间歇低氧小鼠血清氧化应激指标的变化及N-乙酰半胱氨酸的治疗作用

目的观察间歇低氧(I H)小鼠血清氧化应激指标的变化情况,并探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)的治疗作用。方法随机将50只小鼠分为对照组(A组,20只),IH组(B组,30只),分别造模3d、1周、2周、3周、4周;另设IH4周+NAC组(C组,6只)。检测各组小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)表达水平。结果与A组同期比较,B组MDA表达均升高(P<0.05);造模1周后,SOD、GSH-PX表达均降低(P<0.05)。随低氧时间的延长,B组MDA逐渐升高,SOD、GSH-PX逐渐降低(P<0.05)。与B组比较,C组MDA降低,SOD、GSH-PX升高(P<0.05)。结论 IH可导致机体氧化应激水平增加,而NAC治疗能够改善IH导致的氧化应激反应。     

N-乙酰半胱氨酸的研究进展

N—乙酰半胱氨酸(NAC)为谷胱甘肽的前体，是一种含有巯基的抗氧化剂。本文对其作用机理从多方面进行了论述，对NAC在呼吸、心血管、神经系统和抗AIDS的作用方面的最新实验研究和应用情况作了重点的介绍，说明NAC为一具有研究价值的用途广泛的药物。     

乙酰半胱氨酸对内毒素性休克兔的保护作用

研究乙酰半胱氨酸对内毒素体克兔的治疗作用。方法以大肠杆菌内毒素复制内纱休克模型,并分为对照组和ＮＡＣ治疗组,对两组间的血压变化,乳酸,丙二醛及一氧化氮的浓度变化进行了比较。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性饮酒大鼠肺纤维化的干预作用的研究

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性饮酒大鼠肺组织的病理形态及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。方法：健康雄性大鼠随机分成乙醇组、乙醇+NAC组、对照组各10只,乙醇组和乙醇+NAC组每日给予乙醇液体饲料,乙醇+NAC组给予NAC 300 mg/（kg?d）。8周后处死,观察肺组织病理改变,检测肺组织中的SOD、MDA的含量。结果：乙醇组肺组织可见不同程度的肺泡壁Ⅱ型上皮细胞增生及肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡间隔中胶原纤维沉积增多;乙醇+NAC组胶原纤维沉积和炎性细胞浸润程度比乙醇组轻。乙醇+NAC组肺泡炎、纤维化评分低于乙醇组（P＜0.05或P＜0.01）。乙醇+NAC组肺组织匀浆SOD活力高于乙醇组,MDA含量低于乙醇组（P＜0.05）。结论：NAC提高慢性饮酒大鼠肺组织SOD的活力,降低MDA的含量,减轻肺组织的纤维化程度,对慢性饮酒大鼠肺纤维化有预防作用。     

制备环境对N-乙酰半胱氨酸木糖醇注射液有关物质的影响

目的考察N-乙酰半胱氨酸木糖醇注射液在不同条件下的稳定性,为配方工艺提供依据,提高产品质量。方法用高效液相色谱法测定N-乙酰半胱氨酸木糖醇注射液的含量及有关物质。结果pH、充氮、对产品质量有不同程度的影响,温度、光照等对产品的稳定性也有一定影响。结论合适的工艺能克服不稳定因素,产品质量容易控制,能符合注射剂的质量要求。     

N-乙酰半胱氨酸对成年大鼠高氧肺损伤氧化应激机制的影响

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对成年大鼠高氧肺损伤氧化应激机制的影响.方法:将48只健康成年雄性SD大鼠随机分为6组,其中5组置入动物实验氧舱内吸入100%浓度氧气,吸氧时间为24h、48h、72h、96h、96h、作为24h、48 h、72 h、96h组和NAC干预组,还有1组吸入空气0h作为0h组,即对照组;计算氧合指数,测定肺系数;测定肺组织和血清中MDA含量,SOD及T-AOC活性;观察肺脏组织病理学变化.结果:随高氧暴露时间延长,大鼠氧合指数逐渐下降,肺系数逐渐增加.肺组织和血清中MDA含量逐渐增加,96 h达到峰值,SOD、T-AOC活性逐渐下降,96 h达到最低值.与96h组比较,NAC干预组氧合改善,肺系数下降,MDA含量减少,SOD及T-AOC活性增加.结论:NAC通过减轻机体的氧化应激反应在一定程度上能够改善高氧所致成年大鼠急性肺损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对小鼠免疫性肝损伤的影响

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对卡介苗(BCG)与细菌脂多糖(LPS)引起小鼠免疫性肝损伤的影响。方法建立BCG/LPS引起的小鼠免疫性肝损伤模型。采用两种处理方式给予NAC:方式A,于LPS处理前4h和15min分别经腹腔注射给予NAC(预处理);方式B,于LPS处理后0h和4h分别经腹腔注射NAC(后处理)。LPS处理后8h剖杀动物,取血和肝脏,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性与一氧化氮(NO)水平、肝脏组织谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)含量以及肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA表达水平。结果与模型组比较,NAC预处理组小鼠血清ALT活性下降,肝脏TNF-α mRNA表达明显减少,而体内NO生成和肝脏脂质过氧化水平无改变;NAC后处理组与模型组相比,小鼠死亡率升高,血清NO生成增加,肝脏GSH含量进一步下降,而小鼠血清ALT活性未见明显改变。结论NAC对小鼠免疫性肝损伤有双重效应,NAC预处理对抗BCG/LPS引起的小鼠免疫性肝脏损伤,NAC后处理加重BCG/LPS引起的氧化应激并升高动物死亡率。     

N-乙酰半胱氨酸防治脓毒症的研究进展

脓毒症是临床常见危重症,病死率高,其发病机制复杂,目前认为氧化应激参与其发病过程,N-乙酰半胱氨酸作为一种巯基供给体,具有抗氧化损伤,抗炎等作用,日益受到重视。现就脓毒症的发病机制、N-乙酰半胱氨酸防治脓毒症的机制及其在动物实验和临床应用中的情况作一介绍。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病模型小鼠氧化应激的影响研究

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病模型小鼠氧化应激的影响。方法:取小鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,建模成功8周后随机分为非治疗组和NAC治疗组(200mg·kg-1.d-1),每组6只,腹腔注射相应药物,每日1次,连续4周,另设正常对照组进行比较。检测各组小鼠给药前后体重、血糖水平及给药后尿液中脂质过氧化标志物8-异前列腺素(8-Isoprostane)浓度。结果:与正常对照组比较,非治疗组和NAC治疗组小鼠给药前后体重均明显降低,血糖均明显升高(P<0.001),但2组间比较无显著性差异;与非治疗组比较,NAC治疗组小鼠尿液中8-Isoprostane浓度明显降低(P<0.01),且与正常对照组比较无显著性差异。结论:NAC可有效改善糖尿病模型小鼠的氧化应激状态。     

Effect of N-acetylcysteine administration on the expression and activities of antioxidant enzymes and the malondialdehyde level in the blood of lead-exposed workers

We investigated whether treatment with N-acetylcysteine (NAC) reduces oxidative stress intensity and restores the expression and activities of superoxide dismutase (Sod1, SOD), catalase (Cat, CAT) and glutathione peroxidase (Gpx1, GPx) in lead-exposed workers.The exposed population was divided randomly into two groups. Workers in the first group (reference group, n = 49) were not administered any drugs, while workers in the second group (n = 122) were treated with NAC at three doses for 12 weeks (200 mg, 400 mg, 800 mg/day).NAC administered orally to lead-exposed workers normalized antioxidant enzyme activities in blood cells. Oxidative stress intensity measured as malondialdehyde (MDA) levels in serum, leukocytes and erythrocytes significantly decreased after NAC administration. NAC may be an alternative therapy for chronic lead intoxication.     

N-乙酰半胱氨酸防治内毒素所致肝损伤的实验研究

目的　探讨N 乙酰半胱氨酸 (NAC)可否对内毒素性肝损伤进行抑制及相应的细胞、分子机制。方法　健康雄性昆明种小鼠 30只随机分为肝损伤组、NAC组和对照组 ,不同给药后检测肝匀浆肿瘤坏死因子(TNF) α、丙二醛 (MDA)和还原型谷胱甘肽 (GSH)含量变化 ,并行聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,分析NAC对核因子(NF) κBp6 5、IκBα的影响。 结果　NAC不但使肝组织TNF α、MDA含量降低 ,GSH含量升高 ,且抑制了内毒素诱导胞质IκBα降解和NF κBp6 5的表达。 结论　NAC可能通过调整库普弗细胞氧化还原平衡 ,影响NF κBp6 5活化 (核易位 ) ,从而抑制了TNF α等炎性因子基因的表达 ,减轻肝损伤。     

N-acetylcysteine does not protect behavioral and biochemical toxicological effect after acute exposure of diphenyl ditelluride

Diphenyl ditelluride (PhTe)₂ is a versatile molecule used in the organic synthesis and it is a potential prototype for the development of novel biologically active molecules. The mechanism(s) involved in (PhTe)₂ toxicity is(are) elusive, but thiol oxidation of critical proteins are important targets. Consequently, the possible remedy of its toxicity by thiol-containing compounds is of experimental and clinical interest. The present study aimed to investigate putative mechanisms underlying the toxicity of (PhTe)₂ in vivo. We assessed behavioral and oxidative stress parameters in mice, including the modulation of antioxidant enzymatic defense systems. In order to mitigate such toxicity, N-acetylcysteine (NAC) was administered before (3?d) and simultaneously with (PhTe)₂ (7?d). Mice were separated into six groups receiving daily injections of (1) TFK (2.5?ml/kg, intraperitonealy (i.p.)) plus canola oil (10?ml/kg, subcutaneously (s.c.)), (2) NAC (100?mg/kg, i.p.) plus canola oil s.c., (3) TFK i.p. plus (PhTe)₂ (10?µmol/kg, s.c.), (4) TFK i.p. plus (PhTe)₂ (50?µmol/kg, s.c.), (5) NAC plus (PhTe)₂ (10?µmol/kg, s.c.), and (6) NAC plus (PhTe)₂ (50?µmol/kg, s.c.). (PhTe)₂ treatment started on the fourth day of treatment with NAC. Results demonstrated that (PhTe)₂ induced behavioral alterations and inhibited important selenoenzymes (thioredoxin reductase and glutathione peroxidase). Treatments produced no or minor effects on the activities of antioxidant enzymes catalase and glutathione reductase. Contrary to expected, NAC co-administration did not protect against the deleterious effects of (PhTe)₂. Other low-molecular-thiol containing molecules should be investigated to determine whether or not they can be effective against ditellurides.     

NO-1886对培养的胰岛细胞凋亡和β细胞功能的影响

目的　研究甘油三酯 (triglycerides,TG)对胰岛细胞的作用 ,并探讨NO 1886对TG诱导的胰岛细胞凋亡的作用和对胰岛 β细胞功能的作用。 方法　用TG处理原代培养的胰岛 ,MTT法检测细胞活性 ,原位凋亡法及ELISA法检测细胞凋亡 ,放射免疫法检测胰岛素的含量。结果　TG对细胞生长呈浓度及时间依赖性抑制作用。原位凋亡法及ELISA法证实TG可诱导胰岛细胞凋亡 ,而NO 1886可抑制TG诱导的胰岛细胞凋亡 ;放射免疫法结果显示NO 1886处理的胰岛分泌的胰岛素与对照组相比增加 (P <0 0 5 )。结论　TG对胰岛的细胞毒作用与其作用剂量及作用时间有关 ;高浓度的TG可能通过致胰岛细胞凋亡的途径使胰岛素分泌减少 ;NO 1886可对TG诱导的胰岛细胞凋亡起保护作用 ,其本身具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的作用     

阿托伐他汀对高糖培养人肾系膜细胞的作用

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法对高糖培养人肾系膜细胞进行阿托伐他汀干预试验,观察人肾系膜细胞增殖、肾上腺髓质素(AM)、转化生长因子β1(TGF β1)mRNA表达的影响,及细胞培养液中AM、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、TGF β1、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原含量的变化。结果阿托伐他汀对高糖培养下人肾系膜细胞的过度增殖,TGF β1、AngⅡ、AM、LN和Ⅳ型胶原合成、分泌增多的变化具有明显的抑制作用(P<0 01)。结论阿托伐他汀可抑制高糖刺激的肾系膜细胞增殖,通过抑制AngⅡ、TGF β1 的表达、分泌,降低基质蛋白生成和沉积,发挥其肾脏保护作用。在AngⅡ、TGF β1 的表达和分泌下降后,AM的表达和分泌也随之下降。     

还少丹联合多奈哌齐对血管性痴呆患者血清GSH-Px、MDA水平的影响

目的评估还少丹联合多奈哌齐治疗对血管性痴呆患者血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法125例轻中度血管性痴呆患者作为研究对象,随机分为A组(65例)和B组(60例)。A组患者给予还少丹联合多奈哌齐治疗,B组患者给予多奈哌齐治疗。比较两组患者治疗前及治疗第12周的简易智力状态检查量表(MMSE)评分、日常生活活动能力(ADL)评分、GSH-Px、MDA水平及不良反应发生情况。结果治疗第12周,A组患者的MMSE、ADL评分高于本组治疗前和B组治疗第12周,差异均具有统计学意义(P<0.05);B组治疗前及治疗第12周MMSE、ADL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第12周,A组的GSH-Px水平高于本组治疗前及B组治疗第12周,MDA水平低于治疗前及B组治疗第12周,差异均具有统计学意义(P<0.05);但B组治疗前与治疗第12周的GSH-Px、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组的不良反应发生率4.62%低于B组的15.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论还少丹与多奈哌齐联合应用能更快改善轻中度血管性痴呆患者认知功能,还能通过增加GSH-Px活性,降低MDA含量来抑制神经细胞凋亡,促进脑功能恢复。     

脂联素对高糖环境下RPE细胞氧化应激及凋亡的影响

目的 通过高糖环境下培养人RPE细胞建立RPE细胞的氧化应激模型,观察脂联素对RPE细胞各氧化应激指标及凋亡的影响,从而揭示脂联素对RPE细胞可能的保护机制.方法 将体外培养的人RPE细胞分为3组:正常对照组、高糖组、高糖+脂联素组,分别干预24、48、72 h.在倒置显微镜下观察RPE细胞形态变化,采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量,用黄嘌呤氧化酶法检测SOD含量和活性,用荧光定量RT-PCR法测定p66Shc、Ho-1在各个时间点上的表达,通过流式细胞术检测RPE细胞的凋亡率.结果 与正常对照组相比,高糖组MDA含量显著上升,SOD含量显著下降(P<0.05),与高糖组相比,脂联素组MDA含量显著下降,SOD含量显著上升(P<0.05),并且呈时间依赖性.与正常对照组相比,高糖组Ho-1 mRNA表达增高;脂联素组较高糖组表达亦增高(P<0.05).与正常对照组相比,高糖组p66Shc mRNA表达增高;脂联素组较高糖组表达降低(P<0.05),呈时间依赖性.流式细胞术RPE细胞凋亡高糖组细胞凋亡率较正常对照组明显增加,而脂联素组细胞凋亡率较高糖组显著下降.结论 脂联素可通过减少p66Shc表达,从而减少线粒体ROS产生、增加Ho-1表达,增加抗氧化能力,减少氧化应激反应,减少细胞凋亡,对糖尿病RPE细胞起保护作用.     

硒对糖尿病小鼠血糖及糖代谢的影响

目的　研究硒对糖尿病小鼠血糖及糖代谢的影响 ,探讨硒降血糖的可能机制 ,为临床应用提供实验依据。方法　健康雄性昆明种小鼠 60只 ,随机分成 3组 ;正常对照组 (NC组 )、糖尿病组 (DM )组和糖尿病补硒组 (DM Se组 )。DM Se组每天给补硒液 3 0 0 μg kg ,持续 8周进行相关指标的生化检测。结果　实验结束时DM Se组小鼠血糖 ( 2 0 .4± 6.3 )mmol L较DM组 ( 4 5 .2± 3 .2 )mmol L明显降低( P <0 .0 5 )。DM Se组的全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性、肝硒含量和肝葡萄糖激酶 (GK)活性较DM组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而血浆丙二醛 (MDA)明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　硒降血糖的可能机制是硒增加机体的抗氧化能力和硒的胰岛素样作用     

Capsaicin prevents ethanol-induced teratogenicity in cultured mouse whole embryos

Prenatal exposure to alcohol promotes the level of reactive oxygen species within embryos and results in developmental disorders. In this study, we investigated the effect of capsaicin (trans-8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide), the major pungent ingredient in red peppers, on ethanol-induced teratogenicity in mouse embryos (embryonic days 8.5-10.5). In response to ethanol administration (1.0 microl/ml), developmental parameters such as yolk sac circulation, allantois, heart, hindbrain, midbrain, forebrain, otic and optic systems, branchial bar, olfactory system, forelimb, hindlimb, and somites decreased significantly in comparison with those of control group (p<0.05). However, the concurrent administration of capsaicin (1 x 10(-8) microg/ml or 1 x 10(-7) microg/ml) and ethanol significantly ameliorated most of the morphological scores excepting yolk sac circulation and hindlimb scores (p<0.05). Furthermore, the levels of superoxide dismutase activity and cytoplasmic glutathione peroxidase and phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase mRNAs in the ethanol-treated embryos recovered to the levels observed in control embryos by capsaicin co-administration. These results indicate that capsaicin has a protective effect against ethanol-induced teratogenicity via an antioxidative activity.