姜黄素对小鼠S180肉瘤肿瘤血管形成抑制作用研究

目的探讨姜黄素对小鼠S180肉瘤肿瘤血管形成抑制作用。方法通过建立动物肿瘤模型,运用分别实验治疗,结合免疫组化,检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变。结果姜黄素具有明显的抑制S180肉瘤作用,其大剂量组抑瘤率为44.51%。大剂量姜黄素组的S180瘤体内微血管密度明显低于对照组;免疫组化显示中、大剂量姜黄素组可降低S180瘤体内VEGF、bFGF的表达。结论姜黄素对小鼠S180肉瘤有一定的抑制作用,对肿瘤血管形成亦有明显抑制作用,降低VEGF、bF-GF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机理之一。     

茶氨酸对人肺癌A549细胞株作用机制的研究

目的观察茶氨酸在体内外对肺癌A549细胞株生长的抑制、凋亡效应、抗肿瘤生成及抗血管生成作用。方法观察茶氨酸对肺癌A549细胞生长的影响,通过FCM检测茶氨酸对肺癌细胞凋亡的作用,以及茶氨酸在裸鼠移植瘤模型上对瘤体生长的抑制作用,免疫组化法检测肿瘤组织中CD34和血管内皮生长因子（VEGF）表达,观察茶氨酸对肺癌生长的抑制作用。结果茶氨酸显著抑制A549肺癌细胞生长,具有时间依赖性和浓度依赖性。茶氨酸使A549细胞出现明显凋亡,凋亡率17．8％。茶氨酸组治疗2周后,移植瘤瘤体体积变化和瘤体重量变化差异均有统计学意义,抑瘤率为47．2％。茶氨酸组瘤体组织中VEGF的表达与PBS组比较差异有统计学意义,瘤体组织中CD34标记的微血管密度（MVD）降低,因此,茶氨酸显著抑制肿瘤血管形成。结论茶氨酸通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长及抑制肿瘤血管生成的作用。     

重组人血管内皮抑制素联合放射治疗对lewis肺癌小鼠的作用

背景与目的 放疗敏感性与组织中氧含量关系密切,单用重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,YH-16,恩度)可能通过血管"正常化"作用使组织中氧含量增加.这与放疗的敏感性密切相关.本研究将重组人血管内皮抑素与放射治疗联合对lewis肺癌小鼠的肿瘤牛长及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法 制作lewis 肺癌细胞种植肿瘤的动物模型,小鼠随机分为四组:A组为空白对照组,B组为重组人血管内皮抑素组,C组为放疗组,D组为联合组.分别给予相应处理后绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,用免疫组化(SP法)测定VEGF的表达及微血管密度.结果 经过相应的处理后,各处理组较A组移植瘤的生长速度明显减慢.且各组瘤质量明显低于A组(P<0.05),D组较其它三组降低得更加明显(P<0.05),VEGF的表达及微血管密度与A组相比也有不同程度的降低(P<0.05),其中D组下降最为明显.结论 重组人血管内皮抑素和放疗联用对lewis肺癌小鼠有明显肿瘤抑制作用,其机制可能是下调VEGF的表达、抑制新生血管的生成.     

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）反义寡核苷酸对宫颈癌细胞增殖的影响

目的研究缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸（asHIF-1α）对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其相关机理。方法使用宫颈癌细胞株He1a建立裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为3组,分别注射生理盐水,HIF-1α正义寡核苷酸和HIF-1α反义寡核苷酸,观察三组动物的肿瘤生长曲线,四周后处死裸鼠,计算肿瘤的体积及其抑制率,绘制皮下肿瘤生长曲线。应用免疫组化技术检测种植瘤内VEGF和HIF-1α的变化。结果 asHIF-1α有明显的抑瘤作用,肿瘤生长曲线减缓,体积抑制率为33%、瘤重抑制率为54%（P〈0.05）;反义治疗组种植瘤内HIF-1α和VEGF蛋白含量显著降低（P〈0.05）。结论 asHIF-1α对实验动物荷瘤生长具有明显的抑制作用,其机制是通过抑制HIF-1α表达,进而抑制VEGF的合成,从而使肿瘤组织的血管形成被抑制。     

血管内皮生长因子及其受体在胃癌研究中的进展

肿瘤生长和转移的基础是新血管的生成,而新血管的生成主要取决于血管生长因子及其抑制因子的调控,其中研究最多、最重要的是血管内皮生长因子（VEGF）及其受体。VEGF是目前发现最重要的促进肿瘤血管形成的因子,可增加血管通透性、促进血管内皮细胞增殖,参与肿瘤生长和淋巴管转移。人体多种实体瘤均有VEGF及其受体的过高表达,其在肿瘤组织和血清中的显著表达促进肿瘤血管的形成,并与预后密切相关。     

阿魏蘑菇提取物抗肿瘤作用的实验研究

目的系统测试阿魏蘑菇提取物抗肿瘤的效应,探讨其抗癌机制。方法应用MTT法检测提取物对泌尿生殖系统中4个肿瘤细胞株生长的抑制作用;分别检测提取物对S180小鼠实体瘤生长的抑制率和S180小鼠腹水瘤小鼠的生命延长率;以肿瘤细胞凋亡为切入点,研究提取物抗肿瘤机制。结果提取物高浓度具有明显抑制肿瘤细胞生长作用(P<0.01),极低浓度未见抑制肿瘤细胞生长作用。阿魏蘑菇提取物高中低剂量均有抑制S180实体瘤小鼠肿瘤生长的作用,均可明显延长S180腹水瘤小鼠的生存时间,且其延长小鼠生存时间呈剂量依赖关系。形态学观察发现提取物诱导了4种肿瘤细胞的凋亡;提取物诱导4种肿瘤细胞早期凋亡率明显高于未处理肿瘤细胞;提取物处理T24细胞后,baxc、aspase-3蛋白表达明显增强,bcl-2表达降低。结论阿魏蘑菇提取物有抗肿瘤作用,其机制可能与下调bcl-2表达和上调bax的表达,从而高表达caspase-3诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

海兔素对人乳腺癌细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响

目的观察海兔素(aplysin)对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖和血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用,以及对二甲基苯蒽(DMBA)诱导乳腺癌大鼠肿瘤组织中VEGF表达的抑制作用。方法用MTT法和ELISA法分别检测海兔素对MCF-7细胞增殖及VEGF表达的影响。用免疫组织化学法检测海兔素对DMBA诱导的大鼠乳腺癌组织中VEGF的影响。结果海兔素体外对MCF-7细胞有明显的增殖抑制作用,并伴随VEGF表达水平下降。体内可有效抑制大鼠乳腺癌组织中VEGF的表达,且与海兔素浓度有关。结论海兔素体外对MCF-7细胞具有明显的细胞毒作用并能抑制其VEGF的表达,体内可有效抑制乳腺癌组织中VEGF的表达。     

菜籽肽对小鼠肿瘤生长抑制和免疫功能的影响

目的 :　研究菜籽蛋白经酶水解产生菜籽肽 (RSP) ,抑制小鼠体内 S180 肉瘤的生长和对小鼠免疫功能的影响。方法 :　采用小鼠 S180 实体瘤模型 ,观察小鼠的肿瘤重量、淋巴细胞转化能力、脾细胞抗体形成及血清溶血素含量的变化。结果 :　与环磷酰胺比 ,菜籽肽对 S180 肉瘤生长有抑制作用 ,同时明显增强小鼠免疫能力。结论 :　菜籽肽具有增强免疫能力和抑制肿瘤生长的潜力 ,具有进一步研究意义     

马齿苋的抑瘤作用及对免疫功能的影响

目的探讨马齿苋(Portlaca Oleracea)水提液对荷S180肉瘤小鼠的抑瘤作用和免疫功能的影响。方法建立小鼠S180实体肉瘤模型，观察小鼠肿瘤重量、淋巴细胞转化能力及荷瘤鼠的生长情况。结果与对照组相比，马齿苋对荷S180肿瘤生长具有明显的抑制作用，同时明显增强小鼠的淋巴细胞功能。结论马齿苋水提液具有抑制肿瘤S180的生长及提高免疫功能的作用。     

人参皂甙Rg3对肝癌细胞移植瘤模型的作用研究

目的观察人参皂甙Rg3(简称Rg3)对裸鼠肝癌移植瘤模型的作用。方法采用人肝癌Bel-7402细胞株种植于12只雄性裸鼠左前上肢腋窝皮下,随机分成两组(n=6),Rg3组及对照组。实验自肿瘤接种第3天开始,人参皂甙Rg3(10mg/kg)隔日灌胃,共20次。停药1周后,脱颈处死,分别观察裸鼠的生存质量(包括精神状态、活动状况、对刺激的反应、体质量下降幅度、食欲和尿、便6项指标),观察检测肿瘤的重量,并计数肿瘤内微血管密度(MVD),观察瘤组织的Bax、Bcl-2的表达。结果Rg3组对肝癌裸鼠种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,Rg3组MVD明显低于对照组,Rg3组Bax明显高于对照组、Bcl-2明显低于对照组。结论Rg3明显抑制肿瘤新生血管形成,明显降低肿瘤内的MVD,提高Bax、降低Bcl-2表达,抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长,改善荷瘤生存质量。     

生长抑素对裸鼠肝部分切除后肝癌组织血管内皮生长因子表达及新生血管形成的影响

目的　观察生长抑素对肝部分切除裸鼠肝癌组织微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)表达的影响 ,探讨其对肝部分切除后残肝肿瘤生长的影响。方法　 3 0只裸鼠随机均分成 3组 :A组 (对照组 ) ,B组 (肝部分切除组 )和C组 [生长抑素(SST)治疗组 ] ,A组仅将人肝癌组织种植于右肝叶 ,B组和C组切除肝左叶和中叶后于右肝叶种植人肝癌组织 ,C组术后第一天开始腹腔注射SST(2 5 0ug/kg ,bid) ,B组和C组腹腔注射等量的生理盐水 ,3组动物于 3 5d后处死 ,检测肿瘤大小和重量 ,采用免疫组化和图像分析法检测MVD和VEGF的表达。结果　B组肝癌组织MVD和VEGF表达较A组明显增强 (P <0 0 5 )肿瘤重量和体积亦明显增加 (P <0 0 5 ) ,C组肝癌组织MVD和VEGF表达较B组和A组明显减低 (P <0 0 5 )肿瘤重量和体积亦明显减少 (P <0 0 5 )。结论　SST可以通过拮抗VEGF的表达 ,抑制肿瘤新生血管形成而减轻肝部分切除促肿瘤生长的作用。     

环氧化酶2抑制剂对人胃癌转移抑制作用的研究

目的研究尼美舒利（环氧化酶2抑制剂）对人胃癌组织原位移植非肥胖性糖尿病（NOD）重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠移植模型的肿瘤转移抑制剂、血管生成和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法建立人胃癌组织原位移植NODSCID小鼠胃癌移植模型，40只小鼠均分成2组。移植后1周，分别静脉注射0．9％氯化钠溶液（0．9％氯化钠溶液组）及50mg·kg^-1尼美舒利（尼美舒利组），每周2次，共2周。第5用处死动物，观察肿瘤转移情况，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度及VEGF表达。结果0．9％氯化钠溶液组20只小鼠18只有肿瘤转移，尼关舒利组20只小鼠只有5只转移，2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。0．9％氯化钠溶液组平均微血管密度为9．5±2．9，尼美舒利组为3.9±2.1，2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。0．9％氯化钠溶液组18只小鼠VEGF阳性表达，明显高于尼美舒利组的5只，2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论尼美舒利通过抑制肿瘤组织VEGF表达和血管生成，抑制肿瘤转移，尼美舒利无明显出血等不良反应。     

人参皂苷Rg3对大鼠子宫内膜异位症组织中血管内皮生成因子影响的研究

目的 观察人参皂苷Rg3（Rg3）对大鼠子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）组织中血管内皮生成因子（vascular endothelial growth factors，VEGF）影响和抗血管生成作用。方法 参照Jones方法建立Wistar大鼠EMs动物模型，3周后将建模成功的大鼠随机分为空白对照、孕三烯酮和Rg3各2．4，6及8周组,共12组。用SABC免疫组化法测定异位灶组织中VEGF的表达。结果 Rg3治疗大鼠EMs模型2，4，6，8周后，异位组织中VEGF的表达明显低于对照组，差异有显著意义（P〈0．05）；而孕三烯酮治疗相同时间后与对照组相比，VEGF表达无明显改变，差异无显著意义（P〉0．05）；Rg3组随治疗时间延长，VEGF明显减少（P〈0．05），而对照组和孕三烯酮组无此表现。结论 Rg3对大鼠子宫内膜异位组织中VEGF表达和新生血管生成均有抑制作用。Rg3有望成为子宫内膜异位抗血管生成治疗新药。     

肺癌血管内皮生长因子中医治疗策略

肺癌已成为我国第一大癌症,血管内皮细胞生长因子(VEGF)能特异性促使内皮细胞增殖及直接参与血管增生,与肺癌肿瘤的生长、浸润和转移有密切关系。而中医药针对肺癌VEGF的治疗研究呈现出可喜苗头,展示了近年运用中医理论,切中病机,确立治则,有效抑制肺癌VEGF高表达的研究成果,并提出今后中医治疗策略。     

羊膜移植抑制碱烧伤后角膜血管内皮生长因子表达的实验研究

目的探讨羊膜移植对角膜内血管内皮生长因子(VEGF)及角膜新生血管形成的影响。方法12只兔(24只眼)被建立角膜碱烧伤动物模型,行羊膜移植的左眼为实验组,右眼为对照组。分别采用免疫组化染色检查VEGF蛋白的表达,宏观测量新生血管长度及生长速度,显微镜下微血管计数方法研究角膜新生血管形成及抑制情况。结果与对照组比较,实验组兔眼角膜的VEGF蛋白表达下降,新生血管生长速度变慢,微血管数量减少(P<0.01)。VEGF主要表达在角膜受损区的炎性细胞胞浆内,其出现时间及位置与角膜新生血管一致。结论VEGF是一种重要的角膜内新生血管形成因子,其变化与角膜新生血管平行;羊膜移植可抑制碱烧伤角膜内VEGF的表达及角膜新生血管的形成。     

环氧合酶-2对人膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子及血管形成的影响

目的 探讨环氧合酶-2(cox-2)对人膀胱移行细胞癌(BTCC)血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成的影响.方法 应用免疫组化染色技术检测61例BTCC和7例正常膀胱组织中cox-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD).结果 COX-2主要集中在肿瘤细胞胞质内,阳性表达率为55.74%(34/61),VEGF阳性表达率为59.02%(36/61),两者在正常膀胱组织中没有表达,COX-2、VEGF的表达强度与肿瘤的病理分级和分期有关.cox-2与VEGF的表达显著相关(r_s＝ 0.563,P＜0.01).cox-2与VEGF均阳性的膀胱癌组织MVD为76.45±20.60,明显高于两者均阴性者的38.29±15.05,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 COX-2与VEGF在人BTCC组织中表达增高,表达强度与肿瘤的分级和分期有关.COX-2可能通过诱导VEGF表达而促进BTCC血管形成.     

细胞凋亡、血管内皮生长因子与胃癌淋巴结转移及预后的关系

目的研究胃癌组织中细胞凋亡、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理及预后的关系。方法采用原位DNA末端标记（TUNEL法）、免疫组化（S—P法）及组织病理学等方法,检测84例胃癌组织中细胞凋亡、VEGF的表达情况。计算出凋亡指数（AI）及VEGF阳性细胞的表达率,进行单因素和多因素COX分析。结果AI和VEGF阳性细胞的表达率与肿瘤的分化程度、TNM分期有关。低分化程度组和高TNM分期组VEGF阳性细胞的表达率明显高于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）,而其AI值明显低于高分化程度组和低TNM分期组（P〈0．01）。浸润深度超过肌层组及有淋巴结转移组VEGF阳性细胞的表达率明显高于浸润深度未超过肌层组及无淋巴结转移组（P〈0．01）,AI与浸润深度有关（P〈0．05）。单因素分析结果显示患者生存率降低与AI、VEGF、TNM分期、淋巴结转移、分化程度和浸润深度有关。将上述指标进行多因素COX分析,结果显示AI、VEGF是独立的预后因素。结论细胞凋亡和血管形成参与了胃癌的形成;VEGF与胃癌的血管形成密切相关,其阳性表达增高与胃癌的浸润及淋巴结转移有关;AI、VEGF是胃癌独立的预后因素。