载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因多态性在冠心病（ＣＨＤ）发生发展中的作用及其对血脂质、脂蛋白水平的影响。方法：应用聚合酶链反应技术和遗传学方法,测定９３ 例ＣＨＤ患者和９４例正常对照者的ａｐｏＥ基因型;按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果：共发现５ 种ａｐｏＥ基因型,分别为Ｅ３／３、Ｅ３／２、Ｅ４／３、Ｅ４／２和Ｅ４／４。ＣＨＤ组ａｐｏＥ４／３ 基因型和ε４ 等位基因频率及总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）均显著高于对照组（均Ｐ＜ ０．０１）,ａｐｏＡＩ的水平高于对照组（Ｐ＜ ０．０５）,其他血脂指标无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５）。在ＣＨＤ组各亚型之间,ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平之间存在显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。结论：ａｐｏＥε４ 等位基因是ＣＨＤ重要的遗传易患因素,ａｐｏＥ基因多态性亦影响血ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＡＩ水平。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子     

老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮含量变化的临床意义

目的观察老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ－Ｓ）含量变化，探讨其与睾酮（Ｔ）、胰岛素（ＩＮＳ）、血糖（Ｇｌｕ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）及年龄的相关性。方法用放免法测定６９例老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量，并与３５例年龄匹配的男性健康人对照。结果冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量（２．９６±１．８０μｍｏｌ／Ｌ）显著低于对照组（４．０６±１．７６μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），病情重组（２．４４±１．３６μｍｏｌ／Ｌ）又明显低于病情轻组（３．３２±２．１２μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）；冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量与年龄呈负相关（ｒ＝－０．３０５４，Ｐ＜０．０１），对照组两者也呈负相关（ｒ＝－０．３６１５，Ｐ＜０．０５）；冠心病患者ＤＨＥＡ－Ｓ降低与空腹血清ＩＮＳ、ＴＧ及ａｐｏＢ增高均呈负相关（分别为ｒ＝－０．３２９７、－０．２５１９及－０．２４１３，Ｐ＜０．０１或０．０５）。结论老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量降低，并与冠心病某些危险因素如老年、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、血清ａｐｏＢ高值相关，但其确切的发病机理有待深入研究。     

冠心病心力衰竭患者血甲状腺激素的变化

目的：探讨甲状腺激素与冠心病心力衰竭的关系。方法：运用放射免疫法测定冠心病非心力衰竭患者（３２ 例）、冠心病心力衰竭患者（５６ 例）及健康者（４０ 例）血浆游离甲状腺素（ Ｆ Ｔ４）、游离三碘甲状腺原氨酸（ Ｆ Ｔ３ ）及促甲状腺素（ Ｔ Ｓ Ｈ）,分别用酶法及透射比浊法测定血浆总胆固醇（ Ｔ Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ Ｈ Ｄ Ｌ Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ Ｌ Ｄ Ｌ Ｃ）及载脂蛋白 Ａ Ｉ（ａｐｏ ＡⅠ）、载脂蛋白 Ｂ（ａｐｏ Ｂ）。结果：冠心病非心力衰竭组血浆 Ｔ Ｃ、 Ｌ Ｄ Ｌ Ｃ明显高于健康对照组（ Ｐ ＜ ０．０５）, Ｈ Ｄ Ｌ Ｃ 显著低于健康对照组（ Ｐ ＜ ０．０５）;冠心病心力衰竭组血浆 Ｔ Ｃ、 Ｌ Ｄ Ｌ Ｃ 及ａｐｏ Ｂ明显高于健康对照组（ Ｐ ＜ ０．０５～０．０１）;血浆 Ｈ Ｄ Ｌ Ｃ及 ａｐｏ ＡⅠ显著低于健康对照组（ Ｐ ＜ ０．０５）;血浆 Ｆ Ｔ３低于健康对照组及冠心病非心力衰竭组（ Ｐ ＜ ０．０５～０．０１）。冠心病患者及健康人各血脂成份与 Ｆ Ｔ３、 Ｆ Ｔ４ 及 Ｔ Ｓ Ｈ 均无明显相关性（ Ｐ ＞ ０．０５）。结论：冠心病心力衰竭患者体内 Ｆ Ｔ３ 降低, Ｔ３ 可能安全有效地用于治疗此类患者值得进一步研究。     

心肌梗塞患者载脂蛋白E基因多态性研究及其对临床与血脂代谢的影响

目的：研究载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｅ基因多态性对心肌梗塞发生、发展及预后的作用及其对血脂水平的影响。 方法;应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性检测方法,测定１０４例心肌梗塞患者（心肌梗塞组）和１８０例正常对照者（对照组）的Ａｏｐ　Ｅ基因型;并按常规方法测定血脂水平。 结果：共检测出 ５种 Ａｐｏ Ｅ基因型,分别为 Ａｐｏ Ｅ３／３、Ａｐｏ　 Ｅ３／２、Ａｐｏ Ｅ４／３、Ａｐｏ Ｅ４／２及 Ａｐｏ Ｅ４／４。心肌梗塞组Ａｐｏ　Ｅ４／３基因型和ＡｐｏＥε４等位基因频率均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）;心肌梗塞组总胆固醇（ＴＣ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）高于对照组（Ｐ＜０．０５）;心肌梗塞组泵功能Ⅲ～Ⅳ级患者ＡｐｏＥ４／３基因型频率高于泵功能Ⅰ～Ⅱ级患者（Ｐ＜０．０５）;Ａｐｏ　Ｅε４等位基因具有升高ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ的作用,Ａｐｏ　Ｅε２等位基因则有降低ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ的作用。 结论：ＡｐｏＥ基因多态性与心肌梗塞的发生、发展和血脂的代谢水平密切相关;Ａｐｏ　Ｅε４等位基因可能是心肌梗塞重要的遗传标记,Ａｐｏ　Ｅ４／３亦影响心肌梗塞泵功能分级。     

老年痴呆患者血清及脑脊液载脂蛋白E含量的变化

目的评价Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）及多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）患者血清及脑脊液（ＣＳＦ）中载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）含量变化的临床意义。方法用圆周免疫扩散法测定ＡＤ１４例、ＭＩＤ１８例及对照组１８例的血清ａｐｏＥ含量，同时测定部分患者ＣＳＦ中ａｐｏＥ含量，作对比分析。结果ＣＳＦ中ａｐｏＥ含量，ＡＤ组为０．３４±０．１０ｇ／Ｌ，明显低于对照组的０．５２±０．１６ｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０５），ＡＤ组与ＭＩＤ组（０．４３±０．０８ｇ／Ｌ）、ＭＩＤ组与对照组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；血清中ａｐｏＥ在３组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＣＳＦ中ａｐｏＥ含量降低对ＡＤ的诊断及鉴别诊断可能有重要意义。     

老年NIDDM患者apoE等位基因频率变化的研究

为研究老年ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＥ等位基因频率的变化，采用ＰＣＲ技术检测了４０￣８０岁ＮＩＤＤＭ患者１４０例的ａｐｏＥ基因型。结果表明，老年组ε４等位基因率为８．６％，明显低于非老年组的１７．９％（Ｐ〈０．０５）。当调整年龄和性别的影响后，ＮＩＤＤＭ患ε４和ε３与ＴＣ呈正相关（Ｐ分别〈０．０１及〈０．０５），ε４与ＬＤＬ－Ｃ呈正相关（Ｐ〈０．０１）。故我们推测，携ε４的ＮＩＤＤＭ患者ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ     

高血压病患者血清脂蛋白、载脂蛋白异常与胰岛素抵抗的关系

目的：探讨高血压病患者血脂／载脂蛋白异常与胰岛素抵抗的关系。方法：以空腹胰岛素／空腹葡萄糖比值和口服葡萄糖负荷后胰岛素曲线下面积／葡萄糖曲线下面积比值作为胰岛素抵抗指标，与空腹血脂／载脂蛋白进行直线相关分析。结果：与正常对照组（ｎ＝２１）比较，高血压病组（ｎ＝３２）血清甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ、空腹胰岛素、空腹胰岛素／空腹葡萄糖比值以及胰岛素曲线下面积、葡萄糖曲线下面积和胰岛素曲线下面积／葡萄糖曲线下面积比值均显著增加（Ｐ＜０．０５～０．００１），高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、ＨＤＬ２－Ｃ、ＡｐｏＡＩ及ＡｐｏＡＩ／ＡｐｏＢ比值均显著降低（Ｐ＜０．０５～０．００１）。高血压病组空腹胰岛素／空腹葡萄糖比值和胰岛素曲线下面积／葡萄糖曲线下面积比值均分别与甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和ＡｐｏＢ呈正相关（Ｐ＜０．０５～０．０１），与ＨＤＬ２－Ｃ、ＡｐｏＡＩ和ＡｐｏＡＩ／ＡｐｏＢ比值呈负相关（Ｐ＜０．０５～０．００１）。正常对照组上述指标间则无相关（Ｐ＞０．０５）。结论：高血压病患者血脂／载脂蛋白异常与胰岛素抵抗密切相关。     

中国汉族系统性红斑狼疮某些易感基因的研究

为了探索我国北方汉族人群人类白细胞抗原－ＤＲ（ＨＬＡ－ＤＲ）及肿瘤坏死因子Ｂ（ＴＮＦＢ）等位基因多态性与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的易感性关系，对１０６例健康人和４５例ＳＬＥ患者的ＨＬＡ－ＤＲ和对８０例健康人及４５例ＳＬＥ患者的ＴＮＦＢ等位基因，采用多聚酶链反应－限制性酶切片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法进行分析。结果显示：ＳＬＥ患者中频率显著升高的等位基因有ＤＲ２［Ｐ＜０．０５，相对危险性（ＲＲ）＝１．５６］及ＤＲ３（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝２．６９）。而ＤＲ５和对照相比呈相反结果（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．４３）。ＳＬＥ患者ＴＮＦＢ＊２等位基因频率显著增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．８４）。提示ＤＲ２、ＤＲ３、ＴＮＦＢ＊２可能是易感等位基因或易感等位基因标记，而ＤＲ５是一拮抗等位基因或拮抗等位基因标记。并研究了ＨＬＡ－ＤＲ、ＴＮＦＢ等位基因与患者血浆中Ｓ蛋白和补体５ｂ－９结合物的复合物（ＳＣ５ｂ－９）的水平和多种自身抗体及狼疮肾炎、狼疮肺炎、狼疮脑病等狼疮并发症之间的相关性，发现ＨＬＡ－ＤＲ２基因与狼疮肾炎的发生存在正相关（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．３２）。     

正常人两种极低密度脂蛋白亚组分对小鼠腹腔巨噬细胞脂质堆积的影响

本文研究了正常人极低密度脂蛋白（ｖｅｒｙｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＶＬＤＬ）两种亚组分，即贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ和富含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ对小鼠腹腔巨噬细胞（ｍｏｕｓｅｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＭＰＭ）脂质堆积的影响。将贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ和富含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ分别与ＭＰＭ温育２４ｈ后，细胞内甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）和胆固醇酯（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｅｓｔｅｒ，ＣＥ）随ＶＬＤＬ浓度的增加而增加（方差分析，Ｐ＜０．０５），且对ＭＰＭ内ＴＧ的增加量以贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ居多（Ｐ＜０．０１），而对ＭＰＭ内ＣＥ的增加量两者无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。这提示，贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ和富合载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ均能促进ＭＰＭ内ＴＧ、ＣＥ堆积，从而使巨噬细胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＭＰ）转变为泡沫细胞。