激活大鼠纹状体多巴胺受体引起镇痛

关于改变脑内多巴胺(DA)含量对痛阈的影响最近已有不少报道,但结果各异。本文用脑内电刺激、电解毁损或注入化学药物等方法加强或降低DA系统的功能活动,观察对未麻醉大鼠痛敏感性的影响。实验时,将体重250～300克的大鼠分为下列各组:一.假手术对照组;二.电刺激黑质组;三.电解毁损黑质组;四,侧脑室或尾核-苍白球(CP)复合体注射生理盐水组;五.黑质内注射6-羟多巴胺组;六.侧脑室或     

多巴胺受体激动剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的影响

目的　研究多巴胺受体激动剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸 (AA)释放的影响。方法　应用脑内透析技术结合高效液相电化学检测的方法。结果　乙醇 (3 0 g·kg-1,ip)显著增加纹状体抗坏血酸释放 ,高于基础水平的 2 0 0 %左右。多巴胺D1受体激动剂SKF 38393(10mg·kg-1,ip)对纹状体AA释放及乙醇引起纹状体AA释放均无显著影响。多巴胺D2 受体激动剂LY 1715 5 5 (0 5 ,1 0mg·kg-1,ip)显著增加纹状体AA释放及乙醇引起纹状体AA释放 ,但LY1715 5 5与乙醇对纹状体抗坏血酸释放的增加没有协同作用。具有多巴胺D1受体强拮抗剂和D2 受体强激动剂特性的溴隐亭 (10mg·kg-1,ip)在给药后 6 0min内对纹状体AA释放及乙醇引起纹状体AA释放均有显著的增加作用 ,且两者有协同作用。非选择性多巴胺受体激动剂阿扑吗啡也能增加纹状体AA释放及乙醇引起纹状体AA释放 ,而 0 2mg·kg-1的阿扑吗啡与乙醇有协同作用 ,0 4,0 8mg·kg-1的阿扑吗啡与乙醇没有协同作用。结论　多巴胺D2 受体的兴奋参与调节纹状体AA的释放 ,兴奋D2 受体同时抑制D1受体能够协同乙醇引起的大鼠纹状体抗坏血酸释放的作用。     

锰对大鼠脑纹状体多巴胺受体的毒作用

大鼠每日ip15或30mg/kg硫酸锰,连续10d。末次染毒后24h,体重、脑重和纹状体重均未见变化。30mg/kg组,DNA,RNA降低,蛋白质/DNA比值明显增加;电镜下DA神经元个别线粒体肿胀。锰增加[~3H]spiperone与脑纹状体DA受体的特异性结合,同时亦看到染毒大鼠纹状体和突触中锰含量升高,提示脑纹状体DA受体功能状态与其锰含量变化有关。锰的中枢神经毒性表现来源于DA神经功能的损害。     

铅对发育脑纹状体毒蕈碱和多巴胺受体的影响

母鼠从受孕d0至分娩后d21连续饮用含300和1000ppm的铅水。新生大鼠出生后d21处死。结果表明,血和纹状体铅含量明显增加;在1000ppm组,DNA,RNA降低和蛋白质/DNA比值升高;纹状体DA含量亦减少。铅不影响[~3H]spiperone与纹状体DA受体的特异结合。但影响[~3H]QNB与MACh受体的特异结合,受体数目增加,亲和力未变,提示脑纹状体MACh受体功能状态与铅含量有关。铅影响发育脑纹状体的这两种受体的相互平衡,可能是铅对仔代神经毒性的原因之一。     

锰对不同年龄大鼠脑黑质纹状体多巴胺含量的影响

锰是人体必需微量元素之一,然而长期过量接触可引起中枢神经系统损伤,其临床表现类似帕金森综合征[1]。帕金森病以选择性的黑质纹状体部位多巴胺能神经元损伤和多巴胺含量下降为特征。本实验初步探讨锰对大鼠多巴胺含量影响的毒性特征。1材料与方法1·1试剂与仪器MnCl2和dopami     

褐藻酸性寡糖对帕金森病大鼠纹状体、杏仁核多巴胺释放的影响

采用快速周期伏安法(FCV),在以6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备的帕金森病(PD)模型大鼠上检测褐藻酸性寡糖HSH971对纹状体(Str)、杏仁核(Amy)多巴胺(DA)释放的影响。结果显示,腹腔注射HSH971 5mg·kg·d~(-1),7d能明显提高PD大鼠损毁侧Str、Amy的DA释放量,而对其健侧无影响。     

益智宁煎剂对SHR大鼠前额叶皮质及纹状体多巴胺的影响

目的观察中药复方益智宁煎剂对注意缺陷多动障碍（ADHD）动物模型自发性高血压大鼠（SHR）前额叶皮质及纹状体多巴胺（DA）的影响。方法将11周龄的雄性SHR分为益智宁高剂量组、低剂量组和生理盐水对照组,分别予益智宁和生理盐水灌胃,用高效液相色谱一电化学法检测前额叶皮质、纹状体中多巴胺的含量。结果益智宁可明显升高SHR纹状体多巴胺含量,高剂量组、低剂量组与生理盐水对照组比较差异有统计意义（P〈0．05）,但高、低剂量组间无明显差异;3组间前额叶皮质中多巴胺的含量比较,差异无统计意义（P〉0．05）。结论益智宁治疗肾虚肝亢型ADHD的作用机制之一可能与调节单胺类神经递质有关,其对额一纹状体环路DA的调控主要在于提高纹状体DA含量,纹状体为作用靶点之一。     

多巴胺耗竭对大鼠纹状体缺血DARPP-32蛋白的影响(英文)

目的:研究多巴胺(DA)耗竭对纹状体缺血后DARPP-32蛋白磷酸化水平、细胞内分布和mRNA表达的影响,探讨DA在缺血性纹状体损伤中的作用机制。方法:采用6-羟基多巴胺损毁大鼠黑质和四血管阻断全脑缺血模型,用放射自显影、免疫组化和原位杂交的方法观察DARPP-32的含量、磷酸化水平及mRNA表达情况的变化。结果:缺血后体外测定DARPP-32[~(32)P]的掺入量降低。黑质损毁后再缺血,损毁侧纹状体DARPP-32[λ-~(32)P]掺入量有明显升高,且DARPP-32免疫反应阳性神经元及mRNA表达均明显强于对照侧。结论:纹状体缺血时DARPP-32体内磷酸化增加,而耗竭DA可抑制这种作用。黑质损毁可升高纹状体缺血时DARPP-32免疫反应性及DARPP-32mRNA的表达水平。     

胆碱和酪氨酸对大白鼠纹状体多巴胺代谢的影响

<正>实验业已证明,神经细胞的大量丧失以及体内各种神经递质前体摄入的减少和不足是造成乃至加剧神经性疾患(如帕金森病、老年痴呆症)的主要原因。动物实验研究也表明,如喂以胆碱及其前体化合物能增强实验动物乙酰胆碱的合成和释放,喂以酪氨酸同样能增强儿茶酚胺的合成和释放。若喂以苏氨酸和甘氨酸剂分别增强五羟色胺和甘氨酸的产生。     

谷氨酸对大鼠纹状体神经元活动的影响

目的:研究谷氨酸(L-glutamic acid,GLU)及受体阻断剂MK-801对雄性大鼠纹状体(striatum,STR)神经元自发放电活动的影响。方法:应用微电泳方法记录纹状体神经元自发放电活动。结果:微电泳GLU使84.13%STR神经元自发放电频率加快。在43个STR神经元中直接微电泳MK-801可使62.79%STR神经元自发放电频率降低。在微电泳GLU产生兴奋效应的33个STR神经元中,微电泳GLU期间给予MK-801拮抗GLU的兴奋效应,可使90.91%已对GLU产生兴奋效应的STR神经元放电频率减慢。结论:GLU对STR神经元起兴奋作用,但其兴奋作用可被MK-801所拮抗,当直接微电泳MK-801时,可使STR神经元产生抑制效应。研究提示抗谷氨酸作用的药物有抗帕金森病(Parkinson disease,PD)的作用。     

孕酮对吗啡精神依赖大鼠海马和纹状体中阿片受体水平的影响

目的观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及海马和纹状体μ受体水平的影响。方法32只SD大鼠随机分为空白对照组、吗啡组、孕酮组和孕酮加吗啡组,并建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用免疫组化法测定大鼠海马和纹状体中μ受体的水平。结果与空白对照组比较,5 mg.kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0.01),15 mg.kg-1孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡的CPP效应。与空白对照组比较,吗啡CPP形成时,海马和纹状体中μ受体的数量降低(均为P<0.01)。与吗啡组比较,合用15 mg.kg-1孕酮可使纹状体中μ受体的数量升高(P<0.05),而在海马中未见变化。结论孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的纹状体中μ受体水平的变化有关。     

激动多巴胺受体抑制大鼠纹状体脑片Ca^2＋—钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性

目的：研究缺氧时纹状体多巴胺能神经毒性的机制。方法：采用大鼠纹状体脑片体外培养模型。以底物磷酸化^32P-掺入法测定Ca^2 -钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CCDPKⅡ）的活性。结果：缺氧30min,纹状体脑片CCDPKⅡ活性降低75％,慢性利血平化使得缺氧诱导的酶活性降低程度减轻,与对照组相比大约降低40％。外源性多巴胺显著降低纹状体脑片CCDPKⅡ活性。去除胞外Ca^2 后,多巴胺诱导的酶活性降低作用被削弱。阿扑吗啡（非特异性多巴胺受体激动剂）、SKF38393（特异性D1样受体激动剂）和喹吡罗（特异性D2样受体动剂）均可显著降低CCDPKⅡ的活性。Sch-23390(特异性D1样受体拮抗剂）和吗丁啉（特异性D2样受体拮抗剂）均可拮抗多巴胺所诱导的酶活性的抑制作用。结论：多巴胺参与缺氧诱导的纹状体CCDPKⅡ活性抑制,其作用机制与D1样和D2样受体的激活以及胞外Ca^2 的内流有关,从而导致多巴胺介导的纹状体神经损伤。     

苯乙烯对大鼠多巴胺受体1的损害效应及机制

目的观察苯乙烯在不同染毒期限和染毒剂量下对大鼠神经系统多巴胺受体1(DR1)的损伤效应。方法大鼠随机分为5组,每组12只动物,雌雄各半。苯乙烯急性染毒剂量为600 mg/kg,亚急性染毒剂量为150、300和600 mg/kg,恢复组在苯乙烯染毒后正常饲养3周,左旋多巴(L-dopa)组在苯乙烯染毒同时腹腔注射600 mg/kg的L-dopa。测定神经行为学指标和DR1的结合密度及亲和力。结果苯乙烯使大鼠的水平运动和垂直运动显著减少,大鼠发生回避错误的次数明显增加;与对照组相比,苯乙烯染毒组DR1与3H-SCH-23390的结合密度由(0.20±0.08)pmol/(L.mg)蛋白降低到(0.14±0.03)pmol/(L.mg)蛋白;Kd值由(0.60±0.04)nmol/L上升到(0.65±0.24)nmol/L;3周的恢复期比腹腔注射L-dopa更能使结合密度和亲和力趋于正常。结论苯乙烯可以通过多巴胺通路产生对机体的神经损伤,表现为运动神经功能障碍和学习记忆能力衰退等有害效应。     

多巴胺D_1和D_2受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的影响

应用脑内透析技术结合高效液相色谱电化学检测研究了多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸（ＡＡ）释放的影响。乙醇（３．０ｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）显著增加纹状体抗坏血酸释放,高于基础水平的２００％左右。多巴胺Ｄ２受体拮抗剂舒必利（２００ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）能显著拮抗乙醇引起的纹状体ＡＡ释放,而Ｄ１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０（０．５,１．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｓｃ）则能协同增加其释放。非选择性多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪、氟哌啶醇、氯波必利对纹状体ＡＡ基础释放及乙醇引起纹状体ＡＡ释放均无显著影响。联合使用舒必利（１００ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）和ＳＣＨ２３３９０（０．５ｍｇ·ｋｇ－１,ｓｃ）对乙醇引起的纹状体ＡＡ的释放也无影响。此结果提示,多巴胺Ｄ１受体和Ｄ２受体的阻断对乙醇引起的大鼠纹状体ＡＡ释放具有相反的调节作用。     

纹状体中神经元活动的多巴胺调节

纹状体参与机体各种不同的行为活动 ,这些活动主要依赖于完整的多巴胺能神经支配 ,最近的电生理研究表明多巴胺通过改变电压依赖性的通道传导和突触传递来调节靶细胞的活动。该文对多巴胺如何调节纹状体神经元的活动作简要综述     

丙烯酰胺对大鼠神经行为功能的影响

目的通过观察丙烯酰胺对大鼠神经行为的影响,建立神经行为功能观察组合(Functional Observational Battery,FOB)方法。方法将SD大鼠按体重随机分成3组,分别为溶媒对照组,丙烯酰胺20和50 mg/kg剂量组。每组20只,雌雄各半。每天1次,给药10 d后进行功能观察组合测试。测试方法包括笼内观察、手持观察、开场观察、操作性测试和生理指标测量。各指标代表神经系统不同功能区域,各数据资料都转换成严重性得分形式的等级资料,各功能区单项指标得分相加,进行单因素方差统计分析。结果丙烯酰胺在神经肌肉功能、自发性活动和神经兴奋性等方面对大鼠都产生了较明显的神经毒性,神经肌肉功能严重性得分:20 mg/kg丙烯酰胺组雄鼠10.50±2.27(P≤0.001)、雌鼠10.67±2.24(P≤0.01),50 mg/kg丙烯酰胺组雄鼠23.00±1.41(P≤0.001);雌鼠22.44±1.51(P≤0.001)。结论在GLP实验室建立的大鼠神经行为功能观察组合方法,指标全面,可以用于化学品与药品的神经毒性的初级评价。     

长期给予大鼠盐酸多巴胺对多巴胺受体激动剂诱导的肾皮质cAMP蓄积…

AIM: To study the effects of long-term application of dopamine HCl (DA) on the functional changes of dopamine receptor subtypes coupled to adenyl cyclase in rat renal cortex. METHODS: cAMP levels were measured by radioimmunoassay as an index of dopamine receptor function. RESULTS: Injection of DA (30 mg.kg-1.d-1, i.p. 30 d) reduced the fenoldopam (Fen) (100 mumol.L-1)-induced increments of cAMP production from the control group of +1.26 +/- 0.04 to the DA-treated group of +0.63 +/- 0.22 nmol.min-1/g tissue and the propyl-butyl-dopamine (PBDA) (100 mumol.L-1)-induced decrements of cAMP production in the presence of Sch-23390 (Sch) from the control group of -0.38 +/- 0.18 to the DA-treated group of -0.11 +/- 0.08 nmol.min-1/g tissue with, however, comparable percentile changes for the 2 groups. Sch blocked both Fen- and PBDA-induced increase in cAMP production, while domperidone (Dom) blocked the decreasing effects of PBDA on cAMP accumulation in the presence of Sch. CONCLUSION: Long-term application of DA produced a marked "down regulation" of both DA1 and DA2 receptors in rat renal cortex with, however, the responsiveness of the remaining receptors unchanged.