-酶络合物中的细菌DNA裂解而迅速抑制DNA合成,由此导致细菌死亡。一般来讲,喹诺酮类药物的抗革兰阴性细菌活性与其抑制DNA螺旋酶有关,而抗革兰阳性细菌活性则源于其DNA拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用。2药动学和氨基糖甙类抗生素一样,喹诺酮类药物也呈现浓度依赖性的杀菌…     

结核分枝杆菌中能模拟DNA的氟喹诺酮耐药蛋白

氟喹诺酮类(fluoroquinolones)药物在肺结核治疗中发挥着强大的作用。它作用于菌体DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ,通过形成DNA-拓扑异构酶-氟喹诺酮复合物来阻止DNA拓扑异构改变,抑制DNA复制转录的进行,而达到杀菌目的。但是,随着氟喹诺酮在治疗多药耐药结核分枝杆菌中应用日益广     

抗结核分枝杆菌持留菌的药物研究进展

持留态结核分枝杆菌具有对现有抗结核药物表型耐药的特征,是结核病病程迁延和复发的主要原因.因此,研发抗结核分枝杆菌持留菌的药物,对缩短抗结核治疗疗程,减少耐药性发生意义重大.本文就结核分枝杆菌持留菌的耐药机制、PA-824等新药的研究进展以及筛选评价模型进行简要综述,为抗结核分枝杆菌持留菌药物的研究提供参考.     

氟喹诺酮类药物的临床不良反应

喹诺酮类药物抑制细菌DNA旋转酶，使其不能降解螺旋而达到阻碍细菌DNA合成的目的，从而发挥其临床作用。因其作用机制独特，与其它抗生素无交叉耐药而受到欢迎，临床应用十分广泛。第三代喹诺酮类药物即氟喹诺酮类药物半衰期长，分布广，抗菌谱宽，抗菌活性强而成为临床上重要的一类抗感染药物。收集我院近年来临床应用氟喹诺酮类药物治疗细菌性感染的资料并对其不良反应进行分析总结。     

氟喹诺酮类的不良反应

自 1 979年第 1个氟喹诺酮类药物诺氟沙星问世以来 ,相继合成了为数众多的衍生物〔1〕。该类药物以其高效、广谱等优点成为发展最为迅速的化学合成抗菌药物 ,日益受到临床医生的青睐 ,随着应用的增多 ,不良反应也时见报道 〔2〕。本文主要就诺氟沙星 ( FPA)、环丙沙星( CPFX)、     

氟喹诺酮类抗菌药物

喹诺酮类(quinolones)母核为4-喹酮,首先应用于临床的是萘啶酸,从1984年诺氟沙星上市以来,以喹啉为母核的喹诺酮类发展迅速,相继涌现了为数众多的含氟的喹诺酮类衍生物,这类药物称为氟喹诺酮类。其特点是:抗菌谱广、抗菌活性高。本文就氟喹诺酮类药物的构效关系、抗菌活性、药代动力学和临床应用作一综述。1　构效关系氟喹诺酮类药物不仅具有喹啉母核,而且在母核骨架的6-位引入了氟,氟的引入增强了药物与细菌DNA旋转酶(gyrase)复合体的结合能力和对细菌膜的穿透性,因此扩大抗菌谱并增强了抗菌活性。后来开发的氟喹诺酮类都是母核骨架6-位…