辅助性T细胞亚群的分化调节

ＴＨ１ 细胞促进细胞免疫，ＴＨ２ 细胞促进体液免疫，维持ＴＨ１ 细胞与ＴＨ２ 细胞之间的平衡有重要的生理意义。正常情况下，机体主要通过ＩＬ－４、ＩＦＮ－γ及ＩＬ－１２ 调节ＴＨ１ 细胞和ＴＨ２ 细胞之间的平衡。ＣＤ２８ 分子、Ｂ７ 分子、Ｔ 细胞受体（ＴＣＲ）、ＩＬ－１０ 以及抗原递呈细胞（ＡＰＣ）等因素也参与调节。     

体内持续存在的产生1型及2型细胞因子的不同型CD8T细胞亚群

未活化的ＣＤ８Ｔ细胞能够被抗原和细胞因子活化,成为产生１型细胞因子ＩＦＮγ和ＩＬ２的效应细胞ＴＣ１或产生２型细胞因子ＩＬ４、ＩＬ５及ＩＬ１０的效应细胞ＴＣ２。Ｔ细胞活化的初始阶段环境中的细胞因子决定着Ｔ细胞的分化方向,但它是否还决定着体内持续存在的记忆细胞产生细胞因子的性质,这在ＣＤ４Ｔ细胞已经得以肯定,而在ＣＤ８细胞尚未明确,本文对此进行了研究。方法：未活化ＣＤ８细胞来源于与Ｂ１０．Ｄ２鼠回交的Ｃｌｏｎｅ４ＴＣＲ转基因鼠的脾脏及淋巴结;ＡＰＣ来源于Ｂ１０．Ｄ２鼠的脾脏,与流感病毒血…     

B7/CD28和ICAM-1/LFA-1共刺激信号对T及B细胞功能影响的研究

目的　研究共刺激途径Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 对Ｔ 细胞活化以及Ｂ 细胞效应的作用。方法　在体外建立ＡＰＣＴＢ 细胞反应系统, 用Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗分别阻断Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径, 利用３ ＨＴｄＲ 法检测Ｔ 细胞增殖,ＥＬＩＳＡ 法测定Ｂ 细胞分泌的抗体, 用ＲＴＰＣＲ 法检测细胞因子基因的表达。结果　Ｂ７１ 单抗和ＩＣＡＭ１ 单抗均可抑制Ｔ 细胞增殖及ＩＬ２ 的产生。Ｂ７１ 单抗可下调Ｂ 细胞抗体的产生（ Ｐ＜ ０ ．０５） , 而ＩＣＡＭ１ 单抗未见明显的抑制（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用能阻断Ｔ 细胞增殖活性及Ｂ 细胞的效应, 而ＩＣＡＭ１ 单抗和ＣｓＡ联用则无此作用。Ｂ７１ 单抗能下调ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用则阻断ＩＬ２ 和ＩＦＮγｍ ＲＮＡ 表达,ＩＬ４ 和ＩＬ１０ ｍ ＲＮＡ 仍可表达。结论　Ｂ７／ＣＤ２８ 和ＩＣＡＭ１／ＬＦＡ１ 共刺激途径在Ｔ 细胞活化中具有不同的作用,Ｂ７１ 单抗和ＣｓＡ 联用可导致Ｔ 细胞功能失活即无能。     

TH1和TH2细胞在痢疾疫苗诱导小鼠产生粘膜免疫应答中的调节作用

目的　在初步了解ＣＤ４ ＋ Ｔ 细胞参与痢疾疫苗诱导小鼠肠粘膜免疫应答的基础上,从细胞及分子水平进一步探索ＴＨ１ 和ＴＨ２ 细胞在小鼠肠粘膜对痢疾疫苗免疫应答中的调节作用。方法　以本室构建的福氏２ａ 及宋内氏双价痢疾疫苗株ＦＳ２１１７ 或ＦＳ５４１６ 灌胃免疫小鼠,从细胞表型及几种细胞因子ｍ ＲＮＡ 表达水平两方面观察小鼠肠粘膜中Ｐａｙｅｒ 氏结（ Ｐｅｙｅｒ’ｓ ｐａｔｃｈ , ＰＰ） 及肠系膜淋巴结等免疫诱导部位ＴＨ１ 和ＴＨ２ 细胞的动态变化规律。结果　（１） 痢疾疫苗灌胃免疫后早期,小鼠肠粘膜的免疫诱导部位表现为ＴＨ１ 型细胞亚群百分率的显著降低;免疫后晚期ＴＨ１ 型细胞亚群百分率则显著升高,且高于未免疫的正常小鼠。（２） 痢疾疫苗免疫后从小鼠ＰＰ 中分离的ＣＤ４ ＋ Ｔ 细胞,在特异性痢疾疫苗抗原刺激下,先出现ＩＬ５ 、ＩＬ６ 的高表达,后出现ＩＦＮγ、ＩＬ２ 的高表达。结论　痢疾疫苗免疫后小鼠肠粘膜免疫的诱导部位早期表现为ＴＨ２ 型细胞亚群的优势活化,晚期逆转为ＴＨ１ 型细胞亚群的优势活化。     

IL-4在诱导CD4,45RA~ 和CD4,45RO~ T细胞向IL-4产生细胞分化过程中的效应

应用ＥＬＩＳＰＯＴ（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔａｓｓａｙ）单细胞检测技术，研究了淋巴因子在诱导ＣＤ４，４５ＲＯ＋和ＣＤ４，４５ＲＡ＋Ｔ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化过程中的影响。在存在ＰＭＡ和ｉｏｎｏｍｙｃｉｎ的情况下，ＩＬ－２和ＩＬ－４均可以诱导ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞分化为ＩＬ－４产生细胞，但是只有ＩＬ－４可以诱导ＣＤ４，４５ＲＡ＋Ｔ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化，ＩＦＮγ既不能诱导ＣＤ４，４５ＲＡ＋，亦不能对ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞产生诱导作用。当内源性ＩＬ－４被中和后，ＩＬ－２对ＣＤ４，４５ＲＯ＋Ｔ细胞的诱导作用消失。本文结果初步表明ＩＬ－４在决定Ｔｈ前体细胞是向Ｔｈ１还是向Ｔｈ２方向发展起着关键的作用。     

IL-2基因直接转移促进CD4+缺损小鼠免疫功能的恢复

目的探讨ＩＬ－２基因直接转移治疗小鼠ＣＤ４缺陷的可能性。方法ｐＣＩ－ｈＩＬ－２质粒ＤＮＡ直接注入ＣＤ４缺陷小鼠大腿肌肉内。用免疫组化法检测ｈＩＬ－２蛋白的表达，同时测定小鼠的免疫功能。结果ｐＣＩ－ＩＬ－２质粒ＤＮＡ可在注射部位肌纤维内表达ＩＬ－２蛋白。ＣＤ４缺陷小鼠脾细胞中ＣＤ４＋Ｔ细胞增多，脾细胞对有丝分裂素ＣｏｎＡ增殖反应明显增强。对ｓＲＢＣ的免疫应答无论是体液免疫或细胞免疫应答均高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论ｐＣＩ－ＩＬ－２质粒ＤＮＡ直接肌内注射可部分纠正ＣＤ４缺陷小鼠的免疫功能。     

McAb共激活T细胞介导肝癌细胞前后的膜分子与TCRVβ基因的表达

Ｔ淋巴细胞活化是一个涉及多种膜表面分子和受体以及一系列相关多肽的复杂过程，为了使Ｔ细胞发挥更好的识别和杀伤癌细胞的功能，采用抗ＣＤ３、ＣＤ２８、ＣＤ８０（Ｂ７１）、ＣＤ２、ＣＤ５８ＭｃＡｂ分别刺激健康人ＰＢＬｓ后作用肝癌细胞，对作用前后ＰＢＬｓ用ＦＡＣＳ进行表型分析，结果发现：作用后ＣＤ３和ＣＤ８分子表达比作用前明显增高，而ＣＤ４分子无显著变化，同时基因家族采用ＲＴＰＣＲＳｏｕｔｈｅｒｎ印迹分析ＴＣＲＶβ基因１～２０亚家族表达水平与特征，健康人ＰＢＬｓ分别加入ＩＬ２、ＰＨＡ、抗ＣＤ３和ＣＤ３＋ＣＤ２８、ＣＤ２８＋ＣＤ８０、ＣＤ２＋ＣＤ５８作用肝癌细胞（ＢＥＬ７４０２）前表达水平平均约为５％，作用ＢＥＬ７４０２后表达水平约为１３％～２５％，其特征为Ｖβ７增高，这提示在癌抗原的参与下ＭｃＡｂ共刺激的Ｔ细胞活化，ＴＣＲ接受ＡＰＣ相应抗原的刺激，具有该ＴＣＲ的淋巴细胞迅速增殖而成为针对抗原的Ｔ细胞克隆，发挥其识别和杀伤癌细胞的作用，这将为肿瘤生物治疗的研究提供分子免疫学依据。     

IL-12、IL-7、IL-2体外协同诱导人PBMC增殖和PBMC杀瘤活性的实验研究

研究了重组ＩＬ１２、ＩＬ７、ＩＬ２协同对健康人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的体外增殖和杀瘤活性的影响。结果表明，高浓度ＩＬ２与低浓度ＩＬ２协同可引起ＰＢＭＣ明显增殖，若在该培养体系中加入低浓度的ＩＬ２，可使这种增殖效应显著增强。如果加大ＩＬ１２剂量时会产生更强的细胞毒活性，并呈现剂量依赖关系。在此培养条件下的培养上清中亦检出了较高水平的ＩＦＮγ。对培养３～１４ｄ的协同刺激细胞表型分析显示，ＣＤ５６抗原阳性细胞百分率呈递增趋势，提示ＣＤ５６＋的ＮＫ细胞构成了产生增殖和杀伤效应的主要细胞群体。     

β-内啡肽增强人外周血单个核细胞IL-1β、IL-6和iNOS mRNA表达

目的　研究β内啡肽（βｅｎｄｏｒｐｈｉｎ ，βＥＮＤ） 对人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ） 细胞因子ＩＬ１β、ＩＬ６ 和诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ） 的ｍ ＲＮＡ 表达， 探讨神经递质对免疫细胞产生细胞因子和ｉＮＯＳ 的调节作用。方法　以不同浓度βＥＮＤ 体外作用于人外周血单个核细胞，随后提取细胞ＲＮＡ。逆转录成ｃＤＮＡ，并分别和相应的上下游引物进行ＰＣＲ 扩增，扩增产物在含有溴化乙锭（ＥＢ）的琼脂糖凝胶上电泳，泳动带经激光密度扫描仪扫描进行定量。结果　βＥＮＤ 明显增强人外周血单个核细胞ＩＬ１β、ＩＬ６ 和ｉＮＯＳ的ｍ ＲＮＡ 表达。结论　神经肽对免疫功能的调节包括调节免疫细胞产生细胞因子和ｉＮＯＳ。     

IL-2和/或IL-12刺激后人NK细胞IL-10的产生

以往的资料表明，分裂原刺激后人Ｔ细胞、Ｂ细胞、单核／巨噬细胞及肥大细胞可缓慢产生ＩＬ１０，对其它快速分泌的细胞因子发挥抑制效应，并阻碍抗原依赖性Ｔ细胞的增殖反应，而其它类型的细胞有关方面的研究还未见报道。该文探讨了人ＮＫ中ＩＬ１０的产生。方法：采用密度梯度离心法及免疫磁珠吸附法分离得到纯度达９０％～９５％的人外周血ＮＫ细胞，将其与ＮＫ样细胞株ＹＴＮ１０、ＹＴＮ１７分别置于不同浓度组合的ＩＬ２和／或ＩＬ１２刺激中。应用３ＨＴｄＲ掺入法检测细胞的增殖；经三色免疫荧光标记，进行流式细胞计数分…     

脐血单个核细胞表达IL-12、IFN-γ及其mRNA的观察

白细胞介素１２（ＩＬ－１２）的主要作用是促进ＴＨ１细胞和自然杀伤细胞（ＮＫ）产生γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）,介导细胞免疫。脐血单个核细胞（ＣＢＭＣ）产生ＩＬ－１２的能力鲜见报道。重组ＩＬ－１２（ｒＩＬ－１２）在体外能促进新生儿ＣＤ４＋Ｔ细胞产生ＩＦＮ－...     

内源性IL-12决定人PBMC产生干扰素γ的水平(英)

目的：ＩＦＮ－γ是由被有丝分裂原或抗原所激活的Ｔ细胞和ＮＫ细胞所产生，它具有广泛的免疫调节活性，现认为ＩＬ－１２（外源性）是诱导 ＩＦＮ－γ产生的强诱导剂，并可促进静息 ＣＤ４＋Ｔ细胞朝向 Ｔｈ１表型分化，即诱导细胞免疫。目的是为了解由ＰＢＭＣ产生的内源性ＩＬ－１２是否在体外可诱导ＩＦＮ－γ的产生及通过何机制诱导细胞免疫。方法：用抗ＣＤ３抗体、ＰＨＡ、抗ＣＤ３抗体加抗ＣＤ２８抗体和抗原（ＭＬＣ）来检测被刺激的ＰＢＭ细胞的ＩＦＮ－γ的产生，同时也用ＩＬ－１２和ＩＬ－１２Ｒβ１的中和抗体来抑制ＩＦＮ－γ的产生。结果：激活的人ＰＢＭ中ＩＦＮ－γ分泌依赖于内源性ＩＬ－１２的产生，而且激活的Ｔ细胞可诱导ＡＰＣ细胞产生ＩＬ－１２，此过程是通过Ｔ细胞表面的ＣＤ４０Ｌ和ＡＰＣ的ＣＤ４０相互作用而实现。结论：这些结果提示，内源性ＩＬ－１２在正常宿主抗细胞内抗原的感染反应中起重要作用，在某些形式的自身免疫性疾病和移植排斥反应的免疫病理发生中也起中心作用。     

IL-10对U937细胞CD14、CD11b、CD23和HLA-DR表达的影响

Ｋ２〗ＩＬ１０是１９８９年Ｆｉｏｒｅｎｔｉｎｏ等首先发现的一种免疫负调因子,由Ｔｈ２细胞产生,可抑制Ｔｈ１细胞产生ＩＦＮγ［１］。又发现它对单核巨噬细胞、Ｔ细胞、ＮＫ细胞和Ｂ细胞等都有免疫调节作用,但ＩＬ１０对原始细胞免疫调节的研究还很少。Ｕ９３７细胞是一种人原始单核系白血病细胞,代表了单核细胞分化的早期阶段［２］。本文观察了ＩＬ１０对Ｕ９３７细胞固有和ＩＦＮγ诱导下ＣＤ１４、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２３和ＨＬＡＤＲ表达的影响。１　材料和方法１－１　细胞系　人原始单核系Ｕ９３７细胞在含１０％…     

高压氧抗小鼠同种皮肤移植排斥反应的实验研究

目的：探讨高压氧抗移植排斥反应机理。方法：Ｃ５７ＢＬ／６小鼠接受ＢＡＬＢ／ｃ小鼠移植皮片后，在９９２％Ｏ２，０２５ｍＰａ条件下每天１ｈ直至皮片排斥。动态观察移植局部Ｔ细胞及亚群，ＩＬ－２Ｒ（α）阳性细胞浸润情况以及混合淋巴细胞培养（ＭＬＣ）、细胞杀伤活性（ＬＭＣ）等。结果：高压氧组小鼠移植皮片存活时间明显延长；移植局部Ｔｈｙ－１，Ｌ３Ｔ４，Ｌｙｔ－２及ＩＬ－２Ｒ（α）阳性细胞浸润明显减少，ＭＬＣ及ＬＭＣ均降低。结论：高压氧可通过抑制移植局部Ｔ淋巴细胞浸润及ＩＬ－２Ｒ表达以及Ｈ－２诱导的增殖反应及杀伤活性，从而抑制移植排斥反应。     

抗胸腺细胞球蛋白在体外刺激T细胞增殖和释放细胞因子

抗胸腺细胞球蛋白作为一种免疫抑制剂在预防器官和多植的排斥反应和治疗严重的再生障碍性贫血中有确切的作用。本工作在体外研究了抗胸腺细胞球蛋白（ＡＴＧ）／ＰＨＡ刺激人ＰＢＭＣ的增殖和释放细胞因子。结果为（１）＾３Ｈ－胸腺嘧啶掺入试验表明ＡＴＧ与ＰＨＡ一样具有强的促有丝分裂活性。（２）ＡＴＨ刺激的Ｔ细胞是以辅助Ｔ细胞为主（ＣＤ４／ＣＤ８〉１），在同样的条件下ＰＨＡ刺激Ｔ细胞ＣＤ４／ＣＤ８的比值小１。（３）     

IL-4对治疗前后亚急性重型病毒性肝炎患者PBMCs TNF-α和IL-1αmRNA表达的影响

目的　了解白介素（ＩＬ）４ 对重型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣｓ） 中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α和ＩＬ１αｍＲＮＡ的表达的影响。方法　ＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ的表达水平采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 进行检测。结果　ＩＬ４ 均以剂量依赖的方式抑制治疗前、后亚急性重型肝炎患者ＰＢＭＣｓ ＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ的表达,在发病初期,ＩＬ４ 于１ ０００Ｕｍｌ 时接近最大抑制效应;而恢复期患者,ＩＬ４ 于１００Ｕｍｌ 时即接近最大抑制效应,剂量－ 反应曲线明显左移。如以１００Ｕｍｌ 的ＩＬ４ 处理ＰＢＭＣｓ,恢复期亚急性重型肝炎患者ＰＢＭＣｓ ＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ的抑制率接近５０％ 。另外还发现,在发病初期,ＩＬ４ 对内毒素血症和ＨＢｅＡｇ 阳性患者ＰＢＭＣｓＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ表达的抑制作用低于阴性的患者。结论　ＩＬ４ 对发病初期患者ＰＢＭＣＴＮＦα和ＩＬ１αｍＲＮＡ 表达的抑制作用明显低于恢复期患者,其原因可能与内毒素血症和病毒血症有关     

小鼠胸腺基质细胞系（MTEC1）对裸鼠骨髓细胞的诱…

在体外建立的小鼠胸腺基质细胞系（ＭＴＥＣ１）及其培养上清（ＭＴＥＣ１－ＳＮ）与裸鼠骨髓（ＢＭ）细胞共同培养，通过直接荧光素标记抗体，ＦＡＣＳ分析其细胞表面标志表明，ＭＴＥＣ１及ＭＴＥＣ１－ＳＮ均有诱导促进Ｔｈｙ·１＾－ＣＤ＾－４ＣＤ＾－８的ＢＭ细胞表达Ｔｈｙ·１，ＣＤ４及ＣＤ８分子的作用。在培养或共育三天时，ＭＴＥＣ１－ＳＮ可促进ＢＭ细胞分化形成ＣＤ＾＋４Ｔｈｙ·１＾－，ＣＤ＾－４Ｔｈｙ·１＾＋细     

rhIL-1ra 对儿童自身免疫性甲状腺病IFNγ/IL-4水平失衡的影响

在免疫反应的初始阶段,巨噬细胞递呈抗原后产生的ＩＬ１,可作为炎症反应的启动因子,作用于静止Ｔ细胞膜上的ＩＬ１受体ＩＬ１ｒ,使之活化分泌ＩＦＮγ和ＩＬ２等细胞因子,参与Ｔ细胞的免疫应答〔１〕。在自身免疫性甲状腺病ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅＡＩＴＤ的甲状腺局部存在大量ＩＬ１基因的表达及产物,在ＡＩＴＤ发病中具有重要的作用〔２〕。ＡＩＴＤ包括慢性淋巴细胞甲状腺炎ＣＬＴ和Ｇｒａｖｅｓ病ＧＤ。我们前期的研究证实,ＡＩＴＤ患儿体内存在Ｔｈ１／Ｔｈ２型细胞因子的失衡,以Ｔｈ１…     

犬蛔虫（Toxocaracanis）对感染鼠的细胞免疫和IL－1、IL－2免疫调节作用的影响

应用犬蛔虫（Ｔ．ｃａｒｎｉｓ）的感染性虫卵口饲感染Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ鼠，体外培养后观察脾细胞的免疫学变化。感染第１－４周的脾细胞用ＣｏｎＡ刺激，Ｔ细胞的增殖反应，ＩＬ－２的诱生均明显地受到抑制，而且感染鼠脾细胞抑制了正常鼠脾细胞对ＣｏｎＡ的反应。感染鼠的脾细胞经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１０过柱后，Ｔ细胞则不显示被抑制作用。表明影响Ｔ细胞被抑制作用的是感染鼠的巨噬细胞。相反，感染第１－４周的鼠所产生的ＩｇＧ和ＩｇＭ等抗体的Ｂ细胞活性增强；用ＬＰＳ刺激巨噬细胞诱生的白介素（ＩＬ）ＩＬ－１也增多。     

IL—4在诱导CD4,45RA^＋和CD4,45RO^＋T细胞向IL—4产生细胞分化？…

应用ＥＬＩＳＰＯＴ（Ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔａｓｓａｙ）单细胞检测技术，研究了淋巴因子在诱导ＣＤ４，４５ＲＯ和ＣＤ４，４５ＲＡＴ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化过程中的影响，在存在ＰＭＡ和ｉｏｎｍｙｃｉｎ的情况下，ＩＬ－２和ＩＬ－４均可以诱导ＣＤ４，４５ＲＯＴ细胞分化为ＩＬ－４产生细胞，但是只有ＩＬ－４可以诱导ＣＤ４，４５ＲＡＴ细胞向ＩＬ－４产生细胞分化，ＩＦＮγ既不能诱导ＣＤ４，４