吡喹酮对日本血吸虫雄虫的Ca~(2 ),Mg~(2 ),K~ 与Na~ 的含量及~(45)Ca~(2 )在虫体内分布的影响

日本血吸虫雄虫在4℃或37℃的HBS及无~(45)Ca~(2α)的HBS中经吡喹酮1或30μg/ml作用0.5～2h后,未见虫的Ca~(2 ),Mg~(2 )含量有明显变化,但除4℃的HBS组外,余2组虫的K~ 含量明显减少,而虫的Na~ 含量的增加则不明显。在含30 mM Mg~(2 )的HBS中,雄虫经吡喹酮作用1h后,虫的Mg~(2 )含量明显增加。在37℃的HBS中,血吸虫雄虫经吡喹酮1μg/ml作用5～60min后,虫的皮层胞质中的~(45)Ca~(2α)含量的百分比较各相应对照组的明显减少,而虫体肌肉的则相反。在4℃的HBS或无~(45)Ca~(2α)的HBS中,吡喹酮对~(45)Ca~(2α)在虫体内的分布无明显影响。     

不同条件下吡喹酮对日本血吸虫雄虫摄入钙的影响

吡喹酮仅在较短时间内增加体外培养的日本血吸虫♂虫对⁴⁵Ca²⁺的摄入量。在含30 mMMg²⁺的HBS中,吡喹酮对♂虫摄入⁴⁵Ca²⁺的量无明显影响。在4℃的HBS中,吡喹酮可使♂虫对⁴⁵Ca²⁺的摄入量至少在1小时内持续增加。此外,在无Ca²⁺的HBS中,血吸虫♂虫已摄入的⁴⁵Ca²⁺的释放量较在HBS中的显著为多。     

不同条件下吡喹酮对日本血吸虫雄虫摄入钙的影响

吡喹酮仅在较短时间内增加体外培养的日本血吸虫♂虫对~(45)Ca~(2+)的摄入量。在含30 mMMg~(2+)的HBS中,吡喹酮对♂虫摄入~(45)Ca~(2+)的量无明显影响。在4℃的HBS中,吡喹酮可使♂虫对~(45)Ca~(2+)的摄入量至少在1小时内持续增加。此外,在无Ca~(2+)的HBS中,血吸虫♂虫已摄入的~(45)Ca~(2+)的释放量较在HBS中的显著为多。     

[3H]吡喹酮在不同发育期血吸虫体内的分布

前文指出,不同发育期的血吸虫对吡喹酮的敏感性有所不同。对虫形态的观察结果表明,这种敏感性的差别主要表现在虫的体表是否受损、受损的程度,以及受损后能否修复等。这一推断亦为用间接荧光抗体法检测虫的体表抗原显露的结果所支持。本文进一步观察[~3H]吡喹酮在不同发育期血吸虫体内的分布是否有差异。     

吡喹酮抗日本血吸虫雄虫过程中免疫血清的作用

体内或体外培养的血吸虫雄虫经一定浓度的吡喹酮作用后,移置含免疫血清的培养液中培养时,受损害的虫体体表有大量絮粒状物沉积,形成膜状包被,加重皮层的损害;在继续培养3天时,大部分或全部虫未见有明显恢复。若将虫移置含正常血清的培养液中培养时,则无此种现象,且大部虫的体表损害有不同程度的恢复。上述结果亦为扫描电镜的观察所证实。     

吡喹酮衍生物S83143及其盐类对小鼠血吸虫的杀灭作用

吡喹酮衍生物S83143及其无机盐类S85009,S85010和S85021对小鼠体内2h血吸虫童虫和血吸虫成虫均有明显的杀灭作用,但对3～14d童虫的作用不明显。S83143难溶于水,毒性甚低,其形成盐类后可溶于水,毒性则明显增加。S83143硫酸盐S85010抗血吸虫的有效剂量接近或大于1/2LD_(50),故该化合物的实用意义不大。     

吡喹酮预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的分析

小鼠一次口服吡喹酮200～600 mg/kg后,对感染血吸虫有保护作用。感染后15min至2h,自这些小鼠感染部位的皮肤分离的童虫,部分或大部分已死亡。另一方面,钻穿服药鼠离体皮肤的尾蚴数亦明显减少。进一步分析的结果表明,在水中,血吸虫尾蚴对吡喹酮极其敏感。由于小鼠口服吡喹酮后,药物可自其皮肤排泌,故以水涂擦皮肤时,溶于水中的吡喹酮即对血吸虫尾蚴起作用,并认为这是吡喹酮产生预防作用的主要原因。     

吡喹酮预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的分析

小鼠一次口服吡喹酮200～600 mg/kg后,对感染血吸虫有保护作用。感染后15min至2h,自这些小鼠感染部位的皮肤分离的童虫,部分或大部分已死亡。另一方面,钻穿服药鼠离体皮肤的尾蚴数亦明显减少。进一步分析的结果表明,在水中,血吸虫尾蚴对吡喹酮极其敏感。由于小鼠口服吡喹酮后,药物可自其皮肤排泌,故以水涂擦皮肤时,溶于水中的吡喹酮即对血吸虫尾蚴起作用,并认为这是吡喹酮产生预防作用的主要原因。     

不同地区日本血吸虫对吡喹酮的敏感性

小鼠感染浙江杭州、江苏无锡、安徽贵池、江西南昌、湖北汉阳、湖南岳阳和云南大理等7个地区日本血吸虫后32～35d,分别单次ig吡喹酮400mg/kg治疗。结果发现云南大理地区血吸虫感染组的疗效最差,而其他6个地区血吸虫感染组间的疗效无明显差别。认为云南大理地区血吸虫对吡喹酮的敏感性低于安徽等6个地区血吸虫。     

吡喹酮对21-d日本血吸虫童虫皮层损害的扫描电镜观察(英文)

目的:观察吡喹酮对21-d童虫皮层的作用.方法:小鼠于感染日本血吸虫尾蚴达21 d时,ig1剂吡喹酮,并在治疗后1-48 h的不同时间内剖杀取虫,作扫描电镜观察.结果:吡喹酮的剂量为300 mg·kg~(-1)时,宿主体内的21-d童虫示有轻度或中度的皮层褶嵴肿胀、融合、糜烂或破溃,且以盘状感觉器的肿胀为特征.用吡喹酮的较高剂量500 mg·kg~(-1)治疗,虫的体表亦有相似的变化,但较广泛和严重.若每d ig吡喹酮500 mg·kg~(-1),连给3 d,则虫的皮层严重肿、糜烂和剥落,并伴有宿主的白细胞附着.结论:结果表明,吡喹酮对21-d童虫有直接杀死作用.     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca2+,Mg2+—ATP酶活性和45Ca2+摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10^-6mol/L～2×10^-4mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca²⁺,Mg²⁺—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10^-3mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的⁴⁵Ca²⁺摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其⁴⁵Ca²⁺摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca²⁺摄取有一定的抑制作用,其IC₅₀为1.94×10^-4mol/L。     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na+/Ca2+交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流(I_Na⁺/Ca²⁺)和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞I_Na⁺/Ca²⁺呈浓度依赖性抑制,100μmol·L^-1浓度时抑制内向和外向I_Na⁺/Ca²⁺密度分别达60.1%和56.5%,对内向电流及外向电流的IC₅₀分别为20μmol·L^-1和34μmol·L^-1。FMRFa5μmol·L^-1抑制I_Na⁺/Ca²⁺内向和外向电流密度分别为38.7%和34.9%,但FMRFa5μmol·L^-1及20μmol·L^-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na⁺/Ca²⁺交换抑制剂。     

用吡喹酮治疗家兔血吸虫病时宿主免疫水平与疗效的关系

家兔感染日本血吸虫尾蚴3至10周,用吡喹酮40 mg/kg ig 1次治疗时,疗效以感染3周组的为最差,感染5周组的疗效明显增加,而以感染8及10周组的最好,全部或大部分受治兔的雌虫被杀灭。这一结果与宿主特异性抗体的有无和抗体水平的增长相一致,而与细胞的免疫水平则无密切的平行关系。进一步的试验结果表明,吡喹酮对虫龄为3周童虫的疗效与特异性抗体的存在有密切关系。     

吡喹酮对不同发育期血吸虫皮层损害的扫描电镜观察

应用扫描电镜观察了吡喹酮对体外培养的不同发育期血吸虫皮层的损害。结果表明,吡喹酮对虫龄为3～14天童虫的体表皮层无或仅有轻度损害,而虫龄为3h及21～42天的童虫或成虫的皮层则可受到中度或严重的损害。这与小鼠于感染后不同时期口服吡喹酮,自其体内取虫观察的结果相仿。本文就吡喹酮对不同发育期血吸虫皮层损害的意义进行了简要的讨论。     

柴胡皂甙和甘草甜素抑制Na+,K+-ATP酶活性的构效关系

研究在离体条件下各种单体柴胡皂甙和甘草甜素抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的构效关系。实验结果表明,各种柴胡皂甙抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的作用强度依次为:b₁>d>b₂>b₄>a>b₃>e>c。柴胡皂甙化学结构中的C₂₃-OH,C₁₆-OH及C₁₁和C₁₃的共轭双烯可能对其抑制活性起重要作用。甘草甜素(GL),甘草次酸(GA)和生胃酮(18-β-甘草次酸半琥珀酸双钠盐,CX)抑制Na⁺,K⁺-ATP酶活性的作用强度依次为GA≥CX>GL。研究还证明,柴胡皂甙d对Na⁺,K⁺-ATP酶的抑制为非竟争性抑制。     

KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na+-Ca2+交换电流的作用

目的　观察KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na⁺-Ca²⁺交换电流(I_Na-Ca)的内向电流成分和外向电流成分的影响。方法　采用缺血再灌时胞内Na⁺超载的细胞模型,在同时记录内向、外向电流的双向离子条件下,用膜片钳全细胞技术,记录I_Na-Ca的电流-电压关系曲线。结果　10^-6和10^-5mol·L^-1KB-R7943,在+50mV时,对I_Na-Ca的抑制率分别是29.4%和61.7%;在-80mV时抑制率分别是22.1%和56.9%。结论　KB-R7943对豚鼠心室肌细胞I_Na-Ca有抑制作用,但对外向成分和内向成分的抑制不具选择性。     

小檗碱对培养大鼠神经细胞内游离Ca2+的影响

以Fura-2/AM为细胞内钙离子的荧光指示剂,用AR-CM-MIC阳离子测定系统,直接测定了体外培养的新生大鼠神经细胞内游离钙([Ca²⁺]i)值,并观察了小檗碱(Ber)的影响。结果表明,Ber对神经细胞静息[Ca²⁺]i无明显影响,Ber1～100μmol·L^-1能剂量依赖地抑制去甲肾上腺素和H₂O₂引起的[Ca²⁺]i升高,其IC₅₀分别为39.9和17.9μmol·L^-1。高剂量Ber(10～100μmol·L^-1)能抑制高K+引起的[Ca²⁺]i升高。姐果提示,Ber对去甲肾上腺素,高K⁺及H₂O₂引起的[Ca²⁺]i升高的抑制作用可能是其抗脑缺血作用机制之一。