植物产品专利

100 银杏内酯抑制苯并二氮革受体膜表达与抗过量糖皮质激素的分泌US 575902银杏内酯可用于抑制病人苯并二氮(艹卓)受体膜表达,还可拮抗过量糖皮质激素分泌。经检测,银杏提取物、银杏内酯 A 与 B 具有减少外周苯并二氮(艹卓)受体配体 PK 11195的结合泣点数的能力.PK 11195可与肾上腺线粒     

The Role of Ca~(2+) and Cyclic AMP in the Modulation of BenzodiazepineReceptor on Aldosterone Secretion

PK11195, a ligand of peripheral-type benzodiazepine receptor can stimulate thealdosterone secretion of isolated adrenal glomerulosa cell: this effect could be abolished by nifedipinewhich mainly blocks the calcium channel in plasma membrane, but could not be abolished bydantrolene, a selective blocker of mitochondria calcium channel. Even under the condition of themaximum stimulative effects on aldosterone secretion, PK11195 could not change the cyclic AMP(cAMP) content in isolated glomerulosa cells. These results indicated that in the modulatory mecha-nism of benzodiazepine receptor on aldosterone secretion, the intracellular messenger might be theCa~(2+) from extracellular Ca~(2+) pool, but not the Ca~(2+) from mitochondria Ca~(2+) pool or cAMP.     

硝苯吡啶抗动脉粥样硬化的实验研究——Ⅲ、对血清、主动脉和心肌 Ca~(2+)含量的影响

本实验观察了硝苯呲啶对实验性动脉粥样硬化家兔血清、主动脉和心肌 Ca~(2+)的影响。结果表明硝苯吡啶对血清和心肌 Ca~(2+)影响较小,但能降低高脂刺激所增加的主动脉 Ca~(2+)水平,这可能是硝苯呲啶抗动脉粥样硬化的机制之一。     

钙离子对神经异常电活动的影响

外源性Ca~(2+)及Ca~(2+)通道阻断剂异搏定(verapamil)和硝酸镧(La(NO_?)_?)作用于神经脱髓鞘膜区,均可影响异常的神经冲动。5mmol/L Ca~(2+)不能使受损神经异常放电频率改变,10～20mmol/L Ca~(2+)总能引起兴奋效应,40mmol/L Ca~(2+)则可使异常电活动频率降低。静脉或局部应用异搏定不但可抑制受损神经自发性异常电活动,还可阻断四乙胺(TEA)诱发的电活动。La~(?)也可降低受损神经异常放电频率。而Ca~(2+)、异搏定及La~(?)作用于正常神经干,并不影响其正常传导与电活动。提示神经损伤区轴突膜上形成了Ca~(2+)通道,而来自损伤区的异常电活动与Ca~(2+)通道密切相关。     

血小板膜与脑细胞线粒体和突触体外周型苯二氮卓受体的相关性及生物学意义

目的：探讨衰老过程中脑细胞线粒体和突触体外周型苯二氮卓受体（PBRs）的动态变化以及与外周血血小板膜PBRs相关性的生物学意义。 方法：实验动物分为3月龄、12月龄和24月龄3组。动物断头取血后,迅速取脑。采用梯度离心技术提取大脑皮质线粒体和海马突触体,低渗溶血法制备外周血血小板膜。应用放射配基［³H］PK11195结合实验测定PBR结合活力。 结果：3组比较,大脑皮质线粒体（F=194.6）、海马突触体（F=94.2）、外周血血小板膜（F=162.2）［³H］PK11195结合活性差异均有显著性（P<0.001）。随着鼠龄增加,上述指标显著下降。外周血血小板膜［³H］PK11195结合 活性与大脑皮质线粒体(r＝0.894)、海马突触体(r＝0.893) ［³H］PK11195结合活性比较差异均具有显著性(P<0.001)。 结论：大脑皮质线粒体、海马突触体PBRs水平呈增龄下降改变,外周血血小板膜［³H］PK11195结合活性能够反映脑组织该指标的变化。     

硝苯吡啶的临床应用

<正> 硝苯吡啶,即心痛定,是心绞痛患者常用药之一,但是利用其系钙通道阻断剂,在临床上应用比较广泛。1.硝苯吡啶主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及高血压。 因钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋—收缩偶联中不可缺少的关键物质。钙转运阻断药选择性地阻断细胞膜上的离子慢通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca~(2+),导致心肌收缩力减弱,心输出量减少,窦房结慢反应细胞受抑制使心率减慢,血管平滑肌松弛,血压下降,Ca~(2+)内流被阻断,则交感神经兴奋时释放递质减少,而表现为抗交感神经     

大鼠主动脉α_1肾上腺素受体收缩效应的两成分分析

本文观察大鼠主动脉a_1肾上腺素受体激动时引起的收缩效应,分析其时相特征、与细胞内Ca~(2+)动力学的关系以及受体亚型基础。结果显示收缩可分成快速相与持续相两种成分。无Ca~(2+)灌流可阻断大部分持续相收缩,但对快速相收缩的影响很小。两时相收缩受硝苯吡啶的影响都很小,但都受选择性a_(1B)受体拮抗剂CEC的显著抑制,且浓度—抑制曲线一致。上述结果提示快速相收缩主要由细胞内储存Ca~(2+)动员引起,持续相收缩主要由细胞外Ca~(2+)通过非双氢吡啶敏感性钙通道进入引起。大鼠主动脉中主要含a_(1B)受体,两种时相的收缩主要均为a_(1B)受体激动引起。     

缺血及再灌注损伤中心肌组织钙调蛋白及环磷酸腺苷的变化

心肌细胞内大量Ca~(2+)聚集是心肌缺血及再灌注损伤的共同途径,是造成细胞不可逆性损伤的主要原因。钙调蛋白(CaM)和环磷酸腺苷(cAMP)均可通过增强肌浆网(SR)的Ca~(2+)摄取及加强肌膜的Ca~(2+)内流等方式调节     

调整细胞浆Ca~(2+)控制嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤的许多病理生理反应均与细胞浆内升高的Ca~(2+)有关,调整细胞浆Ca~(2+)浓度将比单独应用肾上腺素能α受体阻断剂更为有效。我们曾对4例通过症状分析、生化检查、B超检查、CT定位及术后病理证实的肾上腺嗜铬细胞瘤患者,除采用酚苄明治疗外,同时应用钙阻断剂,以阻止细胞外Ca~(2+)流入细胞,取得了较好的疗效。     

钙离子拮抗剂用于降血压治疗的新进展

钙离子拮抗剂是20世纪末最重要的心血管病治疗学进展成果之一,现就其降压作用、对危险因子及并发症控制的新进展作一综述。1.钙离子拮抗剂作用机理 高血压病人细胞膜对Ca~(2+)通透性增高,膜电位敏感性钙通道和受体敏感性钙通道大量开放,细胞内钙离子浓度升高,最终导致血管平滑肌功能异常是血压升高的主要原因。钙离子拮抗剂的降压作用就是通过阻滞钙通道,影响Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)移动从而影响心肌和平滑肌细胞兴奋-收缩耦连,使心肌收缩性降低,外周血管扩张,阻力降低来实现的。目前人们发现在细胞膜表面存在通过介导胞浆游离钙升高而起作用的钙动员受体,钙离子拮抗剂可与此受体结合而降低胞浆游离钙。现有临床研究提示钙离子拮抗剂的降压机制除了钙通道阻滞以外,还可能与细胞膜钙泵活性下降使胞浆内钙离子浓度增高有关。高血压病发生机制复杂,神经末梢分泌的激素与旁分泌因子也有重要作用。其中血     

可乐定置换物对正常小鼠离体胰岛功能的影响

目的　探讨可乐定置换物 (CDS)对胰岛功能的影响。方法　胶原酶和DNA酶联合消化法分离NMRI小鼠胰岛 ,RPMI1 640组织培养液过夜培养 ,采用MilliporeMultiscreen系统观察CDS对胰岛功能的影响。放免法测定孵育液中胰岛素及胰高糖素的浓度。结果　 (1 )离体胰岛胰高糖素的分泌明显受葡萄糖浓度的抑制 ,CDS显著抑制胰高糖素的分泌 ,且抑制强度明显依赖于CDS的浓度。 (2 )离体胰岛胰岛素的分泌依赖于孵育液中的葡萄糖浓度 ,CDS明显刺激胰岛素的释放。Ca2 + 通道阻滞剂硝苯吡啶 (2 5μmol·L- 1 )及K+ 通道开放剂二氮嗪(1 0 0 μmol·L- 1 )可显著抑制胰岛素释放 ,但其作用可被CDS废除。结论　作为咪唑啉受体的内源性配体 ,CDS可刺激离体胰岛胰岛素的释放 ,抑制胰高糖素的分泌     

痛泻要方抑制大鼠离体结肠平滑肌收缩的钙动员机制

目的：从影响钙动员角度,探讨痛泻要方抑制大鼠结肠平滑肌收缩的作用机制。 方法：应用离体平滑肌张力测定方法,观察痛泻要方对乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）、氯化钾（KCl）和细胞内钙库耗竭后细胞外Ca^2＋内流引起的大鼠结肠平滑肌收缩的影响。 结果：痛泻要方能够抑制KCl和细胞内钙库耗竭后细胞外Ca^2＋内流引起的大鼠结肠平滑肌收缩,并呈浓度依赖性。3 000 μg/mL 痛泻要方还能抑制ACh引起的第二收缩时相张力,与不加药的对照组（Krebs液）比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;痛泻要方对ACh引起的第一收缩时相张力无明显影响。 结论：痛泻要方主要通过抑制胞外Ca^2＋内流来抑制大鼠结肠平滑肌的收缩,可能涉及到阻断电压门控钙通道、钙库调控性钙通道和受体操纵性钙通道,但不影响ACh引起的胞内Ca^2＋释放。     

HL-60细胞内游离钙对环核苷酸水平的影响

目的 藉离子霉素提高细胞内游离钙浓度（[C^2 ]i），观察其对急性白血病HL－60细胞内环核苷酸水平的影响。方法 在IBMX抑制磷酸二酯酶作用后加入离子氯素提高[C^2 ]i，比较[C^2 ]i升高对静息水平和肾上腺素刺激水平的HL－60细胞内cAMP,cGMP水平的影响，cAMP,cGMP水平以环核苷酸的累积量表示。结果 [C^2 ]i升高可使静息和肾上腺素刺激水平的cAMP累积量明显降低，cGMP累只量无明显改变，[C^2 ]i升高对硒诱导分化后的HL－60细胞环核苷酸的影响同分化前一致。结论 [C^2 ]i升高能够降低HL－60细胞内cAMP水平，对cGMP水平无影响，这种作用不因细胞分化而改变。     

Effects of Arecoline on Calcium Channel Currents and Caffeine—induced Calcium Release in Isolated Single Ventricular Myocyte of Guinea Pig

Summary The effects of Arecoline (Are) on calcium mobilization were investigated. In isolated single ventricular myocyte of guinea pig, patch clamp whole cell recording techniques were used to record the current of L-type calcium channel and cytosolic Ca²⁺ level (Ca²⁺i) labeled with fluorescence probe Fluo-3/AM was measured under a laser scanning confocal microscope. Results revealed that Are (3–100 μmol/L) could inhibit L-type calcium current in a concentration-dependent manner and the value of IC₅₀ was 33.73 μmol/L (n=5). In the absence of extracellular calcium, the resting levels of [Ca²⁺]i was not affected by Are (n=6,P>0.05), but pretreatment with Are (30 μmol/L) could significantly inhibit the [Ca²⁺]i elevation induced by caffeine (10 mmol/L,n=6,P<0.01). It was concluded that Are could inhibit not only calcium influx through L-type calcium channel but also calcium release from sarcoplasmic reticulum. This project was supported by a grant from Natural Sciences Foundation of China (No. 39670661).     

过氧化氢对大鼠肝卵圆细胞内游离钙含量的影响

目的研究小剂量(800nmol/L)过氧化氢H2O2诱导培养的大鼠肝卵圆细胞(WB细胞)胞质内游离钙犤Ca2 犦i含量的变化及其机制。方法以800nmol/LH2O2刺激WB细胞,采用Fluo-3/AM作为荧光指示剂,以激光共聚焦扫描显微镜测定不同条件下犤Ca2 犦i荧光值的改变以反映犤Ca2 犦i含量的变化。结果(1)小剂量H2O2可引起犤Ca2 犦i升高,约300s后达到高峰,800s后恢复正常,过氧化氢酶(CAT)可抑制此变化;(2)细胞在无钙外环境下,相同浓度的H2O2不引起犤Ca2 犦i变化;(3)钙拮抗剂心痛定(nifedipine)不能抑制犤Ca2 犦i荧光值的升高,而蒽-9-羧酸(A9C)则可抑制此变化。结论小剂量H2O2刺激WB细胞可诱使犤Ca2 犦i含量升高,其机制可能是H2O2引起细胞膜上非选择性阳离子通道开放使胞外Ca2 进入胞内,造成胞浆内犤Ca2 犦i含量增高。     

应用共聚焦激光扫描技术研究阿片受体介导胞内Ca^2＋？…

目的 观察阿片激动剂急性和长时程作用于稳定ｉＮＯＳ基因的ＮＧ－ＬＮＣＸｉｎＯＳ细胞,对细胞内游离钙（〖Ｃａ＾２＋〗ｉ）的影响及Ｇ－蛋白的调节作用。方法 应用共聚焦显微镜和荧光探针Ｆｌｕｏ－３,监测单细胞〖Ｃａ＾２＋）ｉ含量。结果 δ－阿片激动剂ＤＰＤＰＥ和吗啡急性刺激细胞诱发〖（Ｃａ＾２＋〗ｉ）增加,纳洛酮对其起番转作用,用百日咳毒素预处理细胞后,吗啡急性激素不能引起〖（Ｃａ＾２＋〗ｉ增加,ＤＰＤ     

ATP Evokes Calcium Transients in Single Pulmonary Artery Endothelial Cell in

（胡清华）（王迪浔）（张宇）（陈荣三）（王金唏）ＡＴＰＥｖｏｋｅｓＣａｌｃｉｕｍＴｒａｎｓｉｅｎｔｓｉｎＳｉｎｇｌｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｙＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＣｅｌｌｉｎＰｒｉｍａｒｙＣｕｌｔｕｒｅｓ￥ＨＵＱｉｎｇ－ｈｕａ，ＷＡＮＧＤｉ－...     

内皮素对肺动脉平滑肌细胞第二信使系统的影响

在培养的猪肺动脉平滑肌细胞上观察内皮素-1 对第二信使系统的影响。实验发现内皮素-1促进肺动脉平滑肌细胞内钙释放,继之以外钙内流;使三磷酸肌醇骤增后下降;对细胞内环腺苷酸和环鸟苷酸量无明显影响。     

Glycine receptors contribute to cytoprotection of glycine in myocardial cells

Background The classic glycine receptor （GlyR） in the central nervous system is a ligand-gated membrane-spanning ion channel. Recent studies have provided evidence for the existence of GlyR in endothelial cells, renal proximal tubular cells and most leukocytes. In contrast, no evidence for GlyR in myocardial cells has been found so far. Our recent researches have showed that glycine could protect myocardial cells from the damage induced by lipopolysaccharide （LPS）. Further studies suggest that myocardial cells could contain GlyR or binding site of glycine. Methods In isolated rat heart damaged by LPS, the myocardial monophasic action potential （MAP）, the heart rate （HR） the myocardial tension and the activities of lactate dehydrogenase （LDH） from the coronary effluent were determined. The concentration of intracellular free calcium （[Ca^2＋]i） was measured in cardiomyocytes injured by LPS and by hypoxia/reoxygenation （H/R）, which excludes the possibility that reduced calcium influx because of LPS neutralized by glycine. Immunohistochemistry was used to detect the GlyR in myocardial tissue. GlyR and its subunit in the purified cultured cardiomyocytes were identified by Western blotting. Results Although significant improvement in the MAP/MAPD20, HR, and reduction in LDH release were observed in glycine ＋ LPS hearts, myocardial tension did not recover. Further studies demonstrated that glycine could prevent rat mycordial cells from LPS and hypoxia/reoxygenation injury （no endotoxin） by attenuating calcium influx. Immunohistochemistry exhibited a positive green-fluorescence signaling along the cardiac muscle fibers. Western blotting shows that the purified cultured cardiomyocytes express GlyR β subunit, but GlyR α1 subunit could not be detected. Conclusions The results suggest that glycine receptor is expressed in cardiomyocytes and participates in cytoprotection from LPS and hypoxia/reoxygenation injury. Glycine could directly activate GlyR on the cardiomyocytes and prevent calcium influx into the cardiomyocytes.