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1.
《中成药》2016,(7)
目的探讨车前子中毛蕊花糖苷与异毛蕊花糖苷对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响及作用机理。方法口服氧嗪酸钾建立急性高尿酸血症模型,80只模型小鼠均分成模型组(生理盐水),低、中、高剂量毛蕊花糖苷(50、100、200 mg/kg)组,低、中、高剂量异毛蕊花糖苷(50、100、200 mg/kg)组与别嘌呤醇(10 mg/kg)组,另设正常组(生理盐水)。连续灌胃7 d,观察急性高尿酸血症小鼠血清尿酸、肌酐、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性,毛蕊花糖苷对肾脏转运蛋白Oat1(有机阴离子转运体1)、Urat1(尿酸盐阴离子转运体1)及Glut9(果糖转运体9)mRNA表达的影响。结果与正常组相比,模型组显著增高小鼠血清尿酸与肌酐含有量和肝脏XOD活性,并下调肾脏尿酸转运体Oat1的mRNA表达,上调肾脏尿酸转运体Urat1及Glut9的mRNA表达。与模型组比较,毛蕊花糖苷与异毛蕊花糖苷均显著降低肌酐水平,而毛蕊花糖苷有降尿酸活性。结论毛蕊花糖苷降低血尿酸水平的作用机制可能为抑制XOD活性,下调肾脏转运蛋白Urat1与Glut9的mRNA表达。而异毛蕊花糖苷能改善肾脏功能防止肾脏损伤,具有轻微降血尿酸作用。 相似文献
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3.
目的:探讨车前子醇提物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响及降尿酸作用机制.方法:车前子低、中、高剂量(1.17,2.34,4.68 g·kg-1)和别嘌呤醇(10 mg·kg-1)ig连续7d,建立小鼠高尿酸血症模型,观测对氧嗪酸钾盐诱导的急性高尿酸血症小鼠血清尿酸与肌酐含量、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)与腺苷脱氨酶(ADA)的活性、肾脏尿酸转运体(mURAT1)mRNA表达的影响.结果:与正常组比,模型组小鼠血清尿酸与肌酐含量和肝脏XOD与ADA活性显著增高,并上调肾脏尿酸转运体mURAT1 mRNA的表达.提取物低、中、高剂量组血清尿酸分别为(178.32±10.26),(148.77±13.59),(160.28±14.65)μmol·L-1,明显低于模型组(235.65±19.38) μmol·L-1(P <0.01).血清肌酐分别为(56.12±4.58),(50.97±3.27),(52.45±4.66) μmol·L-1,明显低于模型组(107.59±8.32) μmol·L-1(P <0.01).肝脏XOD活性分别为(23.18±3.72),(16.96±2.45),(14.62±3.43) U·g-1,明显低于模型组(24.39±3.58) U·g-1 (P <0.05).ADA活性分别为(4.70±0.44),(3.89±0.24),(4.08±0.58) U·mg-1,明显低于模型组(5.92±0.84) U·mg-1 (P <0.05,P<0.oi).肾尿酸转运体mURAT1 mRNA的表达分别为1.83±0.12,1.52±0.13,1.72±0.11,明显低于模型组2.22 ±0.1(P <0.05,P<0.01).结论:车前子醇提物能够降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸,改善高尿酸血症小鼠肾脏功能.抑制XOD与ADA活性并下调肾脏尿酸转运体mURAT1 mRNA的表达,是其降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的可能机制. 相似文献
4.
秦皮总香豆素降低小鼠急性高尿酸血症血尿酸水平及机理研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究秦皮总香豆素对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响,并初步探讨其作用机理。方法:采用氧嗪酸钾腹腔注射复制小鼠急性高尿酸血症模型,给予不同剂量秦皮总香豆素(440、220、110mg/kg),观察高尿酸血症小鼠血清尿酸水平及肝脏黄嘌呤氧化酶、鸟嘌呤脱氢酶和腺嘌呤脱氢酶水平。结果:秦皮总香豆素组小鼠的血清尿酸值明显低于模型组,其中以大、中剂量组为佳;对黄嘌呤氧化酶的活性有明显的抑制作用;而对小鼠鸟嘌呤脱氢酶和腺嘌呤脱氢酶的影响无统计学意义。结论:秦皮总香豆素能明显降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,其机理可能和抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关。 相似文献
5.
目的:初步研究桑当降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平的物质基础。方法:用系统溶剂法(极性由小到大:石油醚-乙酸乙酯-正丁醇-水)提取桑当,制成浸膏,用0.5%CMC-Na配成混悬液,连续7天对小鼠灌胃,选择尿酸酶抑制剂氧嗪钾盐,对小鼠腹腔注射后造成高尿酸血症模型,采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定小鼠血清尿酸水平;筛选出的有效部位用大孔吸附树脂分离纯化,用乙醇梯度洗脱,洗脱物按上述方法重复药效学实验。结果:乙酸乙酯萃取部位可明显降低血清尿酸水平;40%乙醇洗脱部位可明显降低血清尿酸水平。结论:藏药桑当降低血清高尿酸血症的大部分有效物质存在于40%乙醇洗脱部位。 相似文献
6.
目的:研究秦皮总香豆素对慢性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响,并初步探讨其作用机理。方法:采用黄嘌呤600mg/kg(ig.)+氧嗪酸钾100mg/kg(sc.)建立小鼠慢性高尿酸血症模型,给予不同剂量秦皮总香豆素(440mg/kg、220mg/kg、110mg/kg),观察高尿酸血症小鼠血清尿酸、尿尿酸、黄嘌呤氧化酶、血清肌酐及尿素氮水平。结果:秦皮总香豆素组小鼠的血清尿酸及尿尿酸值明显低于模型组,有效抑制黄嘌呤氧化酶活性,血清肌酐及尿素氮值显著低于阳性对照组,均以大、中剂量组为佳。结论:秦皮总香豆素能明显降低高尿酸血症小鼠的血尿酸及尿尿酸水平,对肾功能损害较小,其机理可能与有效抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。 相似文献
7.
小鼠高尿酸血症模型的建立及小春花的干预作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立小鼠高尿酸血症的模型,并观察小春花对高尿酸血症的干预作用。方法:给小鼠灌胃不同剂量的腺嘌呤和乙胺丁醇建立高尿酸血症模型,以正常组为对照,对比各个剂量的造模效果。以筛选的造模方法,以血中尿素氮、肌酐、尿酸的含量为指标,以此来评价小春花的干预作用。结果:根据造模结果,选用腺嘌呤50mg/kg,乙胺丁醇100mg/kg联合给药造成小鼠高尿酸血症模型。小春花3g,1.5g/kg能有效的干预小鼠高尿酸血症的形成。结论:选用小鼠复制高尿酸血症模型,具有经济、高效、造模时间短的优势。小春花可以干预小鼠高尿酸血症的形成。 相似文献
8.
目的:探讨蒙花苷体内外降尿酸作用及对尿酸转运蛋白的影响。方法:构建腺苷诱导的肾小管上皮细胞NRK-52E高尿酸细胞模型,给予2.5、10、40μmol/L蒙花苷,利用HPLC检测细胞上清液中尿酸含量;建立高尿酸血症(HUA)小鼠模型,给予30、60、120 mg/kg蒙花苷后检测小鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及肝脏和血清中黄嘌呤氧化酶(XO)活力;HE染色观察肾脏、肝脏组织病理学变化;Western blot法检测小鼠肾脏尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组细胞上清液中尿酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组相比,蒙花苷各剂量组给药后尿酸含量明显降低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数,血清和肝脏中XO活力均显著升高(P<0.01),肾组织显著损伤,尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,蒙花苷各剂量组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数显著降低(P<... 相似文献
9.
五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸及肾保护机制的研究(英文) 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:研究五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸和肾保护作用并探索其可能的作用机制。方法:在氧嗪酸钾连续7天诱导小鼠产生高尿酸血症模型同时每天灌胃给予不同剂量五苓散(每组10只),并以别嘌呤醇作为阳性药对照。分别测定每组动物血清尿酸、肌酐及尿液尿酸、肌酐等水平并计算其尿酸排泄分数。采用RT-PCR和Westernblot方法分别测定小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体1(mURAT1)、葡萄糖转运体9(mGLUT9)、有机阴离子转运体1(mOAT1)、有机阳离子转运体1和2(mOCT1、mOCT2)及肉毒碱转运体2(mOCTN2)mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,五苓散显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸与肌酐水平,促进尿酸和肌酐排泄,提高尿酸排泄分数,呈现出促进肾脏尿酸排泄与肾保护作用。五苓散显著下调高尿酸血症动物肾脏mURAT1、mGLUT9mRNA及蛋白表达水平,并上调mOAT1、mOCT1、mOCT2以及mOCTN2mRNA及蛋白表达水平。结论:这些结果表明五苓散可介导肾脏有机离子转运体表达以促进高尿酸血症和肾功能异常动物尿酸排泄并发挥其肾保护作用。 相似文献
10.
目的:研究以消石利尿化瘀法为指导创制的中药复方对高血酸血症大鼠血清尿酸的影响,并对其作用机理进行探讨。方法:雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、痛风定胶囊组、苯溴马隆组及中药复方组(6.07 g/kg、3.03 g/kg)共6组。除空白组外,其余各组以腺嘌呤和乙胺丁醇灌胃,同时各给药组灌胃给予相应的药物;空白组和模型组给予等体积蒸馏水,连续10 d。末次给药后,取血,分离血清,以紫外分光光度法测定大鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)的含量及黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性;用放射免疫分析法测定大鼠血清中尿酸盐转运蛋白(UAT)、有机阴离子转运蛋白(OAT)的含量。结果:中药复方高、中剂量组大鼠血清UA含量较模型组均降低(P<0.05,P<0.01);中药复方高剂量组大鼠血清XOD活性与模型组比较,明显降低(P<0.01);中药复方中剂量组大鼠血清BUN含量较模型组显著降低(P<0.05);中药复方高剂量组大鼠血清UAT含量与模型组比较,明显升高(P<0.01);中药复方高、中剂量组大鼠血清OAT含量与模型组比较,均明显升高(P<0.01)。结论:以消石利尿化瘀法创制的中药复方能降低高尿酸血症大鼠血清尿酸含量;其降尿酸机理可能与抑制XOD活性、减少尿酸生成,以及保护肾功能、增加UAT、OAT的含量、促进尿酸分泌与排泄有关。 相似文献
11.
目的:探讨七叶莲总皂苷体内外降尿酸作用及对尿酸转运蛋白的影响。方法:体外检测七叶莲总皂苷对黄嘌呤氧化酶的抑制活性;体内实验将60只ICR小鼠随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组,七叶莲总皂苷低、中、高剂量组,采用乙胺丁醇和氧嗪酸钾复制高尿酸血症小鼠模型,别嘌呤醇作为阳性药,分别检测七叶莲总皂苷对小鼠血清尿酸水平、肝脏黄嘌呤氧化酶活性和肾脏尿酸盐转运蛋白1(Urate Transporter 1,URAT1)表达的影响。结果:与空白对照组比较,阳性对照组能够显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性(P0.05);与正常对照组比较,模型对照组小鼠血清尿酸水平、肾脏URAT1蛋白表达水平均显著上升(P0.05)。与模型对照组比较,阳性对照组、七叶莲总皂苷低、中、高剂量组小鼠的血清尿酸水平、肝脏黄嘌呤氧化酶活性和肾脏URAT1蛋白表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P0.05),且有一定的剂量依赖性。结论:七叶莲总皂苷通过抑制黄嘌呤氧化酶活性和降低肾脏尿酸转运蛋白URAT1表达两种途径发挥降尿酸的作用,其作为降尿酸中药具有广阔的开发前景。 相似文献
12.
目的:探讨芒果叶素对高尿酸血症(HUA)鹌鹑尿酸及相关代谢酶的影响,初步阐释芒果叶素降尿酸作用机制。方法:将72只鹌鹑,按体重随机分为正常组,模型组,芒果叶素高、中、低剂量(24,12,6mg/kg)及苯溴马隆组(20mg/kg),每组12只。除正常组喂饲鹌鹑普通饲料外,其余各组均给予高嘌呤饲料(普通饲料拌入酵母干粉15g·kg~(-1)·d~(-1))复制HUA 模型,造模的同时给予芒果叶素进行灌胃,正常组和模型组灌胃0.5%CMC-Na,连续14d,观察血清尿酸(UA)水平及UA代谢相关的酶活性的变化。结果:芒果叶素高、中剂量(24,12mg/kg)可显著性降低高尿酸血症鹌鹑血清尿酸水平(P0.05);可明显抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)、5'- 核苷酸酶(5'-NT)及肝脏中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。结论:芒果叶素可有效降低高尿酸血症鹌鹑血尿酸水平,可能与其降低尿酸代谢相关酶XOD、5'-NT的活性有关。 相似文献
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不同药性成分对OAT4、URAT1抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究不同药性中药成分对尿酸重吸收转运体尿酸转运蛋白1(URAT1)和有机阴离子转运蛋白4(OAT4)的抑制作用及对急性高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响。方法应用OAT4、URAT1过表达单克隆细胞株(MDCK-hOAT4、HEK293-hURAT1),检测各药性中药单体对OAT4、URAT1的抑制作用及半数抑制浓度(IC50);运用黄嘌呤联合氧嗪酸钾制备急性高尿酸血症小鼠模型,研究原儿茶酸、甘草素、异甘草素对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸的影响。结果苦味药中的川陈皮素,甘味药中的甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4抑制作用较强,IC50分别是0.556、18.40、6.831、6.825μmol/L。酸味药中的原儿茶酸、甘味药中的甘草素对URAT1具有较强的抑制作用,IC50分别是7.709、14.540μmol/L。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低血清肌酐、尿素氮的含量。结论川陈皮素、甘草素、异甘草素、甘草查耳酮A对OAT4具有较强的抑制作用,原儿茶酸、甘草素对URAT1具有较强抑制作用。甘草素能显著降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其作用机制可能是抑制OAT4、URAT1对尿酸的重吸收,并具有一定的肾脏保护作用。 相似文献
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目的 建立高尿酸血症(HUA)体内模型,考察木蝴蝶醇提物(MHD-80)降尿酸及肾脏保护作用。方法 采用氧嗪酸钾(350 mg·kg-1)及腺嘌呤(80 mg·kg-1)构建小鼠HUA体内模型评价MHD-80的降尿酸相关机制及肾功能保护作用,将70只雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg·kg-1)、非布索坦组(5 mg·kg-1)、MHD-80低、中、高剂量组(3、6、12 mg·kg-1)7组,每组10只。除正常组,其余组均连续14 d灌胃氧嗪酸钾及腺嘌呤构建HUA模型。造模第8~14天,每组灌胃给予相应药物,每天1次,末次给药后1 h,摘眼球取血,并收集小鼠肾脏及肝脏组织。酶比色法检测血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及肝脏中黄嘌呤氧化酶(XO)活性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)及葡萄糖易化转运蛋白9(GLUT9)蛋白表达水平。结果 体内实验结果显示,与正常组比较,模型组小鼠血清中UA、Cr、BUN水平、炎症因子TNF-α、IL-1β及肝脏XOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),肾脏组织中GLUT9蛋白表达明显上调(P<0.05),ABCG2蛋白表达明显下调(P<0.05),肾脏出现明显损伤;与模型组比较,MHD-80中、高剂量组小鼠血清中UA、BUN、Cr、TNF-α、IL-1β水平及肝脏XOD活性有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),MHD-80高剂量组的GLUT9蛋白表达显著下调(P<0.01)、ABCG2蛋白表达明显上调(P<0.05),MHD-80组肾损伤程度减轻。结论 MHD-80具有一定的降尿酸、抗炎及抗肾损伤作用,其作用与抑制XOD活性、调节ABCG2及GLUT9尿酸转运蛋白表达有关。 相似文献
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目的:探讨痛风汤对氧嗪酸钾诱导高尿酸血症大鼠的排尿量、血尿酸(Uric Acid, UA)水平、肾功能及黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase, XOD)活性的影响。方法:SD雄性大鼠48只,随机分为空白对照组、模型组、别嘌醇(25.0mg·kg-1)组、痛风汤3.5g·kg-1、7.0g·kg-1、14.0g·kg-1组,每组8只,每天下午灌胃给予氧嗪酸钾(500mg·kg-1)诱导高尿酸血症大鼠,连续造模7天,从造模第4天开始每天上午按10ml·kg-1灌胃给药1次,连续给药7d,采用试剂盒检测大鼠血清UA、肌酐(creatinine, Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)值以及XOD活性;采用代谢笼法收集大鼠1h的排尿量和4h内的总排尿量,探讨痛风汤的利尿作用。结果:与空白组比较,痛风汤低剂量组在1h内明显增加大鼠排尿量,痛风汤高剂量组在4h内明显抑制大鼠排尿;与模型组比较,痛风汤高剂量组可显著降低血清尿酸水平和... 相似文献
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目的探讨金关片对小鼠高尿酸血症的药效作用。方法小鼠分为造模给药同时进行处理,以及造模后给药处理。每类处理都将小鼠随机分为阴性对照组(5%-CMC-Na溶液20 mL/kg)、模型组、阳性药对照组(别嘌呤40 mg/kg),金关片高、中、低剂量组(金关片2.4 g/kg、1.2 g/kg、0.6 g/kg)。通过饲喂小鼠酵母膏造成高尿酸血症模型,对各组动物分别于造模第7日(造模给药同时进行),和造模第10日(造模后给药处理)末次给药30 min后,经眼眶后静脉丛取血,测定小鼠血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量。结果金关片能显著降低血清中UA、BUN、Scr水平(P<0.05或P<0.01),降低水平以造模给药同时进行组更明显。结论金关片能显著降低高尿酸血症小鼠尿酸水平;并显著降低高尿酸血症所致的高尿素氮、高肌酐水平;对模型形成过程小鼠血清中尿酸水平有良好抑制效果。 相似文献
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<正>原发性高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)是我国常见的代谢性疾病,目前将血尿酸>420μmol/L定义为HUA。HUA在导致痛风性关节炎、痛风石和尿酸性肾病等并发症的同时,有越来越多的证据表明,HUA还增加了高血压病、糖尿病、血脂异常、慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)和心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的患病风险[1]。尿酸是嘌呤代谢的最终产物, 相似文献
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采用腺嘌呤联合乙胺丁醇诱导法建立高尿酸血症大鼠模型,考察番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性并探讨其作用机制。将67只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和黄酮提取物高、中、低剂量组,每组11~12只,采用腺嘌呤(100 mg·kg-1)联合乙胺丁醇(250 mg·kg-1)连续灌胃7 d造模,同时给药治疗,其中阳性药组给予别嘌呤醇20 mg·kg-1,黄酮提取物高、中、低剂量组分别给予黄酮提取物340、170、85 mg·kg-1。第8天时,取大鼠血清及肝、肾、小肠组织测定尿酸、肌酐、尿素氮、炎症因子等生化指标水平;评价对黄嘌呤氧化酶的活性及抗氧化活性的影响;取肾组织进行病理切片,观察肾脏病理改变情况;对血清进行非靶向代谢组学研究。结果显示,黄酮提取物能有效降低高尿酸血症大鼠血、肾脏和回肠中的尿酸水平;抑制血和肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性;提高血和肝脏中的抗氧化活性;改善肾脏病理状态,降低炎症反应,保护肾功能。通过血清代谢组学研究得到了高尿酸血症大鼠的68个差异代谢物,多为脂质和氨基酸类化... 相似文献