GLP-1类似物在1型糖尿病和胰岛移植中的研究进展

1型糖尿病是在遗传和环境因素共同作用下,机体产生针对胰岛β细胞的自身免疫反应,随疾病进展大量β细胞被破坏而导致胰岛素分泌不足而致病.对1型糖尿病的理想冶疗模式是一方面阻断对β细胞的免疫损伤,另一方面促进β细胞再生,增加β细胞数量.体内和体外的研究表明胰升糖素样肽(GLP)-1类似物有促进胰岛素的合成与分泌,促进母细胞增殖并减少B细胞凋亡的作用,因此对于1型糖尿病有潜在的治疗作用.本文就近期发表的研究回顾了GLP-1类似物在1型糖尿病和胰岛移植中的研究进展,同时展望了未来的研究方向.     

从糖尿病的心血管疾病风险看GLP-1类似物

2型糖尿病与心血管疾病风险密切相关.对于具有多重心血管危险因素的糖尿病患者,在安全有效控制血糖的同时,应强调全面强化干预血脂、血压等并存风险因素,才能有效降低糖尿病大血管病变的发生,带来良好的心血管益处.美国食品药品监督管理局(FDA)也强调需要考虑降糖药物的心血管方面的安全性.胰升糖素样肽1(GLP-1)具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用及β细胞保护功能,此外还可减轻体重,并具有独特的的心血管保护效应.利拉鲁肽(Liraglutide)与人GLP-1的高度同源性充分保留了GLP-1的多项生理活性,同时作用于2型糖尿病的多个病理生理靶点,发挥GLP-1的多效作用.LEAD(Liraglutide Effect and Action in Diabetes)等研究结果证实,无论其单独应用还是与其他口服降糖药联用利拉鲁肽显示了优异的降糖效果,且出现低血糖风险很低.利拉鲁肽可通过降低血压,减轻体重全面干预多种心血管疾病危险因素,显示了GLP-1在心血管风险因素防控方面独特的优势.     

调控β细胞,直击糖尿病——GLP-1利拉鲁肽的基础与临床

β细胞功能障碍是2型糖尿病的主要发病机制之一,本文阐述了胰升糖素样肽1(GLP-1)促进胰岛β细胞胰岛素分泌,促进β细胞增殖、分化和抑制β细胞凋亡的分子信号转导机制.并对GLP-1的长效类似物利拉鲁肽的最近完成的一系列临床研究进行了介绍.     

保护2型糖尿病β细胞的药物研究进展

2型糖尿病β细胞功能随着糖尿病诊断年限的延长而进行性下降,随后无论采用何种治疗,都无法避免β细胞功能进行性下降。因而,从β细胞保护角度考虑,需要寻求更合适的治疗方法。传统磺脲类降糖药格列苯脲在体外试验中显示出有促使β细胞凋亡作用,而非磺脲类促泌剂(如瑞格列奈)可以使凋亡水平降低。另外选择性钾通道开放剂和胰升糖素样肽1(GLP-1)则不仅可以降低血糖,还具有显著的β细胞保护作用。同时GLP-1还显示出对心脏的保护作用。     

人GLP-1类似物利拉鲁肽的最新研究进展

研究证实,新型胰升糖素样肽-1(GLP-1)类似物可以解决糖尿病治疗中存在的多种问题,因而受到各国学者的广泛关注.本文概括了GLP-1的生理作用和长效人GLP-1类似物利拉鲁肽的延长作用机制,同时重点介绍了利拉鲁肽的最新基础与临床研究进展.     

胰升糖素样肽1对胰岛β细胞作用的研究进展

胰升糖素样肽1(GLP-1)是由小肠内L细胞分泌的肠道促胰岛激素,GLP-1与其特异性受体GLP-1受体(GLP-1R)结合后可激活腺苷酸环化酶,生成cAMP,并激活蛋白激酶A及鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)信号途径,另外GLP-1还可通过不同的方式激活钙调蛋白通路及丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶通路,产生多种生理效应.GLP-1可促进胰岛素的1相和2相分泌,增加胰岛素的合成,此外GLP-1还可促进胰岛β细胞的增殖及分化,减少β细胞凋亡,减轻内质网应激对β细胞的损伤作用,增加β细胞存活.     

人胰升糖素样肽1类似物利拉鲁肽减轻2型糖尿病患者体重的作用

肥胖与多种代谢异常相关,包括胰岛素抵抗和2型糖尿病.减轻体重能有效改善胰岛素敏感性,并由此降低肥胖相关的2型糖尿病和心血管疾病风险.研究证实,人胰升糖素样肽1(GLP-1)类似物利拉鲁肽不论单用还是与其他降糖药物联用,都可更好地控制血糖,保护胰岛β细胞功能,并通过抑制摄食和延缓胃肠蠕动减轻体重,这为2型糖尿病患者的治疗提供了新的选择.

Abstract：

Obesity is associated with numerous metabolic abnormalities, including insulin resistance and type 2 diabetes. Losing weight is an effective way of improving insulin sensitivity, thus decreasing the risk of obesityassociated diabetes and chronic cardiovascular disease. There is evidence that Liraglutide, as a human glucagon-like peptide-1 ( GLP-1 ) analogue, either using alone or combining with other glucose-lowering drugs, has effect on improving glycemic control, protecting β-cell function, and reducing body weight via inhibiting feeding behavior and delaying gastrointestinal motility. Therefore, liraglutide is a new option for treating type 2 diabetes patients.     

GLP-1对胃肠道系统的作用

胰升糖素样肽1(GLP-1)是经食物刺激后由肠道L细胞分泌的一种肠肽类激素.本文就近期发表的研究同顾了GLP-1对胃排空、饱腹感和摄食的影响,同时评价了长效GLP-1类似物利拉鲁肽的临床应用优势和相关的胃肠道副作用.     

2型糖尿病早期应用利拉鲁肽的益处

随着2型糖尿病的病程进展,临床医生会面临越来越多的挑战,传统的降糖药物不能满足2型糖尿病复杂的治疗需求.胰升糖素样肽1( GLP-1)具有多重生理作用,可以满足糖尿病治疗的多方面需求.研究显示人GLP-1类似物——利拉鲁肽在2型糖尿病患者早期应用可有效控制血糖,同时保护β细胞、减低体重,并降低肥胖患者糖尿病前期的患病率,带来多重获益.本文就利拉鲁肽早期应用的临床益处作综述.     

利拉鲁肽对胰岛β细胞保护作用的研究进展

胰岛β细胞衰竭是糖尿病致病机制的核心,也是治疗2型糖尿病的关键靶点.已有众多基础及临床研究证实胰升糖素样肽1及其类似物利拉鲁肽具有葡萄糖依赖性降糖作用.同时,还具有显著改善胰岛β细胞功能的作用,为2型糖尿病的治疗提供了新的选择.     

从近期研究看GLP-1对心血管的作用

心血管疾病是导致2型糖尿病患者死亡的主要原因,本文概括地讨论了胰升糖素样肽1(GLP-1)对内皮功能、缺血性心肌损伤和心衰的保护作用,以及长效GLP-1类似物利拉鲁肽对体重、血压和血脂等心血管危险因素的改善作用.     

GLP-1对胃肠道系统的作用

胰升糖素样肽1(GLP-1)是经食物刺激后由肠道L细胞分泌的一种肠肽类激素.本文就近期发表的研究同顾了GLP-1对胃排空、饱腹感和摄食的影响,同时评价了长效GLP-1类似物利拉鲁肽的临床应用优势和相关的胃肠道副作用.     

Exenatide和β细胞功能

Exenatide (人工合成Exendin 4 )、胰升糖素样肽 1(GLP 1)和GLP 1类似物均能明显改善糖尿病病人血糖控制情况 ,研究表明 ,上述作用是通过多种机制实现的。GLP 1血浆半衰期甚短阻碍了其临床应用 ,而Exendin 4因能够抵抗二肽基肽酶Ⅳ (DPP Ⅳ )的降解 ,血浆半衰期显著延长。更有意义的是 ,近年研究发现Exendin 4和GLP 1能够通过刺激 β细胞新生和增生、抑制 β细胞凋亡 ,从而增加胰岛β细胞量 ,对治疗糖尿病有重要作用。可以预期Exenatide将用于糖尿病的治疗。     

GLP-1对胃肠道系统的作用

胰升糖素样肽1(GLP-1)是经食物刺激后由肠道L细胞分泌的一种肠肽类激素.本文就近期发表的研究同顾了GLP-1对胃排空、饱腹感和摄食的影响,同时评价了长效GLP-1类似物利拉鲁肽的临床应用优势和相关的胃肠道副作用.     

利拉鲁肽提高2型糖尿病患者复合终点达标率

当前2型糖尿病的治疗存在血糖达标率低、传统的降糖药物在降糖的同时常伴有低血糖或体重增加等问题.由于2型糖尿病是一种复杂的全身代谢疾病,使用复合终点综合评估治疗效果已成为糖尿病指南推荐的重点.胰升糖素样肽l类似物利拉鲁肽具有良好的降糖效果,同时具有减轻体重、降低血压、改善β细胞功能等效应,目低1血L糖风险低,Ⅲ期临床试验及meta分析均已证实其具有改善2型糖尿病的血糖控制、提高复合终点达标率的独特优势,提示利拉鲁肽对于改善2型糖尿病患者的整体预后具有很大潜力.     

Exendin-4与β细胞功能

胰岛β细胞的数目减少和（或）分泌功能障碍是导致2型糖尿病发病的中心环节。β细胞凋亡异常增多及β细胞分裂、增殖和分化障碍是导致β细胞数目减少的重要原因。有效抑制β细胞凋亡，增加2型糖尿病患者β细胞总量，将为2型糖尿病防治开辟新途径。因此，减少β细胞凋亡、促进β细胞的增生、分化，增加β细胞数量的治疗方法将成为糖尿病研究领域的重点。近年研究发现胰升糖素样肽1（GLP-1）和Exendin-4（Ex-4）能够刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，促进胰岛素合成及分泌。于是，GLP-1和Ex-4成为糖尿病治疗研究的新热点。本文就Ex-4对胰岛β细胞功能影响的研究进展作一综述。     

GLP-1及其类似物对2型糖尿病β细胞功能及量的影响

胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的重要发病机制之一,而β细胞量减少是β细胞功能障碍的物质基础,这两个因素在2型糖尿病治疗领域越来越受到重视.目前的研究发现,胰高血糖素样肽(GLP-1)及其长效类似物利拉鲁肽在改善β细胞功能障碍、逆转β细胞量的减少方面有显著的效应.     

胰升糖素样肽-1对胰岛β细胞凋亡的影响

凋亡在胰腺正常的生理活动和糖尿病发生的病理过程中均起重要的作用。细胞因子毒性、脂毒性和糖毒性均可引起β细胞凋亡。胰升糖素样肽-1由小肠内分泌细胞分泌,在糖尿病鼠类、培养细胞系、新鲜离体的人胰岛细胞及胰岛移植模型中均有抵抗凋亡的作用,可通过cAMP依赖途径激活cAMP反应元件结合蛋白、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B,上调抗凋亡蛋白,下调caspase-3,减少β细胞凋亡。     

治疗2型糖尿病的新药

2型糖尿病的发病机理包括β细胞的胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵抗。治疗2型糖尿病的药物作用在骨骼肌、肝脏和脂肪组织等胰岛素敏感组织,某些药物还具有中枢和胃肠作用。有一些药物已在动物试验中证明具有β细胞保护功能。胰升糖素样肽1和胰淀素都是具有上述功能的肽类物质。这些药物在未来2～3年将会上市。它们从有效降糖、减少低血糖发生以及提供心血管保护方面,为2型糖尿病治疗提供了诱人前景。     

从肠促胰素分泌机制看胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用

近年来在2型糖尿病发病机制及治疗领域研究中,肠促胰素是一大突破.本文以肠促胰素分泌生理机制、病理变化到临床应用为线索,简要介绍了营养物质(葡萄糖、脂肪和蛋白质)触发肠促胰素分泌机制、2型糖尿病患者肠促胰素分泌障碍以及一种重要的肠促胰素--胰升糖素样肽1在2型糖尿病治疗中的应用.

Abstract：

Recently, in the field of pathogenesis and treatment of type 2 diabetes, incretin is a major breakthrough. Based on the knowledge about physiological mechanism, pathological characters, and clinical application, this review article summarized the mechanism of nutrients ( glucose, fat, and protein) mediated incretin secretion, the impairment of incretin secretion and action in type 2 diabetes and glucagon-like peptide-1 's use in type 2 diabetic patients.