从肠道有益菌群可激活AhR/ILC3s信号通路探讨解毒化浊法改善2型糖尿病胰岛素抵抗的理论机制

AhR/ILC3s通路与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关,调节肠道菌群可激活AhR/ILC3s通路从而改善胰岛素抵抗。浊毒与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关,解毒化浊法可改善胰岛素抵抗,且其机制与调节肠道菌群,抑制代谢性炎症有关,但是否通过AhR/ILC3s通路起作用尚未可知。笔者通过对胰岛素抵抗、代谢性炎症、AhR/ILC3s信号通路、浊毒理论等相关古今文献进行研究,对解毒化浊法与AhR/ILC3s改善胰岛素抵抗的理论机制相关性进行探讨。研究表明,肠道菌群—代谢性炎症—胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的重要调节轴。肠道有益菌群可激活AhR/ILC3s信号通路,抑制代谢性炎症,是改善2型糖尿病胰岛素抵抗的关键环节。解毒化浊法可通过调节肠道菌群,激活AhR/ILC3s信号通路,抑制炎症反应,从而改善胰岛素抵抗,这可能是解毒化浊法改善2型糖尿病胰岛素抵抗的重要信号通路,也可能是解毒化浊法改善胰岛素抵抗的重要机制。     

2型糖尿病胰岛素抵抗从毒损肝络论治的理论初探

阐述2型糖尿病胰岛素抵抗的病理基础是毒损肝络,并探讨其现代病理生理学机制可能是肝内炎症。提示解毒通络调肝法可通过抑制肝内炎症,而成为治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的有效方法。     

2型糖尿病胰岛素抵抗的肝内炎症发病机制与毒损肝络病机理论的相关性探讨

探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的肝内炎症发病机制与中医学毒损肝络致消渴病病机理论的相关性,阐明解毒通络调肝法可作为抑制2型糖尿病胰岛素抵抗肝内炎症发病机制的有效方法之一。     

疏肝运脾、化浊解毒法对2型糖尿病患脂联素、瘦素及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨中药疏肝运脾、化浊解毒法对2型糖尿病患者脂联素、瘦素与胰岛素抵抗的影响。方法:本研究检查80例2型糖尿病患者血清脂联素(APN)、瘦素(LP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)指标。将所有患者随机分成中药组和西药组,分析两组间脂联素、瘦素及胰岛素抵抗(HOMA-IR)的相关性。结果:与西药组相比,中药组APN水平升高,LP水平下降,IR水平下降,胰岛素敏感性改善。结论:疏肝运脾、化浊解毒法可以调节ADP、LP,改善胰岛素抵抗。     

化浊解毒法对2型糖尿病葡萄糖毒性作用的临床观察

[目的]探讨化浊解毒法对2型糖尿病(DM)胰岛β细胞和胰岛素抵抗的影响。[方法]对慢性高血糖的2型DM病人32例在控制血糖的基础上,进行化浊解毒法及相应中药治疗2个月,比较治疗前后胰岛素(INS)和胰岛素敏感性指数(IAI)的变化,并与单纯控制血糖的对照组比较。[结果]空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS),糖化血红蛋白(HbA1c)均有下降(P<0.05),胰岛素敏感指数(IAI)较治疗前改善(P<0.01),明显优于对照组。[结论]葡萄糖毒性作用加重2型DM胰岛β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗,经化浊解毒法治疗后有利于胰岛β细胞恢复分泌功能和改善胰岛素抵抗从而减轻糖毒性。     

解毒化浊方对胰岛素抵抗大鼠GLUT4 mRNA表达的影响

目的:探讨解毒化浊方对胰岛素抵抗大鼠葡萄糖转运4(glucose transporter 4,GLUT4)表达的影响及其治疗胰岛素抵抗的作用机理。方法:将雄性wistar大鼠48只随机选出12只设为空白组,采用生理盐水灌胃,其余大鼠采用高脂饲料喂养方法造胰岛素抵抗大鼠模型后,随机分为模型组、解毒化浊治疗组及罗格列酮治疗组,每组12只,解毒化浊组以解毒化浊方混悬液2.025g/(kg·d)灌胃,罗格列酮组以罗格列酮混悬液0.36 mg/(kg·d)灌胃,模型组与空白对照组均予等体积生理盐水灌胃。治疗10周后检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖耐量试验(2 h血糖)[OGTT(2h PG)]、空腹胰岛素(FINS)水平,并应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测各组大鼠骨骼肌组织GLUT4 mRNA的水平。结果:解毒化浊方与罗格列酮均能降低大鼠FBG、2h PG及FINS水平,差异有统计学意义(P0.05),在降低体质量方面与空白组比较解毒化浊组及罗格列酮组差异有统计学意义(P0.05);解毒化浊组与罗格列酮组大鼠血清FBG、2h PG、FINS比较差异无统计学意义(P0.05);与空白组比较,模型组大鼠GLUT4表达水平呈低表达(P0.05);与模型组比较,解毒化浊组与罗格列酮组大鼠GLUT4表达水平显著增加(P0.05)。结论:解毒化浊方可降低胰岛素抵抗大鼠血清FBG、OGTT(2h PG)及FINS水平,增加骨骼肌组织中GLUT4的表达,提高胰岛素敏感性,有改善胰岛素抵抗的作用。     

基于肠道菌群探讨2型糖尿病之“浊毒”病机

现代研究证实,肠道菌群失衡可通过影响短链脂肪酸、胆汁酸代谢以及产生代谢性内毒素等途径,导致糖尿病及其并发症的发生发展。在中医理论方面,"浊毒"成为2型糖尿病重要的病机,"浊毒"致病早期以脾不散精、浊邪困脾为起始因素,后期以浊毒入血、痹阻脉络为致病之本。结合肠道菌群紊乱致2型糖尿病的现代机制与中医"浊毒"理论,笔者发现"浊毒"致病早期与2型糖尿病患者早期出现的肠道菌群失衡阶段相似,后期浊毒入血与肠道代谢性内毒素致2型糖尿各类并发症的发病机理相吻合,且可以运用化浊解毒中药调节肠道菌群防治2型糖尿病。笔者从中医"浊毒"病机入手,探讨在2型糖尿病中"浊毒"理论与肠道菌群失衡过程之间的共性,以期今后为2型糖尿病从"浊毒"论治提供新的理论依据。     

浊毒与糖尿病研究进展

通过研究文献对浊毒与糖尿病的关系进行评价,发现在糖尿病的发病和治疗中浊毒起重要作用,浊毒与糖尿病有密切关系,浊毒为患是糖尿病及其慢性并发症迁延和深化的关键所在,解毒化浊法是治疗糖尿病的有效方法,值得临床推广应用。目前尚缺乏糖尿病浊毒内蕴辨证论治的统一标准,亟需开展相关标准化研究,规范和促进解毒化浊药物对糖尿病防治研究工作。     

化浊解毒方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清抵抗素的影响

目的:探讨化浊解毒方对2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)大鼠血清抵抗素(RES)的影响。方法:选取雄性SD大鼠80只,分为空白组、模型组、西药组(盐酸吡格列酮组)和中药组(化浊解毒方组)。空白组予普饲,其余3组采用链脲佐菌素加高脂饲料诱导的方法建立2型糖尿病肥胖大鼠IR的动物模型。在给药4周后分别测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清抵抗素、糖化血清蛋白(GSP)、空腹胰岛素(INS)等生化指标。结果:与模型组相比,中药组能明显降低大鼠血FBG、GSP(P0.01),且能使胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与RES水平明显降低的作用,差异有统计学意义(P0.01)。结论:化浊解毒方可以明显降低胰岛素抵抗大鼠的血糖和糖化血清蛋白,改善胰岛素抵抗,其作用机制可能与降低血清抵抗素相关。     

从“浊毒”论治2型糖尿病胰岛素抵抗探微

探讨浊毒的病理特性及其对2型糖尿病胰岛素抵抗病机变化的影响。认为浊毒是2型糖尿病的重要发病因素和特征,在2型糖尿病胰岛素抵抗的发生发展中可能起着重要作用,贯穿于2型糖尿病病机发展的全过程,是2型糖尿病多种变证迁延和加重的关键所在。     

基于肠道菌群的助脾散精法改善2型糖尿病胰岛素抵抗作用探讨

研究发现,肠道菌群失调导致的胰岛素抵抗在2型糖尿病发生发展中起关键作用。中医认为,脾失健运、精不正化是2型糖尿病的病机关键,且与肠道菌群失调关系密切。本文通过分析肠道菌群与2型糖尿病胰岛素抵抗、脾不散精与2型糖尿病胰岛素抵抗及助脾散精法调节肠道菌群、改善胰岛素抵抗的有关文献,探讨助脾散精法改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制,为临床治疗2型糖尿病提供新思路。     

化浊解毒方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及肝脏脂素-2表达水平的影响

目的探讨化浊解毒方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢及肝脏中脂素-2(Lipin-2)表达水平的影响。方法选择健康雄性SD大鼠40只,自适应喂养1周后,随机选择正常喂养的8只SD大鼠作为空白对照组,其余SD大鼠以高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病胰岛素抵抗模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、化浊解毒方低剂量组、化浊解毒方中剂量组、化浊解毒方高剂量组,每组8只。化浊解毒方低、中、高剂量组分别给予化浊解毒颗粒生药1.5 g/(kg·d)、3.0 g/(kg·d)、6.0 g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予同体积的生理盐水灌胃,均持续4周。灌胃结束后,取各组大鼠空腹血检测血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(HOMA-ISI);处死大鼠,采用Western blot法检测各组大鼠肝脏组织中Lipin-2蛋白相对表达量,采用HE染色法观察肝脏组织形态学变化。结果模型组FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR及肝脏组织中Lipin-2蛋白相对表达量均明显高于空白对照组(P均0.05),HOMA-ISI明显低于空白对照组(P0.05);化浊解毒方各组FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR及肝脏组织中Lipin-2蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均0.05),HOMA-ISI均明显高于模型组(P均0.05)。化浊解毒方各组肝组织病理改变较模型组改善明显,且中、高剂量组改善更明显。结论化浊解毒方能显著改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态和糖脂代谢异常,机制可能与降低肝脏中Lipin-2表达有关。     

"化浊解毒方"对二恶英暴露2型糖尿病大鼠脂代谢及胰岛素抵抗的影响

目的:研究化浊解毒方对二恶英暴露2型糖尿病大鼠(ZDF大鼠)脂代谢及胰岛素抵抗的影响。方法:口服葡萄糖耐量试验(OGTT)合格的雄性ZDF(fa/fa)大鼠,随机分为模型组6只,二恶英染毒组12只,另取6只雄性ZDF(fa/+)大鼠为正常组。正常组予普通饲料喂养,模型组、二恶英染毒组予ZDF专用饲料PMI Labdiet5008喂养。二恶英染毒组予二恶英混标品(50 ng/kg)灌胃染毒,正常组、模型组灌胃等体积玉米油,共8周。染毒后,将二恶英染毒组随机分为染毒组与化浊解毒方组。化浊解毒方组予化浊解毒颗粒生药6 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给药,其他各组灌服等体积生理盐水,连续治疗4周。各组大鼠采用葡萄糖氧化酶法进行OGTT,放射免疫法测空腹血清胰岛素水平,全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平,比色法检测游离脂肪酸(FFA)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、血脂水平均明显上升(P0.05),胰岛素敏感指数明显下降(P0.05);与模型组比较,染毒组大鼠血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、血脂水平明显上升(P0.05),胰岛素敏感指数明显下降(P0.05)。经化浊解毒颗粒治疗后,上述指标均较染毒组明显改善(P0.05)。结论:化浊解毒方具有显著改善二恶英暴露大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用。     

吴深涛化浊解毒法改善胰岛素抵抗验案举隅

吴深涛教授认为胰岛素抵抗多由脾不散精、浊毒内蕴所致,当以化浊解毒为法治疗。举医案2则以说明。     

益气化浊除湿法治疗糖尿病胰岛素抵抗30例

目的：观察益气化浊除湿法对气虚痰浊内阻型2型糖尿病抵抗患者在降血糖、调血脂、提高胰岛素敏感性方面的治疗作用。方法：入选病例为2型糖尿病伴胰岛素抵抗、中医辨证属气虚痰湿的患者,共60例,随机分为治疗组30例,对照组30例。治疗组在西医基础治疗上加用益气化浊除湿的中药复方治疗,对照组服用罗格列酮片。8周为一个疗程。结果：治疗后两组空腹血糖、餐后血糖、胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数、血脂均有明显改善,与治疗前比较,差异均有显著性意义（P〈0．05）,两组治疗后比较无统计学意义（P〉0．05）。结论：以益气化浊除湿方治疗2型糖尿病胰岛素抵抗,可明显改善糖、脂代谢紊乱,起到治疗胰岛素抵抗的作用。     

祛痰活血解毒方对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的影响

目的:观察祛痰活血解毒方及其拆方对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗敏感指数的影响.方法:用高脂高糖饮食加链脲菌素制备大鼠胰岛素抵抗模型,观察给药前后血糖、血清胰岛素抵抗的改变.结果:祛痰活血解毒方有显著降低血糖,提高胰岛素敏感性的作用.结论:祛痰活血解毒方药能改善2型糖尿病胰岛素抵抗.     

从浊毒论糖尿病血脂异常之防治

文章从浊毒之内涵、糖尿病由浊致毒的变生过程和病理特点及其与现代医学糖尿病之血脂异常及脂毒性的相关性进行了探讨。结合实践认为糖尿病脂代谢紊乱和脂毒性所致之胰岛素抵抗、β细胞的凋亡等病理实质及其所引发的各种并发症阶段,与中医学浊淤致毒的病理基础,和浊毒内蕴与痰热湿瘀互结,入络内伤则变证丛生的病机转变过程之间存在明显的相关性,以期为化浊解毒法治疗糖尿病血脂异常提供理论与实践依据。     

活血化痰通络法防治糖尿病周围神经病变的机制探讨

多项研究表明炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、胰岛素抵抗、代谢紊乱等是引起糖尿病周围神经病变的重要机制。在活血化痰通络法指导下拟定的通络糖泰方具有降糖、降脂、减轻炎症反应、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激、改善胰岛素抵抗、改善代谢紊乱等多重作用,故推断出活血化痰通络法对糖尿病周围神经病变的防治机制。     

益气化浊胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效观察

目的:观察益气化浊胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗临床疗效。方法:收集80例经中医辨证为气阴两虚、痰浊瘀阻证2型糖尿病胰岛素抵抗患者,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各40例。对照组予天麦消渴片口服治疗,治疗组予益气化浊胶囊口服治疗。治疗12周后,观察两组疗效及中医证候总积分、血糖、胰岛功能改善情况。结果:治疗后治疗组和对照组的总有效率分别达到85.0%和82.5%,治疗组与对照组在FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR方面显著降于治疗前(P0.05)。治疗组在改善主要临床症状层面上,显著优于对照组(P0.05)。结论:益气化浊胶囊利于气阴两虚、痰浊瘀阻证糖尿病患者临床症状、血糖水平及胰岛素抵抗的改善。     

化浊解毒方与吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的:研究化浊解毒方与吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响.方法:将造模成功的胰岛素抵抗大鼠随机分为实验组(化浊解毒方组)、吡格列酮组、模型组、空白对照组,每组16只.化浊解毒方组予化浊解毒颗粒按生药3 g/(kg·d)灌胃给药,吡格列酮组按0.3 mg/(kg·d)灌胃给药、模型组与空白组灌服生理盐水,连续处理8周.检测不同组别的血糖、胰岛素、血脂计算胰岛素敏感指数.结果:实验组和吡格列酮组SD大鼠血糖、血脂水平低于模型组(P＜0.01),实验组和吡格列酮组胰岛素敏感指数显著高于模型组(P＜0.01);化浊解毒方组三酰甘油水平低于吡格列酮组(P＜0.01).结论:化浊解毒方和吡格列酮能显著改善胰岛素抵抗SD大鼠糖脂代谢及胰岛素敏感指数,改善SD大鼠胰岛素抵抗,化浊解毒方比吡格列酮更能有效地降低三酰甘油.