蒙药孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤的影响

目的:观察孟根乌苏(水银)-18味丸对大鼠肾汞蓄积及肾早期损伤指标的影响。方法:将Wistar雄性大鼠,根据体质量随机分为正常对照组,孟根乌苏(水银)-18味丸低剂量组[0.29 g·(kg·d)~(-1)]、中剂量组[1.47 g·(kg·d)~(-1)]、高剂量组[(2.9 g·(kg·d)~(-1)],孟根乌苏(水银)炮制品低剂量组[0.033 g·(kg·d)~(-1)],硫化汞组[17.39 mg·(kg·d)~(-1)]、氯化汞组[4.06 mg·(kg·d)-1],氯化亚汞组[7.06 mg·(kg·d)~(-1)],共8组,每组10只。各组大鼠适应1周后,灌胃给药15 d后分别计算肾脏指数,检测大鼠血清尿素、肌酐,肾组织形态学变化,用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测肾汞蓄积量;并于实验第7天和第15天,收集24 h尿液,用尿液分析仪检测尿蛋白和pH值,酶联免疫吸附法(Elisa)检测尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(n-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)、尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、肾损伤因子-1(kidney injury factor,KIM-1)含量。结果:大鼠连续给药15 d后,与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组、氯化亚汞组大鼠肾脏指数显著升高(P0.01);各组大鼠血清肌酐和尿素含量无显著差异(P0.05)。肾脏病理检查结果表明,孟根乌苏-18味丸低剂量组,即临床常用剂量组大鼠肾脏出现了一定的病理损伤,表现为肾小球轻度肥大,肾小管上皮中度肿胀变性;孟根乌苏-18味丸中剂量组和高剂量组肾脏也出现了一定损伤,硫化汞、氯化汞、氯化亚汞组大鼠肾病理变化更显著。与正常对照组和孟根乌苏炮制品低剂量组比较,氯化汞组和氯化亚汞组大鼠肾汞蓄积量显著升高(P0.01);给药7d和15 d后,孟根乌苏-18味丸各剂量组尿蛋白和尿液NAG、β2-MG、RBP和KIM-1含量无显著差异(P0.05);给药7 d后,氯化汞组尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG含量显著升高(P0.01),给药15 d时,尿蛋白有升高趋势,尿液β2-MG、KIM-1含量显著升高(P0.01,P0.05);给药7 d和15 d后,氯化亚汞组尿蛋白有升高趋势,尿液RBP、β2-MG、KIM-1含量显著升高(均为P0.05)。结论:大鼠连续给药15 d后,孟根乌苏-18味丸肾汞蓄积量和尿液NAG、β2-MG、RBP、KIM-1含量无显著变化。     

朱砂安神丸水煎剂对小鼠睡眠时相及大脑内γ－氨基丁酸含量的影响

目的：观察不同剂量朱砂安神丸水煎剂对小鼠睡眠时相及大脑内γ－氨基丁酸（ GABA）含量的影响,初步探讨朱砂安神丸的重镇安神作用机制。方法将80只昆明小鼠随机分为朱砂安神丸低剂量组、朱砂安神丸中剂量组、朱砂安神丸高剂量组、地西泮组、生理盐水组,每组16只,分别给予低剂量（0．5 g生药／mL）朱砂安神丸水煎剂、中剂量（1 g生药／mL）朱砂安神丸水煎剂、高剂量（2 g生药／mL）朱砂安神丸水煎剂、地西泮水溶液（1 mg／kg）及生理盐水,每天灌胃给药1次（0．1 mL／10 g）,连续灌胃8 d,末次给药后,分别腹腔注射阈下剂量（28 mg／kg）和阈剂量（50 mg／kg）戊巴比妥钠,记录小鼠的入睡情况、睡眠潜伏期和睡眠持续时间,用ELISA法测定小鼠大脑匀浆液中GABA的含量。结果与生理盐水组比较,阈下剂量戊巴比妥钠致地西泮组及朱砂安神丸低、中、高剂组小鼠入睡率明显提高（P＜0．05）,阈剂量戊巴比妥钠致地西泮组及朱砂安神丸低、中、高剂组小鼠睡眠潜伏期明显缩短（ P＜0．05）;阈剂量戊巴比妥钠致地西泮组及朱砂安神丸中、高剂量组小鼠睡眠持续时间显著延长（P＜0．05）,地西泮组及朱砂安神丸低、中、高剂量组小鼠大脑内GABA含量显著升高（P＜0．05）。结论朱砂安神丸具有良好的重镇安神作用,其作用与提高大脑内GABA含量有关。     

川楝子炒制对长期给药大鼠肝肾毒性影响

目的 :观察不同剂量川楝子长期给药对大鼠肝肾的损伤以及炒制对川楝子肝肾毒性的影响。方法 :将63只健康wistar雄性大鼠,按照随机数字表法分为对照组、生川楝子高剂量组(10 g·kg~(-1)·d~(-1))、生川楝子中剂量组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、生川楝子低剂量组(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1))、炒川楝子高剂量组(10 g·kg~(-1)·d~(-1))、炒川楝子中剂量组(5 g·kg~(-1)·d~(-1))、炒川楝子低剂量组(2.5 g·kg~(-1)·d~(-1)),各剂量组连续90 d灌胃,每日1次。每周测定大鼠体质量,并根据体质量调整给药量,给药期间每日观察大鼠的活动及行为,记录变化情况。灌胃结束后,检测血清和尿液肝肾功能相关的生化指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG),并观察肝肾组织的病理改变。结果 :灌胃90 d后,与对照组相比各组血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG均升高,病理检查可见不同程度的肝脏、肾脏病理组织损伤,且生化指标的升高值和病理切片的损伤情况与炒制和给药剂量呈现一定的相关性。结论 :川楝子大剂量长期给药具有一定肝肾毒性,且存在剂量依赖性,川楝子炒制后可降低肝肾毒性反应。     

积雪草颗粒对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

目的:探讨积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中的保护作用。方法:健康SPF级雄性SD大鼠30只,分为3组,每组10只,分别为假手术组、模型组、积雪草颗粒组。假手术组在造模前40 d及造模后3天用等量生理盐水灌胃(10 mL·kg~(-1)),每日1次,造模时仅暴露双侧肾蒂45 min,不予以特殊处理,然后逐层缝合关腹。模型组灌胃剂量与假手术组相同,造模时采用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂45 min,然后松开无创血管夹让肾脏血流复灌,然后逐层缝合关腹。积雪草颗粒组在造模前40 d及造模后3 d用积雪草颗粒水溶液灌胃(折合成生药5 g·kg~(-1),10 mL·kg~(-1)),每日1次,其余操作同模型组操作。结果:①肾功能指标:模型组血肌酐[(38.100 0±5.801 3)μmol·L~(-1)]、尿素氮[(9.760 0±1.600 8) mmol·L~(-1)]水平明显高于假手术组[(24.800 0±3.425 4)μmol·L~(-1),(5.570 0±0.820 6) mmol·L~(-1)](P0.05),积雪草颗粒组血肌酐、尿素氮水平[(31.900 0±4.771 4)μmol·L~(-1),(7.630 0±1.660 0) mmol·L~(-1)]明显低于模型组(P0.05),但高于假手术组(P0.05)。②肾脏病理切片评分:模型组[(2.980 0±0.520 3)分]明显高于假手术组[(0.300 0±0.330 0)分,P0.05],积雪草颗粒组[(1.520 0±0.301 1)分,P0.05]高于假手术组(P0.05),但低于模型组(P0.05)。③细胞凋亡水平:模型组细胞凋亡水平(0.776 1±0.106 7)明显高于假手术组(0.159 1±0.041 4),积雪草颗粒组细胞凋亡水平(0.461 1±0.074 1)高于假手术组(P0.05),但低于模型组(P0.05)。结论:积雪草颗粒在肾缺血再灌注损伤中发挥重要作用,可减轻血液再灌注后肾脏细胞的凋亡、保护肾功能。     

蛹虫草中虫草素及腺苷对糖尿病小鼠肾脏氧化应激的影响

目的研究蛹虫草中虫草素、腺苷提取物及纯化物对糖尿病小鼠肾脏氧化应激的影响。方法昆明种小鼠56只,随机分为正常对照组、糖尿病对照组、阳性药物对照组(30mg·kg~(-1))、虫草素和腺苷提取物低(30mg·kg~(-1))、高(60mg·kg~(-1))剂量组,虫草素和腺苷纯化物低(30mg·kg~(-1))、高(60mg·kg~(-1))剂量组共7组,每组8只小鼠,使用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病小鼠模型。造模成功后分别灌胃给药6周,测定肾脏组织中丙二醛(MDA)、NO含量,血清中BUN、Cr和UA的含量和肾脏组织中的抗氧化酶活性。结果虫草素和腺苷纯化物高剂量组可降低高血糖引起的肾脏肥大(13.59±1.75)g·kg~(-1),显著提高糖尿病小鼠肾脏的T-SOD(86.22±9.06)U·mg~(-1)prot及CAT(32.27±3.26)U·mg~(-1)prot的活性(P0.01),使BUN(10.63±1.25)mmol·L-1、Cr(43.27±8.45)μmol·L-1、UA(108.72±15.26)μmol·L~(-1)、MDA(0.95±0.31)nmol·mg~(-1)prot及NO(1.26±0.21)μmol·g~(-1)prot的含量降低(P0.01)。结论虫草素、腺苷纯化物高剂量组可以增强肾脏抗氧化酶的活力,改善肾小球滤过性,减少高血糖对肾脏造成的氧化损伤,对糖尿病小鼠肾脏具有一定的保护作用,可以为治疗糖尿病肾病的中药新药提供新的思路。     

朱砂灌胃给药后汞在孕大鼠脏器内的分布和排泄途径研究

目的:探讨朱砂口服后汞在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法:结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成朱砂悬液高(1 000 mg/kg)、中(300 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%CMC-Na)4组,妊娠第6天至第15天每天1次,连续灌胃10 d,于妊娠第20天处死。取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔、尿液,每组10只,用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS);取不同时间的粪便,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES),分别测定汞含量,分析汞在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果:在测定的各脏器中,心、肝、肾和子宫组织内汞含量均高于阴性对照组,并随剂量的增加而增加;脑、肺、胎盘和胎仔组织内各剂量组的汞含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义。给药第2天粪便中就出现大量汞,日排泄量折合成HgS约占摄入量的38.2%～50.4%;而给药第10天日排泄量上升到72.2%～86.6%;停药第4天粪便中HgS排泄量急剧下降。尿液中排泄的汞极其微量,并有剂量依赖性,停药第4天排泄量仍在较高水平。结论:①汞在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以肾、肺、子宫、肝内汞含量较高;②血脑屏障和胎盘屏障在阻止汞进入脑内和胎儿内上可能具有一定作用,但应谨慎评价;③口服朱砂主要经肠道排泄,而组织内蓄积汞的排泄可能经肾脏排泄。     

补肾培元汤对肾间质纤维化大鼠肾脏影响的研究

目的观察补肾培元汤对口服氯化汞(HgCl_2)致肾间质纤维化模型大鼠的肾脏保护作用,并探讨其机制。方法将75只雄性大鼠随机分为五组,分别为正常组、模型组、中药对照组、西药对照组、治疗组,每组15只,除正常组采用生理盐水口服外,其他组采用口服氯化汞(HgCl_2)1周制作肾间质纤维化模型,1周后治疗组给予补肾培元汤为4ml·d~(-1)·只~(-1);西药对照组给予贝那普利为4ml·d~(-1)·只~(-1)(浓度为0.4mg/L)的水溶液;中药对照组给予尿毒清颗粒4ml·d~(-1)·只~(-1)(相当于生药3g·ml~(-1)·只~(-1)),每日1次给药;正常组、模型组均给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次。实验期间每周称一次体重,并观察大鼠生存状况,分别于第0d、8d、16d、24d采血,进行血肌酐(Scr)尿素氯(BUN)检测。于第24d处死大鼠,观察肾脏组织形态学变化,通过免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织肿瘤转化生长因子(TGF-β 1mRNA)的表达。结果 (1)治疗组大鼠生存质量优于模型组;(2)治疗组大鼠各时间点肌酐、尿素氮水平低于模型组,与中药对照组西药对照组相比也有所降低;(3)治疗组大鼠肾组织TGF-β 1mRNA的表达与模型组相比明显下调。结论补肾培元汤可通过减少TGF-β 1mRNA在口服氯化汞大鼠肾组织的表达,部分抑制肾间质纤维化的发生,保护肾脏,并能明显改善口服氯化汞导致肾间质纤维化的大鼠的生存质量,总体疗效优于尿毒清及贝那普利。     

芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响

目的:探讨芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠尿蛋白水平的影响。方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg·kg~(-1)制造1型糖尿病模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、中药高、中、低剂量组以及缬沙坦组。各组大鼠分笼饲养,自由饮食进水,按照体质量喂以同容积的药物。中药高、中、低剂量组用羧甲基纤维素(carboxymethyh cellulose,CMC)以5.24 g·kg~(-1)、2.62 g·kg~(-1)和1.31 g·kg~(-1)剂量配制成3种不同浓度的药液给药。模型组和正常组分别给予等剂量的CMC灌胃。缬沙坦组给予CMC配制的缬沙坦溶液,剂量为8 mg·kg~(-1),各组均给药治疗12周。给药前及给药后的每4周留取大鼠24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白定量。给药第12周末取材,检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血糖、总蛋白等。HE染色光镜观察大鼠肾脏病理改变,Masson染色光镜观察肾小管及间质病理改变。结果:给药第12周,与正常组相比,模型组大鼠尿蛋白水平明显升高(P0.01),与模型组相比,中药高剂量、中剂量组尿蛋白水平明显减少(P0.01),且中药高剂量组效果明显优于缬沙坦(P0.05)。与模型组比较,中药高剂量组各生化指标明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论:芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠有明显降低尿蛋白的作用。     

姜酚对糖尿病小鼠肾脏保护作用及其对NADPH氧化酶源性ROS信号影响

目的研究姜酚对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其对NADPH氧化酶源性ROS信号的影响。方法采用腹腔注射STZ 100 mg·kg~(-1)的方法诱导糖尿病小鼠模型,并随机分为:模型组,阳性药对照组(二甲双胍100 mg·kg~(-1)),姜酚低、中、高剂量组(40、80、160 mg·kg~(-1)),另设正常对照组,连续灌胃给药28 d。实验过程中和结束后,分别收集各组小鼠尿液、血清和肾脏组织,使用试剂盒检测相关指标,并以苏木精-伊红(HE)染色对肾组织进行病理学检查。结果与模型组相比,姜酚各剂量组小鼠体质量、肾重指数、空腹血糖水平、24 h尿蛋白量及血清BUN、Scr含量均明显降低,SOD、GSH-Px、CAT及T-AOC活力显著升高,肾脏病理损害明显减轻,肾组织NADPH氧化酶活性及ROS水平也明显下降,其差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论姜酚对糖尿病小鼠的肾脏损害有一定的保护作用,其机制可能与其抑制NADPH氧化酶源性ROS信号,增强抗氧化能力有关。     

防栓合剂长期毒理学研究

目的通过防栓合剂对实验动物长期毒理的研究,综合评价该中药复方制剂的安全性,为其进一步临床推广应用提供科学的安全依据。方法取4-5周龄的SD大鼠88只,♀♂各半,按体重随机均分为4组,分别为对照组及防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)、25.0原生药g·kg~(-1)、5.0原生药g·kg~(-1)组。每天灌胃给药1次,连续给药一月。每周测体重、摄食量1次,并根据体重调整给药量,逐日观察。给药1月末时进行血液细胞学、血清生化指标及主要脏器病理切片检查。结果 (1)给药1月后未发现防栓合剂各剂量对大鼠毛发、粪便、行为活动、体重及摄食量有明显影响。(2)血液细胞学指标检测结果显示:防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)组♂大鼠NEUT升高;防栓合剂5.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠WBC、RBC、HGB升高。血清生化学指标检测结果显示,防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠AST、UREA、CREA及CK降低;♂大鼠UREA、CREA、CK降低;♂♀合并大鼠血清AST、UREA、CREA、CK降低。防栓合剂25.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠UREA、CREA降低;♂大鼠UREA、CREA及CK降低;♂♀合并大鼠UREA、CREA、CK降低。防栓合剂5.0原生药g·kg~(-1)组♀大鼠AST降低;♂大鼠AST、UREA、CK降低;♂♀合并大鼠AST、UREA、CK降低。以上指标与对照组同性别大鼠比较差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。(3)病理检测发现:对照组见甲状腺腮后体残留3例,肝脏肝细胞坏死伴炎细胞浸润3例,肝细胞空泡形成3例,肾脏间质慢性炎细胞浸润1例,肾小管钙化物沉积1例,肾小管囊性扩张1例,前列腺间质慢性炎细胞浸润5例;防栓合剂50.0原生药g·kg~(-1)组甲状腺腮后体残留2例,肝脏肝细胞坏死伴炎细胞浸润4例,肝细胞空泡形成3例,肾脏间质慢性炎细胞浸润1例,肾小管囊性扩张2例。结论连续灌胃防栓合剂各剂量1个月,对大鼠的体重增长、摄食量、生化指标以及血液学指标均无明显的病理性损伤,提示灌胃防栓合剂对大鼠无明显的蓄积性毒性作用,其安全剂量为50.0 g/kg,约为临床人用量的23.4倍。     

肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠肾脏组织形态及Klotho表达的影响

目的:探讨肾病Ⅰ号方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏纤维化及Klotho表达的影响。方法:取雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、西药组及中药低、中、高剂量组,每组5只。除假手术组外,其余各组大鼠行左侧输尿管结扎术,诱导肾纤维化模型;假手术组大鼠仅游离左侧输尿管,不行结扎。造模后第3天起,西药组灌胃给予1.67 mg·kg~(-1)·d~(-1)盐酸贝那普利片(洛丁新),中药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予8.28、16.56、33.12 g·kg~(-1)·d~(-1)肾病Ⅰ号方汤剂,连续14 d。假手术组和模型组大鼠灌胃给予等体积0.9%NaCl溶液。末次给药后,采集大鼠尿液、血清、肾脏样本。检测尿液样本24 h尿蛋白(TP)含量以及血清样本尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE和Masson染色后光镜下观察肾组织形态学变化,Western blot检测梗阻侧肾组织Klotho蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠Scr和BUN水平显著升高(P0.01);肾小管上皮细胞坏死,间质增厚,伴有炎症细胞浸润,并可见大量胶原纤维增生;梗阻侧肾组织Klotho蛋白表达明显减少(P0.01)。与模型组相比,西药组及中药中、高剂量组大鼠Scr和BUN水平显著降低(P0.01);肾小管和肾小球损伤明显减轻,且炎症细胞浸润和胶原纤维减少;梗阻侧肾组织Klotho蛋白表达显著上调(P0.01)。中药低剂量组各项检测指标与模型组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:肾病Ⅰ号方能明显改善UUO大鼠的肾脏功能,减轻肾损伤并延缓纤维化进展,其作用机制可能与上调Klotho表达有关。     

朱砂及其复方与甲基汞、氯化汞的体外细胞毒性对比研究

目的:研究朱砂及其复方中所含汞(Hg)的毒性大小。方法:观察不同浓度的甲基汞(MeHg)、氯化汞(HgCl2)、朱砂及其复方对大鼠神经胶质细胞、大鼠嗜铬细胞瘤细胞(pheochromocytoma cell,PC12)存活率的影响,比较其半数致死浓度(LC50)。结果:MeHg、HgCl2、朱砂安神丸、天王补心丸及朱砂对大鼠神经胶质细胞的LC50分别为1.5、8.8、4181、4931、9212mg.L-1(Hg含量约1.5、6.8、513、37、7707mg.L-1),对PC12细胞的LC50分别为2.5、7.6、1896、6330、11001mg.L-1(Hg含量约2.3、5.9、233、48、9204mg.L-1)。结论:朱砂及其复方所含Hg的体外细胞毒性远远比MeHg、HgCl2小。     

益母草碱对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化IGF-1表达的影响研究

目的:探讨益母草碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌纤维化胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法:10只SD大鼠作正常对照组;另80只SD大鼠作为实验鼠,连续2周腹腔注射ISO诱导心肌纤维化动物模型。造模成功后将实验鼠随机分为5组,模型组、益母草碱低剂量组(7. 5mg·kg~(-1)d~(-1))、中剂量组(15 mg·kg~(-1)d~(-1))、高剂量组(30 mg·kg~(-1)d~(-1))、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂组(0. 3 mg·kg~(-1)d~(-1)),连续给予相应药物腹腔注射2周后,分别以免疫组织化学法检测左心室肌IGF-1蛋白质的表达水平和酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清B型利钠肽(BNP)的含量。结果:与模型组比较,高剂量益母草碱能明显减少左心室肌IGF-1蛋白质的表达水平(P0. 05)及血清BNP的含量(P0. 05)。结论:益母草碱(30 mg·kg~(-1)d~(-1))具有抑制ISO诱导大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与减少左心室肌组织IGF-1蛋白质的表达及血清BNP的含量有关。     

疏风止咳颗粒提取物对气道高反应损伤模型大鼠的改善作用

目的:分析疏风止咳颗粒提取物对气道高反应损伤模型大鼠的改善作用及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组,其中正常对照组14只,模型组30只,其余各组均16只,雌雄各半。实验开始第1天、第8天大鼠四肢皮下及腹腔注射卵蛋白混悬液(100 mg卵蛋白+200 mg氢氧化铝+1 mL生理盐水),每点0.2 mL,每只1 mL,正常对照组以等量生理盐水进行注射;第15天起按10 mL·kg~(-1)灌胃给予地塞米松(1.20 mg·kg~(-1)),苏黄止咳胶囊(0.41 g·kg~(-1)),疏风止咳颗粒提取物各剂量组[3.60 g(生药)·kg~(-1))、2.40 g(生药)·kg~(-1)、1.60 g(生药)·kg~(-1)],正常对照组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。每天给药后分批将致敏大鼠置于密闭容器内,给予1%卵蛋白生理盐水混悬液进行雾化吸入30 min,雾化流量为3 mL·min~(-1),正常对照组给予等量生理盐水进行雾化。持续喷雾给药3周后,采用16通道生理记录仪有创法检测大鼠气道阻力;ELISA法检测血清白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、IgE和肺脏匀浆液中高迁移率族蛋白(high mobility group box 1 protein,HMGB-1)的表达情况;血细胞分析仪检测肺泡灌洗液中白细胞计数及分类,观察HE染色肺组织形态学变化。结果:与模型组比较,疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组在氯化乙酰胆碱80μg·kg~(-1)、160μg·kg~(-1)引喘剂量下可显著降低模型大鼠的气道阻力(P0.05,0.05,0.001,0.001);疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组大鼠血清中IgE的水平显著下降(P0.01,0.05);疏风止咳颗粒提取物高剂量组大鼠血清中IL-13水平显著下降(P0.05);疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠肺脏组织匀浆中HMGB-1水平显著下降(P0.05,0.01,0.01);疏风止咳颗粒提取物高剂量组大鼠肺脏灌洗液中白细胞、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显下降(P0.01,0.05,0.05,0.01);疏风止咳颗粒提取物中剂量组白细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显下降(P0.01,0.05,0.01);疏风止咳颗粒提取物低剂量组白细胞和嗜酸性粒细胞计数显著下降(P0.05,0.01)。病理组织学观察发现:疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组可明显改善气道高反应损伤模型大鼠肺脏气道黏膜上皮损伤、肺组织炎性细胞浸润、肺泡扩张充血、支气管平滑肌增厚、肺泡间隔增厚及肺实变等肺损伤的病理组织学变化(P0.01,0.05,0.05)。结论:疏风止咳颗粒提取物可通过缓解气道阻力、调节肺脏组织炎症免疫网络、抑制炎性细胞浸润,从而达到改善气道高反应损伤的作用。     

锌对汞毒性的抑制作用

单独给小鼠(x=10)氯化汞(25μmol/kg·d),投药3天全部死亡,但预先投以醋酸锌(1μmol/kg·d×4)后再给同剂量氯化汞,6天内10只小鼠全部存活,提示锌对汞毒性有明显的抑制作用。锌汞组肝中汞含量比汞组明显减少,而肾中汞含量则明显增加,脑及血液中汞含量两组无明显差异,肝、肾、脑及血液中锌含量两组均无明显差异。组织学观察汞组肾小管上皮细胞坏死并伴有管型,肝细胞出现浊肿、水样变,锌汞组肝、肾病变较轻微。     

盐酸异丙肾上腺素腹腔注射建立心肌缺血性坏死大鼠模型的最佳药物浓度研究

目的探讨盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血性坏死动物模型的最佳药物浓度。方法将42只健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组和2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组,每组7只。2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠分别按照2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)将ISO配成10 m L工作液进行腹腔注射,对照组大鼠给予同体积生理盐水腹腔注射,每日1次,连续7 d。每日注射后15 min及第8天麻醉大鼠稳定后监测各组大鼠心电图;腹腔注射结束的第2天开胸取心室血检测各组大鼠血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和ɑ-羟丁酸脱氢酶(ɑ-HBDH)水平,以辅助判断大鼠心肌缺血性坏死程度;取左心室心肌组织制备切片,苏木精-伊红染色,利用Image J图像分析软件分析心肌缺血坏死区面积百分比。结果 ISO腹腔注射第7天,对照组大鼠心电图表现正常,2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心电图均可见心肌缺血性改变。2、4 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率高于对照组(P <0. 05),8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率低于对照组(P <0. 05); 6 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率与对照组比较差异无统计学意义(P> 0. 05);其中,4 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心率加快,其心电图ST段呈弓背向上抬高,出现病理性Q波。与对照组比较,4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清AST、LDH、ɑ-HBDH显著升高(P <0. 05),2、4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK、CK-MB显著升高(P <0. 05)。与2 mg·kg~(-1)ISO组比较,4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清AST、CK、CK-MB显著升高(P <0. 05),6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清LDH显著升高(P <0. 05),8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清ɑ-HBDH显著升高(P <0. 05)。与4 mg·kg~(-1)ISO组比较,6、8 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK显著升高(P <0. 05),8 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK-MB显著升高(P <0. 05)。与6 mg·kg~(-1)ISO组比较,10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK显著降低(P <0. 05),8 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK-MB显著升高(P <0. 05)。与8 mg·kg~(-1)ISO组比较,10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠血清CK、CK-MB显著降低(P <0. 05)。心肌组织病理学结果显示,ISO不同剂量组大鼠均出现心室肌细胞缺血坏死,4、6、8、10 mg·kg~(-1)ISO组大鼠心肌缺血坏死区面积均大于2 mg·kg~(-1)ISO组(P <0. 05),其余组间两两比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论不同剂量ISO腹腔注射均可造成大鼠心肌缺血坏死性损伤,但4 mg·kg~(-1)ISO腹腔注射制备心肌缺血性坏死大鼠模型的效果最佳。     

肾复康对氯化汞所致家兔肾病模型影响的实验研究

目的观察肾复康及与强的松合用对家兔汞中毒肾病模型的治疗作用。方法给家兔皮下注射1 %氯化汞 0 .8mL/ (只·d) ,连续 3d ,造成肾病模型。造模后给予不同药物治疗 ,检测用药前、后各组动物尿蛋白量、肾功能、尿β2 微球蛋白 ( β—MG)与肾脏组织形态结构的变化。结果肾复康及肾复康与强的松合用对家兔汞中毒模型有较好的治疗作用 ,特别是在减少尿蛋白、降低血清肌酐 (Cr)与提高血清白蛋白 ,以及减轻肾脏重量方面 ,肾复康与强的松合用的作用较单用强的松作用强。结论肾复康与强的松合用对氯化汞所致家兔肾病模型的治疗有协同增效作用     

黄芪制剂对碘缺乏致甲状腺肿模型大鼠的氧化应激作用

目的:观察黄芪及发酵制剂对碘缺乏致甲状腺肿模型大鼠的氧化应激作用,以期选出药效最佳的黄芪制剂。方法:随机选择10只Wistar大鼠作为正常对照组,其余大鼠喂养碘缺乏饲料(碘含量约为20μg·kg~(-1))90 d复制甲状腺肿大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型对照组,黄芪提取液高剂量组、中剂量组、低剂量组(4.00 g·kg~(-1)、2.00 g·kg~(-1)、1.00 g·kg~(-1)),黄芪发酵提取液高剂量组、中剂量组、低剂量组(4.00 g·kg~(-1)、2.00 g·kg~(-1)、1.00 g·kg~(-1)),各组给予相应药物,连续给药36 d。于给药第30-35天使用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,末次给药后2 h比较各剂量组海马组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性和氨基酸(amino acid,AA)水平,血清和海马组织中与氧化应激有关的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠训练逃避潜伏距离明显延长(P0.01),游泳速度、目标象限停留时间和目标象限游泳距离与游泳总距离所占比均明显减少(P0.01);海马组织内AChE活性明显降低(P0.01),AA水平减少(P0.05);血清和海马组织内SOD、GSH-Px活性明显降低(P0.01),NOS活性和NO水平明显提高(P0.01)。与模型对照组比较,两种黄芪制剂组大鼠训练逃避潜伏距离明显缩短(P0.01或0.05),游泳速度、目标象限停留时间和目标象限游泳距离与游泳总距离所占比均不同程度地增加(P0.01或0.05);海马组织内AChE活性明显提高(P0.01或0.05),AA的水平增加(P0.05);血清和海马组织内SOD、GSH-Px活性明显升高(P0.01或0.05),NOS活性和NO水平明显降低(P0.01或0.05),以4.00 g·kg~(-1)黄芪发酵组的作用最为显著。结论:黄芪发酵制剂可明显提高碘缺乏致甲状腺肿大鼠的学习记忆能力,其作用机制是通过调节脑组织内乙酰胆碱代谢以及氧化应激反应实现的。     

替格瑞洛联合不同剂量替罗非班治疗不稳定性心绞痛的临床疗效

目的观察替格瑞洛联合不同剂量替罗非班治疗不稳定性心绞痛(UA)的临床疗效和安全性。方法选择2018年1月至6月于我院心脏中心就诊的114例UA住院患者作为研究对象,按照随机数字法将所有患者分为常规剂量组(n=57)和低剂量组(n=57),在口服替格瑞洛的基础上,常规剂量组加用常规剂量替罗非班(负荷剂量10μg·kg~(-1),随后0.15μg·kg~(-1)·min~(-1)静脉滴注维持72 h),低剂量组加用低剂量替罗非班(负荷剂量5μg·kg~(-1),随后0.075μg·kg~(-1)·min~(-1)静脉滴注维持72 h)。观察两组患者治疗后的症状改善情况、心电图改善情况以评价临床疗效,对比两组的血液流变学指标和不良反应发生率。结果常规剂量组与低剂量组的总有效率相似(93.0%v.s. 87.7%,P=0.526);与治疗前比较,两组治疗后的血液流变学指标均有明显降低(P0.05);治疗后,常规剂量组与低剂量组的血液流变学指标基本相似(P 0.05);常规剂量组的不良反应发生率明显高于小剂量组(P=0.037)。结论与常规剂量比较,小剂量替罗非班联合替格瑞洛治疗不稳定性心绞痛具有同样疗效且安全性更好。     

千金子制霜前后提取物对肠道酶影响

目的 :研究千金子生品和霜品对大鼠小肠黏膜中的乳酸脱氢酶(LDH)、苹果酸脱氢酶(MDH)和乳糖酶3种消化酶作用的差异。方法 :将56只Wistar大鼠随机分成空白对照组、生品高剂量组(23.3529 g·kg~(-1))、生品中剂量组(11.6764 g·kg~(-1))、生品低剂量组(5.8382 g·kg~(-1))、霜品高剂量组(23.3529 g·kg~(-1))、霜品中剂量组(11.6764 g·kg~(-1))、霜品低剂量组(5.8382 g·kg~(-1)),每组8只。对照组给予生理盐水,其余6个给药组分别灌胃千金子制霜前后提取物高、中、低剂量的混悬液,每天给药1次,连续给药4 d,取材并处理后采用比色法检测大鼠小肠黏膜LDH、MDH和乳糖酶活性。结果 :千金子生品和霜品均会降低大鼠小肠黏膜LDH、MDH和乳糖酶的活性(P0.05),且酶的活性随着给药剂量的增大而减小,相同剂量下,千金子霜品实验组大鼠的3种肠道酶活性大于千金子生品实验组大鼠的3种肠道酶活性(P0.05)。结论 :千金子生品和霜品可以降低小肠3种消化酶的活性,且与给药剂量有一定的关系,同种剂量下,千金子制霜后对肠道酶活性的降低程度小于生品,表明制霜后毒性降低,从肠道酶的角度可以证明千金子制霜减毒的科学性。