肝气郁结证大鼠尿液代谢组学研究

目的:探讨肝气郁结证对大鼠体内尿液小分子内源性代谢物的影响,以及造模前后机体内代谢通道的变化,从整体的角度来阐述肝气郁结证的生物学本质。方法:20只SD大鼠,体重(240±28)g,随机分为两组:正常组10只(A组)、模型组10只(B组),采用夹尾法造模建立大鼠肝气郁结证模型。分别在造模前1天、成模后收集尿液,通过NMR波谱仪检测,运用代谢组学的方法,观察与分析两组大鼠尿液小分子代谢物组的差异性变化谱。结果:与正常组相比,模型组大鼠尿液马尿酸3.97、7.55、7.85,α-酮戊二酸3.01、2.45,柠檬酸(citrate)4.10、2.88、2.57,异柠檬酸(isocitrate)3.99、2.51、2.43和乌头酸(aconitate)3.77、6.96、3.96的含量降低,肌酸酐3.05、4.07,丙酮2.23,乙酸1.93,肌酸3.93、3.03,烟酸(nicotinate)4.41、1.41和5-羟(基)吲哚-3-乙酸(5-hydroxyindole-3-acetate,5-HIAA)3.03、2.91、6.63、7.15谱峰相对积分面积明显增高,在尿液中的含量显著升高。结论:运用代谢组学尿液研究方法可以成功区分肝气郁结证模型组与正常组大鼠的尿液,初步得到其证型的代谢表型与差异性代谢物。尿液代谢组学的变化可以反映大鼠的生理病理基础,阐述肝气郁结证的生物学本质。     

基于NMR代谢组学方法研究应激性高血压大鼠尿液中的差异性代谢组份

目的基于代谢组学方法研究应激性高血压大鼠尿液中的差异性代谢组份,并通过差异性代谢组份探讨应激性高血压的发病机制,为进一步进行应激性高血压大鼠的药物治疗提供实验依据.方法♂Wistar大鼠20只分为正常对照组与应激性高血压模型组,正常对照组未行任何处理,应激性高血压模型组大鼠给予足底电刺激、制动、夹尾等刺激.用大鼠尾动脉测压仪尾套法测各组大鼠尾动脉收缩压确定应激性高血压模型建立成功后,收集各组大鼠尿液,通过核磁共振氢谱法测出各组大鼠尿液中差异性代谢组份.结果(1)通过足底电刺激足底电刺激、制动、夹尾等复合刺激方法可以建立应激性高血压模型;(2)与正常组相比,应激性高血压模型组大鼠尿液中酪氨酸、苯丙氨酸、丙酮、1-甲基组氨酸、β-葡萄糖、乙酸-醋酸盐、甲酸、乙酰乙酸、丙二酸、柠檬酸、苹果酸、肌酸酐、肌酸、尿素的含量增加.结论应激性高血压大鼠存在脂类、氨基酸、糖代谢异常.     

柴胡疏肝散对肝气郁结证大鼠海马及下丘脑单胺类神经递质的影响

目的研究柴胡疏肝散对肝郁证大鼠行为学和大鼠海马及下丘脑单胺类神经递质的影响。方法用慢性束缚应激结合孤养法建立肝郁证大鼠模型,测评开野、蔗糖水实验,采用高效液相色谱法测定大鼠海马及下丘脑单胺类神经递质。结果模型组大鼠的行为学发生了明显变化,海马及下丘脑中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)含量均下降,去甲肾上腺素(NE)含量呈增加趋势,而柴胡疏肝散能调控其变化趋势。结论柴胡疏肝散能改善肝郁证大鼠行为学的变化,具有治疗肝郁证的作用,其作用机制可能与其能够调节肝郁证大鼠脑5-HT、5-HIAA、NE、DA有关,从而有效发挥抗肝郁作用。     

疏肝理气法对夹尾应激大鼠行为学及胃组织学的影响

目的: 观察疏肝理气法对夹尾应激大鼠行为学及胃组织学的影响.方法: 30只大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组, 每组10只, 对后二组大鼠进行夹尾激惹刺激持续4wk, 并分别给予生理盐水、柴胡疏肝散水煎剂灌胃, 每日观察其一般情况,进行饮食饮水量的测定,每周进行体质量的测定,4wk后观察大鼠胃大体情况及进行组织学检查.结果: 夹尾激惹刺激大鼠4 wk, 模型组出现了靠边、扎堆状, 兴奋性及活跃程度下降, 打斗减弱, 活动相对迟缓、反应迟钝, 毛发蓬松枯黄、不顺等现象, 而柴胡疏肝散组上述表现则较不显著. 模型组大鼠饮水量、食量较正常对照组显著减低(第4周: 22.0±1.51 vs 25.70±1.4, 10.33±0.84 vs 11.29±0.29, 均P<0.05), 柴胡疏肝散组大鼠饮水量、食量较模型组显著增加(第4周:24.27±2.3 vs 22.0±1.51, 11.71±1.26 vs 10.33±0.84, 均P<0.05). 模型组大鼠体质量增长显著低于正常对照组( P<0.05), 柴胡疏肝散组大鼠体质量增长较模型组增加, 但无显著性差别.结论: 疏肝理气法能减轻长期夹尾应激大鼠抑郁、饮食量减低、体质量增长缓慢等情况,并改善胃组织学, 具有一定的"身心同治"的抗应激作用.     

柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响

目的:研究柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响.方法:应用慢性束缚应激方法建立肝郁证动物模型,观察大鼠体重、1%蔗糖水摄取量,放射免疫法测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平.结果:柴胡疏肝散能部分对抗应激导致的大鼠体重增长缓慢和高促ACTH,能增加应激大鼠的蔗糖水摄取量.结论:柴胡疏肝散可调节慢性束缚应激模型大鼠的功能紊乱.     

活化的T细胞核因子对肝气郁结证模型大鼠Th细胞分化的调节及柴胡疏肝散的干预作用

目的 :探讨活化的 T细胞核因子 (NF- ATc)对肝郁证模型大鼠 Th细胞的调节及柴胡疏肝散的干预作用。方法 :应用 RT- PCR法 ,检测肝郁模型大鼠以及运用柴胡疏肝散、四君子汤治疗后 T细胞 NF- ATc、白细胞介素 4 (IL - 4 )及γ干扰素 (IFN-γ) m RNA的表达水平。结果 :与正常组比较 ,肝郁模型大鼠 NF- ATc、IL - 4 m RNA表达明显降低 (P <0 .0 5 ) ,IFN-γ m RNA表达则明显升高 (P <0 .0 5 ) ,Th细胞向 Th2的分化途径受抑制。用柴胡疏肝散治疗后 ,NF- ATc、IL- 4 m RNA表达上调 ,IFN- γm RNA表达下调 ,与正常组比较 ,基本恢复了正常水平 (P>0 .0 5 ) ,Th1、Th2趋于平衡状态 ;而四君子汤治疗后与正常组比较 ,NF- ATc、IFN-γ及 IL - 4 m RNA的表达无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论 :肝郁证模型大鼠 NF- ATc m RNA表达下降 ,Th细胞向 Th2的分化途径受抑制 ,导致 IL - 4 m RNA表达下降 ,IFN- γ m RNA表达升高 ;柴胡疏肝散可以上调 NF- ATc m RNA表达 ,双向调节 IFN- γ、IL- 4 m RNA的表达水平 ,使 Th的分化趋于平衡。     

从“木郁克土”角度探讨围绝经期综合征肝郁证大鼠胃肠动力的改变

目的从“木郁克土”角度探讨围绝经期综合征(PPS)肝郁证大鼠胃肠动力的改变。方法选择3月龄SPF级SD雌性大鼠,分为假手术组、PPS组、PPS肝郁组和柴胡疏肝散组,采用去势法结合慢性不可预知性温和应激建立PPS肝郁证大鼠模型,用柴疏疏肝散进行干预,观察大鼠体重增长率、饲料消耗量、胃残留率及肠推进率变化。结果在体重增长率方面,PPS组显著高于假手术组(P<0.01);PPS肝郁组显著低PPS组(P<0.01);柴胡疏肝散组显著高于PPS肝郁组(P<0.01)。在饲料消耗方面,PPS组高于假手术组,PPS肝郁组低于PPS组;柴胡疏肝散组高于PPS肝郁组。在胃残留率方面,PPS肝郁组显著高于假手术组和PPS组(P<0.01);柴胡疏肝散组显著低于PPS肝郁组(P<0.01)。在肠推进率方面,PPS肝郁组显著低于假手术组和PPS组(P<0.01);柴胡疏肝散组显著高于PPS肝郁组(P<0.01)。结论PPS肝郁大鼠的体重和饲料消耗量发生了改变,体重的增长与饲料的消耗量存在一定的联系,且与大鼠胃肠动力有关。从“木郁克土”角度提示其机制可能是肝郁状态影响到了脾胃功能的正常运行。     

慢性乙型肝炎肝气郁结证患者血液代谢指纹图谱研究初探

目的:借助代谢组学技术和现代分析技术,找出慢性乙型肝炎(CHB)肝气郁结证患者内源性标志物,绘制肝气郁结证患者血液代谢指纹图谱,揭示肝气郁结证的生物学本质。方法:通过中医半定量辨证收集31例CHB肝气郁结证患者,对照组肝血瘀证16例以及健康人组30例,通过GC-MS(气相色谱和质谱)技术检测各组人员生物学标志物及内源性代谢谱。结果:与健康者组相比,肝气郁结证患者有明显差异的代谢物质,包括丙酸、丙二酸、嘧啶、吲哚胺、5-恶唑胺、萘啶、吲哚乙酸、呋喃半乳糖、吡喃葡萄糖、肌醇、乙醛胺、十七酸、雄甾烷;但与对照组肝血瘀证患者代谢物质的差异性分析提示,PCA(主成分分析)得分图上有一定分离趋势,但并不能完全分开。结论:本研究利用代谢组学的方法,找到了肝气郁结证与健康者之间的差异性代谢物质,提示中医证候是有其生物学物质基础的,并且代谢组学是对其研究的很好的工具之一。     

氢谱磁共振代谢组学在2型糖尿病特征代谢物监测中的应用

目的应用氢谱磁共振(~1H-NMR)代谢组学方法研究2型糖尿病(T2DM)患者尿液中小分子代谢物代谢轮廓的变化。方法选择T2DM患者98例及健康对照组82例,利用~1H-NMR方法检测尿液的代谢轮廓,结合偏最小二乘判别分析法的模式识别分析方法,比较两组尿液中小分子代谢物差异。结果尿液的偏最小二乘判别分析法得分图显示与T2DM有关的特征代谢物包括乙酸、乳酸、牛磺酸、乙酰乙酸、葡萄糖、丙氨酸、甲基丙二酸、肌酐、柠檬酸、三甲胺等。结论糖代谢紊乱、氧化应激、氨基酸及脂类代谢异常、维生素缺乏在T2DM及其并发症的发生发展中起到重要作用。~1H-NMR代谢组学方法,可以全景监测小分子代谢终端产物的变化,符合T2DM代谢性疾病的特点。     

慢性胰腺炎大鼠的胃运动功能变化及柴胡疏肝散的干预作用

目的探讨慢性胰腺炎(CP)大鼠的胃运动功能变化及柴胡疏肝散的治疗机制。方法将40只大鼠随机分为对照组、模型组、中药组和胰酶组各10只。制作CP合并胰腺外分泌功能不全模型,中药组和胰酶组分别给予柴胡疏肝散和胰酶溶液灌胃。检测各组粪脂肪滴计数、粪弹力蛋白酶1(FE-1)和血清胆囊收缩素(CCK)水平,测定胃窦环行平滑肌肌条收缩力,检测胃肌层诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA和细胞培养基中一氧化氮(NO)含量。结果与模型组相比,中药组和胰酶组粪脂肪滴数减少,FE-1增高,胃窦环行平滑肌条收缩能力上升(P均<0.05),血清CCK、iNOS mRNA、NO含量明显降低(P均<0.05),以中药组更为显著。结论 CP可导致大鼠CCK分泌增加,引起胃窦iNOS mRNA上升,并产生过量NO,从而减弱胃窦环行平滑肌的收缩能力,造成胃运动功能障碍;柴胡疏肝散可抑制CCK释放,降低iNOS mRNA和NO含量,有效改善CP所致的胃动力障碍。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.