限制性液体管理对急性肺损伤患者预后影响的荟萃分析

目的 评价限制性液体管理对急性肺损伤患者预后的影响.方法 采用Cochrane系统评价的方法,通过计算机和手工检索收集国内外1990年1月1日至2010年5月20日关于限制性液体管理对急性肺损伤患者预后的随机对照研究(RCT)、病例对照研究.结果 共纳入4项RCT和3项回顾性对照研究.4项RCT研究共1178例患者,包括限制性液体管理组594例,对照组584例,与对照组相比,限制性液体管理不能显著降低急性肺损伤患者的病死率(P=0.16).3项回顾性对照研究共1046例患者,包括实现限制性液体管理296例,对照组750例,统计显示实现限制性液体管理者病死率明显低(P＜0.001).对4项RCT研究进一步分析显示,限制性液体管理可缩短机械通气时间,不会显著增加肾功能损害.结论 限制性液体管理不能明显降低急性肺损伤患者的病死率,但可以缩短机械通气时间,仍有必要进行更多大样本、高质量的RCT研究.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of conservative fluid management on the outcomes in patients with acute lung injury (ALI). Methods Randomized controlled trials (RCTs) and cohort trials on conservative fluid management from January 1, 1990 to May 20, 2010 were retrieved by electronic and manual searching. A meta-analysis of effect of conservative fluid management on the outcomes in ALI patients was conducted by the methods as recommended by the Cochrane Collaboration. Results Four RCTs involving 594 cases in conservative fluid management group and 584 in conventional fluid management group were included into the Meta-analysis. Compared with the conventional fluid management group, there was no beneficial effect of conservative fluid management strategy on mortality in ALI patients (P = 0. 16) .However, the duration of mechanical ventilation was shortened while the incidence of renal failure remained unchanged. Three retrospective cohort trials involving 296 cases in conservative fluid management group and 750 in conventional fluid management group were included into the meta-analysis. As compared with the conventional fluid management strategy, conservative fluid management strategy had improved the patient outcomes (P ＜0.001). Conclusion No beneficial effect of conservative fluid management strategy on the mortality is observed in the ALI patients. And the ventilator-free durations become elongated. However,further trials of a larger sample size and a higher quality are warranted.     

限制性液体管理对急性肺损伤患者预后影响的荟萃分析

Objective To evaluate the effect of conservative fluid management on the outcomes in patients with acute lung injury (ALI). Methods Randomized controlled trials (RCTs) and cohort trials on conservative fluid management from January 1, 1990 to May 20, 2010 were retrieved by electronic and manual searching. A meta-analysis of effect of conservative fluid management on the outcomes in ALI patients was conducted by the methods as recommended by the Cochrane Collaboration. Results Four RCTs involving 594 cases in conservative fluid management group and 584 in conventional fluid management group were included into the Meta-analysis. Compared with the conventional fluid management group, there was no beneficial effect of conservative fluid management strategy on mortality in ALI patients (P = 0. 16) .However, the duration of mechanical ventilation was shortened while the incidence of renal failure remained unchanged. Three retrospective cohort trials involving 296 cases in conservative fluid management group and 750 in conventional fluid management group were included into the meta-analysis. As compared with the conventional fluid management strategy, conservative fluid management strategy had improved the patient outcomes (P ＜0.001). Conclusion No beneficial effect of conservative fluid management strategy on the mortality is observed in the ALI patients. And the ventilator-free durations become elongated. However,further trials of a larger sample size and a higher quality are warranted.     

限制性液体管理对急性肺损伤患者预后影响的荟萃分析

Objective To evaluate the effect of conservative fluid management on the outcomes in patients with acute lung injury (ALI). Methods Randomized controlled trials (RCTs) and cohort trials on conservative fluid management from January 1, 1990 to May 20, 2010 were retrieved by electronic and manual searching. A meta-analysis of effect of conservative fluid management on the outcomes in ALI patients was conducted by the methods as recommended by the Cochrane Collaboration. Results Four RCTs involving 594 cases in conservative fluid management group and 584 in conventional fluid management group were included into the Meta-analysis. Compared with the conventional fluid management group, there was no beneficial effect of conservative fluid management strategy on mortality in ALI patients (P = 0. 16) .However, the duration of mechanical ventilation was shortened while the incidence of renal failure remained unchanged. Three retrospective cohort trials involving 296 cases in conservative fluid management group and 750 in conventional fluid management group were included into the meta-analysis. As compared with the conventional fluid management strategy, conservative fluid management strategy had improved the patient outcomes (P ＜0.001). Conclusion No beneficial effect of conservative fluid management strategy on the mortality is observed in the ALI patients. And the ventilator-free durations become elongated. However,further trials of a larger sample size and a higher quality are warranted.     

内毒素致兔早期急性肺损伤及氯喹的保护性作用

目的:研究内毒素(ET)致兔早期急性肺损伤(ALI)的病理生理过程,探讨氯喹对ET所致的兔早期ALI的保护性作用。方法:大耳白兔随机分为对照组、ET致伤组、ET致伤 氯喹干预组。静脉注射ET(500μg/kg)复制兔早期ALI的动物模型。测定动脉血气、血清及肺组织中磷脂酶A2(PLA2)活性、肺组织脂质过氧化物(LPO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并取肺组织行光镜及电镜下病理学观察。结果:与对照组相比,静注ET后,致伤组动物出现动脉血氧分压(PaO2)下降、肺内白细胞扣押、血清及肺组织中PLA2活性增高、肺组织LPO含量增高(P<0.05)和SOD活性降低(P<0.05)。组织病理学观察可见致伤组肺组织出现了典型的ALI改变。干预组PaO2未见下降,血清及肺组织PLA2活性和肺组织LPO含量低于致伤组(P<0.05),肺组织SOD活性则高于致伤组(P<0.05),组织病理学观察显示肺损伤程度较轻。结论:静脉注射ET可复制兔早期ALI的动物模型,PLA2激活及氧化损伤在ALI的病理生理过程中起重要作用;氯喹可抑制PLA2激活和氧化损伤,对ET所致的兔早期ALI具有一定的保护作用。     

川芎嗪对家兔油酸性肺损伤的防治作用

目的：观察川芎嗪对油酸性肺损伤的防治作用。方法：家兔随机分成对照组、油酸组和油酸 川芎嗪组。比较各组肺冲洗液中MDA含量和肺的湿/干重比值。结果：川芎嗪 油酸组的血清丙二醛（MDA）含量明显低于油酸组（P＜0.05）,支气管肺泡灌洗液（BALF）中的MDA、蛋白含量和肺湿重/干重比值与对照组无明显差异,但显著低于油酸组（P＜0.01)。结论：川芎嗪通过抗自由基损伤和膜脂质过氧化等作用,对油酸性肺损伤能起到有效的防治作用。     

以腺病毒为载体的基因治疗对急性肺损伤治疗效果的影响及其意义

目的 评价腺病毒自身的致炎作用在以其为载体的基因治疗中,对小鼠急性肺损伤(ALI)治疗效果的影响及意义.方法 C57/B6雄性小鼠随机分为4组:(1)以腺病毒为载体的靶基因LacZ治疗组(AdLacZ组):43只;(2)3个对照组:①O2吸入前组(Con组):26只;②O2吸人后组:TBS+磷酸盐缓冲液(PBS)治疗组(PBS组)36只;③无治疗对照组(无治疗组):33只.100%O2吸入诱导小鼠高氧性ALI动物模型;在100%O2吸入前48 h经鼻腔通道给予装载LaeZ DNA的腺病毒质粒感染小鼠,并观察小鼠的死亡率.B-半乳糖酶活性测定法用于确定转染的1acZ基因在肺脏的蛋白活性的表达水平;肺的干/湿重比、支气管-肺泡灌洗液内的蛋白浓度和细胞分类分析用于评价肺炎症反应的程度.结果 经鼻腔通路的以腺病毒为载体的基因治疗,可造成转染基因LacZ的蛋白表达活性在肺脏持续有效地高表达,而且其表达水平在O2吸人72 h后仍可维持为O:吸入前的2倍以上(3.688 U/mg v8 1.589 U/mg);该组小鼠对高氧吸入敏感性高于各对照组,50%的小鼠生存时间短于PBS组[(86±3)h vs(94±7)h];同时,该组小鼠的支气管-肺泡内炎症细胞的渗出在100%O2吸入48 h后明显高于各对照组,继续O2吸入24 h后明显下降约50%;肺干/湿重比和支气管-肺泡灌洗液内蛋白浓度无明显下降.结论 腺病毒自身的致炎作用对ALI基因治疗效果的影响是轻度和暂时的,但需在评价治疗效果时加以重视.     

内毒素致家兔急性肺损伤vWF变化及氯喹的干预作用

目的:用内毒素(ET)静注复制家兔急性肺损伤(ALI)模型,测定模型不同时间点微血管内皮细胞释放血管性假血友病因子(vWF)的变化,并用氯喹干预,以揭示微血管内皮细胞在ALI中的受损机制,并寻找有效的干预药物。方法:设A组(对照组)、B组(损伤组)和C组(损伤 干预组),A组静注生理盐水对照,B组按600μg/kg剂量静脉注射ET,复制家兔ALI模型,C组同等剂量静注ET后,按5 mg/kg剂量静注氯喹,分别测量用药前和用药后0.5 h、1 h、2 h、4 h动脉血的氧分压、血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血浆中vWF含量,比较三组之间的差别。结果:B组vWF活性和MDA含量明显高于A组,而SOD降低;C组也有类似变化,但变化幅度较B组小,三组之间比较相差显著。结论:血浆中vWF活性增高,是ALI的重要标志;应用氯喹后血浆中vWF活性明显降低,证实其对肺微血管内皮细胞具有一定的保护作用。     

利多卡因对兔内毒素性急性肺损伤的早期治疗作用

目的　观察利多卡因对兔LPS性急性肺损伤的早期保护作用。方法　雄性健康新西兰兔 32只 ,随机平均分 4组 :空白对照组 (S -S ,输注生理盐水 ) ;LPS对照组 (L -S ,输注LPS后输注生理盐水 ) ,输注LPS后 6h杀兔 ;另两组在输注LPS肺动态顺应性 (Cdyn)降到 75 %时分为小剂量利多卡因治疗组 (L -Ld2 ,输注利多卡因 2mg/kg·h-1)和大剂量利多卡因治疗组 (L -Ld3,输注利多卡因 3mg/kg·h-1) ,治疗 4h后杀兔。观察PaO2 /FiO2 、Cdyn、BALF白蛋白浓度、肺湿 /干重 (W /D)比值、肺组织SOD、MDA和MPO以及肺形态学指标。结果　LPS对照组PaO2 /FiO2 、Cdyn和肺组织SOD活性明显下降 ;BALF白蛋白浓度、肺W /D比值和肺组织MDA和MPO含量明显上升。利多卡因对这些变化的影响与剂量相关 ,大剂量作用较明显。结论　利多卡因对兔LPS性急性肺损伤有早期治疗作用 ,大剂量作用较明显。     

内毒素致兔急性肺损伤血红素加氧酶拮抗作用

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对内毒素致兔急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法将24只雄性新西兰白兔随机分为生理盐水对照组(A组),内毒素损伤组(B组),血晶素预处理组(C组).用内毒素(700 μg/kg)一次性静脉注射复制兔急性肺损伤模型.检测肺组织HO-1蛋白的表达情况,以及在实验前(0 h)、实验后 0.5 h、 1 h、 2 h、 4 h 各点动脉血气、血清SOD值与MDA值.结果 B组动物静脉注射内毒素 0.5 h 后,动脉血氧分压下降至最低7.287kPa(＜8kPa,符合急性肺损伤标准),血清SOD值 2 h、 4 h 时明显低于A组(P＜0.01),血清MDA值明显高于A组(P＜0.01).C组肺组织HO-1蛋白(平均光密度)明显高于A和B组(P＜0.01).结论肺组织HO-1表达增加对内毒素所致ALI有一定的保护作用.     

内毒素致家兔急性肺损伤及萘普生保护性作用的研究

目的:探讨大肠杆菌内毒素(ET)致兔急性肺损伤(ALI)的发病机制及萘普生的干预作用。方法:24只大耳白兔随机均分为对照组(A组)、ET致伤组(B组)、ET致伤 萘普生处理组(C组)。颈静脉注射ET(600μg/kg)致兔ALI,监测动物动脉血气、血清和肺组织中TXB2和6-keto-PGF1α含量的变化。于4h处死动物,取肺组织观察病理变化及用免疫组化方法检查过氧化物酶增殖子活化受体γ(PPARγ)的表达情况。结果:与对照组相比,损伤组动物动脉血氧分压(PaO2)下降、血清及肺组织中TXB2和6-keto-PGF1α含量增加(P<0.01);肺组织出现明显的病理损害。萘普生处理组PaO2未见明显下降,血清及肺组织中TXB2和6-keto-PG1α值低于ET组;病理检查见轻度肺水肿,炎细胞浸润较ET组少。免疫组化见损伤组肺组织PPARγ表达明显下降,萘普生组好于损伤组。结论:静脉注射ET可复制兔ALI动物模型;环氧合酶(COX)在ALI时激活,PPARγ表达减少。萘普生可能通过抑制COX的活性和激活PPARγ对ALI有一定的干预作用。     

大黄对兔内毒素性急性肺损伤呼吸动力学影响的实验研究

目的 观察大黄对兔内毒素性急性肺损伤时肺动态顺应性及气道峰压的影响。方法 以氧合指数(PaO2/FiO2)作为标准，观察治疗前基础值(base)，达急性肺损伤时以及给药后1h、2h、3h、4h、5h和6h各时间点兔肺动态顺应性及气道峰压的变化。结果 用药组在急性肺损伤时，用药后1h、2h、3h、4h、5h及6h肺动态顺应性均较基础值降低(P＜0．05，或P＜0．01)；在用药后5h及6h肺动态顺应性均较对照组升高(P＜0．05)。用药组在用药后4h、5h及6h气道峰压均较基础值升高(P＜0．05或P＜0．01)，在用药后5h及6h气道峰压均较对照组降低(P＜0．05)。结论 与对照组比，大黄可提高急性肺损伤后5h及6h的兔肺动态顺应性，并可降低急性肺损伤后5h及6h的气道峰压。     

山莨菪碱对油酸所致肺损伤的保护作用及机理探讨

山莨碱(654—2) 防治油酸所致兔肺损伤的结果表明,654—2能防止肺组织和BAIF中MDA含量的增加,在一定程序上抑制了血浆TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)含量的升高和减轻肺水肿,其机制可能与减少肺内过氧化脂质的生成和调节前列腺素的代谢有关。     

黄芪及大黄对兔内毒素性急性肺损伤胃肠黏膜pH值的影响

目的 探讨黄芪及大黄对兔内毒素性急性肺损伤（ALI）胃肠黏膜pH值的影响。方法 24只雄性新西兰兔随机分为生理盐水（NS）组、黄芪（H）组、大黄（D）组、黄芪复合大黄（H＋D）组,每组6只。当氧合指数（PaO2／FiO2）≤40kPa时H组从胃管内注入黄芪8g／kg,D组从胃管内注入大黄20g／kg,H＋D组从胃管内注入黄芪8g／kg及大黄20g／kg,NS组从胃管内注入等量生理盐水。观察基础值时、ALI时、ALI后1～6h胃肠黏膜pH值（pHi）的变化。用胃肠张力计测定胃黏膜内局部CO2的张力（PrCO2）,并测定动脉血气的HCO3^-值,根据Henderson—Hasselbalch公式计算出pHi。结果 在ALI后6h,D组PHi较NS组显著升高（F=6．15,q=5．83,P〈0．01）;H＋D组pHi亦较NS组显著升高（q=3．95,P〈0．05）。结论 大黄以及黄芪复合大黄可提高胃肠黏膜PHi,而单用黄芪不能提高胃肠黏膜PHi。     

在体家兔盐酸吸入致急性肺损伤模型研究

本实验研究不同ｐＨ值及不同量的盐酸气管内注入致家兔争性肺损伤模型，Ａ，Ｂ，Ｃ３组家兔麻醉后气管内分别注ｐＨ＝１．５，２．５ｍｌ／ｋｇ；ｐＨ＝１，２．５ｍｌ／ｋｇ；ｐＨ＝１，２ｍｌ／ｋｇ体重的ＨＣｌ，吸纯氧定压机械通气，气道压维持２．０ｋＰａ，当ＰａＯ２持续低于１３．３ｋＰａ时认为模型形成。／     

钨对内毒素血症小鼠肝、肺损伤的保护作用

本文以内毒素血症为基本模型，实验前在食物和饮水中渗入钨酸钠饲养小鼠３周，以证实钨对内毒素血症小鼠肝、肺损伤的保护作用。实验发现，钨处理组动物肝组织钨／钼比值明显升高，ＭＤＡ产生减少，ＳＯＤ活性下降较少；肺组织ＭＤＡ产生亦减少。结果表明钨对内毒素血症小鼠的肝、肺损伤有保护作用。提示来自嘌呤氧化酶的氧自由基参与了内毒素血症肝、肺损伤的发生、发展。     

热痛方对大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究

目的了解热痛方对大鼠急性肺损伤的保护作用机制。方法40只健康成年SD雄性大鼠随机分为4组:生理盐水组(NS组)、模型组(ALI组)、热痛方组(RT组)和地塞米松组(DM组)。除NS组外,每组大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS,5mg/kg)复制急性肺损伤模型,并于注射LPS2 h后行腹腔麻醉,腹主动脉采血处死。测肺系数、外周血白细胞与血小板数,行肺泡灌洗后测灌洗液中的白细胞数及TNF-α的含量。光镜下观察肺组织形态学变化。结果应用热痛方预先给药可明显减轻内毒素引起的肺组织形态学改变。与ALI组相比,RT组肺系数、肺泡灌洗液中白细胞数及TNF-α含量均显著降低(P<0.01或P<0.05),外周血白细胞数升高(P<0.05);与DM组相比,肺系数、外周血小板计数、肺泡灌洗液中白细胞数存在差异。结论热痛方预先给药可能通过减轻肺部的炎性渗出、改善肺部的局部微循环、抑制炎症因子TNF-a的产生等途径减轻内毒素引起的急性肺损伤。     

亚低温对盐酸致急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应的影响

目的:探讨亚低温对盐酸(HCl)吸入诱导急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠30只,体重250～300g。按随机数字表法分3组(对照组、常温组、亚低温组),采用气管内滴入HCl(1.5mL/kg,pH=1.2)制备ALI动物模型,对照组气管内只滴入生理盐水,常温组和亚低温组分别于滴入HCl 30min后将肛温维持在目标温度37℃和34℃,观察6h后检测动脉血气及支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC计数及分类、TNF-α和IL-8水平、总蛋白含量以及血清中TNF-α和IL-8水平。结果:与常温组比,亚低温组的支气管肺泡灌洗液的白细胞计数、中性粒细胞计数、总蛋白含量以及BALF和血清的TNF-α、IL-8水平均有所下降(P<0.05)。结论:亚低温可减轻HCl吸入诱导急性肺损伤大鼠肺炎症反应程度。     

EFFECTS OF HYPOTHERMIA ON LUNG INFLAMMATION AND INFLAMMATION-RELATED CYTOKINES IN HCL-INDUCED ACUTE LUNG INJURY IN RATS

目的:探讨亚低温对盐酸(HCl)吸入诱导急性肺损伤大鼠肺组织炎症反应的影响.方法:健康成年雄性SD大鼠30只,体重250～300 g.按随机数字表法分3组(对照组、常温组、亚低温组),采用气管内滴入HCl(1.5 mL/kg,pH=1.2)制备ALI动物模型,对照组气管内只滴入生理盐水,常温组和亚低温组分别于滴入HCl 30 min后将肛温维持在目标温度37 ℃和34 ℃,观察6 h后检测动脉血气及支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC计数及分类、TNF-α和IL-8水平、总蛋白含量以及血清中TNF-α和IL-8水平.结果:与常温组比,亚低温组的支气管肺泡灌洗液的白细胞计数、中性粒细胞计数、总蛋白含量以及BALF和血清的TNF-α、IL-8水平均有所下降(P<0.05).结论:亚低温可减轻HCl吸入诱导急性肺损伤大鼠肺炎症反应程度.     

肝素对急性肺损伤治疗保护作用的实验研究

①目的　探讨肝素对急性肺损伤 (ALI)的治疗保护作用。②方法　选取Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为生理盐水对照组 (A组 )、内毒素 (LPS)注射组 (B组 )、大剂量肝素治疗组 (C组 )、中等剂量肝素治疗组 (D组 )和小剂量肝素治疗组 (E组 )。除A、B组向大鼠腹腔内分别注射生理盐水和内毒素外 ,其他组向大鼠腹腔内注射LPS后 4h ,再注射不同剂量肝素 ,12h后处死大鼠。每组随机选取 7只大鼠取肺组织测肺含水量并进行病理检查。各组余5只大鼠断颈后取外周血并行支气管肺泡灌洗 ,应用ELISA法检测血及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中的肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 8(IL 8)浓度 ;取其沉淀物 ,经Wright染色 ,计数 10 0个细胞中多形核白细胞 (PMN)所占百分比并计数白细胞。③结果　B、C、D、E组TNF α、IL 1β、IL 8浓度明显高于A组 (F=7.71～ 2 1.2 0 ,q =5 .2 2～ 7.80 ,P <0 .0 1) ;其中灌洗液中的浓度高于血浆中的浓度 (t=4 .32～ 10 .0 5 ,P <0 .0 5 ) ;C、D、E组浓度较B组明显下降 (q =3.6 4～ 5 .70 ,P <0 .0 5 )。B、C、D、E组BALF中WBC计数及PMN所占百分比与A组比较 ,差异均有显著性 (F =5 8.0 0、32 .34,q =6 .76～ 2 0 .83,P <0 .0 5 ) ;C、D、E组与B组比较差异均有显著性 (q =6     

前列腺素E1在高氧肺损伤中的保护作用

目的：研究前列腺素El对高氧诱导的急性肺损伤是否有保护作用。方法：40只雄性SD大鼠被随机分成四组。分别予腹腔注射生理盐水或前列腺素El(PGEl)后暴露于21％O2或95％O272h，分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)、粒细胞数及血清总蛋白，并作肺组织形态学观察。结果：PGEl腹腔注射组暴露于高氧后BALF中的TP，LDH及粒细胞数量较使用生理盐水的高氧暴露组显著下降，而血清总蛋白无显著性差异。肺组织石蜡包埋切片HE染色，光镜下观察高氧暴露组肺组织水肿。结论：高氧可诱导急性肺损伤：PGEl对高氧诱导的肺损伤有保护作用。