阿托伐他汀对急性心梗大鼠心肌血管新生及eNOS及RhoA表达的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性心梗大鼠心肌血管新生及心肌eNOS及RhoA表达的影响。方法雄性急性心肌梗死大鼠60只,随机分为四组,即小剂量阿托伐他汀(3 mg.kg-1.d-1)组、中剂量阿托伐他汀(12 mg.kg-1.d-1)组、大剂量阿托伐他汀(50 mg.kg-1.d-1)组、对照组,每组15只。每只给予连续灌胃2周,对照组给予生理盐水。2周后处死动物,α-SMA及vWF免疫组化染色检测心肌血管密度;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及RhoA mRNA的表达。结果大剂量组α-SMA染色阳性血管计数较对照组明显减少,有极显著性差异(P<0.01);中剂量组vWF染色阳性微血管计数较对照组明显增加,有极显著差异(P<0.01)。中剂量组eNOS mRNA表达较对照组明显增加,有显著性差异(P<0.05)。大剂量组RhoA mRNA表达较对照组明显减少,有显著性差异(P<0.05)。结论阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的作用与剂量有关。eNOS、RhoA可能参与阿托伐他汀对急性梗死心肌血管新生作用过程。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及caspase-3表达的影响

目的：观察氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及凋亡基因caspase-3的影响。 方法： 复制心肌梗死动物模型，实验分为4组，Ⅰ组假手术组，Ⅱ组假手术+氟伐他汀组，Ⅲ组模型组，Ⅳ组模型+氟伐他汀组。Ⅱ和Ⅳ组术后给氟伐他汀10 mg·kg^-1·d^-1共4周，观察左室结构及心动超声变化，心肌羟脯氨酸含量及caspase-3表达。 结果： Ⅳ组心肌超微结构和左室重构指标改善程度明显高于Ⅲ组，羟脯氨酸含量及免疫组化caspase-3阳性细胞明显少于Ⅲ组（P<0.05），RT-PCR caspase-3 mRNA表达也明显少于Ⅲ组（P<0.05）。 结论： 氟伐他汀能改善大鼠心梗后左室重构，并下调凋亡基因caspase-3表达，抑制细胞凋亡。     

心肌细胞FoxO1特异性敲除对心肌梗死的影响及机制

目的 探讨心肌细胞FoxO1特异性敲除对小鼠急性心肌梗死后纤维瘢痕和心功能的影响。方法 使用他莫昔芬（0.1mg/g/d）对Myh6-ER-Cre+FoxO1loxP/loxP小鼠连续腹腔注射5 d的方法诱导心肌细胞内FoxO1的敲除。H9C2心肌细胞转染FoxO1的siRNA诱导心肌细胞内FoxO1的表达下调。使用Western Blot法检测FoxO1的蛋白表达水平,以明确敲减效率。选取10周左右的心肌细胞FoxO1特异性敲除（CKO组）和注射玉米油的对照小鼠（对照组）通过前降支结扎的方法制备心肌梗死模型。心脏超声检测各组心功能改变,Masson染色检测各组心脏梗死纤维瘢痕面积。TUNEL和心肌细胞标志蛋白α-Actinin免疫荧光双染法检测心肌细胞凋亡情况。realtime-PCR法检测细胞凋亡相关基因的表达。Caspase3/7活性检测心肌细胞活性。结果 Western Blot显示CKO组小鼠心脏组织中FoxO1的表达显著下降,表明敲减成功。术后28 d的生存曲线显示CKO组小鼠的生存率高于对照组。与对照组相比,CKO组的梗死纤维瘢痕的面积显著减小,心功能显著提高（P<...     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对SD大鼠心肌梗死后心室重塑的过程及心功能的影响。方法:SD大鼠冠状动脉前降支结扎形成心肌梗死,24h后存活的大鼠随机分成心肌梗死(AMI)对照组和氟伐他汀治疗组,治疗组予以氟伐他汀20mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,对照组予以蒸馏水灌胃;另设假手术组。8周后进行心脏超声、血液动力学检测判定心脏功能和进行心脏形态学分析;同时检测血浆总胆固醇(Tch)、肌酐(Cr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),NO₂^-/NO₃^-、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperioxidase,GSH-PX)以及血浆、心肌脂质过氧化物(LPO)水平。结果:氟伐他汀组血浆Tch水平与AMI组比较没有显著性差异,平均主动脉压和心率差别无显著性,显著降低了左室舒张末压和减少了肺相对重量(P＜0.05);减少了右室相对重量、左室后壁厚度、肺相对重量和心肌纤维化(P＜0.05,P<0.01);降低了血浆和心肌的LPO的水平,抑制NO₂^-/NO₃^-的过度表达,增加了GSH-PX的表达(P＜0.05);血浆Cr和AST水平无显著差别(P＞0.05)。结论:氟伐他汀改善大鼠AMI后心室重塑,相对延缓心力衰竭的进展;氟伐他汀抗氧化机制可能参与这个过程。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响

 目的：评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）HMG-CoA还原酶表达的影响。 方法：12只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组（SHR_DW组，n＝6）与阿托伐他汀治疗组（SHR_ATV组，n＝6），并以6只同周龄的正常血压大鼠（WKY）作为对照（WKY组，n＝6）。采用RT-PCR与Western blotting法分别检测HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达。同时检测血压与血脂。 结果：给药10周后，SHR_ATV组收缩压显著低于治疗前及SHR_DW组（P<0.05），其血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平与SHR_DW组及WKY组相比，也明显降低（P<0.05）；SHR_ATV组HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平在给药10周后显著低于WKY组及SHR_DW组（P<0.05），其蛋白表达水平同样出现类似的结果。 结论：阿托伐他汀能够下调HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达水平，不仅使SHR的血脂降低，在某种程度上，还可能与其血压的下降有关。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠内皮微颗粒及心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨阿托伐他汀(atorvastatin,AT)对大鼠急性心肌梗死早期内皮微颗粒(endothial microparticles,EMP)及心肌细胞凋亡的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组)和阿托伐他汀心肌梗死组(MI+AT组),每组8只。采用冠状动脉结扎制作急性心肌梗死大鼠模型。分别在造模后2 h和24 h采外周血检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c Tn T)和EMP,其中循环EMP用流式细胞术检测。通过TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。结果:造模后2 h,MI组大鼠的CK-MB表达水平较sham组大鼠显著升高(P0.05);MI组及MI+AT组大鼠EMP表达水平及心肌细胞凋亡率上升,显著高于sham组(P0.05)。造模后24 h,MI组大鼠EMP表达水平显著高于sham组(P0.05);MI+AT组大鼠CK-MB、c Tn T、EMP表达水平及心肌细胞凋亡率较MI组显著降低(P0.05)。此外,MI组大鼠的CKMB表达水平在造模后24 h较造模后2 h显著升高(P0.05);MI+AT大鼠CK-MB、c Tn T和EMP表达水平在造模后24 h较2 h显著下降(P0.05)。结论:AT可降低大鼠急性心肌梗死时的EMP水平和心肌细胞凋亡率,提示AT对内皮功能有保护作用。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织PPARs表达的影响

目的： 探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织PPARs（peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs）表达的影响及其对心肌肥厚的逆转作用与可能机制。方法: 自发性高血压大鼠分为阿托伐他汀灌胃治疗组（SHR-A，30 mg·kg-1·d-1）及模型组（SHR），治疗8周，同周龄Wistar-Kyoto 鼠为正常血压对照组。治疗前及治疗后2、4、8周测量大鼠尾动脉血压。治疗后测血浆血脂水平，以心脏组织病理分析判断心肌肥厚，Western blotting 检测心肌组织PPARα、PPARγ的表达水平。结果: 经过8周治疗， SHR-A组及SHR组血压及血脂水平无明显差异（P＞0.05）。SHR-A组左室重量指数低于SHR组（P＜0.01）。在SHR-A组，PPARα及PPARγ表达高于SHR组（P＜0.01）。结论: 阿托伐他汀显著改善自发性高血压大鼠心肌组织PPARs表达，有效逆转左室肥厚，可能与其降压及降脂作用无关。     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏CTGF表达的影响

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏结缔组织生长因子(CTGF)的表达,探讨3-羟基-3-甲基戊二酞辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂阿托伐他汀(Atorvastin)对高血压肾损害的保护作用。方法:20只12周龄雄性SHR随机分为阳性对照组和阿托伐他汀干预组各10只,药物干预组每只大鼠予以阿托伐他汀20mg/kg/天灌胃(共12周);10只12周龄雄性WKY大鼠作为正常对照组。测量不同时期各组大鼠尾动脉收缩压(SBP)、血脂、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及肾功能指标;用免疫组织化学方法检测CTGF蛋白在各组大鼠肾脏中的表达;用RT-PCR方法检测CTGFmRNA在肾脏的表达水平。结果:⑴与正常对照组、药物干预组相比,阳性对照组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平无显著差异,而SBP、血脂、尿β2-MG均显著增高(P<0.01)。⑵CTGF蛋白及mRNA在阳性对照组肾脏中的表达较正常对照组明显增强,药物干预组比阳性对照组明显减少(P<0.05)。结论:CTGF表达增加可能是导致高血压肾损害的重要机制之一;阿托伐他汀通过降低血压及血脂,显著减少尿β2-MG,改善肾组织的病理变化,抑制CTGF在SHR肾脏表达而发挥对高血压肾损害的保护作用。     

阿托伐他汀卡维地洛合用对老年高血压伴心衰患者心室重构及心功能的影响

目的探讨阿托伐他汀卡维地洛及合用对老年高血压伴慢性心力衰竭（CHF）患者心功能的影响及其可能的机制。方法入选门诊老年高血压伴CHF患者179例，随机分为卡维地洛治疗对照组（口服6．25～50mg／d）和阿托伐他汀／卡维地洛联合治疗组。治疗随防8个月。治疗前及后行超声心动图、核素心血池检查。结果治疗8个月后，联合治疗组患者与卡维地洛组比较。明显降低了左室重量指数，增加了左室射血分数及左室高峰充盈率。结论阿托伐他汀与卡维地洛合用，可进一步改善老年高血压伴CHF患者的左室重构和心功能。     

阿托伐他汀减轻肾性高血压大鼠血管重构

目的探讨内皮脂肪酶(EL)在高血压血管重构中的的作用及阿托伐他汀的干预效应。方法用两肾一夹法建立肾性高血压大鼠模型,将21只大鼠随机均分为假手术组(Sham)、肾性高血压组(RH)和阿托伐他汀组(ATV),术后4周末开始用阿托伐他汀30 mg/(kg.d)连续灌胃8周。检测大鼠尾动脉收缩压(SBP),光镜下观察血管结构,并计算胸主动脉中层壁厚与内径之比(MT/LD),免疫组化法检测EL与NF-κB的表达,实时荧光定量RT-PCR检测ELmRNA表达。结果RH组较Sham组SBP、MT/LD、ELmRNA及EL、NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著降低(P<0.05)。ATV组较RH组MT/LD、ELmRNA及EL、NF-κB蛋白表达显著降低(P<0.05),TC、LDL水平明显下降,HDL水平显著升高(P<0.05)。结论阿托伐他汀可以减轻血管重构,其机制可能与抑制EL表达有关。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细胞色素P450羟化酶基因表达的影响

目的： 评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）血压和细胞色素P450羟化酶(CYP)4A1的调节作用。方法： 18只SHR随机分为3组：SHR对照组、阿托伐他汀50 mg组(HATV组)和10 mg组(LATV组)；6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)；RT-PCR、Western blotting法检测心、肝、肾及主动脉中CYP4A1 mRNA和蛋白质表达；并测定血脂含量。结果： 用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01)；HATV组在给药后第6、8、10周和LATV组在给药后第10周SBP明显低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。在CYP4A1 mRNA及其蛋白质表达中，SHR对照组4种组织均明显高于WKY组(P<0.01或P<0.05)；给药10周后，HATV组心、肾及主动脉和LATV组肾和主动脉的表达均明显低于SHR对照组(P<0.01或P<0.05)；同时，用药2组血脂水平亦明显低于SHR对照组(P<0.01或 P<0.05)。结论： 阿托伐他汀可下调CYP4A1基因的表达，这可能是其降低血压的作用机制之一。     

心肌梗死模型大鼠运动诱导后的缓激肽表达

背景：运动促进冠状动脉侧支循环生成涉及众多的促血管生成相关因子,单纯对一个因子的研究很难明确侧支循环生成的信号通路和传导途径,许多促血管生长因子都与激肽释放酶-激肽系统相关,而运动对该系统的影响目前未见报道。 目的：观察运动诱导对心肌梗死大鼠缓激肽表达的影响。 方法：健康Wistar大鼠30只,随机分为对照组、心肌梗死组及运动组。对照组只开胸,缝扎点穿线,不进行冠状动脉结扎;其余2组制备心肌梗死模型。运动组在成功造模后给予跑台运动,30 min/d,运动4周。实验终点时取血以ELISA法检测大鼠血清缓激肽水平,采用左心房注射微球法取大鼠心肌组织测定相对血流量。 结果与结论：实验结束时运动组缓激肽水平显著高于心肌梗死组(P < 0.001),心肌梗死组缓激肽水平显著高于对照组(P < 0.05)。心肌相对血流量实验结束时心肌梗死组、运动组均显著高于同组实验开始前(P < 0.05,P < 0.001),实验结束时运动组心肌相对血流量显著高于心肌梗死组(P < 0.01)。各组大鼠血清缓激肽含量与心肌相对血流量存在显著相关性。提示运动可以刺激缓激肽表达水平显著升高,使心肌血流量明显增加,说明激肽释放酶激肽系统在运动诱导的血管新生中发挥作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

转录因子FoxO1、FoxO3a在KKAy胰岛素抵抗糖尿病小鼠肌肉和肝组织中的表达

目的研究FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗糖尿病动物模型KKAy小鼠肌肉和肝中的表达,了解它们在胰岛素抵抗机制中所起的作用。方法对照组为16周龄C57BL小鼠7只,实验组为KKAy糖尿病小鼠7只;小鼠4周龄开始普通饲料喂养至12周龄,随后高脂饲料喂养4周,连续2次随机血糖≥16.7 mmol/L诊断为糖尿病。取股四头肌和肝加上组织裂解液B radford法测定蛋白浓度,W estern B lot方法检测肌肉和肝组织中FoxO1和FoxO3 a蛋白的表达。结果KKAy糖尿病小鼠FoxO1肝和肌肉中表达显著高于对照组小鼠;FoxO3 a肝表达对照组和糖尿病组之间没有差别,肌肉组织表达在糖尿病组显著高于对照组。结论FoxO1和FoxO3 a在胰岛素抵抗和糖尿病状态下表达显著增加,可能在胰岛素抵抗和糖尿病的发病机制中起重要作用。     

阿托伐他汀对Lewis大鼠实验性自身免疫性心肌炎作用的研究

目的： 探讨阿托伐他汀对实验性自身免疫性心肌炎(EAM）大鼠Th1/Th2偏离的影响及对EAM的治疗价值。方法: 6-8周雄性Lewis大鼠31只，其中8只作为正常对照；23只以猪心肌肌球蛋白免疫制成EAM模型，免疫后随机分为阿托伐他汀大剂量（10 mg·kg^-1·d^-1）组、小剂量（1 mg·kg^-1·d^-1）组和未治疗组，连续用药 21 d。第 21 d，行超声心动图检测；取心肌组织，观察大体及镜下炎症程度；ELISA检测血浆IL-2、IL-4、IL-10及IFN-γ等细胞因子水平,并以IFN-γ/IL-4比值作为Th1/Th2偏离方向指标。结果: 阿托伐他汀使EAM大鼠心室肥厚减轻，LVEDd降低，射血分数增加；心脏重量/体重比值及炎症程度分级显著降低；Th1型细胞因子(IFN-γ, IL-2)水平降低，Th2型细胞因子水平(IL-4, IL-10)升高。3组间TC、TG及HDL-C水平未见明显差异。结论: 阿托伐他汀使Th1/Th2平衡向Th1方向偏离，抑制EAM炎症反应。表明阿托伐他汀的免疫调节效应及在自身免疫病治疗中的应用前景。     

Psychophysiological effects of cardiac rehabilitation in post-myocardial infarction patients

Psychophysiological reactivity and cardiovascular functioning were assessed in 40 patients with coronary heart disease before and after taking part in either a Type A modification training program or a control condition. Treated patients showed an overall attenuated heart rate (HR) response and prolonged diastolic time to mental stress performance, during recovery and rest periods, as compared lo control patients. No other measure, including impedance-cardiography-derived measures, differentiated the two groups. The treatment group showed reduction from before lo after treatment in 24-hr minimum IIR level and decreased frequencies of premature ventricular contractions, whereas the control group showed an opposite trend. Results from an exercise test suggested the same direction for resting IIR and double-product levels. The two groups did not differ in maximal systolic and diastolic blood pressure or in maximal double-product levels, despite a differential development, in favor of the treatment group, in maximal work capacity.     

Non-respondents in a post-myocardial infarction trial: characteristics and reasons for refusal

We surveyed the 270 survivors of acute myocardial infarction who refused to participate in the Warfarin Re-Infarction Study (WARIS). Information on medical variables were derived from registration forms completed by hospital staff upon discharge, whereas data on a variety of health conditions and reasons for refusal were gathered by mailed questionnaires, 178 (66%) of which were returned. Some disparities were found when comparing non-respondents and participants, the former showing more potential bad risk factors. The diversities between participants and non-respondents are of yet unknown prognostic importance. However, the presence of such differences imply that information on characteristics of non-respondents in clinical trials is desirable in terms of generalizability of the trial results. Reasons stated for non-participation reflect poor motivation, low mobility and saturation with focusing on disease. A slight co-variation between social status and reasons for refusal was noted.     

Relative lack of depressive cognitions in post-myocardial infarction depression

BACKGROUND: Depression has been associated with adverse clinical events in myocardial infarction (MI) patients, but many questions about the nature of post-MI depression remain unanswered. We examined whether depressive cognitions characteristic of depression in psychiatric patients are also present in post-MI patients with major depression (MD). METHODS: Non-depressed (n=40) and depressed (n=40) post-MI patients, and psychiatric outpatients (n=40) treated for clinical depression, matched on age and sex, were interviewed using a structured clinical interview to diagnose DSM-IV MD. All patients also completed the Beck Depression Inventory (BDI) and the Beck Cognition Checklist-Depression subscale (CCL-D). RESULTS: Mean levels of depressive cognitions were considerably higher in depressed psychiatric patients compared with depressed post-MI patients (34.9 versus 28.0; p=.013), and higher in depressed post-MI patients compared with non-depressed post-MI patients (28.0 versus 17.8; p<.0001), adjusted for age, sex, educational level, and marital status. Younger age (p=.024), absence of a partner (p=.016) and depressed psychiatric status (p=.016) were independently associated with depressive cognitions. Psychiatric patients also had higher mean levels of depressive symptoms as compared to depressed post-MI patients (25.1 versus 17.8; p=.001). LIMITATIONS: This study is based on a cross-sectional design. CONCLUSIONS: The symptom presentation of MD in post-MI patients is both quantitatively and qualitatively different from that seen in psychiatric patients, suggesting that depressive symptoms in post-MI patients differ in content from those in psychiatric patients. These findings could have important consequences for the design and contents of therapeutic programs for treating depression in post-MI patients.