MTA1表达与乳腺癌浸润转移的关系

[目的]探讨转移相关基因1（metastasis assiciated gene 1,MTA1）在乳腺癌浸润与转移中作用。[方法]用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术联合Zvmed^TM免疫组化方法分别检测55例乳腺癌、癌旁组织中MTA1mRNA和蛋白表达情况。[结果]MTA1 mRNA在乳腺癌中阳性表达率为52．7％（29／55）．在癌旁乳腺组织的阳性率23．6％（13／55）：两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。MTA1蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率为49．1％（27／55）,在癌旁乳腺组织中阳性表达率为16．4％（9／55）：两者比较有统计学差异（P〈0．01）。MTA1在乳腺癌组织中的阳性检出率与临床分期、淋巴结转移数目（〉4）、病理分级和C-erbB-2阳性相关（P〈0．05）,与年龄、ER、PR无明显关系（P〉0．05）。[结论]MTA1对乳腺癌浸润、转移可能有促进作用。有可能成为预测乳腺癌浸润与转移的参考指标。     

乳腺癌组织Cox-2和ER β mRNA表达及其相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中还氧化酶-2（Cox-2）与雌激素受体β（ER β）mRNA的表达及其相关性。方法：以β-actin基因为内参照，应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术，检测35例乳腺癌患者的乳腺癌组织、相应癌旁组织和相应正常乳腺组织中Cox-2和ER β mRNA表达，应用Gene Tools软件对RT—PCR产物电泳带进行半定量分析。结果：35例样本中，癌组织Cox-2 mRNA表达（29例）明显增高，全距为0．03～0．99，与相应癌旁组织表达（全距0．01～0．52）和正常乳腺组织表达（很弱或无表达）差异有统计学意义，P〈0．05。Cox-2 mRNA表达与年龄、原发肿瘤大小和TNM分期无关，P〉0．05；而与淋巴结转移状况有关，P〈0．05。癌组织中ER β mRNA表达水平（全距0～0．74）低于相应癌旁组织（全距0～0．90）和相应正常乳腺组织（全距0～1．14），P〈0．05。ER β mRNA表达与年龄无关，P〉0．05；而与原发肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移状况有关，P〈0．05。Cox-2 mRNA的表达与ER β mRNA表达无明显相关。结论：Cox-2和ER β的mRNA表达与乳腺癌生物学特性有关，Cox-2与ER β mRNA表达无明显相关。     

人乳腺癌中p21WAF1组蛋白H3、H4乙酰化水平的表达变化

[目的]探讨人乳腺癌中p21WAF1组蛋白H3、H4乙酰化水平的变化及其意义。[方法]应用HE染色鉴定乳腺癌的病理形态变化,RT—PCR检测p21WAF1mRNA的表达,染色质免疫沉淀法检测p21WAF1组蛋白H3、H4乙酰化的状态。[结果]HE染色可见,与癌旁组织及正常乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型性。RT—PCR检测结果显示,乳腺癌组织中p21WAF1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织及正常乳腺组织（P〈0．05）;p21WAF1mRNA在组蛋白H3、H4乙酰化水平降低乳腺癌中的表达明显低于组蛋白H3、H4乙酰化水平非降低乳腺癌中的表达（P〈0．05）;p21WAF1mRNA表达降低与人乳腺癌的临床分期、分化程度和淋巴结转移有关。染色质免疫沉淀法显示,乳腺癌组织中p21WAF1组蛋白H3、H4的乙酰化水平明显低于癌旁组织及正常乳腺组织;p21WAF1乙酰化水平降低与人乳腺癌的分化程度和淋巴结转移有关。[结论]p21WAF1组蛋白H3、H4乙酰化的表达变化与乳腺癌的发生发展密切相关。     

乳腺癌组织Cox-2和ERβ mRNA表达及其相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中还氧化酶-2（Cox-2）与雌激素受体β（ER β）mRNA的表达及其相关性。方法：以β-actin基因为内参照,应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术,检测35例乳腺癌患者的乳腺癌组织、相应癌旁组织和相应正常乳腺组织中Cox-2和ER β mRNA表达,应用Gene Tools软件对RT—PCR产物电泳带进行半定量分析。结果：35例样本中,癌组织Cox-2 mRNA表达（29例）明显增高,全距为0．03～0．99,与相应癌旁组织表达（全距0．01～0．52）和正常乳腺组织表达（很弱或无表达）差异有统计学意义,P〈0．05。Cox-2 mRNA表达与年龄、原发肿瘤大小和TNM分期无关,P〉0．05;而与淋巴结转移状况有关,P〈0．05。癌组织中ER β mRNA表达水平（全距0～0．74）低于相应癌旁组织（全距0～0．90）和相应正常乳腺组织（全距0～1．14）,P〈0．05。ER β mRNA表达与年龄无关,P〉0．05;而与原发肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移状况有关,P〈0．05。Cox-2 mRNA的表达与ER β mRNA表达无明显相关。结论：Cox-2和ER β的mRNA表达与乳腺癌生物学特性有关,Cox-2与ER β mRNA表达无明显相关。     

KISS-1基因在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究KISS-1基因在人乳腺癌组织表达及其与转移的关系。方法采用逆转录聚合酶链式扩增反应和免疫组化技术对56例人乳腺癌组织中KISS-1 mRNA及其蛋白metastin的表达进行检测。结果乳腺癌组织的KISS-1 mRNA及metastin阳性表达率均显著低于正常乳腺组织（P=0．000），且与乳腺癌的淋巴结转移显著相关（P〈0．01）；而与乳腺癌的肿块大小、组织学分级等临床病理因素无关（P〉0．05）。结论KISS-1基因表达降低与人乳腺癌转移密切相关，可能参与人乳腺癌转移的调控。     

BRMS1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]分析BRMS1表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系,探讨BRMS1蛋白在乳腺癌转移中可能存在的作用机制及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测63例乳腺癌组织标本中BRMS1蛋白的表达,随机抽取相应的癌旁组织32例及乳腺良性病变组织29例作为对照组,结合临床病理资料进行分析。[结果]BRMS1在乳腺癌组织中阳性率为36/63（57.1%）,癌旁组织中阳性率为29/32（90.6%）,乳腺良性病变组织中阳性率为100.0%（29/29）,乳腺癌组织中BRMS1表达率显著低于癌旁组织和乳腺良性病变组织。BRMS1表达与年龄、肿瘤大小、病理分型无关,与淋巴结转移、临床病理分期有关。[结论]BRMS1蛋白在乳腺癌组织中表达下调,其表达下调可能与乳腺癌的侵袭转移相关。     

抑癌基因ING1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨ING1基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PER）方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中ING1基因mRNA的表达情况。分析乳腺癌组织中ING1mRNA的表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中ING1mRNA的表达水平（0．5458±0．2310）低于癌旁正常组织（0．6625±0．1699）。ING1mRNA表达水平在癌组织与癌旁正常组织、良性肿瘤三组间比较的差异有统计学意义（P〈0．05）;ING1mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理类型及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）,与其他病理学特征无关（P〉0．05）。结论ING1mRNA表达水平低下可能与乳腺癌的发生发展及预后密切相关,有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

FAK在乳腺癌组织和癌前病变组织中的表达

目的探讨黏着斑激酶（FAK）的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测42例乳腺癌组织、32例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中FAK的表达，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果1）乳腺癌组织中FAK蛋白及mRNA阳性表达率分别为83．33％（35／42），78．57％（33／42），在不典型增生中阳性表达率分别为52．38％（11／21）和42．86％（9／21），在一般增生和正常乳腺组织中均未见表达。乳腺癌组显著高于正常组、一般增生组和不典型增生组（P〈0．01），不典型增生组也显著高于正常组和一般增生组（P〈0．05）；2）与无淋巴结转移的乳腺癌比较，有淋巴结转移的乳腺癌中FAK蛋白及mRNA阳性率较高，差异具有统计学意义（P〈0．05）；3）FAK蛋白及mRNA阳性表达率与乳腺癌的组织学类型无关，随着乳腺癌的临床分期的升高，FAK蛋白及mRNA的表达有着增高的趋势，但两组间进行比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FAK表达的高低可能作为乳腺癌发生、发展过程中较有价值的病理指标，可导致乳腺癌发生并加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。     

DMBT1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBTI）在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测73例乳腺癌组织及距其癌组织边缘2cm以上镜下未见癌浸润的正常组织中DMBT1蛋白的表达情况。[结果]免疫组织化学结果表明,DMBT1蛋白在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达阳性率分别为35．6％、70．9％,差异有统计学意义（P〈0．05）。DMBT1蛋白表达与T分期、分化程度、淋巴结转移以及临床分期有关（P〈0．05）。Kap1an—Meier生存分析提示,DMBT1表达阳性的乳腺癌患者5年总生存率明显高于表达阴性者,两者比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中DMBT1蛋白表达降低,且与乳腺癌T分期、分化程度、淋巴结转移、临床分期及患者预后有关。     

WT1基因在乳腺癌组织中表达的研究

目的探讨乳腺癌组织中WT1基因表达水平及其临床意义。方法采用实时定量RT—PCR方法,检测110例乳腺肿瘤及其邻近正常乳腺组织中的WT1基因及内参照GAPDH的表达水平,以WT1N=（WT1拷贝数／GAPDH拷贝数）×10^4计算WT1表达水平,并计算同一患者肿瘤组织与正常组织中WT1。比值,定义为T／NWT1比值,分析WT1基因表达（T／NWT1）水平与临床病理参数的关系。结果102例乳腺癌组织中WT1N明显高于其周围邻近正常乳腺组织中的表达（P〈0．01）,而8例乳腺良性肿瘤组织与其相应的正常乳腺组织中WT1N表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。乳腺癌组织中WT1N及其T／NWT1比值明显高于乳腺良性肿瘤组织（P〈0．01）,且T／NWT1比值与有无淋巴结转移、乳腺癌病理类型、雌激素受体（ER）状态及孕激素受体（PR）状态无相关性。WT1基因表达水平与IL-8基因表达水平具有很好的相关性（r=0．723,P〈0．01）。结论乳腺癌组织高表达WT1,乳腺癌组织中WT1表达水平可作为评价疾病进展及判断预后的指标。     

Expression of the breast cancer metastasis suppressor gene, BRMS1, in human breast carcinoma: lack of correlation with metastasis to axillary lymph nodes.

The BRMS1 (breast cancer metastasis suppressor 1) gene has been found to suppress metastasis in animal models without inhibiting primary tumor growth. The aim of this study was to measure expression of BRMS1 mRNA in a panel of human breast carcinomas and compare its expression with parameters of local dissemination such as tumor size and lymph node metastasis. We also compared expression of BRMS1 mRNA in normal breast tissue, fibroadenomas, primary breast cancers and axillary nodal metastases from primary breast cancers. BRMS1 mRNA was detected in 10/11 (90%) specimens of normal breast tissue, 12/16 (75%) fibroadenomas, 64/82 (78%) primary breast cancer and 11/15 (64%) lymph node metastases (p, NS). In the primary cancer, expression was independent of tumor size, tumor grade, metastasis to axillary nodes and hormone receptor status. Furthermore, similar levels of BRMS1 were found in normal breast tissue, primary breast carcinomas and lymph node metastases from primary breast cancer. Our results do not suggest a role for BRMS1 in suppressing metastasis to local lymph nodes in patients with breast cancer.     

High level of messenger RNA for BRMS1 in primary breast carcinomas is associated with poor prognosis

BRMS1 is regarded as a metastasis suppressor gene for its ability to reduce metastatic potential of human and murine breast cancer cells as well as human melanoma cells. However, BRMS1 association to human tumor progression is not clearly understood. In the present study we analyzed BRMS1 mRNA expression in tumor progression and its potential prognostic value for breast carcinoma. BRMS1 mRNA expression level was quantified by real-time PCR in 47 tumoral, in 14 peritumoral and in 15 metastatic microdissected cellular populations from 47 breast cancer patients with 10-year follow up. We found BRMS1 expression to be higher in carcinoma cells than in matching normal epithelial cell populations in 10 out of 14 cases (p = 0.0005), while lymph-nodal carcinoma cells showed lower BRMS1 expression in 9 out of 15 cases (p = 0.001). Using both in vivo (human mammary breast carcinomas) and in vitro systems (breast cancer cell lines) we were able to demonstrate that BRMS1 overexpression was not a bias effect induced by cell proliferation rate. BRMS1 expression levels did not correlate with standard breast cancer prognostic factors but BRMS1 higher expression was associated with patient shorter disease-free and overall survival. Our findings are apparently inconsistent with the concept of BRMS1 as a metastasis suppressor gene. One possible explanation is that epithelial cells increase their BRMS1 expression as a compensatory response to tumor formation or metastasis progression, which is elevated in proportion to tumor aggressiveness, whereas those cells of the primary tumor that cannot upregulate BRMS1 escape to form metastasis.     

mRNA expression of the putative antimetastatic gene BRMS1 and of apoptosis-related genes in breast cancer

Breast cancer metastasis suppressor-1 (BRMS1) is a putative antimetastatic gene. However, results relating its expression to the prognosis of breast cancer are still controversial, and all studies carried out to date have failed to show a relationship between the expression of BRMS1 and axillary lymph node metastasis in breast cancer. It has been recently suggested that BRMS1 may exert its physiological role through the modulation of apoptosis. In order to test this hypothesis, we studied the expression of BRMS1 and genes known to be directly related with apoptosis in human breast carcinoma. The expression of mRNA corresponding to BRMS1, BCL2, BAX, CASP3 and the apoptosis-related X-chromosome RNA binding motif (RBM) genes (RBMX, RBM3, RBM10 small and large variant) was studied by means of differential RT-PCR in 94 samples obtained from previously untreated patients with breast carcinoma. A significant (p=0.03) inverse correlation between BRMS1 mRNA expression and expression of the mRNA corresponding to the large variant of the X-chromosome RBM10 gene was found. The degree of direct correlation with another member of the X-chromosome RBM gene family, RBMX, almost attained statistical significance (p=0.06). These results point towards a possible link between BRMS1 expression and apoptosis in human breast cancer through a relationship with the expression of genes belonging to the X-chromosome RBM family.     

基于TCGA、THPA、GEO数据库挖掘PTTG1在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、人类蛋白组图谱(The Human Protein Atlas,THPA)和人类肿瘤相关的基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库的数据挖掘,探索垂体肿瘤转化基因1（pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG1）在乳腺癌中的表达及预后意义。方法:从TCGA、THPA和GEO数据库提取PTTG1在乳腺癌及正常组织中mRNA和蛋白水平的变化和患者临床病理资料,GEO在线预后分析数据库Kaplan-Meier Plotter(http://kmplot.com)检索PTTG1乳腺癌预后的相关性。结果:在数据库中,PTTG1 mRNA和蛋白水平在乳腺癌队列中表达显著高于正常乳腺组织(P<0.01);PTTG1 mRNA在不同的分子亚型中表达存在显著差异(P<0.05);PTTG1 mRNA在ER和PR阳性乳腺癌患者组织中表达显著低于ER和PR阴性乳腺癌患者(P<0.05);PTTG1 mRNA在进展期乳腺癌患者组织中表达显著高于早期乳腺癌患者(P<0.05);PTTG1 mRNA随着乳腺癌患者组织学分级程度升高而降低(P<0.05)。PTTG1低表达乳腺癌患者的预后显著好于其高表达患者(P<0.001);PTTG1高表达的ER和PR阳性、HER-2阴性乳腺癌患者的预后均显著差于其低表达者(P<0.05)。PTTG1高表达乳腺癌样本富集到细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、细胞周期、自然杀伤细胞介导细胞毒性、Toll样受体信号通路和T细胞受体信号通路等相关基因集。结论:PTTG1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达,PTTG1 mRNA表达与乳腺癌预后相关且在不同分子分型的乳腺癌中具有不同的预后监测意义,可以作为乳腺癌预后判断的标志物。     

基质金属蛋白酶-7基因表达与胃癌生物学行为及腹膜转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶-7基因表达与胃癌生物学行为及腹膜转移的关系.[方法]应用RT-PCR方法检测45例胃癌组织和腹腔冲洗液或腹水中MMP-7 mRNA水平,同时参照GAPDH含量.[结果]胃癌组织MMP-7基因增高表达与浸润深度、淋巴结转移程度、TNM分期和胃浆膜型密切相关(P＜0.05).腹腔冲洗液或腹水MMP-7基因表达增高与胃癌淋巴结转移程度及腹膜转移呈正相关(P＜0.01).[结论]MMP-7高表达胃癌具有更强的侵袭、淋巴结转移能力及腹膜转移倾向.     

乳腺癌转移抑制基因1表达与肿瘤发生发展相关性的Meta分析

目的 探讨乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)的表达与肿瘤发生发展的相关性,为预测肿瘤的发生和转移提供依据.方法 从PubMed、EMBase、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医药期刊全文数据库、维普中文科技期刊全文数据库等检索BRMS1与肿瘤发生的临床研究文献,用比值比(OR)评价肿瘤发生与BRMS1阳性表达率的关系.原始数据汇总后用RevMan 5.3软件进行统计分析.结果 共纳入文献27篇,其中肿瘤病例组2 282例,非肿瘤对照组1 236例,合并OR值为0.10,95％ CI为0.08～0.14,BRMS1在两组中的表达差异有统计学意义(Z=15.37,P＜0.000 01).在有关肿瘤类型亚组中,乳腺癌合并OR值为0.10,95％ CI为0.05～0.20,BRMS1在乳腺癌和非乳腺癌组织中的表达差异有统计学意义(Z=6.18,P＜0.000 01).结论 BRMS1的阳性表达与肿瘤的发生呈负相关,同时BRMS1的阳性表达与乳腺癌的发生也呈负相关.BRMS1在肿瘤组织中低表达或者缺失,其有望作为预测肿瘤发生和转移的生物标志物.     

肺癌患者Id蛋白及基因的表达及其与临床参数的关系

 目的　探讨4种分化抑制因子Id蛋白和基因在肺癌的表达及其与临床参数的关系。方法　采用组织芯片和免疫组织化学方法研究69例肺癌和34例癌旁正常肺组织中Id1、Id2、Id3、Id4蛋白表达水平;应用RT-PCR方法研究30例肺癌标本中Id1、Id2、Id3、Id4基因的表达并探讨其与各项临床病理特征的关系。 结果　肺癌中4种Id蛋白和基因的表达水平均高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;患者的性别、年龄、组织类型、临床分期与4种Id蛋白和基因的高表达无关（P＞0.05）;Id1、Id2、Id3蛋白在分化差与分化好的肺癌中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）, Id1蛋白在有淋巴结转移与无淋巴结转移肺癌中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）; Id1、Id3基因在有淋巴结转移与无淋巴结转移以及在分化程度差与分化程度好的标本中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　4种Id基因作为癌基因在肺癌的发生、发展中发挥作用,其表达高低与肺癌的恶性程度有关,有可能成为肺癌的预后指标。     

乳腺癌组织中环氧化酶-2 mRNA的表达及其临床病理意义

目的：探讨环氧化酶－2（COX－2）mRNA在乳腺癌中的表达以及与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：以β-actin基因为参照,应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术,检测30例乳腺癌组织及癌旁正常腺体中COX－2 mRNA的表达。应用条带密度分析软件,定量分析RT－PCR产物电泳带密度。结果：30例癌组织中,28例COX－2 mRNA表达水平明显增高,全距为0.05-0.91,中位数为0.53;癌旁正常腺体中无表达或表达很弱,全距为0－0.09,中位数为0。癌组织与正常腺体中COX－2的表达差异有显著性（P＜0．05）。COX－2的高表达与淋巴结的转移有关（P＜0．05）,而与年龄、癌肿的大小、临床病理分期、病理类型无关（P＞0．05）。结论：乳腺癌组织中COX－2 mRNA表达水平高于正常腺体,其表达与乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移有关。