孕鼠DHA干预对宫内感染仔鼠脑组织炎症状态的影响

目的:探讨宫内感染的孕鼠DHA干预后,对围产期炎症暴露的仔鼠脑组织炎症状态的影响。方法:本实验将孕鼠随机分为3组,①对照组:孕期第1天开始无菌生理盐水灌胃至分娩,于孕第17、18天腹腔注射无菌生理盐水0.6 ml。②LPS组(模型组):无菌生理盐水灌胃,孕第17、18天连续两次腹腔注射LPS,计量为350μg/kg。③LPS+DHA组(干预组):孕期第1天开始给予DHA130 mg/kg灌胃至分娩,于孕第17、18天连续两次腹腔注射LPS,计量同②。取各组孕21天(G21),生后P1、P7、P14脑组织,用HE染色法观察不同时间点脑组织的病理改变,用免疫组化方法检测脑组织中OX42阳性小胶质细胞的表达情况。用Q-RT-PCR检测脑组织中细胞因子TNF-α的mRNA转录水平。结果:模型组脑白质早期可见水肿和形态较幼稚的细胞,甚至伴有局灶性出血,后期脑白质内神经纤维走向紊乱,组织疏松,细胞数减少。干预组早期脑白质可见较多水肿细胞,无明显出血灶和软化灶,P14时与对照组形态接近。与对照组相比:①模型组小胶质细胞OX42阳性表达在P14时仍较高(P<0.05);干预组至P7时亦较高(P<0.05),P14时无明显差异(P>0.05);干预组在各时间点与模型组比较均较低(P<0.05)。②模型组TNF-αmRNA的表达在P7时仍较高(P<0.05),而在P14无显著差异(P>0.05);干预组TNF-αmR-NA的表达较模型组低直至P7(P<0.05),而在P14无显著差异(P>0.05)。结论:宫内LPS感染可导致胎儿脑组织炎性反应,孕期补充DHA能通过减少小胶质细胞的持续活化和炎症细胞因子的表达而抑制胎儿脑组织的炎症反应,促进脑损伤的恢复。     

丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响

目的研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对宫内感染致新生仔鼠脑损伤12-脂氧合酶表达和细胞凋亡的影响。方法 36只孕鼠随机分为LPS组、EP组、NS组,每组各12只。LPS组:于孕17天、18天孕鼠连续两天腹腔注射脂多糖380μg/kg;EP组:相同的方法制备孕鼠宫内感染模型,并于孕鼠腹腔注射LPS后立即给予腹腔注射EP 40mg/kg;NS组:给予等量生理盐水腹腔注射。孕鼠分娩后,取胎盘进行HE染色,以观察宫内感染情况。剔除早产鼠,随机选取各组仔鼠36只,分别于出生后1d、3d、7d进行检测,观察脑组织12-脂氧合酶(12-lipoxygenase,12-LOX)的表达和神经细胞凋亡情况。结果与NS组比较,LPS组孕鼠胎盘组织可见明显的炎性细胞浸润,血管充血等病理改变;与LPS组相比较,EP组仔鼠出生后1、3、7d脑组织12-LOX的表达量均低于LPS组(P0.05)、神经细胞凋亡指数均也均低于LPS组(P0.05)。结论 EP对宫内感染致脑损伤新生仔鼠的脑组织具有保护作用,可能与12-LOX表达水平和细胞凋亡降低相关。     

干细胞来源外泌体对早产仔鼠运动影响的研究

目的 研究人脐血间充质干细胞(Hu-MSCs)来源的外泌体对宫内感染仔鼠运动能力的影响及其机制,为治疗宫内感染及早产儿运动功能损害提供新思路。方法 90只孕鼠随机分为3组[实验组、内毒素(LPS组)和对照组,每组各30只]。孕15日,实验组孕鼠腹腔注射0.5 ml 1×10⁶ng/μl 外泌体悬液、LPS组与对照组腹腔注射等量生理盐水溶液;孕17日,实验组、LPS组宫内注射100 μl 内毒素(LPS,25 μg/μl)溶液,对照组宫内注射等量生理盐水。孕18日时3组孕鼠中分别随机选取15只孕鼠断颈处死, ELISA法检测孕鼠羊水、仔鼠血清中IL-4、IL-10、IL-12的改变;每组剩余的15只孕鼠等待自然分娩,观察妊娠结局;随机选取10只仔鼠待其15日龄、30日龄时使用悬吊实验、改良BBB运动评分(BBB Scale)评估仔鼠运动能力。结果 1)实验组孕鼠羊水、仔鼠血清中IL-4及IL-10较LPS组明显升高,两组之间差异有统计学意义(t=8.26、3.97、7.66、4.81,P<0.05),实验组孕鼠羊水、仔鼠血清中IL-12较LPS组明显降低,差异有统计学意义(t=3.14、6.68,P<0.05); 2)悬吊实验中,LPS组15日龄、30日龄仔鼠抓握时间较对照组明显缩短,差异有统计学意义(t=8.166、16.283,P<0.05);实验组较LPS组抓握时间显著延长,差异有统计学意义(t=4.867、6.994,P<0.05)。LPS组15日龄、30日龄仔鼠的改良BBB评分显著低于对照组,差异有统计学意义(t=7.394、16.283,P<0.05),实验组15日龄、30日龄仔鼠的改良BBB评分显著高于LPS组,差异有统计学意义(t=4.096、7.004,P<0.05)。结论 脐血间充质干细胞来源的外泌体可能通过降低孕鼠及仔鼠体内炎性反应改善早产仔鼠运动能力的损害,为宫内感染及早产儿运动功能损害的提供新的治疗思路。     

孕期服用叶酸预防和阻止小鼠腭裂的初步研究

目的:探讨叶酸对地塞米松所诱导小鼠腭裂的预防和阻止作用,为唇腭裂的预防提供新的途径。方法:选取NIH系小鼠,分为5组,第1组孕鼠在GD1-15经口灌胃0·6ml的生理盐水,第2、3、4组在GD1-15分别经口灌胃10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg的叶酸;第5组在GD13-18经口灌胃60mg/kg的叶酸。5组孕鼠均在GD12腹腔注射50mg/kg醋酸地塞米松。在GD18断颈处死孕鼠,剖腹检查胎鼠吸收和死亡情况,对活的胎鼠检查腭裂发生情况。结果:第1组未用叶酸处理的孕鼠所产胎鼠腭裂的发生率为63·8%;第2组腭裂的发生率为64·9%;第3组腭裂的发生率为58·9%;第4组腭裂发生率为42·3%;第5组腭裂的发生率为65·3%。统计学分析第4组与第1组之间差异有显著性;第2、3、5组与第1组之间差异无统计学意义。结论:只有高剂量的叶酸(60mg/kg)才能降低胎鼠腭裂的发生率;并且要从妊娠的前期开始连续使用,才能达到良好的预防效果。     

叶酸和α-萘黄酮对TCDD致胎鼠腭裂的拮抗作用研究

目的进一步探讨叶酸和α-萘黄酮预防胎鼠腭裂发生的作用,并对比两者的效果。方法将孕鼠随机分为7组,每组8只,于受孕第10天(GD10)以四氯二苯二英(TCDD)28μg/kg灌胃;对照组以玉米油0.1 ml灌胃;叶酸组分别以叶酸15、10、5 mg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃;α-萘黄酮分别以α-萘黄酮5 mg/kg、50μg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃。受孕第17.5天(GD17.5)处死孕鼠,称量孕鼠及胚胎体重,记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数;并剪取胎鼠头部,解剖显微镜下观察。结果TCDD 28μg/kg所致胎鼠腭裂发生率为92.86%,对照组未见胎鼠腭裂形成。TCCD+叶酸15、10、5 mg/kg三组致胎鼠腭裂发生率分别为84.00%、73.08%、86.00%。α-萘黄酮5 mg/kg、50μg/kg+TCDD组胎鼠腭裂发生率分别为65.52%、74.00%。各实验组孕鼠体重增加量、活胎鼠体重及每窝平均胎数、每窝活胎数、死胎和吸收胎数与对照组及TCDD组相比,差异均无统计学意义。结论试验剂量的叶酸与α-萘黄酮均有一定的拮抗TCDD诱导胎鼠腭裂发生的作用,以叶酸10 mg/kg、α-萘黄酮5 mg/kg的剂量的拮抗作用较强;两者作用效果无明显差异,且对孕鼠及胎鼠的生长发育无明显影响。     

抗坏血酸对细菌脂多糖引起发育毒性保护作用

目的研究抗坏血酸（AA）对细菌脂多糖（LPS）引起宫内胎儿死亡（IUFD）、生长发育迟缓（IUGR）和骨骼发育迟缓的保护作用。方法实验1：LPS组小鼠于妊娠第15～17d经腹腔注射LPS，LPS＋AA组在LPS处理前和／或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或从。所有孕鼠于妊娠第18d处死。实验2：LPS组小鼠于妊娠第16d注射LPS，LPS＋AA组在LPS处理前和／或处理后经腹腔注射给予AA，对照组给予等容量的生理盐水或AA。LPS处理后6h处死孕鼠。结果LPS＋AA预处理组平均每窝死胎数明显低于单纯LPS处理组，LPS＋从后和预＋后处理组平均每窝死胎数与单纯LPS组比较差异无统计学意义；AA预、后和预＋后处理均显著抑制LPS引起IUGR和枕骨骨化不全。从预和后处理均显著抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化。但从预处理的作用强于后处理。结论从预处理通过抑制LPS引起的氧化应激，预防LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓；AA后处理和预＋后处理对抗LPS引起IUGR和骨骼发育迟缓，但对LPS引起的IUFD无明显保护作用。     

褪黑素对细菌脂多糖致宫内感染胎鼠脑组织TNF-α表达的影响

目的:研究褪黑素(MT)对细菌脂多糖(LPS)致宫内感染胎鼠脑组织TNF-α的表达变化,探讨MT对宫内感染胎鼠脑损伤的保护作用。方法:选用妊娠第19天SD大鼠随机分组:对照(S)组、宫内感染(LPS)组和MT处理组,腹腔注射LPS建立大鼠宫内感染模型,LPS组和S组分别腹腔注射LPS 500μg/kg和等容积生理盐水,MT组同时腹腔注射LPS500μg/kg+MT 10 mg/kg。分别于注药后1、6、12、24、48和72 h剖腹取胎鼠,RT-PCR技术检测胎鼠脑组织中TNF-αmR-NA的表达水平。结果:LPS组各小组较S组胎鼠脑组织中TNF-αmRNA含量均明显上升,LPS组在6h达峰值之后缓慢下降;MT组各小组TNF-αmRNA含量均低于LPS组,随时间延长MT组各小组逐渐上升,48 h达峰值,后稍下降。结论:TNF-α表达增加是LPS致宫内感染胎鼠脑损伤的机制之一;MT抑制TNF-α表达,对胎鼠脑损伤有保护作用。     

丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠AQP4表达和脑组织超微结构的影响

目的 研究丙酮酸乙酯(EP)对宫内感染致新生仔鼠脑损伤水通道蛋白4(AQP4)表达和脑组织超微结构的影响。方法 选取36只孕鼠随机分为 LPS组(n=12)、EP组(n=12)、NS组(n=12)。LPS组:孕17 d、18 d连续两天腹腔注射 LPS 380 μg/kg;EP组:同法制备孕鼠宫内感染模型,并在注射LPS后立即给予孕鼠腹腔注射 EP 40 mg/kg;NS组:腹腔注射同等量生理盐水。对孕鼠分娩后的胎盘和新生仔鼠脑组织进行HE染色观察宫内感染和脑损伤情况。剔除早产鼠,各组随机选取新生仔鼠36只,于生后12、24、48 h对脑组织进行免疫组织化学染色,观察AQP4的表达;电镜观察脑组织超微结构的变化。结果 与NS组比较,LPS组孕鼠胎盘组织可见大量的炎性细胞浸润,有宫内感染,LPS组仔鼠HE染色提示有脑损伤;与LPS组相比较,EP组仔鼠出生后24 h、48 h脑组织AQP4的表达量均低于LPS组(P<0.05);电镜下LPS组神经细胞超微结构显示损伤严重。结论 丙酮酸乙酯对宫内感染致脑损伤新生仔鼠的脑组织具有一定的神经保护作用,可能与AQP4表达水平有关。     

吡氟酰草胺对大鼠致畸毒性研究

选用8周龄的Wistar大鼠交配受孕,每组18~20只孕鼠。于妊娠第6~15天,染毒组以吡氟酰草胺灌胃染毒,剂量分别为100、300和1 000 mg/kg;阴性对照组用等量玉米油灌胃;阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、死胎数、活胎数、活胎重量等,并检查胎鼠外观、内脏、骨骼的畸形、变异及功能状况。结果表明,在试验剂量下吡氟酰草胺未对胚胎形成、胎鼠生长以及外观、内脏和骨骼造成影响。吡氟酰草胺对大鼠母体无明显毒性作用剂量为1 000 mg/(kg·d),且该剂量对子代亦不具有胚胎毒性和致畸作用。     

维生素E及叶酸对高血糖孕鼠子代心肌细胞凋亡的影响

目的探讨维生素E(Ve)及叶酸对高血糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3表达的影响。方法将50只清洁级成年SD孕鼠随机分为5组,分别为正常对照组(A组)、妊娠糖尿病组(B组)、叶酸组(C组)、维生素E组(D组)和Ve+叶酸组(E组)。除对照组外,其余大鼠于妊娠d 1腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备妊娠糖尿病动物模型,对照组给予等量0.1 mmol/L(p H 4.5)柠檬酸钠—柠檬酸缓冲液。孕d 5,D、E 2组予50 mg/kg维生素E灌胃,C、E组予0.4 mg/kg叶酸灌胃,A、B组予等量的生理盐水灌胃,持续7 d。取自然分娩的乳鼠心肌组织于光镜下观察心肌结构的改变,应用免疫组织化学法检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3抗原的表达。蛋白免疫印迹(western-blot)检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3的表达。结果 (1)造模前各组血糖值比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后,B、C、D、E组血糖值明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01);B、C、D、E 4组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)光镜下观察B、C、D、E组乳鼠心肌组织呈现不同程度损伤,表现为细胞坏死、水肿、轮廓不清,心肌纤维排列疏松紊乱、炎性细胞浸润。(3)5组乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3的表达不同,差异有统计学意义(P<0.01)。结论妊娠糖尿病孕鼠对子代心肌细胞凋亡影响明显,孕期补充维生素E、叶酸对乳鼠心肌细胞凋亡有明显改善作用,且叶酸抑制凋亡的作用优于维生素E,同时补充维生素E和叶酸的效果优于单独补充一种。     

偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究

本文报道了偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究结果。实验采用两种途径染毒,于妊娠第6—15天连续给药。经口灌胃剂量为0.1.1,3.3、10mg/kg,腹腔注射剂量为1.0.3.0mg/kgNH_4VO_3。结果表明:在妊娠期间孕鼠体重有随剂量增加而下降的趋势,仅灌胃10mg/kg和腹腔注射3.0mg/kg剂量组与对照组比较差异显著。腹腔注射两剂量组均导致胚胎早期死亡率显著增高。实验各剂量组除3.3mg/kg组身长指标外均出现胎鼠身长、尾长、体重显著下降,且胸骨骨化过程受到明显抑制,3.0mg/kg腹腔注射组还明显抑制枕骨骨化过程。本实验未观察到明显的胎鼠外观和内脏畸形发生.但3.0mg/kg腹腔注射组可见到明显的骨骼畸形发生。本实验结果显示偏钒酸铵具有一定的胚胎毒性和较弱的致畸效应。     

褪黑素对细菌脂多糖导致的宫内感染脑损伤的保护作用

目的:研究褪黑素(melatonin,MT)对宫内感染胎鼠脑组织自由基的影响,探讨MT对宫内感染胎鼠脑组织的保护作用。方法:通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),造成宫内感染脑瘫动物模型,并行MT干预。选用妊娠第19天SD大鼠随机分为空白对照组、宫内感染组和MT处理组,宫内感染组孕鼠缓慢腹腔注射LPS500μg/kg,MT处理组孕鼠腹腔注射LPS 500μg/kg+MT 10 mg/kg。将各大组孕鼠根据注药后观察时间不同,平均分为注药后2 h、6 h、12 h 3小组,各小组4只孕鼠。各小组于相应的时间点迅速处死,于冰盒上剖腹取胎鼠脑组织,分别测定脑组织匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察组织病理变化,并比较各组之间的差异。结果:宫内感染组较空白对照组胎鼠脑组织中SOD、GSH-Px活力下降,MDA含量上升;同时随着感染时间的延长,上述改变亦趋于明显,差异有统计学意义。与宫内感染组相比,MT处理组能提高胎鼠脑组织中SOD、GSH-Px活力,降低MDA含量。结论:宫内感染胎鼠脑组织在宫内已出现自由基蓄积而自身清除力不足,导致胎鼠脑组织损伤,并随着感染时间的延长而脑损伤逐渐加重。褪黑素能对宫内感染胎鼠脑损伤有抗氧化和较强的自由基清除作用,有神经保护作用。     

二十二碳六烯酸对脂多糖诱导脓毒症小鼠肠黏膜损伤的保护效应

目的 研究二十二碳六烯酸(DHA)对脂多糖(LPS)诱导脓毒症小鼠急性肠黏膜损伤的保护效应。方法 选择雄性ICR小鼠30只,按照随机数字表法分为对照组、LPS组和DHA干预组,每组10只。三组分别于腹腔注射磷酸盐缓冲溶液(PBS)、腹腔注射LPS、先腹腔注射LPS后注射DHA。造模后24 h取材行肠组织病理学观察,评价肠道组织水肿情况、炎症细胞浸润数目和上皮细胞完整性;免疫荧光法检测细胞凋亡、肠道上皮紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和Occludin表达;免疫组织化学方法检测Caspase3表达。结果 与LPS组相比,DHA干预组小鼠肠道病理损伤减轻,表现为DHA干预后肠组织水肿改善、炎症细胞浸润减少和上皮细胞完整性改善(P<0.05)。LPS组小鼠肠道上皮细胞凋亡和Caspase3表达增加,而DHA干预则减轻肠道上皮细胞凋亡并降低Caspase3表达(P<0.05)。免疫荧光染色检测显示,与对照组相比,LPS组小鼠肠组织Occludin和ZO-1表达下降,DHA干预则可增加二者表达(P<0.05)。结论 DHA干预减轻LPS诱导的脓毒症小鼠肠道上皮细胞的凋亡和Caspase3表达,同时增加肠道上皮的紧密连接蛋白表达,对小鼠肠黏膜屏障功能具有一定的保护作用。     

漂白剂亚硫酸钠对小鼠生殖毒性的影响

[目的]研究亚硫酸钠(Na2SO3)对小鼠精子畸形及胚胎生长发育的影响。[方法]①取25只雄性昆明种小鼠随机分成阴性对照组、阳性对照组和3个剂量组,每组5只。分别按高、中、低剂量(130,65,32．5mg/kg)Na2SO3灌胃,阴性对照组用等量生理盐水灌胃,阳性对照组用20mg／kg的环磷酰胺腹腔注射。每天灌胃(注射)4次,连续5d,第35天处死动物,取两侧附睾液涂片,观察小鼠精子畸形。②将成年昆明种小鼠按雌雄2:1同笼交配。检出受精鼠,随机分成4组,在孕期第6天分别经口灌服高、中、低剂量Na2SO3(162．5,40．63,10．16mg/kg),连续9d,每天1次;阴性对照组用等量生理盐水;每3天称重一次,记录孕鼠体重变化。③在分娩前1天取出胎鼠,记录其体重、活胎数、吸收胎数、身长、尾长、胎鼠外观畸形和内脏畸形等指标。[结果]与对照组相比,各剂量组小鼠精子畸形率明增加(P<0．05),并有剂量-反应关系;孕鼠体重和胎鼠身长、体重均明显减少(P<0．05)。[结论]亚硫酸钠对小鼠精子畸形、胎鼠身长和体重具有明显影响,表明亚硫酸钠具有一定生殖毒性。     

食用骨粉对大鼠致畸作用的研究

目的探讨食用骨粉对大鼠的致畸作用。方法采用大鼠致畸试验,将孕鼠随机分为5组,实验组剂量分别为0.25g/kg（体重）、2.5g/kg（体重）、5g/kg（体重）,阴性对照组给予等量去离子水。在孕7～16d,各剂量组及阴性对照组均按1.5ml/100g（体重）经口灌胃,阳性对照组于孕12d腹腔注射环磷酰胺1.0ml/100g（体重）。孕21d处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果各实验组母鼠体重、胚胎毒性、致畸毒性与阴性对照组比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论食用骨粉在0.25～5g/kg（体重）剂量下未显示致畸作用。     

2,3,7,8-四氯二苯二■英诱导胎鼠腭裂过程中转化生长因子β受体基因表达变化

目的 探讨转化生长因子β受体(TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及TβR-Ⅲ)基因变化与2,3,7,8-四氯二苯二■恶(TCDD)所致胎鼠腭发育障碍的相关性。方法 将24只C57BL/6 J孕鼠随机分为TCDD组和对照组,每组再根据怀孕时间分成3个亚组,每组4只孕鼠。在妊娠第10日(GD10)一次性分别灌胃20μg/kg TCDD(TCDD组)和等量玉米油(对照组)。在GD13、GD14和GD15分别剖腹取各组胎鼠腭组织,提取总RNA,逆转录成cDNA,利用q-PCR技术检测各组胎鼠腭组织中TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及TβR-Ⅲ mRNA表达变化。结果 对照组TβR-Ⅰ mRNA相对表达量在GD13、GD14和GD15分别为(2.06±0.21)、(1.38±0.12)和(0.78±0.17);TCDD组分别为(0.98±0.26)、(0.75±0.14)和(1.22±0.05)。对照组TβR-Ⅱ mRNA相对表达量在GD13～GD15分别为(1.84±0.08)、(1.14±0.09)、(0.81±0.13);TCDD组分别为(0.91±0.22)、(0.96±0.06)、(1.30±0.13)。TβR-Ⅲ mRNA在对照组的相对表达量分别为(1.86±0.10)、(1.11±0.11)、(0.67±0.15);TCDD组分别为(0.85±0.05)、(0.93±0.09)、(1.17±0.16)。TCDD组的TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及TβR-Ⅲ mRNA在GD13和GD14相对表达量均低于对照组(P0.05);而在GD15,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及TβR-Ⅲ mRNA高于对照组(P0.05)。结论 TCDD诱导的胎鼠在腭发育关键时期GD13与GD14,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及TβR-Ⅲ mRNA的低表达很可能参与了TCDD诱发胎鼠腭部融合障碍的过程。     

MiR-146a-5p对脂多糖诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用及其机制初探

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用, 并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配, 分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5, D0.5, 即见栓当日)、孕第4.5天(day 4.5, D4.5)、孕第7.5天(day 7.5, D7.5)、孕第9.5天(day 9.5, D9.5)和孕第13.5天(day 13.5, D13.5)收集小鼠子宫组织, 通过实时荧光定量PCR(quantitative PCR, qPCR)和Western blotting检测不同妊娠期小鼠子宫组织中miR-146a-5p及其靶基因TRAF6蛋白的表达水平;②对孕D7.5小鼠腹腔分别注射生理盐水(对照, 记为COL组)、LPS 250 μg/kg(记为LPS250组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p无关序列(negative control, NC, 记为LPS250+NC组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p激动剂(miR...     

谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制炎症反应治疗溃疡性结肠炎

目的 研究谷氨酰胺通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎肠道炎症反应的作用和机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为对照组（control）、模型组（model）、谷氨酰胺（Gln）、谷氨酰胺联合PI3K/AKT信号通路抑制剂组（Gln+LY294002）、LY294002和5-氨基水杨酸组(5-ASA),每组10只。除对照组外其余小鼠采用3%DSS水溶液连续饮用7d诱导溃疡性结肠炎模型。造模同时给药,对照组和模型组给予0.9%生理盐水灌胃,其余分别依照分组给予谷氨酰胺300mg/(kg·d)灌胃,谷氨酰胺300mg/(kg·d)灌胃+LY29400210mg/(kg·d)腹腔注射,LY294002 10 mg/(kg·d)腹腔注射,5-氨基水杨酸50 mg/(kg·d)灌胃。给药10d后,苏木素-伊红、阿利新蓝与过碘酸雪夫氏染色观察病理组织学变化,免疫组织化学法检测F4/80阳性巨噬细胞数量,免疫荧光标记法检测结肠组织磷酸化核转录因子-κBP65(phosphorylated-nuclear factor kappa-Bp65,p-NF-κBp65)的表达,实时荧...     

纳米氧化铈对镉致小鼠肝肾毒性的干预作用研究

目的 探讨纳米氧化铈(CeO₂)对镉(Cd)所致肝肾毒性的干预作用。方法 将清洁级ICR小鼠60只随机分为6组(10只/组):正常组(空白对照)、CeO₂ 2.5 mg/kg组、氯化镉(CdCl₂)2 mg/kg组、CeO₂低、中、高剂量3个干预组(0.1 mg/kg CeO₂+2 mg/kg CdCl₂、0.5 mg/kg CeO₂+2 mg/kg CdCl₂、2.5 mg/kg CeO₂+2 mg/kg CdCl₂),采用腹腔注射CdCl₂和灌胃CeO₂法连续染毒7 d,正常组腹腔注射和灌胃等量生理盐水。测量体重并计算肝肾脏器系数;测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)含量;检测肝肾丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果 CeO₂组小鼠增...     

给孕鼠甲基汞后胎肝中硒结合形式的变化

作者曾发现孕鼠缺乏硒时,能增强甲基汞对胎鼠的致死毒性。给妊娠鼠甲基汞后,发现胎肝中硒浓度增高同时伴有谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的降低,这表明甲基汞能抑制GSH-PX中硒的生物活性。为探讨其变化机理,作者认为有必要研究给孕鼠甲基汞后,其胎肝中硒结合形式的变化。实验选用8周龄ICR系小鼠,自由摄取饲料和水。将妊娠鼠随机分为实验和对照两组。两组孕鼠均于妊娠第12天,皮下注射0.5μmol/kg体重Na_2~(75)SeO_3。实验组孕鼠再于妊娠第13、14、15天每天给予25μmol/kg体重氯化甲基汞,对照组孕鼠给予同体积的生理盐水。在妊娠第17天断头处死全部孕鼠,取其胎肝和孕鼠胎盘、肝和肾脏,分别用0.25M蔗糖溶液