中药调控炎症信号通路抗痛风性关节炎的研究进展

痛风性关节炎（GA）是人体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄异常引起的一组代谢性疾病。其发病原因多与饮食结构、蛋白质、糖、脂肪过多摄入有关。临床表现为关节红肿热痛,严重影响患者日常生活,因此对抗GA药物的研究较为迫切。西药治疗GA的药物如秋水仙碱等,虽能在短期内缓解疼痛,但是长期使用不良反应明显;与西药相比,中医药治疗GA疗效确切,安全性强,更易被患者接受。现代医学研究认炎症因子参与、抗氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群失调等与GA的发病机制密切相关。经深入研究发现,单味中药及其复方可以调控Toll样受体/髓样分化因子88(TLRs/MyD88)信号通路、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、核转录因子-κB(NF-κB)等炎症信号通路,进一步干预下游的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、NF-κB抑制蛋白-α(IκB-α)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)等细胞因子的表达,减少炎性因子水平,增加抗炎因子水平等发挥水平,从而发挥抗GA的作用。故对近年来中药及其复...     

调控TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化的中药有效成分研究进展

肝纤维化是多种因素影响的肝损伤愈合反应,其形成与多种细胞因子和多条信号通路有关,转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)是目前已知最强的促纤维化细胞因子之一,几乎参与了肝纤维化的所有关键环节。TGF-β1/Smads信号通路是TGF-β1发挥促纤维化作用最经典的途径,也是肝纤维化形成过程中最重要的信号通路之一,近年来就该信号通路的研究取得了一系列的科研成果。中药具有"多成分-多靶点-副作用小"的优势,在肝纤维化临床治疗中广泛应用。中药有效成分是从中药中提取纯化的单体化合物,其分子生物学的研究已成为当今热点,运用现代先进技术方法和手段,能直接阐明其作用的靶点和调控的信号通路,揭示了中药治病的机制,更有助于中药产业现代化和国际化发展。该文总结了TGF-β1/Smads信号通路的结构、功能及其在抗肝纤维化进展中的应用,并归纳分析了近5年来各类中药有效成分调控TGF-β1/Smads信号通路干预治疗肝纤维化的作用方式及其可能的机制,为靶向治疗肝纤维化的中药新药的创新开拓思路。     

中药有效成分对类风湿关节炎信号通路的调控作用研究进展

<正>类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫病,病理表现主要包括关节软骨破坏、血管翳形成、滑膜增生等,临床上以侵蚀性关节炎、关节功能障碍、关节疼痛、关节肿胀、关节晨僵等为主要症状,治愈难度大,若治疗不及时、不合理可致使关节功能丧失与关节畸形,且可伴发多种并发症,如肺间质病变、血管炎、巩膜炎、胸膜炎及心包炎等^[1-2]。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松症研究进展

骨质疏松症,是一种骨强度与骨密度降低以及骨脆性增加的全身代谢性骨病。成人的骨质由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收共同维持,当骨吸收超过骨形成时,则易形成骨质疏松症。Wnt/β-catenin信号通路与成骨细胞增殖、分化和骨形成有关,在调节骨质方面至关重要。近年来,Wnt/β-catenin信号通路调节骨质疏松症的作用机理逐步明确,基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方也取得较好疗效。研究发现,中药复方通过调控Wnt/β-catenin信号通路发挥防治骨质疏松症的作用。因此,从Wnt/β-catenin信号通路入手,探讨中药复方防治骨质疏松症的作用机制,为临床防治骨质疏松提供新思路。     

基于炎症相关信号通路探讨调控血压的中药研究进展

<正>原发性高血压为最常见的心血管疾病,发病机制仍不明朗,与之密切相关的炎症因子及其信号通路是目前研究热点之一。高血压是一个明显的慢性低级别炎症过程,整个过程充斥着炎性细胞系统的激活[1,2]。有研究指出炎性细胞激活参与了高血压的形成发展的整个流程,并证明对于高血压患者利用抑制炎性细胞因子生成的药物能有效抑制炎性信号通路同时达到降压的目的[3],为高血压的治疗提出了新的研究方向。Harrison DG等[4,5]则直接提出通过降低淋巴细胞活     

MAPKs信号通路与阿尔兹海默病的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated Protein Kinases,MAPKs)通路是广泛存在于哺乳细胞中的重要信号转导通路。其通路功能与细胞的增值、分化、转化及凋亡密切相关。阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病。其主要病理表现在于Aβ淀粉样蛋白沉积,老年斑形成以致的神经元损伤及死亡。故从MAPKs通路的角度对AD病理机制及治疗的基础研究已成为现代医学研究的一大热门。现对MAPKs通路与AD的现代医学研究简要综述。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗多系统疾病的研究进展

Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路已经被证明与人体多系统疾病的发生和发展有关。近年来,寻找该信号通路的特异性调控药物,一直是研究热点。但有研究认为关键因子β-连环蛋白(β-catenin)对某些疾病是非成药靶点,不能与小分子化合物良好结合;且由于该通路调控的基因众多等原因,目前针对该通路的新药研发复杂而困难,国际上仍没有批准上市的靶向该通路的治疗药物。中药特别是中药复方具有长期的临床用药经验和多靶向性等特点,中药复方调控该通路治疗多系统疾病的研究近年来也在广泛开展。本文就近年来中药复方对该信号通路的调控研究进行文献综述,以期筛选出部分经典方剂或经验方,为下一步本课题组采用基于高通量基因测序技术的高通量基因筛查技术(HTS~2)研究和验证这些复方对该通路的调控机制和建立该通路的中药-细胞-基因数据库奠定基础。     

中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路抗肝癌作用的研究进展

肝癌作为全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一,是导致癌症相关死亡事件发生的主要因素之一,并且发病率有逐年上升趋势,严重威胁人类健康。目前临床中主要通过手术切除、肝移植、放射和药物治疗肝癌,但在治疗的同时会产生一定的不良反应且存在高复发率与低生存率问题。中药在提高治疗肝癌综合疗效、减少不良反应方面具有独特优势,其含有的多种有效成分可通过多种靶点诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖、迁移和逆转多药耐药等发挥抗肝癌作用,已成为防治肝癌的重要手段和抗肝癌药物的丰富研发资源。Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路是癌症中最经典的通路之一,其参与肿瘤细胞的增殖、细胞周期运行、迁移侵袭及肿瘤组织血管生成等过程,近年来许多研究报道中药有效成分可通过该通路发挥抗肝癌作用。因此该文总结近年来国内外文献,分析Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展具体机制间的关系,梳理黄酮类、萜类、生物碱类、多糖类及其他中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥诱导肝癌细胞凋亡、调节细胞周期运行、抑制肝癌细胞侵袭转移等作用的研究文献,分析并总结相关中药有效成分抗肝癌的研究进展,探讨中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌作用的具体机制,为进一步利用中药有效成分研发抗肝癌药物提供理论参考。     

中药调控食管癌相关信号通路研究进展

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前，食管癌的发病机制尚未完全阐明。虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在食管癌的治疗中取得较好的临床疗效，仍存在并发症多、不良反应大等问题。中药作为中医药的重要组成部分，近年来众多基础实验及临床研究证实了其治疗食管癌具有较好的效果。同时，中药多成分、多靶点的特点及食管癌发病机制尚未完全明确的现状，决定了中药防治食管癌存在相关作用机制不明等问题，需要从现代医学着手，从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治疾病的作用机制。中医学认为食管癌的发生多归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等。查阅文献发现，中药复方主要为补益剂如六君子汤、润燥剂如启膈散及清热剂如复方苦参注射液等；中药单体以攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药及理气药等为主；与中医学所认为的食管癌发生的病因病机相挈合。研究发现，中药还可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）、分泌型糖蛋白/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核转录因子-κB（NF-κB）、酪氨酸激酶2/转录激活因子3（JAK2/STAT3）等相关信号通路发挥促进细胞凋亡，促进细胞自噬，阻滞细胞周期，逆转细胞耐药等作用治疗食管癌，但缺乏系统认识。该文通过系统总结中药调控食管癌的相关信号通路，利于明确中药治疗在食管癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制，以期为食管癌的治疗提供新靶点，新视角，新思路，促进中医药现代化发展。     

基于Nrf2/HO-1信号通路的中药及其有效成分抗心血管疾病作用研究进展

心血管疾病是我国居民死亡的首要原因,因其在遗传背景、发病原因、疾病发展走向等方面存在非常大的个体差异性,目前指南指导下的西医规范化治疗的残存死亡风险率仍然很高。中药具有多靶点、多途径、多层次的独特优势,可有效弥补西药的不足,在心血管疾病的治疗中被广泛应用。氧化应激是导致心血管疾病发生的重要原因之一,核因子E2相关因子2(Nrf2)是该反应的中枢调节者,当其被激活后可向核内转移并启动下游通路信号传导,发挥抗氧化应激作用。作为机体最重要的内源性保护体系之一,Nrf2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是Nrf2发挥作用的最经典途径。近年来运用现代分子生物学等方法研究并阐明中药通过调控该通路治疗心血管疾病已取得一定的成果。基于此,本文总结了Nrf2/HO-1信号通路与心血管疾病的关系,并归纳分析了中药有效成分、中药药对有效成分、中药提取物及中药复方调节该信号通路干预心血管疾病的的作用方式及可能机制,以期为抗心血管疾病药物的研发与利用提供理论参考。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是所有慢性肾脏病的最终结局。慢性肾脏病患病率、病死率逐年升高,且目前现代医学的治疗手段有限。Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路是肾脏纤维化的关键通路。近年来,在中医药辨证论治优势理论指导下,中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化具有一定优势,对于改善肾功能、延缓疾病进展效果明显,文章对中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化做一综述。     

中药调控干细胞Notch信号通路的研究进展

Notch信号通路是一条传导途经高度保守的信号通路,是调控干细胞自我更新、分化、发育和凋亡的重要通路之一。中药调控Notch通路影响干细胞的增殖和分化已成为该领域研究热点。本综述阐述了中药通过调控Notch通路来影响骨髓间充质干细胞(BMSCs)、肿瘤干细胞(CSCs)、神经干细胞(NSCs)、胚胎干细胞等干细胞增殖、分化和凋亡,为中药的临床应用提供依据,也为研究中药调节干细胞的作用机制提供思路和方法。     

胃癌相关信号通路的中药调控研究进展

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等在治疗胃癌方面取得了较好的临床疗效,但是这些治疗方法存在并发症多、不良反应大等问题。中药在近年来的基础实验和临床研究中被证实能够治疗胃癌,并取得了良好的疗效。中药的特点是多成分、多靶点,而胃癌的发病机制尚未完全明确,这决定了中药防治胃癌存在相关作用机制不明等问题。因此,需要从现代医学的角度出发,从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治胃癌的作用机制。中医学认为胃癌的发生主要归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等因素。在文献中,中药复方主要为补益剂、清热解毒剂,如三草调胃汤、小建中汤、益气化瘀解毒汤等,而中药单体主要为攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药和理气药等。这些中药与中医学所认为的胃癌发生的病因病机相符合。研究发现,中药还可以通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路发挥促进细胞凋亡、促进细胞自噬、阻滞细胞周期、逆转细胞耐药等作用来治疗胃癌,但缺乏系统认识。该研究通过系统总结中药调控胃癌的相关信号通路,旨在明确中药治疗在胃癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制,以期为胃癌的治疗提供新的靶点、新的视角和新的思路,促进中医药现代化发展。     

肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现出了显著的疗效,基础实验和临床研究已经证实了中药的功效。中药以其多成分、多靶点的特性来应对疾病,然而肝癌的发病机制异常复杂且尚未完全解析,这也意味着中药在防治肝癌过程中的具体作用机制仍不为人了解。为此,可以运用网络药理学及分子生物学等技术,以更深入地挖掘中药在治疗疾病过程中的作用机制。研究显示,中药可以调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、刺猬（Hedgehog）信号通路、Wnt/β-连接蛋白（β-catenin）信号通路、核转录因子-κB （NF-κB）信号通路、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路及转化生长因子-β （TGF-β）/Smad信号通路等途径,从而通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻滞细胞周期等方面展现其抗肝癌效果。然而,对其系统性认知尚不充分。该研究旨在全面研究中药对肝癌相关信号通路的调控作用,以揭示中药在肝癌治疗中的分子作用机制。这一研究有望为肝癌治疗提供新的靶点、新的视角和新的疗法,推动中医药现代化的进程和发展。     

中药抗AS在调节炎症因子方面的研究进展

近年来心脑血管疾病成为我国发病率和死亡率高居第一的疾病,其主要病理基础之一是动脉粥样硬化（AS）。现代医学关于AS的病因较一致的看法是由损伤、炎症、免疫功能障碍三者相结合作用的结果^[1]。本文就近年来中药干预炎性因子方面的研究进展侧重几个方面综述如下。     

健脾解毒方介导JNK/SAPK信号通路调控人结肠癌细胞多药耐药

目的:探讨健脾解毒方(JPJD)介导JNK/SAPK信号通路对人结肠癌细胞多药耐药的调节机制。方法:人结肠癌细胞HCT8和多药耐药细胞HCT8/V常规培养,应用Western Blot检测健脾解毒方药物血清对P-糖蛋白(P-gp)以及c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路中c-Jun63/73磷酸化水平;RFQ-PCR检测MDR1 mRNA的表达;电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)检测细胞内奥沙利铂(L-OHP)药物浓度的改变。结果:人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的P-gp和c-Jun的磷酸化表达明显高于HCT8细胞;与对照组比较,健脾解毒方药物血清作用48h后HCT8/V细胞的c-Jun的Ser63/73磷酸化、P-gp、MDR1 mRNA水平显著降低(P0.01),细胞组内L-OHP浓度明显增高(P0.01)。结论:健脾解毒方通过降低c-Jun的Ser63/73磷酸化,抑制JNK信号通路的激活,降低P-gp的表达,逆转HCT8/V细胞的多药耐药。     

基于信号通路的中药有效成分治疗骨质疏松机制研究进展

骨质疏松是一种全身骨骼疾病,对患者及社会均产生巨大的医疗负担。药物治疗是抗骨质疏松的主要干预措施,但客观存在的不良反应降低了患者的服用依从性从而影响用药效果。中医药防治骨质疏松具有较好的疗效以及安全性,但其作用机制需深入研究。通路调控骨质疏松的进展,是进行骨质疏松病理机制和药理学研究的主要靶点之一。近几年,针对中药有效成分对骨质疏松信号通路的调控机制作了大量研究。综述近年来有关中药有效成分干预生物学信号通路的相关研究成果,为抗骨质疏松症的新药开发、基础研究以及临床应用提供思路。     

中药提取物调控肝纤维化信号通路研究进展

肝纤维化是由各种慢性肝脏疾病引起的共同病理过程,涉及多条细胞内外信号通路,通过干预肝纤维化信号通路来终止和逆转肝纤维化病理过程对肝纤维化的治疗有重要意义。中药在防治肝纤维化方面有着显著的优势,近年来从中药中提取出有效活性成分,干预肝纤维化信号通路已成为研究热点,中药提取物白芍总苷、橙皮苷、川芎嗪、青蒿琥酯、槲皮黄酮、熊果酸等能分别干预(TGF-β)/Smad、Wnt、NF-κB、PPAR等信号通路,为进一步研究中药抗肝纤维化的作用机制,寻找中药治疗肝纤维化的新靶点,探索中医药防治肝纤维化提供新思路。参考文献44篇。     

白藜芦醇介导Tenascin-c/TLR4信号通路对类风湿性关节炎大鼠炎症的调控

目的:探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠炎症损伤的保护作用及其对Tenascin-c/TLR4信号通路的影响。方法:选择48只雄性SD大鼠,分为对照组,模型组,雷公藤多苷(20 mg/kg)组,白藜芦醇低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组,每组8只,连续灌胃给药42天。除对照组外,剩余组大鼠在实验第1、14天2次在大鼠背部、尾根部多点皮内注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂,制备胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠模型。记录治疗期间各组大鼠体质量、关节肿胀及多发关节炎指数(arthritis indexes,AI)的变化,分析血清炎性因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,检测滑膜组织Tenascin-c及TLR4蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量增长迟缓,后肢关节严重肿胀,AI值显著增高,血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显升高,且Tenascin-c及TLR4蛋白表达量也显著升高(P0.05);与模型组大鼠比较,各药物干预组能够改善模型大鼠体质量、降低关节肿胀率及AI值(P0.05),可显著抑制炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α的产生(P 0.05),还能明显抑制炎性通路蛋白Tenascin-c和TLR4表达(P 0.05)。结论:白藜芦醇可通过抑制Tenascin-c/TLR4信号通路活化保护类风湿关节炎大鼠的炎症损伤。