CXCR4表达对乳腺癌进展及预后的意义

CXCR4 是编码352个氨基酸且高度保守的G蛋白耦联七次跨膜受体,可介导肿瘤细胞增殖、迁移、浸润及转移,在乳腺癌发生发展及转移过程中起着关键作用.CXCR4表达是乳腺癌发生的早期分子事件,可能为预测乳腺癌发生及早期诊断乳腺癌提供新的方法.CXCR4高表达与乳腺癌转移有着密切关系,是乳腺癌预后不良的重要指标.抑制CXC...     

癌症患者红细胞调控IL-8的意义

[目的]探讨癌症患者红细胞在血液中调控白细胞分泌IL-8的规律。[方法]将新鲜血浆0.3ml加入0.2ml全血细胞悬液:包括红细胞和白细胞或0.2ml白细胞悬液中,混匀37℃水浴1h。用免疫酶联法测定IL-8含量。[结果]在血液免疫功能变化中,红细胞能调控白细胞分泌IL-8含量,正常人(21例)红细胞IL-8吸附率(0.66±0.16)明显高于遗传性球形红细胞增高症(1例)(0.31)和肿瘤患者(15例)红细胞IL-8吸附率(-0.04±0.55),P<0.01。[结论]红细胞在血液中调控白细胞分泌IL-8含量水平中扮演极其重要的角色,肿瘤患者红细胞趋化因子受体调控活性明显低下。     

甲状腺肿瘤VEGF-C、CXCR4的表达及意义

目的:探讨甲状腺肿瘤中VEGF-C、CXCR4的表达及其意义.方法:采用免疫组化法检测100例甲状腺癌以及20例甲状腺腺瘤中VEGF-C、CXCR4的表达.结果:甲状腺癌组VEGF-C和CXCR4的表达显著高于甲状腺腺瘤组;甲状腺癌淋巴结转移组VEGF-C和CXCR4的表达显著高于无淋巴结转移组;不同病理类型、不同分期的甲状腺癌中VEGF-C和CXCR4的阳性表达率显著不同.结论:VEGF-C、CXCR4在甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断、甲状腺癌淋巴结转移及预后判断中有重要价值.     

趋化因子受体CXCR4在鼻咽癌中的表达及意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在人鼻咽癌中的表达及临床意义。方法采用Real-timeRT-PCR法检测鼻咽癌细胞株中CXCR4mRNA的表达,应用免疫组织化学法并结合组织阵列检测正常鼻咽组织、鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移石蜡组织标本中CXCR4蛋白的表达情况。结果在7种鼻咽癌细胞株中,CXCR4基因在高成瘤、高转移潜能的5-8F细胞中表达水平最高,在无转移能力的610B细胞中表达最低。CXCR4蛋白在正常鼻咽组织、鼻咽癌和鼻咽癌淋巴结转移组织中表达差异具有统计学意义（P=0．002）;鼻咽癌组织中CXCR4表达高于正常鼻咽组（P=0．029）;伴发转移的鼻咽癌组织比未发生转移的鼻咽癌组织CXCR4表达增强,差异具有统计学意义（P=0．008）;淋巴结转移癌组织CX-CR4表达比鼻咽癌组织高（P=0．013）。结论本研究提示CXCR4表达与鼻咽癌转移存在密切关系,CXCR4表达可作为鼻咽癌转移过程中一个有价值的指标。     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

骨肉瘤细胞株CXCR4表达与细胞体外侵袭能力的相关性

目的:探讨趋化因子受体CXCR4的表达水平对骨肉瘤细胞株体外侵袭能力的影响.方法:通过单细胞克隆技术,从人骨肉瘤细胞系MG63中获取2株CXCR4不同表达水平的细胞株,免疫组化和RT-PCR检测CXCR4的表达水平,Tran-swell趋化侵袭实验观察不同细胞株趋化侵袭能力的差异,并用CXCR4单克隆抗体对高表达CXCR4的细胞株进行趋化干预.结果:CXCR4蛋白在B8和G5细胞株的表达分别为94.74±17.35和41.86±6.54,CXCR4 mRNA在B8和G5细胞株的表达分别为1.37±0.36和0.44±0.13,差异均有统计学意义,P<0.05.B8细胞株的体外趋化侵袭能力(53.60±15.37)明显强于G5细胞株(19.60±8.20).与CXCR4的表达呈正相关,P值均<0.05.单克隆抗体干预组的侵袭细胞数(21.80±8.53)明显小于未干预组(53.60±15.37),P<0.05.结论:骨肉瘤细胞株高度的体外侵袭能力与CXCR4高表达密切相关并能被特异性抗体抑制.     

白细胞介素4与肿瘤治疗

本文简要介绍了白细胞介素４（ＩＬ－４）对肿瘤生长的抑制作用及其应用于临床治疗的毒性研究，探讨了ＩＬ－４抑癌机制，认为ＩＬ－４将会成为一种新的抗癌剂应用于临床。     

CXCR4小干扰RNA对人大肠癌细胞SW480迁移能力的抑制作用

目的：探讨CXC族趋化因子受体4（CXC chemokine receptor4，CXCR4）小干扰RNA对人大肠癌细胞株SW480迁移能力的抑制作用。方法：将与CXCR4mRNA互补的小干扰RNA（siRNA）及阴性对照Non-silencingdsRNA以阳离子脂质体包埋后转染人大肠癌细胞株SW480，采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测转染后SW480细胞CXCR4mRNA表达的变化，采用Western blotting检测转染细胞CXCR4蛋白表达的变化，采用Transwell迁移实验检测大肠癌细胞SW480迁移能力的变化：结果：与正常对照组和Non—silencing dsRNA相比，siRNA各浓度组对SW480细胞CXCR4mRNA和蛋白的表达均有明显的抑制作用（P〈0．01），其抑制效应具有浓度依赖性（P〈0．01）。与正常对照组和Non—silencing dsRNA相比，siRNA各剂量组对肿瘤细胞迁移有明显抑制作用（P〈0．01），其抑制效应具有剂量依赖性（P〈0．01）；siRNA在终浓度为50、100和200nmol／L时对SW480细胞的迁移抑制率分别为20．5％、37．5％和52．9％。结论：CXCR4小干扰RNA通过下调CXCR4mRNA和蛋白的表达显著抑制人大肠癌细胞SW480的迁移，并呈剂量依赖性。     

甲状腺肿瘤VEGF—C、CXCR4的表达及意义

目的：探讨甲状腺肿瘤中VEGF—C、CXCR4的表达及其意义。方法：采用免疫组化法检测100例甲状腺癌以及20例甲状腺腺瘤中VEGF—C、CXCR4的表达。结果：甲状腺癌组VEGF—C和CXCR4的表达显著高于甲状腺腺瘤组;甲状腺癌淋巴结转移组VEGF—C和CXCR4的表达显著高于无淋巴结转移组;不同病理类型、不同分期的甲状腺癌中VEGF—C和CXCR4的阳性表达率显著不同。结论：VEGF—C、CXCR4在甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断、甲状腺癌淋巴结转移及预后判断中有重要价值。     

RNA干扰CXCR4表达抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、黏附和迁移

目的：构建CXC趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4, CXCR4）RNA干扰真核表达载体,研究其对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、黏附及迁移能力的抑制作用。方法：构建针对CXCR4的带发夹结构的小RNA干扰序列,并连接到pGCsi-U6-Neo-GFP载体中,转染293T细胞,筛选出干扰效率最高的表达载体。脂质体法转染MDA-MB-231细胞。利用CCK8法、细胞-基质黏附实验和划痕修复实验检测shRNA干扰CXCR4表达对MDA-MB-231细胞增殖、黏附和迁移能力的影响。结果：成功构建CXCR4-shRNA重组质粒,并转染293T细胞,利用RT-PCR及Western blotting检测发现CXCR4沉默效率最高可达81.3%。CXCR4-shRNA转染能显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P<0.05)以及细胞与细胞外基质的黏附(P<005)。CXCR4-shRNA转染组MDA-MB-231细胞的迁移距离明显低于对照质粒组和空白对照组(P<0.01)。结论：CXCR4-shRNA干扰载体能特异性抑制CXCR4的表达,从而抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、黏附及迁移。     

大肠癌CXCR4表达及其与预后的关系

[目的]探讨CXCR4在大肠癌中的表达情况及其与预后的关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测70例大肠癌组织和14例癌旁组织中CXCR4蛋白的表达。[结果]CXCR4蛋白在大肠癌组织中阳性表达率为57.1%（40/70）,显著高于癌旁组织的14.3%（2/14）（P〈0.01）。CXCR4阳性表达与大肠癌的Duke分期（P=0.041）、淋巴结转移（P=0.018）显著相关。CXCR4阴性表达者的无瘤生存率显著优于阳性表达者（P=0.008）。[结论]CXCR4蛋白在大肠癌中过度表达与大肠癌的发生发展和预后相关。     

趋化因子受体CXCR4在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCR4在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理学参数的相关性.方法:利用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌组织及52例甲状腺乳头状癌石蜡标本中CXCR4mRNA及蛋白的表达情况.结果:甲状腺乳头状癌组织中CXCR4mRNA及蛋白的阳性表达率分别为77.8%(56/72)、76.6%(95/124),而甲状腺良性病变组织及正常甲状腺组织均无表达,差异具有统计学意义(P＜0.01);在甲状腺乳头状癌组织中,CXCR4mRNA表达与蛋白表达成正相关关系(r=-0.714,P＜0.01).单因素分析显示CXCR4的蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05),但与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期密切相关(P＜0.05),且CXCR4蛋白阳性表达组的预后显著差于CXCR4蛋白阳性表达组(P＜0.05).结论:CXCR4阳性表达的甲状腺乳头状癌具有较高侵袭转移潜能,是预后不良的指标之一,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌侵袭转移的有效靶点.     

Stathmin蛋白的研究进展

目的: 探讨趋化因子受体CXCR4表达水平对人肺癌细胞转移潜能的影响.方法: 采用RT-PCR,FACS检测趋化因子受体CXCR4在肺癌细胞株95C,95D细胞的表达.构建CXCR4正义和反义真核表达质粒,用脂质体法转染至95C和95D细胞内,通过G418筛选出稳定转染株.通过趋化和趋化侵袭实验测定转染前后细胞对基质衍生因子(SDF-1α)的迁移能力,通过明胶酶谱法检测MMP-2活性,通过FACS检测细胞对血管内皮细胞的黏附能力.结果: CXCR4正义和反义真核表达质粒pcDNA3-X4和pcDNA3-ASX4能明显上调或下调肺癌细胞表面CXCR4的表达,上调95C细胞表面CXCR4的表达可以增强其对SDF-1α的趋化反应性、MMP-2活性及其对血管内皮细胞的黏附能力.相反,下调95D细胞表面CXCR4的表达抑制了其对SDF-1α的趋化反应性、MMP-2活性及其对血管内皮细胞的黏附能力.结论: 上调或下调肺癌细胞表面CXCR4表达可以显著增强或抑制其转移潜能,提示CXCR4表达水平与肺癌细胞转移潜能有关.     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

CXCR4在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测原发性肝细胞癌中CXCR4的表达及微血管密度情况,结合临床病理资料分析CXCR4表达对肝癌患者临床预后的影响,初步探讨CXCR4与肝癌微血管生成之间的关系.方法:收集2000年1月至2001年12月我院手术切除的符合实验条件的117例肝癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中CX-CR4的表达状况,分析CXCR4的表达与临床病理因素之间的关系,进一步进行生存分析和Logistic回归研究,分析各因素对肝癌预后的预测价值;同时用免疫组织化学方法检测肿瘤微血管密度,结合CXCR4的表达情况初步分析CXCR4在肝癌微血管形成过程中的作用.结果:CXCR4在全部117例肝癌组织中呈不同程度表达,其表达情况在患者肝硬化程度、肿瘤Edmonson分级、肿瘤直径和术前Child-Pugh分级之间的差异无统计学意义(P>0.05),在肿瘤是否有血管侵犯之间的差异存在统计学意义(P<0.05).单因素分析显示:患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤Edmon-80n分级、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.05).COX回归显示患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的独立危险因素(P<0.05).结论:CXCR4在所有的原发性肝细胞癌中均呈不同程度的表达,其表达强度与肿瘤侵犯血管之间存在明显相关关系.同时是预测肝癌术后转移的独立危险因素.     

Clinical Significance of Cancer Stem Cell Markers CD133 and CXCR4 in Osteosarcomas

Objective: Osteosarcomas (OS) is one the most common primary bone malignancy in humans with the lungs metastasis in most cases. Metastasis and recurrence of OS is attributed to cancer stem cells (CSCs). Our study aimed to evaluate the clinical significance of CD133 and C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) as the frequently applied markers for CSCs in OS patients. Methods: In this cross-sectional, a total of 50 tissue samples from the patients with primary OS were immunohistochemically examined to detect the expression of CD133 and CXCR4. The associations of the relative expression and clinical significance of each marker were also evaluated. Results: High level expression of CD133 was detected in 26% of OS patient tissues. Of the 12 patients who showed lung metastasis, 5 cases showed high expression of CD133 with marginal trend correlation (P=0.06). No significant correlation was observed between CD133 expression and clinicopathological factors. Only 36% of cases showed CXCR4 expression which was not significantly correlated with gender, age, tumor size, necrosis, stage and metastasis (P>0.05). Clinically, patients with concomitant CD133/CXCR4 expression had significant association with lung metastasis (P=0.05). Conclusion: Our findings showed that concomitant expression of CSC markers CD133/CXCR4 might had a synergistic effect on the OS poor prognosis. These markers could be considered as potential therapeutic candidates of OS targeted therapy.     

直肠癌中HER-2、VEGF与CXCR4的表达及相关性

[目的]研究HER-2、VEGF与CXCR4在直肠癌中的表达及三者之间的相关性。[方法]采用免疫组化EnVision二步法检测HER-2、VEGF与CXCR4在15例癌旁正常组织及50例直肠癌中的表达水平，分析三者表达水平与临床病理因素的关系及三者之间的相关性。[结果]在正常直肠癌旁组织及直肠癌中HER-2蛋白的阳性表达率分别为0.6％，差异无显著性（P〉0．05）；而VEGF蛋白的阳性表达率分别为13．3％、62．0％，CXCR4蛋白的阳性表达率分别为20．0％、68．0％，均有显著性差异（P〈0．01）。直肠癌组织中HER-2蛋白表达与临床病理因素间无相关性．HER-2蛋白表达与VEGF蛋白、CXCR4蛋白表达之间亦未见相关性（r=-0．024，P〉0．05；r=-0．173，P〉0．05）；而VEGF、CXCR4蛋白阳性表达与淋巴结转移及Dukes’分期均显著相关，VEGF与CXCR4蛋白表达水平之间成正相关（r=-0．346，P〈0．05）。[结论]HER-2蛋白在直肠癌中的表达与VEGF和CXCR4蛋白不存在相关性，与侵袭、转移无关。VEGF与CXCR4蛋白的表达存在相关性，均与直肠癌侵袭、转移有关。     

大肠癌外周血CEAmRNA的表达及临床意义

目的 :探讨大肠癌外周血中CEAmRNA的表达及临床意义。方法 :以CEAmRNA为靶基因 ,运用逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 4 2例大肠癌术前、术后外周血中CEAmRNA的表达。结果 :2 0例正常人外周血中均无CEAmRNA表达。 2 0例大肠癌组织标本均有CEAmRNA表达。术后外周血中CEAmRNA的阳性率与大肠癌的Dukes分期密切相关 ,术后外周血中CEAmRNA呈阳性的大肠癌日后发生肝转移的概率高于CEAmRNA呈阴性的。结论 :大肠癌外周血CEAmRNA的检测可能成为判断大肠癌恶性程度、转移、复发以及疗效监测的重要指标     

姜黄素对结肠癌细胞株NKD2及CXCR4基因表达影响的研究

[目的]观察姜黄素对SW620细胞及裸鼠NKD2、CXCR4表达水平的影响.[方法]通过MTS检测姜黄素对SW620细胞活性的影响;运用Western blot、Real-time qPCR检测不同浓度姜黄素对SW620细胞及转染NKD2siRNA后SW620细胞内NKD2、CXCR4蛋白和mRNA表达的影响.雄性BALB/c裸鼠8只,随机分成对照组与姜黄素组,每组4只.采用皮下接种SW620细胞.造模后第7d开始给对照组与姜黄素组分别注射对照液和100mg/kg·d浓度的姜黄素悬液,连续用药14d.给药后检测瘤体体积,通过Real-time qPCR检测瘤体组织内NKD2及CXCR4表达水平.[结果]姜黄素能明显抑制SW620细胞的增殖活性,显著性上调SW620细胞内NKD2表达及下调CXCR4的表达,且呈剂量依赖性.转染后发现能上调姜黄素处理后的肿瘤细胞CXCR4的表达水平.体内实验表明姜黄素抑瘤率为30.69％.通过qPCR发现瘤体组织中NKD2的表达量增加,CXCR4的表达量显著性降低.[结论]姜黄素均能从体内外明显抑制结肠癌细胞SW620的生长,其作用机制可能通过上调抑制基因NKD2的表达,抑制Wnt信号通路,进而下调肿瘤细胞CXCR4表达,从而起到抑制肿瘤侵袭转移的作用.