基于多种微生物鉴定技术的制药企业环境微生物鉴定结果分析和应用研究

目的 运用多种微生物鉴定技术建立制药企业无菌制剂高风险生产区环境微生物鉴定信息库。方法 连续4个季度对中间体、制药用水、洁净空间、人员设备表面等收集微生物,采用VITEK生化鉴定、MALDI-TOF MS蛋白鉴定和16S rRNA/ITS基因鉴定技术进行鉴定,结合微生物形态学和来源信息进行分析,建立相应的微生物鉴定信息库。结果 共收集获得89株细菌和5株真菌的鉴定结果,开展相关形态学分析：在收集的94株菌中,革兰氏阳性球菌和革兰氏阳性芽孢杆菌共占比60.6%,是洁净区常见污染菌;B级环境收集到46株微生物,葡萄球菌是主要优势菌属,占比45.7%,其次是芽孢杆菌(17.4%)、微球菌(6.5%)和酵母菌(4.3%),B级还分离到1株洋葱伯克霍尔德菌;制药用水收集到29株微生物,主要为革兰氏阴性菌(58.6%)。结论 本研究建立了融合生化、蛋白、基因鉴定结果的微生物鉴定信息库并开展相关分析,为制药企业开展风险控制,加强对不可接受微生物的管理,开展微生物数据偏差调查和溯源分析提供依据;企业还可利用鉴定结果建立环境微生物地图,有针对性地控制并消除微生物污染,提高无菌保障水平,确保药品质量安全。     

制药用水系统微生物菌群特性分析及培养探讨

制药用水是药品生产过程中应用最广泛的原料和溶剂，大量用于器具、设备设施和系统的清洗、消毒过程等，参与药品的整个生产过程。制药用水是药品微生物污染的主要源头之一，因此制药用水的微生物安全对药品质量至关重要。本文主要介绍制药用水系统微生物菌群及特性，并进行生物膜分析。因制药用水系统中微生物具有寡养、生长缓慢等特性，本文也进一步探讨制药用水微生物检查方法及培养方法，为建立科学合理的微生物检测体系提供参考，也为深入研究难培养微生物的培养提供思路与理论基础。     

高风险注射剂生产企业制药用水系统微生物菌库的建立和分析

目的 建立某高风险注射剂生产企业制药用水系统微生物数据库,为企业制药用水系统污染微生物的有效控制和溯源调查提供指导.方法 连续4个季度对某大容量注射剂生产企业的纯化水系统和注射用水系统监控收集微生物,采用基于16S rRNA和ITS rDNA序列比对等方法鉴定污染微生物,结合微生物种属和来源信息进行分析,建立企业制药用...     

药品微生物检测实验室环境菌库的建立

目的 建立药品微生物检测实验室环境菌库。方法 从药品微生物检测实验室环境中不同部位、设备材料及活动人员进行连续7个月采样收集获得248株细菌和6株霉菌,对收集的细菌采用全自动微生物生化鉴定仪(Vitek2 Compact)进行鉴定,对生化鉴定无确切结果的90株细菌及6株霉菌均采用3500 MicroSeq基因测序分析系统进行细菌16S rDNA和霉菌LSU rDNA测序鉴定,同时也对某次采样收集的6株金黄色葡萄球菌采用Diversilab系统进行同源性分析。结果 通过整理和分析收集获得的254株菌的鉴定结果,初步建立了药品微生物检测实验室环境菌库。结论 为今后开展污染水平的风险评估和不良事件调查提供技术平台,同时也为制药企业开展建立环境微生物信息库和微生物污染溯源提供技术指导。     

我国仿制药一致性评价工作进展及其在儿童专科医院的应用潜力

目的探讨我国仿制药一致性评价工作进展及仿制药在儿童医院中的应用情况及前景。方法收集2017年1月至2019年2月我国发布的仿制药参比制剂目录与通过一致性评价的仿制药目录。以上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心为样本医院,系统分析仿制药参比制剂目录中的药品和通过一致性评价的仿制药目录中的药品在医院中的应用情况,探讨我国儿童专科医院现阶段药品供应情况及未来发展趋势。结果我国发布的20批仿制药品的参比制剂共1 176种,发布品种高峰期主要集中在2017年7月至2018年1月。仿制药参比制剂全部为口服制剂,其中以片剂为主(915种,77. 81%),其次为胶囊剂(194种,16. 50%)。仿制药的参比制剂主要集中在中枢神经系统药物(22. 45%)、抗感染药物(16. 16%)和心血管系统药物(14. 37%)。医院供应的药品中,有37种与参比制剂相同,8种为通过一致性评价的药品,但93种药品的主要成分存在于参比制剂目录中,但非相同药物。结论我国儿童医院供应药品目录依据仿制药参比目录和通过一致性评价的目录进行逐步更换,具有较强的可操作性和应用前景。     

环境微生物数据库的建立及在溯源分析中的应用

目的 建立无菌药品生产企业环境微生物数据库,为企业污染事件的溯源分析提供支撑。方法 通过16srRNA序列建立企业环境微生物数据库,利用数据库及核糖体分型等技术将污染微生物溯源至菌株水平,为生产出现的污染事件进行溯源分析。结果 通过环境微生物数据库和核糖体分型技术成功找到了污染源。结论 无菌药品生产企业环境微生物数据库的建立及核糖体分型技术为污染调查溯源分析起到了重要技术支撑。     

非无菌药品中不可接受微生物的控制与风险评估

目的：就非无菌药品中可能污染的不可接受微生物的相关内容进行综述,为监管部门、药品检验检测机构和药品生产企业提供参考。方法：梳理非无菌药品中不可接受微生物的概念来源、定义及常见种属,比较各国相关的法规、指导原则以及查阅近年的国内外研究文献,简述不可接受微生物的检验策略和风险评估方法。结果与结论：不可接受微生物可通过污染药品影响药品质量威胁患者健康,通过药典的控制菌检查方法可能无法检出,因此应引起重视。各国药典、美国现行药品生产质量管理规范等都要求应使用风险评估的方法控制药品中的不可接受微生物。我国已经有不可接受微生物污染药品的事件发生,应引起监管机构和制药企业的注意,并应尽快建立相关的控制策略、检验方法和风险评估体系。     

预防口服固体制剂产品在生产过程中交叉污染及混淆方法研究

目的:分析防止口服固体制剂产品在生产过程中的交叉污染和混淆的正确防治措施。方法:本文通过硬件配备和软件设施两个方面介绍了防止口服固体制剂产品在生产过程中的交叉污染的方法和措施,希望本文介绍的方法能够对于口服固体制剂产品生产过程中产生的交叉污染的防止起到一定的作用。     

192例儿童抗微生物药物不良反应报告分析

目的:了解我院儿童抗微生物药物不良反应(ADR)情况,为临床合理用药提供参考。方法:对我院2008年1月～2010年5月上报的192份儿童抗微生物药物ADR报告进行回顾性分析。结果:192例儿童抗微生物药物ADR报告中,头孢菌素类药物发生例数最多(32.81%),其次为抗病毒药物(31.25%)和β-内酰胺酶抑制剂复合制剂(15.63%);ADR给药途径主要是静脉给药(98.44%);涉及的器官主要为皮肤及附件(62.77%),其次是血液系统(7.79%)、消化系统(6.06%)和循环系统(6.06%)。结论:应加强儿童抗微生物药物ADR监测,确保临床安全、有效、合理用药。     

景峰制药~

景峰制药,不仅仅提供优质产品……上海景峰制药有限公司是一家年轻而充满活力的成长型公司。成立于2010年1月23日,总部设立在上海。公司致力于中西药和生物制剂产品的生产和经营,同时具备药品和医疗器械(三类)生产许可。为上海市高新技术企业。目前上海景峰旗下的9家参控股子公司已经拥有符合国家GMP要求的多条生产线:包括中药提取、玻璃酸钠提取、固体口服制剂、大容量注射剂、小容量注射剂、粉针、冻干粉针和玻璃酸钠无菌凝胶制剂     

制药企业微生物鉴定技术和监测数据库的建立

目的：建立制药企业微生物鉴定技术和监测数据库,以达到微生物溯源调查、回顾分析和法规符合性的要求。方法：建立微生物定向和数值分类鉴定方法,通过对标准菌株的分析鉴定,以确认鉴定方法的适用性,并将污染菌的来源、菌落、细菌形态和鉴定信息以图片形式保存于Word、Excel文档中。结果：微生物定向和数值分类鉴定法经确认后均符合要求,可用于微生物的鉴定。制药企业污染菌库、鉴定电子菌库和药品生产过程中微生物监测电子数据库,可用于污染菌的测试、鉴定信息确认和分析调查。结论：所述的微生物定向和数值分类鉴定法,以及污染菌库、鉴定电子菌库和监测电子数据库为同行提供一套简单、应用性强、成本低的微生物鉴定技术和建立污染菌库的指导方法及技术平台。     

中药饮片中微生物的快速检测技术研究及风险评估方法初探

目的 考察11种常用中药饮片微生物携带状况,评估安全风险,初步建立饮片微生物数据库。方法 采用基因芯片方法,检测白芍等11种常用中药饮片中所携带的细菌、真菌和病毒,统计其微生物种类组成。结果 11种饮片共检测到涵盖细菌、真菌、病毒三大类的174个微生物鉴定结果,其中细菌占75.29%。通过整理和分析174株微生物信息,初步建立了饮片污染微生物数据库。饮片中沙门菌和耶尔森菌的检出率均为45.45%（5/11）,志贺菌36.36%（4/11）。多个样本检出条件致病菌,如肺炎克雷伯菌检出率为63.63%（7/11）,大肠埃希菌和阴沟肠杆菌为45.45%（5/11）,铜绿假单胞菌9.09%（1/11）。结论 中药饮片中存在微生物污染情况,需要开展更深入的风险评估工作,完善中药饮片微生物数据库信息,保障中药饮片的用药安全。     

论药品生产过程中的污染成因与防范

目的:为药品生产企业在药品生产过程中把握污染产生的原因和采取相应的防范措施提供参考。方法:对药品生产过程中污染传播媒介、传播方式、进入途径等进行分析,并分析其防范措施。结果与结论:常见污染形式主要有物理污染、化学污染和微生物污染;传播媒介主要有空气、水、表面、物料和人员;传播方式主要有直接污染、二次(多次污染)和交叉污染;进入途径主要有人流通道、物流通道和空调通道。防范污染应从药品生产的环境控制,员工、物料、空气通道的洁净控制等方面采取措施,严格按《药品生产质量管理规范》的要求组织生产。     

Enterosorbent decontamination under the action of accelerated electrons

Medicinals not sterilized in the course of their production can be contaminated by microorganisms. The level of microbial contamination of nonsterile medicinal preparations (NSMPs) provides one of the most important criteria for the quality control of pharmaceuticals. Various methods are used in order to ensure proper microbiological purity of NSMPs. In this study, decontamination of the lignin enterosorbent polyphepan by pasteurization was compared to the treatment of the same preparation with high-energy electrons of the bunch-beam discharge (EBBD). The treatment with high-energy EBBD was shown to provide a higher level of microbiological purity and its retention during the whole drug storage time. In addition, the EBBD treatment increases the adsorption capacity of the enterosorbent. The proposed decontamination technology allows drugs to be decontaminated inside their shipping packages and can be readily used in routine pharmaceutical practice. __________ Translated from Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 40, No. 4, pp. 51–53, April, 2006.     

中草药消毒剂防治空气微生物污染的研究

空气中的微生物污染在很大程度上影响空气质量,由空气传播引起疾病的暴发流行以及生物恐怖事件的发生,使人们愈来愈重视空气中的病原微生物及其造成的污染。空气消毒和净化是防治污染、提高空气质量的有效手段。由于中草药对多种病原微生物有杀灭或抑制作用,近年来众多学者尝试使用中草药进行空气消毒并取得了一定的进展,现就空气微生物污染及中草药用于空气消毒的方法及应用等进行综述。     

The presence of microorganisms in some common excipients used in tablet formulation

Strict measure on the need to control microbial contamination in the formulation of solid dosage forms such as tablets and capsules are not usually in place as is done in other pharmaceutical preparations. The presence of microorganisms in some common excipients such as starch and lactose powders, and distilled water used in tablet formulation was investigated in this study. Organisms isolated were Geotrichuim and Aspergillus spp as well as two strains of Staphylococcus aureus. Lactose tablets were further formulated using 5% starch as binder. Some of the isolated organisms were, in turn, inoculated into these tablets and stored over a period of several weeks. The physical properties of these tablets were determined at various time intervals. Marked increases in the disintegration times of these tablets were observed, while there was a decrease in the hardness property for both the fungi and bacteria. These observed effects have serious implications in the overall bioavailability of drugs such as tablets formulated from contaminated excipients.