肺癌患者外周血CD+4 CDHi25 CDLo127 调节性T细胞检测的临床意义

 目的　探讨肺癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127 调节性T细胞（Treg）占CD+4 T淋巴细胞比例的变化及其意义。方法　采用流式细胞术检测肺癌患者30例（鳞癌20例、腺癌10例）及健康人（对照组）20名外周血中Treg的变化;ELISA法检测同一标本血清中白细胞介素10（IL-10）,转化生长因子-β（TGF-β）的表达水平。结果　鳞癌、腺癌患者外周血中Treg 占CD+4 T淋巴细胞的比例分别为（6.81±1.52）％、（7.08±1.17）％,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,二者均高于对照组的（4.91±1.24）％ ,差异有统计学意义（P＜0.05）;肺癌组血清中IL-10水平为（24.36±4.02）ng／ml,高于健康对照组的（21.53±4.30）ng／ml;肺癌组血清中TGF-β水平为（218.49±35.23）ng／ml,高于健康对照组的（124.31±20.32）ng／ml。结论　肺癌患者外周血中Treg比例明显升高,可能是导致免疫抑制的原因之一,并且可能通过分泌IL-10和TGF-β,发挥免疫抑制的效应。     

肺癌患者调节性T细胞与NK细胞活化受体NKG2D的相关性及其临床意义

目的 分析肺癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)活化受体NKG2D的表达水平之间的关系,探讨其在肿瘤免疫逃逸机制中的作用及临床意义.方法 选择70例肺癌患者,均经病理确诊.采用流式细胞术(FCM)检测患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞、NK细胞及NKG2D表达水平,并以50名健康人为对照.结果 肺癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞比例较健康对照组明显升高[(8.4±4.1)％与(6.7±1.7)％],差异有统计学意义(t=3.09,P＜0.05);肺癌组NK细胞比例与健康对照组比较[(15.6±8.3)％与(17.2±4.2)％],差异无统计学意义(t=-1.33,P＞0.05);肺癌组NKG2D较健康对照组明显降低[(83.3±4.9)％与(87.4±2.9)％],差异有统计学意义(t=3.16,P＜ 0.05).CD+4 CDHi25 CDLo127调节性T细胞与NKG2D呈负相关性(r=-0.302,P＜0.05).结论 在肺癌患者外周血中调节性T细胞可能通过下调NKG2D,参与肿瘤免疫逃逸机制,二者可作为评估肺癌患者免疫功能状态及预后的参考指标.     

食管癌患者外周血CD+4 CDHi25 CDLow127 调节性T细胞的表达及其临床意义

 目的　探讨食管癌患者外周血中CD+4 CDHi25 CDLow127 调节性T细胞（Treg细胞）水平的变化及其与临床病理特征的关系。方法　采用流式细胞术检测80例食管癌患者和20名健康志愿者外周血中Treg占CD+4细胞的比例,结合临床及病理资料进行分析。结果　食管癌患者外周血中Treg细胞表达为（5.70±1.96）%,显著高于健康对照组的（3.36±1.14）%（P<0.01）。Treg细胞表达在淋巴结转移阳性患者组为（5.96±1.36）%（n＝40）,显著高于淋巴结转移阴性组的（4.23±1.18）%（n＝30）（P <0.01）。食管癌外周血Treg细胞和TNM分期有着负相关性,TNM分期越晚,Treg细胞表达率越高。结论　Treg细胞在食管癌患者的外周血中表达较健康对照组显著增高,并与临床病理特征存在显著相关性。食管癌发病和分期与免疫功能受抑有密切关系。     

CD+4CD+25调节性T细胞在小儿急性白血病发病中的作用

 目的　观察CD+4 CD+25 调节性T（Treg）细胞在急性白血病患儿及非白血病患儿外周血中的变化,研究CD+4 CD+25 Treg细胞在小儿急性白血病发病中的作用。方法　采用流式细胞术检测急性白血病初诊患儿组20例及非白血病患儿对照组20例外周血CD+4 CD+25 Treg细胞的数量及比例。结果　初诊患儿组及对照组外周血CD+4 CD+25 CD-127 Treg细胞占CD+4 T细胞的比例分别为（11.57±1.04）%和（6.75±0.75）%,在初诊患儿组高于对照组（t＝16.808,P＜0.001）。结论　急性白血病患儿外周血中CD+4 CD+25 CD-127 Treg细胞数量升高,提示CD+4 CD+25 Treg细胞可能在白血病的发生、发展中起一定作用。     

贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 调节性T细胞水平及其临床意义

 目的　探讨贲门癌患者的免疫功能异常及其临床意义。方法　采用流式细胞术（FCM）和酶联免疫吸附（ELISA）方法分别检测 56例贲门癌患者、15名健康人外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 调节性T细胞（Treg细胞）和血清IL-10、TGF-β1水平,结合临床资料进行分析。结果　56例贲门癌患者外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞占CD+4淋巴细胞的比例为（5.73±1.56）%,与健康对照组的（4.45±1.06）%相比,差异有统计学意义（P＜0.01）;血清中IL-10和TGF-β1含量均明显高于健康对照（P＜0.05）。贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞水平与血清IL-10和TGF-β1含量呈正相关。贲门癌患者外周血CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg 细胞数量与患者临床分期、淋巴结转移有关。结论　贲门癌患者外周血中CD+4 CDhi25 CDlow127 Treg细胞表达增高,与临床分期有关,提示Treg水平异常与贲门癌的发生发展密切相关。     

调节性T细胞在甲状腺乳头状癌免疫耐受形成中的作用及意义

目的 研究调节性T细胞(Treg)在甲状腺乳头状癌(PTC)患者外周血和肿瘤微环境中的分布及意义.方法 选择确诊并手术的PTC患者80例作为PTC组,PTC合并桥本氏甲状腺炎(HT)患者80例作为PTC合并HT组,同时选择80例结节性甲状腺肿患者作为对照组.术前用流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg,术后用免疫组化方法检测肿瘤和转移性淋巴结中Foxp3的表达情况.比较各组表达差异及与临床病理特征的关系.结果 外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg比例PTC组患者[(9.01±1.82)％]最高,PTC合并HT组患者[(6.94±1.69)％]次之,对照组患者[(6.01±2.33)％]最低,差异有统计学意义(P﹤0.05);有淋巴结转移、有腺外侵犯的PTC患者外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg比例和肿瘤组织中Foxp3高表达者比例均高于无淋巴结转移及无腺外侵犯患者(P﹤0.05).结论 PTC患者外周血及组织微环境中Treg均增加,对癌细胞免疫耐受、组织浸润和转移有促进作用.     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD+4 CDhigh25 CDlow127调节性T细胞检测的临床意义

 目的　观察非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血CD+4 CDhigh25 CDlow127 调节性T细胞（Treg细胞）亚群水平的变化,初步探讨其临床意义。方法　采用流式细胞术检测65例NHL患者及29名健康人外周血中Treg细胞,并进行统计分析。结果　在65例NHL患者的外周血中Treg细胞的比例为（6.72±1.38）%,高于健康对照组（5.65±0.68）%（P＜0.05）;Treg细胞在健康对照组为（5.65±0.68）%,NHL患者Ⅰ～Ⅱ期为（6.08±1.18）%,Ⅲ～Ⅳ期为（6.95±0.85）%,差异有统计学意义（P＜0.05）;Treg细胞在健康对照组为（5.65±0.68）%,弥漫大B细胞淋巴瘤为（5.83±0.95）%,其他亚型淋巴瘤为（7.83±1.76）%,差异有统计学意义（P＜0.05）;Treg细胞在乳酸脱氢酶（LDH）正常患者组为（6.97±1.20）%,增高患者组为（6.54±1.02）% ,LDH不同水平与健康对照间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　Treg细胞为免疫抑制细胞,可由肿瘤诱导产生,肿瘤患者外周血中Treg细胞高于健康对照组,且随着患者临床分期的增加,Treg细胞比值升高, Treg细胞比值可以作为临床评估瘤负荷的指标。     

肺癌患者外周血中CD+8 CD-28及CD+4 CDhigh25 CDlow127调节性T细胞的表达及其临床意义

 目的　观察肺癌患者外周血CD+8CD+28、CD+8CD-28及CD+4CDhigh25CDlow127调节性T（Treg）细胞的表达水平,并对CD+8CD-28和CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞行相关性分析,探讨其在肺癌免疫中的作用及临床意义。方法　采用流式细胞术检测60例初治肺癌患者外周血CD+8CD+28、CD+8CD-28及CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞的表达率,以60名健康体检者作为对照,分析各指标与肺癌生物学及临床特征之间的关系。结果　肺癌组CD+8CD-28 T细胞［（58.430±15.749）%］和CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞［（7.365±2.025）%］表达均分别显著高于对照组的（41.057±15.436）%、（6.648±1.669）%,差异有统计学意义（t＝6.102,P＜0.05;t＝2.115,P＜0.05）。肺癌组CD+8CD+28 T细胞表达［（41.570±15.739）%］低于对照组［（58.700±15.298）%］,差异有统计学意义（t＝-6.043,P＜0.05）。上述三个指标的表达与性别、年龄及病理学类型无关（P＞0.05）。随着TNM分期增加,CD+4CDhigh25CDlow127 Treg细胞表达逐渐升高,其中Ⅳ期和ⅢA期之间差异有统计学意义（t＝3.898,P＜0.05）。而CD+8CD-28、CD+8CD+28 T细胞的表达与临床分期无关（P＞0.05）。CD+8CD-28与CD+4CDhigh25CDlow127Treg细胞的表达无线性相关（r＝-0.169,P＞0.05）。结论　CD+8CD-28、CD+4CD25high CD127low Treg细胞在肺癌患者外周血呈高表达,CD+8CD+28T细胞呈低表达,这可能是肺癌患者免疫功能低下的原因之一。CD+8CD-28与CD+4CDhigh25 CDlow127 Treg细胞之间无相关性,但两者联合检测可对了解肺癌患者免疫功能,并为肺癌寻找特异性免疫治疗及预后评价提供新的参考。     

CD+4 CD+25 调节性T细胞与急性髓细胞白血病关系的研究

 目的　探讨CD+4 CD+25 调节性T细胞（CD+4 CD+25 Treg细胞）在急性髓细胞白血病（AML）患者化疗前后外周血中的表达水平及其临床意义。方法　采用流式细胞术检测AML初发组（A组）、缓解3年内组（B组）、缓解3年以上组（C组）及正常对照组外周血中CD+4 CD+25 CDlow127 T细胞所占比例。结果　A组和B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例均高于对照组（P＜0.05）;C组外周血CD+4 CD+25 Treg细胞比例与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;B组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例高于C组（P＜0.05）;A组外周血中CD+4 CD+25 Treg细胞比例明显高于B、C两组（P＜0.05）。结论　CD+4 CD+25 Treg细胞与AML发生有关,尤其与3年内容易复发密切相关。     

甲状腺乳头状癌患者外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg的检测及其临床意义

目的:检测CD4+ CD25+ CD127low/-调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者外周血的比例,探讨其临床意义。方法:选择2010年8月至2011年2月在上海交通大学医学院附属仁济医院进行手术治疗的PTC患者40例及甲状腺腺瘤患者30例,以CD4+ CD25+ CD127low/-为标志,采用流式细胞术检测PTC患者及甲状腺腺瘤患者外周血中CD4+ CD25+ CD127low/-Treg的比例,分析其与PTC临床病理特征的关系。结果:与甲状腺腺瘤患者比较,PTC患者外周血中CD4+ CD25+ CD127low/- Treg比例明显升高[(7.836±1.668)% vs(5.365±1.156)%,P<0.05];外周血CD4+ CD25+ CD127low/-Treg比例与PTC临床分期、颈部淋巴结转移相关(均P<0.05),与年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论:PTC患者外周血CD4+ CD25+ CD127low/-Treg比例显著增加,且与PTC临床分期、颈部淋巴结转移相关。     

艾迪注射液辅助化疗对中晚期非小细胞肺癌患者CD+4CDhi25CDlow127调节性T细胞表达的影响

目的 探讨艾迪注射液辅助化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD+4CDhi25CDlow127调节性T(Treg)细胞表达的影响.方法 60例NSCLC患者随机分为化疗加艾迪注射液组(观察组)和单纯化疗组(对照组),采用流式细胞术(FCM)和酶联免疫吸附法(ELISA)分别于化疗前后检测外周血中CD+4CDhi25CDlow127Treg细胞和血清TGF-β 1、IL-10水平,同期选取20名健康体检者为健康对照组.结果 NSCLC患者外周血中CD+4CDhi25CDlow127Treg细胞占CD+4淋巴细胞的比例为(5.77±1.50)%,与健康对照组(3.84±0.96)%相比差异有统计学意义(P=0.000);血清中IL-10和TGF-β 1表达水平[(24.09±6.74)、(197.76±43.76)ng/ml]明显高于健康对照[(19.39±5.73)、(141.13±32.17)ng/ml](P=0.006,P=0.002).对照组化疗后CD+4CDhi25CDlow127Treg细胞水平显著降低(P=0.048),细胞因子IL-10、TGF-β1的表达水平[(22.25±6.79)、(184.85±49.11)ng/ml]与化疗前[(24.37±8.10)、(197.16±44.57)ng/ml]相比差异无统计学意义(P=0.276,P=0.314).观察组化疗后CD+4CDhi25CDlow127Treg细胞和细胞因子IL-10、TGF-β1表达水平[(4.36±1.19)%,(20.16±4.73)、(165.42±39.57)ng/ml]与化疗前[(5.78±1.50)ng/ml,(23.81±5.15)、(198.35±43.68)ng/ml]相比降低,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.006,P=0.003).结论 中晚期NSCLC患者外周血中Treg细胞表达水平增高,艾迪注射液配合化疗可以降低NSCLC患者的Treg细胞水平,改善机体免疫状态.     

艾迪注射液辅助化疗对中晚期非小细胞肺癌患者CD4^＋CD25^hiCD127^low调节性T细胞表达的影响

目的探讨艾迪注射液辅助化疗对中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血CD4^＋CD25^hiCD127^low高调节性T（Treg）细胞表达的影响。方法60例NSCLC患者随机分为化疗加艾迪注射液组（观察组）和单纯化疗组（对照组）,采用流式细胞术（FCM）和酶联免疫吸附法（ELISA）分别于化疗前后检测外周血中CD4^＋CD25^hiCD127^lowTreg细胞和血清TGF-β1、IL-10水平,同期选取20名健康体检者为健康对照组。结果NSCLC患者外周血中CD4^＋CD25^hiCD127^low Treg细胞占CD;淋巴细胞的比例为（5．77±1．50）％,与健康对照组（3．84±0．96）％相比差异有统计学意义（P=0．000）;血清中IL-10和TGF-β1表达水平[（24．09±6．74）、（197．76±43．76）ng／m1]明显高于健康对照[（19．39±5．73）、（141．13±32．17）ng／ml]（P=0．006,P=0．002）。对照组化疗后CD4^＋CD25^hiCD127^low Treg细胞水平显著降低（P=0．048）,细胞因子IL-10、TGF-β1的表达水平[（22．25±6．79）、（184．85±49．11）ng／ml]与化疗前[（24．37±8．10）、（197．16±44．57）ng／ml]相比差异无统计学意义（P=0．276,P=0．314）。观察组化疗后CD4^＋CD25^hiCD127^low Treg细胞和细胞因子IL-10、TGF—β1表达水平[（4．36±1．19）％,（20．16±4．73）、（165．42±39．57）ng／ml]与化疗前[（5．78±1．50）ng／ml,（23．81±5．15）、（198．35±43．68）ng／m1]相比降低,差异有统计学意义（P=0．000,P：0．006,P=0．003）。结论中晚期NSCLC患者外周血中Treg细胞表达水平增高,艾迪注射液配合化疗可以降低NSCLC患者的Treg细胞水平,改善机体免疫状态。     

贲门癌患者外周血CD4+CD25hiCD127low调节性T细胞水平及其临床意义

目的 探讨贲门癌患者的免疫功能异常及其临床意义.方法 采用流式细胞术(FCM)和酶联免疫吸附(ELISA)方法分别检测56例贲门癌患者、15名健康人外周血中CD4+CD25hiCD127lowc调节性T细胞(Treg细胞)和血清IL-10、TGF-β1水平,结合临床资料进行分析.结果 56例贲门癌患者外周血中CD4+CD25hiCD127lowTreg细胞占CD4+淋巴细胞的比例为(5.73±1.56)%,与健康对照组的(4.45±1.06)%相比,差异有统计学意义(P<0.01);血清中IL-10和TGF-β1含量均明显高于健康对照(P<0.05).贲门癌患者外周血CD4+CD25hiCD127low Treg细胞水平与血清IL-10和TGF-β1含量呈正相关.贲门癌患者外周血CD4+CD25hiCD127low Treg细胞数量与患者临床分期、淋巴结转移有关.结论 贲门癌患者外周血中CD4+CD25hiCD127low Treg细胞表达增高,与临床分期有关,提示Treg水平异常与贲门癌的发生发展密切相关.     

DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞增殖及功能的影响

目的:探讨DC-CIK对胃癌合并腹水患者外周血CD4+CD25+调节性T胞(Treg细胞)比例及功能的影响。方法:60例胃癌合并腹水患者,于输注DC-CIK前1天及DC-CIK治疗结束后1周分别采集外周血。流式细胞术检测外周血Treg细胞的比例,RT-PCR法检测其Foxp3mRNA表达情况;将分选出的Treg细胞和CD4+CD25-T细胞分为单纯Treg细胞组（A组）、1∶1混合培养（B组）、单纯CD4+CD25-细胞组（C组）进行培养,3H-TdR掺入法检测Treg细胞抑制CD4+CD25-细胞增殖的能力。结果:治疗后外周血Treg细胞占CD4+T细胞的比例较疗前显著下降［(6.21±1.37)% vs (9.38±1.06)%,P＜0.05］。治疗后Treg细胞Foxp3mRNA表达水平较治疗前显著下降［(56.18±13.25)% vs (85.26±11.58)%,P＜0.05］。治疗后Treg对CD4+CD25-T细胞抑制增殖能力较治疗前明显下降［(37.31±4.16)% vs (48.92±5.25)%,P＜0.05］。结论:输注DC-CIK免疫治疗,可显著降低胃癌合并腹水患者外周血Treg细胞比例,下调Foxp3mRNA表达水平,降低Treg细胞免疫抑制功能,有利于诱导抗肿瘤免疫效应。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变异质性研究进展

 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在EGFR基因活化突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效显著,然而,同样是EGFR活化突变阳性的NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗后,疗效仍有明显差异;同一个患者的不同瘤灶也会对EGFR-TKIs出现不同的反应,这些现象可能与EGFR基因突变异质性有关,同一瘤灶的不同部分、同一患者的不同瘤灶、以及同一瘤灶治疗前后EGFR突变状态都有可能不一致。本文将从这三个方面对EGFR突变异质性研究进展作一综述。