血清异常凝血酶原Ⅱ对HBV相关肝细胞癌的诊断价值

目的研究血清AFP、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)单独或联合使用对HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值。方法选取2016年2月-2017年6月于徐州医科大学附属医院感染科实验室进行血清学检测的HBV相关HCC患者200例(其中手术治疗的患者80例)、乙型肝炎肝硬化患者143例、重度慢性乙型肝炎患者65例、慢性乙型肝炎肝衰竭患者42例,比较4组患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Krsukal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。采用二元logistic进行逐步回归分析得出2项指标联合预测因子的新变量,利用受试者工作特征曲线计算AFP、PIVKA-Ⅱ单独或联合诊断HBV相关HCC的曲线下面积(AUC),AUC的比较采用De Long检验。结果 HBV相关HCC患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平高于其他3组,差异均有统计学意义(Z值分别为-9.432、-6.369、-2.158、-13.202、-9.609、-7.584,P值均0.05)。重度慢性乙型肝炎组及慢性乙型肝炎肝衰竭组的PIVKA-Ⅱ水平明显高于乙型肝炎肝硬化组(Z值分别为-2.977、-2.308,P值均0.05)。HBV相关HCC患者在手术治疗后5~7 d内的AFP、PIVKA-Ⅱ水平显著低于术前(Z值分别为-96.892、-76.997,P值均0.05)。PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的敏感度、特异度分别为84.0%、86.4%,AFP检测的敏感度、特异度分别为81.5%、50.4%;AFP、PIVKA-Ⅱ及AFP联合PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的AUC分别为0.757、0.905、0.912,PIVKA-Ⅱ与AFP的AUC比较,差异有统计学意义(Z=6.048,P0.001);二者联合对HBV相关HCC的临床诊断价值最高,明显高于AFP单独诊断价值(Z=7.814,P0.001)。结论血清PIVKA-Ⅱ水平对HBV相关HCC的诊断价值优于AFP,二者联合检测能提高HCC的检出率,降低误诊率。     

原发性肝癌患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平及与病理特征和预后的关系分析

目的 探讨原发性肝癌(HCC)患者血清AFP(甲胎蛋白)、AFP异质体(AFP-L3)、PIVKA-Ⅱ(异常凝血酶原)水平和病理特征、预后间的联系。方法 将85名HCC患者归入研究组,70名同期体检的健康志愿者归入对照组。检测两组入组对象血清AFP、AFP-L3与PIVKA-Ⅱ水平,并对研究组不同分期和分化程度患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平进行比较,采用Kaplan-Meier法完成生存曲线的制作,对血清AFP、AFP-L3与PIVKA-Ⅱ水平影响HCC病人预后状况展开评估。结果 研究组血清AFP、AFP-L3与PIVKA-Ⅱ水平均显著高于对照组(P <0.05)。研究组Ⅲ～Ⅳ期患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P均<0.05);研究组低分化程度患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平均明显高于中、高分化程度患者(P均<0.05);中分化程度患者血清AFP、AFP-L3、PIVKA-Ⅱ水平高于高分化程度患者(P <0.05); AFP、AFP-L3与PIVKA-Ⅱ高表达患者生存率较低表达患者明显降低(P均...     

血清异常凝血酶原复合物在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的探讨血清肿瘤标志物异常凝血酶原复合物(protein induced by vitamin K antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)在原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断效能的差异.方法采用电化学发光法对2016-04/2017-04天津市第二人民医院住院的初治的285例HCC患者、60例肝硬化患者、60例慢性病毒性肝炎患者(慢性乙型肝炎38例,慢性丙型肝炎22例)、30例其他慢性肝病患者(药物性肝炎14例,酒精性肝炎8例,非酒精性脂肪性肝炎8例)、25例胃、结直肠癌患者、40例健康对照人群进行血清PIVKA-Ⅱ和AFP测定.采用ROC曲线比较PIVKA-Ⅱ、AFP单独诊断HCC的效能以及敏感性和特异性;并探讨PIVKA-Ⅱ与肿瘤直径、BCLC分期等的相关性.结果血清PIVKA-Ⅱ和AFP在HCC组表达水平均高于其他病例组(均P0.01).PIVKA-Ⅱ诊断HCC的敏感性高于AFP(84.2%vs 70.9%,P0.001);PIVKA-Ⅱ诊断HCC的特异性高于AFP(81.4%vs 65.6%,P0.001).PIVKA-Ⅱ和AFP联合诊断的敏感性高于PIVKA-Ⅱ单项检测(89.5%vs 84.2%),但差异无统计学意义(P0.05).PIVKA-Ⅱ、AFP诊断HCC的ROC-AUC分别为0.865、0.768,PIVKA-Ⅱ诊断HCC的ROCAUC大于AFP(0.865 vs 0.768,P0.001).HCC患者血清PIVKA-Ⅱ水平与性别、肿瘤数目、有无微血管侵袭相关,与年龄、病毒感染、肿瘤直径、门静脉癌栓、Child-Pugh分级无关.HCC患者血清PIVKA-Ⅱ水平随着BCLC分期的升高而升高(H=48.70,P0.001).结论血清PIVKA-Ⅱ对HCC的综合诊断效能略优于AFP,HCC患者血清PIVKA-Ⅱ水平与性别、肿瘤数目、伴有微血管侵袭相关.     

血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义

目的探讨血清异常凝血酶原复合物(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(FER)单项及联合检测在HBV相关肝细胞癌(HCC)辅助诊断中的意义。方法收集2016年6月-2017年2月于天津市第二人民医院住院的40例HBV相关HCC、41例乙型肝炎肝硬化、44例慢性乙型肝炎患者及36例健康体检者的血清,并检测PIVKA-Ⅱ、AFP、FER水平,分别分析三者单独及联合检测诊断HBV相关HCC的受试者工作曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。非正态分布的计量资料组间比较采用非参数KruskalWallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。采用二元logistic进行逐步回归分析产生三项指标联合预测概率的新变量pre。结果血清AFP及PIVKA-Ⅱ水平在乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎、HBV相关HCC及健康对照组间的差异均具有统计学意义(χ~2值分别为51.446、59.613,P值均0.001)。AFP水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-4.609、-6.026、-6.031,P值均0.001),乙型肝炎肝硬化AFP水平也明显高于对照组(Z=-2.30,P=0.021);PIVKA-Ⅱ水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-6.080、-6.595、-5.608,P值均0.001),慢性乙型肝炎组PIVKA-Ⅱ水平也明显高于对照组(Z=-2.153,P=0.031);FER水平在HBV相关HCC患者组显著高于慢性乙型肝炎患者(Z=-2.177,P=0.029)。单项指标检测诊断HBV相关HCC时,AFP的敏感度最高(79.49%),但FER的特异度最高(94.28%);双项目检测方案中,AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度最高(89.74%),FER+AFP和FER+PIVKA-Ⅱ方案特异度较高(97.14%);三项目检测时,FER/AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度较高(92.31%),FER+AFP+PIVKA-Ⅱ特异度较高(97.14%)。结论 PIVKA-Ⅱ、AFP、FER三项联合检测可提高单独检测的敏感度及特异度。血清PIVKA-Ⅱ和AFP对HCC诊断具有较高的临床应用价值,单项即可很好辅助诊断,二者联合未提高诊断率。     

异常凝血酶原和甲胎蛋白检测在肝细胞癌中的诊断价值

目的:探讨异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)的检测在肝细胞癌(HCC)中的诊断价值及意义。方法:收集2017年11月至2018年5月住院治疗的90例肝病患者,其中HCC患者30例(HCC组),慢加急性肝衰竭患者30例(慢加急性肝衰竭组),肝硬化患者30例(肝硬化组),比较3组患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ的水平;应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清AFP和PIVKA-Ⅱ在诊断HCC中的临床价值;采用Spearman相关分析研究AFP和PIVKA-Ⅱ的相关性。结果:HCC组患者血清中的AFP和PIVKA-Ⅱ水平均显著高于慢加急性肝衰竭组和肝硬化组患者,差异均有统计学意义(P0.01);ROC曲线分析结果显示,PIVKA-Ⅱ和AFP诊断HCC的曲线下面积分别为0.953和0.838;PIVKA-Ⅱ诊断HCC的敏感性(90.00%)和特异性(93.30%)均高于AFP的敏感性(70.00%)和特异性(91.70%);Spearman相关分析表明,在各组患者中PIVKA-Ⅱ与AFP之间均无显著相关性(P0.05)。结论:血清PIVKA-Ⅱ检测对HCC的诊断价值优于AFP,可作为HCC的血清标志物。     

血清甲胎蛋白联合维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白在肝细胞癌病理诊断中的应用价值

目的评价血清甲胎蛋白(AFP)及维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)在肝细胞癌(HCC)病理诊断中的价值。方法回顾性研究2016年5月-12月于北京佑安医院肿瘤微创介入中心行超声引导下肝穿刺活组织检查的肝恶性肿瘤患者134例,其中术后病理证实为HCC患者103例,非HCC患者31例,对其血清AFP和PIVKA-Ⅱ的检测结果进行统计分析。2组间比较采用两独立样本秩和检验(Mann Whitney U检验)。采用Spearman秩相关检验分析AFP及PIVKA-Ⅱ的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AFP及PIVKA-Ⅱ诊断HCC的效能,计算敏感度、特异度及ROC曲线下面积(AUC),AUC比较应用Z检验。结果 HCC组血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平均明显高于非HCC组(P值均0.001);血清AFP诊断HCC的AUC为0.842,PIVKA-Ⅱ诊断HCC的AUC为0.863,二者联合诊断AUC为0.869,三者间差异均有统计学意义(P值均0.001)。血清AFP单独诊断HCC的敏感度为70.9%,特异度为90.3%;PIVKA-Ⅱ单独诊断HCC的敏感度为72.8%,特异度为77.4%。二者联合检测诊断HCC的敏感度为82.5%,特异度为77.4%。HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ表达存在相关性(r=0.207,P0.05)。结论在肝恶性肿瘤患者中,血清AFP及PIVKA-Ⅱ对HCC的鉴别诊断具有较高的临床价值。PIVKA-Ⅱ单项检测诊断HCC效能优于AFP,二者联合检测诊断HCC效能优于单项检测,血清AFP及PIVKA-Ⅱ检测能够为临床上拒绝行肝穿刺病理检查的肝肿瘤患者病理分型的初步推断提供依据,进而有益于后续规范治疗方案的选择及临床预后的评估。     

应用异常凝血酶原在乙型肝炎病毒感染者中筛查HCC研究进展

我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染高发地区,由HBV感染引起的肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占HCC患者的80%,我国的HCC患者占世界HCC患者的53.5%.与HCC危害相反,我国HCC确诊后80%为中晚期HCC,失去最佳治疗机会.在HBV感染者中早期筛查HCC患者是肝病学界一直在探索的问题.既往用于筛查HCC的指标甲胎蛋白(a-fetoprotein,AFP)敏感性较低,几乎有1/3的HCC检测阴性.寻找敏感性高、特异性高的HCC早期筛查项目成为肝病学界研究的热点.异常凝血酶原也称为维生素K缺乏诱导的蛋白质(protein induced by vitamin K absence,PIVKA-Ⅱ)由HCC细胞分泌,HCC患者血中PIVKA-Ⅱ水平升高是HCC细胞的特性,检测血中PIVKA成为筛查HCC较理想的指标.本文通过综述国内外文献,得出以下结论 :(1)PIVKA-Ⅱ是HCC的产物;(2)PIVKA-Ⅱ与HCC病情关系密切,应用PIVKA-Ⅱ在HBV感染者中诊断HCC和判断预后是可行的;(3)将应用PIVKA-Ⅱ筛查HCC的标准定为40 mAU/mL,有利于提高敏感性和特异性;(4)PIVKA-Ⅱ联合AFP筛查HCC,有利于提高诊断的敏感性和特异性,在AFP阴性HCC患者的PIVKA-Ⅱ和AFP联合检测意义更大;(5)PIVKA-Ⅱ在国内外众多指南中被指定为HCC筛查指标.     

血清spHBV及PIVKA-Ⅱ联合检测对HBV所致肝癌的预测价值

目的研究血清HBV基因组剪接变异体(spHBV)和血清异常凝血酶原-Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)检测对HBV所致肝癌的预测价值。方法选择我院2018年1月至2018年12月收治的原发性肝癌和慢性乙型肝炎患者各46例(分别为肝癌组和非肝癌组)。采用ABI7600荧光定量PCR分析仪分别检测血清标本spHBV DNA和wtHBV DNA。血清spHBV即通过(spHBV DNA/wtHBV DNA)*100%来表示。采用化学发光法检测PIVKA-Ⅱ。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清spHBV及PIVKA-Ⅱ单独或联合检测对肝癌的诊断效能。结果肝癌组血清spHBV及PIVKA-Ⅱ明显高于非肝癌组(P<0.05)。血清spHBV及PIVKA-Ⅱ单纯检测在肝癌患者诊断中最佳截点分别为11.66%、41.63 mAu/mL,其ROC曲线下面积(AUC)分别为0.848,0.805,而联合检测其AUC高达0.965。结论血清spHBV及PIVKA-Ⅱ联合检测可显著提高肝癌的检出率,对肝癌的诊断具有较高的预测价值。     

外周血miR-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义

目的?探讨外周血血清中微小RNA（microRNA, miR）-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义。方法?选取2017年11月—2020年11月我院收治的HBV相关肝细胞癌患者95例作为肝细胞癌组，另选取同时期HBV相关良性肝病患者100例作为良性组，及健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平及HBV DNA载量，采用Pearson相关分析分析HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量的关系，采用多因素Logistic回归模型分析影响HBV相关肝细胞癌发生的危险因素；ROC曲线分析miR-338-5p、miR-140-5p、异常凝血酶原-Ⅱ（abnormal prothrombin-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）表达对HBV相关肝细胞癌的诊断价值。结果?外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平从高至低依次为肝细胞癌组[（2.73±0.88）、（103.14，319.19）mAU/ml]、良性组[（1.48±0.40）、（32.70，87.15）mAU/ml]、对照组[（1.00±0.27）、（10.36，16.82）mAU/ml]，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为对照组（1.00±0.25）、良性组（0.72±0.20）、肝细胞癌组（0.38±0.12），两两比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；肝细胞癌组患者HBV DNA载量（144.97±47.32）明显高于良性组（75.66±21.91）（P＜0.05）。不同TNM分期患者间比较，外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平及HBV DNA载量从高至低依次为TNM Ⅳ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为TNM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p表达水平与HBV DNA载量呈正相关（P＜0.05），而miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量呈负相关（P＜0.05）。HBV相关肝细胞癌发生与患者有无糖尿病史、有无长期饮酒史、HBV DNA载量及外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平有关（P均＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示外周血血清中PIVKA-Ⅱ＞40 mAU/ml、miR-338-5p高表达、miR-140-5p低表达是影响HBV相关肝细胞癌发生的独立危险因素（P＜0.05）。外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平联合诊断HBV相关肝细胞癌的AUC为0.930，明显高于3指标单独诊断的AUC（P均＜0.05），联合诊断的敏感度为98.90%，特异度为87.00%。结论?HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p高表达，miR-140-5p低表达，2者可作为评估HBV相关肝细胞癌发生的血清指标，2者联合PIVKA-Ⅱ更有利于诊断HBV相关肝细胞癌。     

血清PIVKA-Ⅱ在原发性肝癌诊断中的应用

目的探究血清PIVKA-Ⅱ对原发性肝癌的诊断价值。方法 2016年2月至11月就诊于徐州医科大学附属医院肝癌患者330例,采用LUMI-PULSE G1200全自动免疫分析仪检测患者血清PIVKA-Ⅱ和AFP水平,比较二者在原发性肝癌的诊断和预后监测中的作用。结果血清PIVKA-Ⅱ检测原发性肝癌的敏感度(83.19%)高于血清AFP(66.37%,校正χ2=7.60,P=0.006),且两者联合检测的敏感度(89.38%)也高于血清AFP(校正χ2=16.05,P=0.00);血清PIVKA-Ⅱ与肿瘤体积呈正相关(r=0.63,P=0.00),且随着肿瘤直径增大而检测敏感度提高;血清PIVKA-Ⅱ在肝癌Ⅲ期和Ⅳ期分别高于Ⅰ期和Ⅱ期(Ⅲ期:U=151.00、173.00,P=0.00、0.04;Ⅳ期:U=238.50、292.50,P=0.00、0.02);原发性肝癌患者经手术或介入治疗后,血清PIVKA-Ⅱ下降幅度(80.13%)高于血清AFP(57.87%,χ2=4.226,P=0.04)。结论血清PIVKA-Ⅱ检测原发性肝癌的敏感度和特异度均高于AFP,并且在原发性肝癌的预后亦具有较大意义,可作为临床上检测和评价原发性肝癌预后的肿瘤标志物。     

PIVKA-Ⅱ联合AFP对原发性肝癌的诊断价值

目的研究PIVKA-Ⅱ联合AFP检测对原发性肝癌的诊断价值。方法收集我院2012年2月至2014年2月原发性肝癌住院患者血清80例,非原发性肝癌住院患者血清180例,健康人群血清40例,利用全自动免疫分析仪检测血清中PIVKA-Ⅱ及AFP表达水平。结果比较血清PIVKA-Ⅱ及AFP水平,原发性肝癌患者较非原发性肝癌患者及健康人群表达显著升高(P0.01)。利用PIVKA-Ⅱ指标单独诊断原发性肝癌的检测结果敏感度为71.25%,特异度为90.00%;AFP检测结果敏感度为60.00%,特异度为82.73%;PIVKA-Ⅱ检测结果的敏感度和特异度明显优于AFP检测结果;ROC曲线分析也显示PIVKA-Ⅱ曲线下面积为0.879,AFP曲线下面积为0.783,PIVKA-Ⅱ更具有诊断价值。联合诊断方案1可将原发性肝癌诊断特异度显著提高至98.64%,联合诊断方案2可将原发性肝癌诊断敏感度显著提高至82.50%。结论 PIVKA-Ⅱ血清学检测结果在原发性肝癌较AFP检测结果更具有诊断价值,同时PIVKA-Ⅱ联合AFP检测可显著提高原发性肝癌诊断的敏感度与特异度。     

增强磁共振成像联合血清甲胎蛋白和脱-γ-羧基凝血酶原诊断肝细胞癌临床价值探讨

目的探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(MRI)联合血清甲胎蛋白(AFP)和脱-γ-羧基凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)诊断肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法 2015年12月～2017年9月收治的82例肝病患者,经组织病理学诊断HCC组56例,非HCC组26例。罗氏cobas~? e 601型全自动电化学发光免疫分析系统检测血清AFP,采用LUMIPULSE G1200全自动免疫分析仪酶化学发光法检测血清PIVKA-Ⅱ。全部患者接受MRI检查。采用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)判断各检查诊断的灵敏度、特异度和正确率。结果 HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平分别为34.5(4.5,594.9) ng/ml和63.5(25.0,2082.0) Mau/ml,显著高于非HCC组[分别为3.4(2.2,11.6) ng/ml和23.0(18.8,28.0) Mau/ml,P0.01];血清AFP、PIVKA-Ⅱ和Gd-EOB-DTPA增强MRI检查单独诊断HCC的ROC曲线下面积分别为0.763、0.815和0.907;在单项诊断HCC时,血清AFP和PIVKA-Ⅱ的最佳临床诊断截断点分别为14.4ng/ml和40.5 Mau/ml,其诊断HCC的灵敏度、特异度和准确率分别为64.3%、84.6%、67.4%和62.5%、100.0%、74.4%,Gd-EOB-DTPA增强MRI单独诊断HCC的灵敏度、特异度和准确率分别为92.9%、88.5%、91.5%,以Gd-EOB-DTPA增强MRI诊断的效能最高;采用联合试验Ⅰ诊断HCC,其灵敏度为98.2%,特异度为61.5%,准确率为86.6%,采用联合试验Ⅱ诊断HCC的灵敏度为50.0%,特异度为100.0%,准确率为50.0%。联合试验提高了诊断的特异度,但降低了灵敏度。结论应用血清AFP和PIVKA-Ⅱ检测联合Gd-EOB-DTPA增强MRI检查可提高诊断HCC的效能,综合应用三者联合诊断可以提高诊断HCC的正确性。     

中国北方地区321例乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的流行病学和临床特征分析

背景:我国是肝细胞癌(HCC)高发区,其中大部分HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,有必要对其自然史和临床进程作大样本调查研究。目的:了解中国北方地区HBV相关HCC患者的流行病学和临床特征。方法:对中国北方地区321例HBV相关HCC患者作流行病学问卷调查,行肝功能、甲胎蛋白(AFP)、HBV血清标志物和HBV DNA水平检测,并进行统计分析。结果:321例HBV相关HCC患者中,仅7.2%接受过抗病毒治疗;46.4%和25.5%分别有肝硬化和肝癌家族史;38.3%有饮酒史。21.0%的患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,62.3%乙型肝炎e抗体(HBeAb)阳性,HBeAg阳性者合并肝硬化的比例和HBV DNA水平较高。84.5%的患者HBV DNA阳性,但其中仅42.6%HBV DNA≥5.0log10,HBV DNA高水平者合并肝硬化的比例显著高于HBV DNA低水平者。无症状HBV感染、慢性乙型肝炎、代偿性和失代偿性肝硬化患者分别占4.1%、24.1%、39.0%和32.9%。71.0%的患者AFP升高,但其中仅33.8?P≥400ng/ml。结论:本组HBV相关HCC患者中,HBeAg阳性和高HBV DNA水平者不多,但病情常较重。肝硬化是HCC的重要危险因素,饮酒和肝癌家族史对HCC的发生有一定影响。血清AFP筛查有助于HCC的诊断。     

乙型肝炎病毒感染相关肝癌患者术前异常凝血酶原和甲胎蛋白水平对其预后影响的研究

目的探讨术前异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)水平对进行手术切除的乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝癌患者生存预后的影响。方法收集2009—2013年间在郑州大学附属肿瘤医院进行手术切除的,临床资料、实验室检测数据及随访数据完整的HBV感染相关肝细胞癌患者107例。化学发光法定量测定术前冻存的血清PIVKA-Ⅱ浓度。采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,Cox比例风险模型分析影响患者生存预后的因素。结果Kaplan-Meier生存曲线结果显示,高PIVKA-Ⅱ水平患者的1、2、3年生存率分别为56%、28%及16%,低于低PIVKA-Ⅱ水平患者的1、2、3年生存率73%、54%及46%,差异有统计学意义(P=0.002);高AFP水平患者的1、2、3年生存率分别为58%、35%及25%,低AFP水平患者的1、2、3年生存率分别为83%、63%及51%,差异有统计学意义(P=0.006)。多因素结果显示,术前高PIVKA-Ⅱ水平、高AFP水平、存在门静脉癌栓及包膜不完整是HBV感染相关肝癌患者预后的独立危险因素,HR(95%CI)分别为1.99 (1.15～3.45)、2.03(1.10～3.76)、2.72(1.53～4.83)、2.07(1.07～4.00),且随着该4项危险因素个数的增加,预后越差。结论术前PIVKA-II和AFP水平与慢性HBV感染肝细胞癌患者的预后有关,术前高PIVKA-II、AFP水平的患者预后差。     

基于PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3不同组合模式的肝细胞癌筛查策略探讨

目的探讨血清PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP异质体(AFP-L3)的优化组合对肝细胞癌(HCC)筛查诊断的敏感度和特异度。方法收集2017年1月-2018年7月东部战区总医院全军肝病中心118例HCC患者和76例肝炎肝硬化住院患者的血清,分别检测PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3水平。比较各指标及其不同组合对HCC筛查的敏感度和特异度。偏态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。分析PIVKA-Ⅱ、AFP及AFP-L3筛查HCC的效能,计算敏感度及特异度,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。结果 HCC组PIVKA-Ⅱ、AFP水平均显著高于肝炎肝硬化组(Z值分别为7. 80、3. 80,P值均0. 001)。HCC组中PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3阳性比例均高于肝炎肝硬化组(χ2值分别为153. 36、83. 97、168. 82,P值均0. 001)。PIVKA-Ⅱ和AFP阳性率在HCC组差异无统计学意义(68. 6%vs 67. 8%,χ2=0. 02,P 0. 05),但在肝炎肝硬化组的差异有统计学意义(14. 5%vs 51. 3%,χ2=23. 37,P 0. 001)。PIVKA-Ⅱ和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(68. 6%vs 35. 6%,χ2=25. 83,P 0. 001),但在肝炎肝硬化组差异无统计学意义(14. 5%vs 9. 2%,χ2=1. 01,P 0. 05)。AFP和AFP-L3阳性率在HCC组差异有统计学意义(67. 8%vs 35. 6%,χ2=24. 50,P 0. 001),在肝炎肝硬化组差异也有统计学意义(51. 3%vs 9. 2%,χ2=31. 92,P 0. 001)。PIVKA-Ⅱ筛查HCC的ROC曲线下面积为0. 832,显著高于AFP的0. 662 (P 0. 01)和AFP-L3的0. 656(P 0. 01)。以PIVKA-Ⅱ 40 m AU/ml、AFP 10 ng/ml和AFP-L3 10%作为各自提示HCC可能的阳性界值,在ROC曲线中,PIVKA-Ⅱ和AFP的敏感度均为67. 8%,高于AFP-L3的55%。PIVKA-Ⅱ的特异度为85. 5%,高于AFP的48. 7%和AFP-L3的60%。PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3均阳性时,对HCC的筛查敏感度仅为29. 7%,但特异度提高至98. 7%。PIVKA-Ⅱ+AFP联合筛查HCC的敏感度为55. 9%,特异度为90. 8%。PIVKA-Ⅱ+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为30. 5%,特异度为98. 7%; AFP+AFP-L3联合筛查HCC的敏感度为34. 7%,特异度为93. 4%。结论在除外抗凝剂和胆汁淤积等因素影响的前提下,血清PIVKA-Ⅱ单项升高对HCC的筛查价值显著优于AFP或AFP-L3单项升高。PIVKA-Ⅱ或AFP任一指标升高可显著提高对HCC的筛查敏感度,PIVKA-Ⅱ、AFP和AFP-L3三者或两两同时升高可显著提高对HCC的筛查特异度。     

乙型肝炎相关性肝细胞癌患者预后的多因素分析

目的探讨影响乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者预后的因素。方法 2008年1月～2015年11月在上海瑞金医院确诊和治疗的乙型肝炎相关性HCC患者469例,根据血清HBV DNA水平将患者分为高病毒载量组(HBV DNA≥1×10~4 copies/ml)和低病毒载量组(HBV DNA1×10~4copies/ml),比较两组患者肝功能、甲胎蛋白、应用核苷或核苷酸类(NAs)治疗、巴塞罗那分期对生存时间的影响。结果在入组的469例患者中,低病毒载量组243例(51.8%),高病毒载量组226例(48.2%);低病毒载量组平均年龄为54±10岁,高病毒载量组平均年龄为52±10岁,无显著差异(P0.05);在低病毒载量组中男性213例(87.7%),女性30例(12.3%),而在高病毒载量组中分别为205例(90.7%)和21例(9.2%,P0.05);低病毒载量组血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著低于高病毒载量组(P0.05);低病毒载量组平均生存时间为(1144±732) d,显著长于高病毒载量组[(496±278) d,P0.05];单因素分析发现影响乙型肝炎相关性HCC患者预后的因素包括是否接受NAs抗病毒治疗(P0.01)、血清AFP≥40μg/L(P0.05)、血清ALT≥64 IU/L(P0.01)、血清AST≥40 IU/L(P0.001)、血清总胆红素≥24μmol/L(P0.001)、血清直接胆红素≥6.8μmol/L (P0.001)、血清HBV DNA≥1×10~4 copies/ml (P0.001);经多因素分析,发现BCLC分期为晚期(HR为1.84,CI为1.57～2.15,P0.001)、未接受NAs治疗(P0.01)、血清AST≥40 IU/L(P0.05)和HBV DNA≥1×10~4 copies/ml (P0.001)为影响乙型肝炎相关性HCC预后的独立危险因素。结论 HCC患者的预后受到多种因素的影响,其中血清病毒载量和是否接受NAs抗病毒治疗极其重要。     

HBeAg阳性及HBeAg阴性乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者生物化学指标及病毒载量

目的分析HBeAg阳性及HBeAg阴性乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者生物化学指标及病毒载量。方法随机选择2010年1月至2015年1月于本院住院的乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者200例,分析HBeAg阳性(137例)和HBeAg阴性(63例)患者的血常规、生物化学指标、甲胎蛋白(AFP)及HBV DNA载量等。结果 HBeAg阳性组患者的ALT与HBV DNA均高于与HBeAg阴性组,AFP水平低于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(t值分别为0.011、4.090和0.137,P值分别为0.042、0.045和0.013)。两组患者中不同HBV DNA载量患者的比例差异有统计学意义(χ~2=9.582,P=0.007)。结论 HBV DNA病毒载量与ALT水平呈正相关。HBeAg阴性乙型肝炎病毒相关原发性肝癌发生率高于HBeAg阳性,且肝脏炎症程度重,甲胎蛋白水平更高,值得临床关注。     

TACE联合恩替卡韦与艾迪注射液降低乙型肝炎肝癌患者HBV DNA和AFP的疗效观察

目的观察和探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合恩替卡韦和艾迪注射液对降低乙型肝炎肝癌患者HBV DNA和AFP水平的疗效。方法选取我院收治的100例乙型肝炎肝癌患者,按照随机数字表的方法随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50),观察组患者采取TACE联合恩替卡韦与艾迪注射液的治疗方法,对照组患者使用传统药物和方法进行保守治疗,比较两组患者治疗前后HBV DNA和血清AFP水平及患者3年内存活率。结果经治疗后,观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组患者(P0.05);观察组患者的HBV DNA和血清AFP水平显著低于对照组(P0.05);观察组患者3年内存活率显著高于对照组(P0.05)。结论 TACE联合恩替卡韦与艾迪注射液治疗法能有效降低乙型肝炎肝癌患者HBV DNA和血清AFP水平,能够提高乙型肝炎肝癌患者的临床治疗有效率,延长患者生存期,值得临床推广应用。     

江苏启东地区不同背景HBsAg阳性者乙肝病毒感染状态对比分析

目的调查启东肝癌高发区不同背景HBsAg阳性者中乙肝病毒免疫状态和复制活跃程度。方法采用荧光定量PCR法对377例HBsAg阳性者进行血清HBV DNA载量检测,其中HBeAg阳性104例,原发性肝癌173例,有肝癌家族史129例。结果①肝癌患者抗-HBe转换率显著低于非肝癌患者,HBV DNA阳性率显著高于非肝癌患者（P〈0.05或〈0.01）。②HBeAg阳性者HBV DNA阳性率和平均水平均高于HBeAg阴性者,抗-HBe转换患者的HBV DNA平均水平显著低于未转换者（P均〈0.01）。③有肝癌家族史患者HBeAg阳性率显著低于无肝癌家族史患者,血清HBV DNA平均水平也显著低于后者（P〈0.05或〈0.01）。④HBV DNA与HBeAg呈正相关,与抗-HBe呈负相关;有肝癌家族史、抗-HBe阳性的男性患者HBV DNA水平较低。结论HBV活跃复制与肝癌发生密切相关;启东肝癌高发区HBV DNA水平与HBeAg呈正相关,与抗-HBe呈负相关;临床上应重视对HBsAg阳性者HBeAg模式和HBV DNA的联合检测,并根据不同背景正确判断病情及治疗效果。