5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮的合成及抗惊厥作用研究

根据3-吡唑烷酮类化合物的定量构效关系,预测5-取代1-正丁基-3-吡唑烷酮类化合物的1位和5位取代基疏水性参数之和Fr约为5.6的化合物,可能具有较强的抗惊厥活性。为此,合成了具备这个条件的化合物5-对氯苯基-1-正丁基-3-吡唑烷酮,药理实验结果与预测相符,具有较强的抗惊厥活性,其ED_(50)为9.1mg/kg。     

2-取代-1-正丁基-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物抗惊厥作用的研究

研究了５个２取代１正丁基５苯基３吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用．药理实验结果表明，５个化合物均有较好的抗惊厥活性，其中２肉桂酰基１正丁基５苯基３吡唑烷酮的抗惊厥作用最强，最大电惊厥半数有效剂量为１０．７ｍｇ／ｋｇ．     

比较分子力场分析法研究苯基烷胺类致幻剂的定量构效关系

本文运用比较分子力场分析（CoMFA）方法对89个苯基脘胺类致幻剂进行了三维定量构效关系研究。考察了不同的步长、探针原子以及电荷的计算方法等对构建模型的影响。对于研究苯烷基胺类致幻荆的作用机理以及指导发现新的致幻荆均具有重要意义。     

1-取代苄基-5-苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗惊厥作用

[目的]阐明1-取代苄基-5-苯基-3-吡唑烷酮衍生物的构效关系.[方法]以肉桂酸乙酯为原料,与水合肼环合反应得5-苯基-3-吡唑烷酮,再经缩合及还原得6种1-取代苄基-5-苯基-3-吡唑烷酮衍生物,采用最大电惊厥法测定其抗惊厥活性.[结果]所合成的化合物均有抗惊厥活性,其中苄基环上无取代的1-苄基-5-苯基-3-吡唑烷酮的抗惊厥作用最强.[结论]5-苯基-3-吡唑烷酮1位引入苄基可增强其抗惊厥作用.     

2取代—1—正丁基—5—苯基—3—吡唑烷酮类化合物抗惊厥作用的 …

研究了５个２－取代－１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用，药理实验结果表明，５个化合物均有较好的抗惊厥活性，其中２－肉桂酰基－１－正丁基－５－苯基－３－吡唑烷酮的抗惊厥作用最强，最大电惊厥半数有效剂量为１０．７ｍｇ／ｋｇ。     

5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

[目的 ]研究 13个 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物化合物的抗惊厥作用 .[方法 ]采用最大电惊厥法测定抗惊厥活性 ,并以苯巴比妥钠及丙戊酸钠作对照 .[结果 ]化合物 (0 1)～ (0 5)中化合物 (0 5)具有较好的抗癫痫作用 ,其ED5 0 为 46 65mg/kg ;化合物 (0 6)～ (10 )无取代基的活性最低 ;化合物 (11)～(13 )是 3类化合物中抗癫痫活性最好的化合物 ,其中化合物 (13 )的ED5 0 为 10 0 7mg/kg .[结论 ] 5 苯基 3 吡唑烷酮类衍生物均具有较好的抗癫痫作用     

1,5-二芳基吡唑类环加氧酶-2选择性抑制剂的定量构效关系

目的：探讨1，5-二芳基吡唑类环加氧酶-2选择性抑制剂分子结构与活性定量关系，建立反映该类化合物构效关系的数学模型，为进一步药物设计提供理论依据．方法：按类型衍化出的先导化合物，采用多元回归分析方法，将22个5-取代吡唑化合物的环加氧酶-1抑制活性，环加氧酶-2抑制活性和抑制选择性与化合物疏水性参数logP，取代基电性参数σ，立体参数MR进行相关及定量构效分析．结果：得到3个反映该类抑制剂活性及选择性的定量构效关系(QSAR)方程：PIC50.COX-1=8．789838(1．7681)-0．4075925(0．1839)logP；PIC50.COX-2=6．437434(0．2322) 0．8844070(0．3487)logP-1．693330(0．5003)Σσ；Ps=-61．18379(26．1091) 13．26386(5．56937)logP-0．6875092(0．29647)(logP)^2．结论：环加氧酶抑制选择性与疏水性呈抛物线关系；5位苯环3，4位引入推电子基团或疏水性取代基，有利于提高该类化合物环加氧酶-2抑制活性．所得QSAR方程可较好地预测该类化合物选择性抑制环加氧酶-2的活性．     

紫杉醇类似物抗癌活性与分子结构的定量构效关系

目的 为了寻找新一代紫杉醇类抗癌药物,研究紫杉醇类似物分子结构和抗癌活性（PID_act）之间的定量构效关系。方法 基于电性状态拓扑指数和电性距离矢量,应用最佳子集回归的方法建立了PID_act值和紫杉醇类似物分子结构的定量结构–活性相关（QSAR）模型,并对模型进行了交互检验和外部检验,用43个紫杉醇类似物训练集样本构建的QSAR模型预测了外部10个检验集的PID_act值。结果 所建立模型具有较高的估计相关系数及LOO（leave-one-out）检验相关系数。结论 模型具有良好估计能力与稳定性,训练集模型具有良好预测能力。     

Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究

目的:研究Lavendustin A衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系.方法:采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程.结果:Lavendustin A衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系.结论:获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系.     

用放射受体法及抗MES法对吡唑烷酮类构效关系进行研究

吡唑烷酮(PD)类是Ingold 1981年合成的一类化合物,具有减肥作用。后来发现此类化合物在体内或管内均能有效地选择性抑制γ—氨基丁酸氨基转移酶(GABA—T)活性,使GABA含量升高,其程度与药量相关。GABA为脑内重要抑制性递质,多种抗惊厥药物,抗癫痫药物主要是通过增强脑内GABA功能来发挥药理作用的。因此,我们利用放射受体测定脑内GABA法和利     

抗雌激素活性化合物及其构效关系研究

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖性乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素化合物按作用机制分类可分为选择性雌激素受体调节剂和纯抗雌激素剂,其结构类型主要包括取代雌二醇衍生物、三苯乙烯、苯骈杂环类及多酚类天然化合物。本文重点综述近年来抗雌激素化合物的作用机制、构效关系及其研究进展。     

苯骈吡喃酮肟类化合物的生物活性及定量构效关系研究

根据苯骈吡喃类钾通道启开剂的构效关系,设计合成了１６个苯骈吡喃酮肟类化合物,测试体内外生物活性,并用逐步判别分析方法研究了该类化合物的构效关系     

乌苏烷型三萜类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系研究进展

通过查阅整理乌苏烷型三萜类化合物的研究文献,综述了国内外有关乌苏烷类化合物抗肿瘤活性及其构效关系研究的进展,为其进一步的开发利用提供依据和参考。     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究（1）

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法,对合成的１２个甲磺酰胺类乙胺类化合物的结构进行了计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象,计算了其ＶＤＷ体积,偶极矩,总键能,总键角能,总非正则能以及氮原子电荷等值,并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算,这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析,以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇ１／ＭＥＣ＝６．９     

天麻素苷元同系物的定量构效关系研究

目的 探讨天麻素苷元同系物的结构与惊厥活性之间的关系.方法 用分子力学方法(MM2和量子化学半经验方法(MOPAC)对大麻素苷元同系物进行了初步的定量构效关系研究.结果 天麻素苷元同系物的疏水系数logP和取代基常数π与其活性有着很好的相关性.结论 基本确定了天麻素苷元的药效部位,推测了其对中枢神经作用的机理,为能发现具较高抗惊厥活性天麻素苷元同系物的研究提供了基础.     

喹唑啉类化合物抗肿瘤作用的定量构效关系研究

在肿瘤的化疗药物中,经典的二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨喋呤(ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ,ＭＴＸⅠ)占有相当重要的地位。遗憾的是肿瘤细胞对其易产生耐药性。研究表明增大二氢叶酸还原酶抑制剂的脂溶性有可能克服肿瘤细胞的耐药性[1,2]。因此我们设计合成了一系列2,4二氨基5...     

红霉素酯类定量构效关系的分子连接性研究

本文报道作者采用Kier于1975年提出的分子连接性法,对红霉素酯类化合物进行了定量构效关系研究。所得结果与Martin等用Hansch方法研究的结果非常相近,并且用分子连接性法在解释活性变异方面显出更大的优点。     

Pinacidil 的硫脲／氰胍类似物降压活性的定量构效关系研究

以POLYGEN软件包中的CHARMm程序和集团坐标轮换法对合成的15个pinacidil类似物及副产物的结构进行计算机分子模拟,分别以MM2法和CDNO/2法计算了上述化合物的11个分子力学和13个量子化学结构参数,将所得的结构参数与化合物的血管舒张活性进行相关分析,以逐步回归分析建立了两个相关性较好的方程。lg1/IC50(1)=-0.1259+1.711DM+0.0930PS(n=16,R=0.7444;S=1.3121,F=8.0771>F2,13(α≤0.01)=6.70);lg1/IC50(2)=1.2114- 28.7840QN(1) +0.1265DM (n=16,R=0.7658,S=0.4616,F=9.2182>F2,13 (α≤0.01) =6.70)。结果表明,化合物的血管扩张活性随分子偶极矩(DM)、分子的溶剂可及疏水性表面积与亲水性表面积的比值(PS)、吡啶基氮原子电荷的绝对值[QN(1)]的增大而增大,化合物的血管扩张活性主要取决于分子的电荷分布和分子的疏水性。