LC-MS/MS法测定人血浆中甘草次酸及其临床药代动力学研究

目的建立人血浆中甘草次酸的LC-MS/MS测定方法,研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵胶囊150 mg,血浆样品经乙酸乙酯提取,进行LC-MS/MS分析。色谱柱为Agilent ZORBAXSB C18(3.0×100 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙腈∶醋酸铵缓冲液(5 mmol.L-1醋酸铵,0.2%冰醋酸)(15∶60∶25,V/V/V),检测离子为m/z469.4/355.2(甘草次酸)、m/z358.9/279.9(内标泼尼松龙)。测定甘草次酸血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在1.5～192μg.L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为1.5μg.L-1,提取回收率为77.14%～83.64%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(73.85±25.25)μg.L-1,Tmax为(11.50±3.07)h,T21β为(11.82±3.56)h,AUC0-60为(1252.49±489.06)μg.h.L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵胶囊,其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长,约占受试者总人数50%的药时曲线有双峰现象。     

高效液相色谱-质谱法研究甘草酸二铵胶囊在健康人体的药代动力学

目的建立人血浆中甘草次酸的高效液相色谱-质谱测定法,并研究其在健康志愿者的药代动力学。方法口服甘草酸二铵胶囊(抗炎保肝药)100mg后,血样经乙酸乙酯提取后,进行LC-MS分析,色谱柱为LichrospherODS(5μm,100mm×4.6mm),流动相为乙腈-10mmol·L-1醋酸铵水溶液(90∶10),内标为熊果酸,检测离子为m/z469.5(甘草次酸)、m/z455.5(内标),裂解电压为200V。测定甘草次酸的血药浓度,计算其药代动力学参数。结果在0.1~400μg·L-1内,甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,定量限为0.1μg·L-1,提取回收率为88.0%~98.0%。人体中甘草次酸药代动力学参数:Cmax为(65±26)μg·L-1,tmax为(11.5±2.3)h,t1/2为(8.0±2.2)h,AUC0-48为(1006±426)μg·h·L-1。结论本方法灵敏、准确、简便,适于临床药代动力学研究。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及低剂量人体药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,并对口服10 mg米非司酮片后的药代动力学进行研究。方法:血浆样品以他达那非为内标,经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Sun Fire C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmo L·L-1醋酸铵溶液-乙腈-甲酸(20∶80∶0.2);采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)方式监测m/z 430→m/z 372(米非司酮)和m/z 390→m/z 268(内标他达那非)。结果:米非司酮质量浓度在1.0~1 000.0 ng·m L-1范围内与色谱响应相关性良好,定量下限为1.0 ng·m L-1。批内及批间精密度RSD均小于9%,准确度在91.0%~107.6%。20名受试者单次服用10 mg米非司酮片后AUC0-96 h为(4 198.2±1 792.8)ng·m L-1·h,AUC0-∞为(4 384.2±1 880.1)ng·m L-1·h,Cmax为(476.4±223.1)ng·m L-1,tmax为(1.04±0.80)h,t1/2为(20.61±6.50)h,MRT为(21.46±4.32)h,CL为(2.7±1.1)L·h-1,Vd为(75.9±28.0)L。结论:本测定方法灵敏准确,简便易行,适用于服用低剂量米非司酮后血药浓度的测定及其药代动力学研究。研究结果显示米非司酮片口服后吸收较快,1 h左右达峰值;受试者用药后无不良事件发生,安全性较高。     

LC-MS／MS测定人血浆中甘草次酸的浓度及其在药代动力学中的应用(英文)

建立一种灵敏度高、重现性好的高效液相色谱-质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中甘草次酸的浓度,并用于甘草酸铵的人体药动学研究。采用液-液萃取法进行血浆样品预处理,色谱柱为C₁₈柱,流动相为乙腈-5mmol/L乙酸铵（70:30,v/v）,流速0.8mL/min。采用负离子模式,多离子监测（MRM）方式进行检测,甘草次酸与内标甲砜霉素离子对质核比（m/z）分别为469.3→355.3、354.1→185.0。方法学验证表明此方法特异性强、灵敏度高、准确度与精密度符合要求,线性范围为0.5-500ng/mL,血浆样本经两次冻融及冷冻稳定良好,可以用于甘草酸铵的人体药代动力学研究。健康志愿者口服75mg甘草酸铵后,活性代谢产物甘草次酸的药动学参数如下:AUC_0-t（3457.26±1999.01）ng·h/mL、AUC_0-∞（3708.85±2428.36）ng·h/mL、MRT_0-t（19.69±4.03）h、MRT_0-∞（22.83±8.45）h、t_1/2Z（11.71±7.77）h、T_max（13.40±4.84）h、CLz/F（29±17±19±82）L/h、Vz/F（487.38±518.07）L、C_max（215.85±99.88）ng/mL。     

LC-MS/MS法测定血浆中米屈肼浓度及其人体药代动力学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测法测定人血浆中米屈肼浓度的方法,并研究其在健康人体内的药代动力学。方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,采用DIK-MA Inspire C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵水溶液(55∶45,v/v),质谱采用ESI源,正离子检测模式,以选择性反应监测方式进行测定,用于定量分析的离子反应分别为:m/z 147.2→58.3和m/z 152.0→110.0。结果:米屈肼血药浓度在0.01～20μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.997);日内、日间精密度均≤7.6%;提取回收率(低、中、高)分别为(83.6±5.1)%,(89.7±5.0)%和(89.3±3.6%)%;介质效应(低、中、高)分别为(95.3±4.5)%,(93.6±2.4)%和(98.0±2.0)%。结论:本方法适用于米屈肼的人体药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸。方法:血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液液萃取后,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈-1 mmol.L-1乙酸铵(pH 4.50)(75∶25)为流动相,流速为0.25 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,同一分析周期内正负离子扫描切换。辛伐他汀及其内标洛伐他汀采用正离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 436.4→m/z199.3(辛伐他汀)和m/z 405.4→m/z 199.3(洛伐他汀);辛伐他汀酸及其内标洛伐他汀酸采用负离子检测,选择监测离子反应分别为m/z 435.3→m/z 115.0(辛伐他汀酸)和m/z 421.2→m/z 101.0(洛伐他汀酸)。结果:辛伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀酸、洛伐他汀酸的保留时间分别为2.78,2.33,1.47,1.38 min;血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的线性范围均为0.100～15.0μg.L-1(r>0.9950),定量下限均为0.100μg.L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;辛伐他汀和辛伐他汀酸的平均提取回收率分别为(77.9±2.6)%和(86.1±6.1)%;平均基质效应因子分别为(95.3±4.5)%和(73.2±3.5)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸均较稳定。结论:该方法专属性强,灵敏度高,重现性好,适用于辛伐他汀临床药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定家兔血浆中卤米松浓度及其药动学研究

目的建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征。方法以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,甲醇、2 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾电离源进行负离子检测,检测离子对为m/z 503.1→413.0(卤米松),m/z 391.0→361.0(地塞米松,内标);以经过严格方法学验证的LC-MS/MS法测定家兔单次经皮给药(1 g/100 cm~2)后血浆中卤米松的浓度。结果家兔血浆中卤米松的线性范围为0.02~20μg·L~(-1),低、中、高质控浓度的批内、批间精密度(RSD)介于3.72%~7.87%之间,准确度在99.1%~103%之间。家兔单次经皮给予卤米松乳膏后的主要药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)、T_(1/2)分别为:(7.38±1.06)h、(1.16±0.527)μg·L~(-1)、(18.8±7.23)h·μg·L~(-1)、(13.8±3.70)h。结论该LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简便,通过了严格的方法学验证,可用于卤米松乳膏皮肤给药后,家兔体内卤米松的药代动力学研究。     

LC—MS法测定人血浆中的甘草次酸

目的:建立测定人血浆中甘草次酸的 LC-MS 方法。方法:人空白血浆0.5 mL 中加入甘草次酸及内标格列喹酮,以乙酸乙酯萃取后取上清液挥干,再用流动相溶解,进行 LC/MS 测定。色谱条件:岛津 VP-ODS 色谱柱(2 μm,150 mm×2.0mm),甲醇-3 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液-冰醋酸(92:8:2)为流动相,流速:0.2 mL·min~(-1);质谱条件:电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测(SIM),检测离子为正离子,甘草次酸 SIM 的离子为[M H]~ (m/z 471),内标格列喹酮 SIM 的离子为[M H]~ (m/z 528)。结果:本方法线性范围为5～500 ng·mL~(-1),最低定量限(LOQ)为5 ng·mL~(-1)。准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求。结论:本法简便,灵敏度高,可用于药代动力学试验中人血浆的甘草次酸浓度测定。     

氧化苦参碱在犬体内的药动学

目的:建立beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC-MS测定法,测定其灌胃后在beagle犬体内的药动学.方法:采用LichrospherC18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:25℃.流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(25:75),流速:1 mL·min-1;电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,氧化苦参碱的离子为[m/z H] 265.1,内标非那雄胺的离子是[m/z H] 373.3.结果:氧化苦参碱在2～5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9990),最低检出限达0.6μg·L-1,日内和日间误差均小于4.2%,萃取回收率大于90%;氧化苦参碱的药-时数据符合二室模型,Cmax为(2 418.3±970.8)μg·L-1,tmax为(1.0±0.3)h,t1/2β为(5.5±1.6)h,AUC0→∝为(6117.4±1080.2)μg·L-1·h.结论:该法灵敏、简单,专属性强,可用于犬血浆中氧化苦参碱的测定.     

液质联用法同时测定人血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀及其药动学

目的建立液质联用(LC-MS/MS)方法测定人血浆中阿托伐他汀(AT)、邻羟基阿托伐他汀(O-AT)、对羟基阿托伐他汀(P-AT)的含量,并研究男性健康志愿者单剂量服用阿托伐他汀片后AT及其代谢产物O-AT、P-AT在体内的药动学行为。方法 24名健康男性志愿者单剂量口服阿托伐他汀片20 mg,于指定时间采集血样,血浆样品经乙酸乙酯提取,采用LC-MS/MS测定人血浆中AT及其代谢产物的浓度。色谱柱为Phenomenex Luna C8(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为乙腈︰0.1%甲酸水溶液(50︰50,V/V),检测离子为m/z 559.3→440.3(AT);m/z 575.3→440.3(O-AT,P-AT);m/z 564.4→445.3(阿托伐他汀氘标AT-d5);m/z 580.4→445.3(邻羟基阿托伐他汀氘标O-AT-d5,对羟基阿托伐他汀氘标P-AT-d5)。测定AT、O-AT、P-AT血药浓度,计算其药动学参数。结果 AT、O-AT、P-AT线性范围分别为0.028 7~22.92μg·L-1(r=0.998 6)、0.013 8~11.00μg·L-1(r=0.996 3)、0.008 7~1.11μg·L-1(r=0.998 3)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于10%,精密度和准确度等均符合生物样品分析要求。人体中AT药动学参数:ρmax为(6.33±2.78)μg·L-1,t max为(1.70±1.40)h,t蚝虔β为(10.67±2.05)h,AUC0-t为(48.59±14.65)μg·h·L-1;O-AT药动学参数:ρmax为(4.53±1.94)μg·L-1,t max为(2.90±1.30)h,t蚝虔β为(11.54±2.04)h,AUC0-t为(52.82±18.55)μg·h·L-1;P-AT药动学参数:ρmax为(0.25±0.14)μg·L-1,t max为(9.1±10.2)h,t蚝虔β为(29.51±13.94)h,AUC0-t为(7.69±3.56)μg·h·L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药动学研究。     

高效液相-质谱串联法测定大鼠血浆中辛伐他汀及辛伐他汀酸的浓度

目的:建立HPLC-MS法测定大鼠血浆中辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸的浓度。方法:血浆样本加入适量内标和醋酸铵缓冲液,以甲基叔丁基醚萃取后采用LC-MS进行分析。色谱柱采用Inertsil ODS-3柱(150 mm×2.1 mm,5.0μm);流动相由乙腈-2.5 mmol.L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(75∶25)组成,柱温35°C;流速0.3 mL.min-1;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析离子对分别为m/z 419.2→m/z199.2和m/z 405.2→m/z 199.2;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析离子对分别为m/z 435.2→m/z319.2和m/z 421.4→m/z 319.2。结果:辛伐他汀和辛伐他汀酸在5.0～6 400 ng.mL-1内线性关系良好(r>0.999),最低定量限为0.1 ng.mL-1,提取回收率为87.91%～99.77%,日内、日间精密度均不高于8.95%。结论:该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究辛伐他汀提供了基础。     

人血浆中依那普利及依那普利拉的测定及其在人体内的药动学

目的建立人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的HPLC-MS测定法,以研究健康志愿者口服依那普利片后的药动学过程。方法血浆样品加入内标贝那普利,以甲醇沉淀蛋白后,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Licrospher C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(66∶34,V/V),内标为贝那普利,检测离子为m/z377.4(依那普利)、m/z349.3(依那普利拉)和m/z425.4(内标),传输区电压为80 V。20名健康受试者口服20 mg依那普利片,计算主要药动学参数。结果在1~300μg.L-1范围内依那普利和依那普利拉与内标峰面积的比值与浓度的线性关系均良好。依那普利的日内RSD<3.2%,日间RSD<7.0%;依那普利拉的日内RSD<3.2%,日间RSD<11.3%。依那普利和依那普利拉的t1/2分别为(1.5±0.4)、(10.1±2.6)h;ρmax分别为(222.9±57.6)(、86.51±44.8)μg.L-1;tmax分别为(0.8±0.2)(、3.5±0.9)h。结论本方法灵敏度高,测定结果准确,可用于人体药动学及相对生物利用度研究。     

LC-MS/MS测定人血浆米格列奈浓度及药代动力学研究

目的:建立人血浆中米格列奈浓度的LC-MS/MS检测方法,研究米格列奈钙片单次及连续给药后在健康人体内的药代动力学。方法:应用建立的LC-MS/MS法测定人血浆米格列奈浓度,以DAS软件计算主要药代动力学参数。结果:健康受试者单次给药5,10,20 mg主要药代动力学参数:Cmax为(435.3±182.5),(811.7±276.0)和(1 549.8±353.2)μg.L-1;Tmax为(0.642±0.61),(0.508±0.29)和(0.5±0.167)h;t1/2为(1.445±0.146),(1.343±0.215)和(1.404±0.209)h;AUC0~t为(725.7±154.8),(1 504.3±285.3)和(2 784.9±554.0)μg.L-1.h。连续给药10 mg主要药代动力学参数:Cmax为(1 005.7±338.0)μg.L-1;Tmax为(0.492±0.384)h;Cmin为(40.33±20.15)μg.L-1;t1/2为(1.670±0.363)h;AUCss为(1 645.2±469.1)μg.L-1.h;Cav为(205.6±58.64)μg.L-1;DF...     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

高效液相-质谱法测定人体血浆中吲哒帕胺的浓度及其生物等效性研究

目的建立一种测定人体血浆中吲哒帕胺浓度的HPLC-MS检测法,并对吲哒帕胺供试制剂与参比制剂进行生物等效性评价。方法血样经乙醚提取后,采用HPLC-MS法进行测定。色谱柱为Shim-pack ODS柱(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为含0.04‰三乙胺和0.5 mmol.L-1醋酸铵的水溶液与甲醇,检测离子为m/z364(吲哒帕胺)和m/z275(内标氯磺丙脲),裂解电压为25 V。20名健康志愿者交叉口服2.5 mg吲哒帕胺供试制剂和参比制剂,计算主要药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果在0.78~100.00μg.L-1吲哒帕胺与内标峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.999 9),定量限为0.78μg.L-1,回收率为84.2%~93.8%。吲哒帕胺供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为101.0±16.0%。结论该试验建立的分析方法灵敏、准确、简便。统计学结果表明两种制剂生物等效。     

大鼠口服半夏泻心汤及不同配伍组中甘草活性成分的药代动力学研究

目的:建立血浆中甘草苷、甘草素、异甘草苷、异甘草素、甘草酸和甘草次酸的LC-MS/MS分析测定法,研究半夏泻心汤[由半夏和干姜(辛开组),黄连和黄芩(苦降组),人参、大枣和炙甘草(甘补组)组成]及不同配伍组中甘草活性成分在大鼠体内的药代动力学。方法:取血浆样品0.1 mL经甲醇-丙酮-乙酸乙酯(5∶4∶1)沉淀蛋白并萃取后,经Inertsil ODS-SP色谱柱(100 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相为甲醇-0.1%甲酸(含5 mmol.L-1醋酸铵),梯度洗脱。采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM)测定各成分的血药浓度,DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 17.0统计分析。结果:血浆中6个甘草活性成分的提取回收率均大于78%;LC-MS/MS方法测定的日内和日间精密度RSD均小于12%;药动学结果显示,全方配伍后,甘草苷和甘草素的AUC(0-∞)显著高于甘补组和甘补苦降组,相应CL/F显著性降低;异甘草素的Cmax和AUC(0-∞)显著性提高;甘草次酸的Cmax和AUC(0-∞)均高于甘补辛开组和甘补苦降组,Cmax分别高达1.93和4.08倍,AUC(0-∞)分别高达2.49和4.80倍。而甘草酸的AUC(0-∞)在甘补苦降配伍中较高,甘草次酸的AUC(0-∞)则在甘补组中较高。结论:建立的LC-MS/MS分析方法灵敏、准确,可用于半夏泻心汤中活性成分的药代动力学研究。结果表明大鼠口服半夏泻心汤及不同配伍后,各活性成分的药动学参数有一定的变化,全方配伍利于多数活性成分的吸收。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中艾普拉唑的浓度北大核心CSCD

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中艾普拉唑的浓度。方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,选用Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-10 mmol.L-1醋酸铵溶液(80∶20)为流动相,流速为0.20 mL.min-1;选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z367.5→m/z184.1(艾普拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定)。结果:艾普拉唑和氯雷他定的保留时间分别为2.0 min和3.9 min;血浆中艾普拉唑的线性范围为5～1500 ng.mL-1(r>0.99),定量下限为5 ng.mL-1;日内、日间RSD均小于15%;低、中、高3个浓度下的提取回收率分别为(76.5±4.9)%、(78.8±6.3)%、(77.1±4.9)%。结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中艾普拉唑浓度的测定,可应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学及生物等效性研究。     

正负离子切换液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦

目的:建立灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦,并用于临床药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵-甲酸(20∶80∶0.16,v/v/v)为流动相,使用VenusilASB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离。采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM),以正负离子切换同时测定头孢他啶和他唑巴坦,切换时间在进样后3.8 min。头孢他啶采用正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 547→468(头孢他啶),m/z 364→208(内标头孢羟氨苄),头孢他啶和内标头孢羟氨苄的保留时间分别为3.0 min和2.8 min;他唑巴坦采用负离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 299→138(他唑巴坦),m/z 232→140(内标舒巴坦),他唑巴坦和内标舒巴坦的保留时间分别为4.4 min和4.9 min。结果:头孢他啶和他唑巴坦的线性范围分别为0.250～250μg.mL-1和0.0250～25.0μg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10.8%,准确度(RE)在-7.6%～2.1%之间。本法被成功应用于健康受试者静脉滴注不同剂量头孢他啶/他唑巴坦钠(6∶1)注射液(头孢他啶/他唑巴坦含量分别为1 g/0.167 g,2 g/0.333 g,4 g/0.667 g)的药动学研究。结论:该方法专属性强,灵敏度高,操作简便,适用于注射用头孢他啶/他唑巴坦临床药代动力学研究。     

甘草多糖原料中甘草酸、甘草次酸的 RP-HPLC测定方法

目的 对甘草多糖中甘草酸和甘草次酸采用RP-HPLC法同时测定. 方法用十八烷基硅烷键合硅胶(4.6 mm×150 mm;2.5 μm)为填充剂,以流动相A甲醇(0.2 mol/L)-醋酸铵-冰醋酸(60∶40∶1)和流动相B甲醇(0.2 mol/L)-醋酸铵-冰醋酸(90∶10∶1)梯度洗脱,柱温为45o C,流速为0.8 ml/min,检测波长为254 nm.结果甘草酸和甘草次酸的最低检出浓度分别为0.8和0.7 μg/ml,供试品溶液至少在8 h内稳定.甘草酸和甘草次酸重复性试验RSD为1.2%和1.5%(n=6).结论该方法简单、准确,可用于甘草多糖中甘草酸和甘草次酸的同时测定.